Dziecięca rodzinna krzywica hipofosfamiczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do rodzinnej krzywicy hipofosfatemicznej u dzieci Krzywicy opornej na witaminę D (krzywicy opornej na witaminę D) to choroba z wadami cewek nerkowych z hipofosfatemią i hipokalcemią. Rodzinne krzywicy hipofosfatemiczne są spowodowane wadami cewek i nerek. Fosfor jest tracony, co powoduje zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforu, powodując krzywicę. Metoda genetyczna jest indukowana i dziedziczona drogą płciową i nie reaguje na ogólną fizjologiczną dawkę witaminy D, dlatego nazywa się ją również krzywicą anty-witaminy D i hipofosfatemią związaną z seksem. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0052% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: złamanie
Patogen
Przyczyny rodzinnej krzywicy hipofosfatemicznej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Choroba objawia się jako dominujące dziedzictwo sprzężone z chromosomem X, głównie z powodu mutacji genu PHEX zlokalizowanego na chromosomie X, co powoduje zmniejszenie absorpcji fosforu przez kanaliki nerkowe.
(dwa) patogeneza
W tym proksymalny nerkowy kanalik absorbujący fosfor i defekt od 25- (OH) D do 1,25- (OH) 2D3, powodujący spadek fosforu we krwi, w zakresie od 0,65 do 0,97 mmol / L (2 do 3 mg / dl). ), wzrost wykluczenia fosforu w moczu, wapń i produkty fosforu są większe niż 30, kość nie jest łatwa do zwapnienia, poziomy 1,25- (OH) 2D3 w surowicy zostały potwierdzone w doświadczeniach na zwierzętach z powodu pacjentów z rodzinną hipofosfatemią, Ciągła hipofosfatemia, nie może stymulować syntezy 1,25- (OH) 2D3, ponadto stosowanie doustnej terapii zastępczej fosforem nie może całkowicie poprawić choroby kości, należy leczyć 1,25- (OH) 2D3 w tym samym czasie, aby skorygować osteomalację .
Mężczyźni mogą przenosić chorobę tylko na dziewczęta, kobiety mogą być przenoszone na chłopców i dziewczęta, kobiety są bardziej, ale objawy są łagodne, większość z nich ma tylko niski poziom fosforu we krwi i brak wyraźnych zmian szkieletowych, mężczyźni mają niską częstość występowania, ale objawy są poważniejsze. Obecnie wiadomo, że białko transkrypcyjne znajduje się na chromosomie 5. Gen tej choroby znajduje się w Xp22.31 ~ p21.3. Czasami niektóre przypadki są autosomalne recesywne, a niektóre są sporadyczne i nie mają historii rodzinnej.
Zapobieganie
Zapobieganie rodzinnym krzywicy hipofosfatemicznej u dzieci
Choroba objawia się jako dominujące dziedziczenie sprzężone z chromosomem X. Pacjenci płci męskiej przenoszą chorobę na dziewczęta. Kobiety mogą być przenoszone na chłopców i dziewczęta. Czasami niektóre przypadki są autosomalne recesywne, a niektóre są sporadyczne. Metody zapobiegania Według metod zapobiegania chorobom wrodzonym przyczyny chorób wrodzonych są bardzo skomplikowane, w tym zakażenie podczas ciąży, poród zaawansowany, bliscy krewni, promieniowanie, substancje chemiczne, autoimmunologiczne, nieprawidłowości w materiale genetycznym itp., Środki zapobiegawcze i inne wady wrodzone Choroba, w celu zmniejszenia i odwrócenia częstości wad wrodzonych u noworodków, zapobieganie powinno odbywać się od okresu prenatalnego do prenatalnego.
Przedmałżeńskie badanie lekarskie odgrywa aktywną rolę w zapobieganiu wadom wrodzonym Wielkość efektu zależy od elementów badania i treści, w tym badania serologicznego (takiego jak wirus zapalenia wątroby typu B, treponema pallidum, HIV) i badania układu rozrodczego (takiego jak badanie przesiewowe w kierunku zapalenia szyjki macicy). Ogólne badania lekarskie (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytania o rodzinną historię choroby, osobistą historię medyczną itp., Wykonują dobrą pracę w zakresie poradnictwa dotyczącego chorób genetycznych.
Kobiety w ciąży powinny w miarę możliwości unikać szkodliwych czynników, w tym z dala od dymu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich itp. W trakcie opieki przedporodowej w czasie ciąży konieczne jest systematyczne sprawdzanie wad wrodzonych, w tym Regularne badanie ultrasonograficzne, badania serologiczne itp., W razie potrzeby badanie chromosomów.
Po wystąpieniu nieprawidłowego wyniku należy ustalić, czy przerwać ciążę; bezpieczeństwo płodu w macicy; czy następstwa po porodzie są możliwe, czy można je leczyć, jak prognozować itp. Oraz podjąć praktyczne środki w celu diagnozy i leczenia.
Powikłanie
Powikłania rodzinnej krzywicy hypofosfatemicznej u dzieci Powikłania
Występują postępujące deformacje kości i liczne złamania, ból kości, a nawet chodzenie, słaba zębina i niski wzrost.
Objaw
Objawy rodzinnej krzywicy hypofosfatemicznej u dzieci Objawy Częste objawy Niski niedobór fosforu witaminy D niedobór fosforu w moczu ból zęba X nogi Nogi kolana koślawości lub metabolizmu żylaków bioder Zmniejszony ból kości Hipofosfatemia noworodków Łysienie potyliczne dziecka
W wieku prawie jednego roku kończyny dolne zaczęły dźwigać ciężar, tylko po to, by znaleźć objawy, początek choroby często z nogami w kształcie „O” lub nogami „X” jako najwcześniejszymi objawami, inne objawy krzywicy są bardzo lekkie, mniej żebrowane koraliki i rów Hao, brak witamin odżywczych D brak częstych krzywic, niskie napięcie mięśniowe, często niezauważane przez rodziców, cięższe przypadki mają postępujące deformacje kości i liczne złamania, a ból kości, szczególnie kończyn dolnych, nie może nawet chodzić, ciężka deformacja, wzrost długości ciała Dotknięte, słaba zębina, ból zęba, łatwo wypadają z zębów i niełatwo się regenerują, brak reakcji na ogólną dawkę witaminy D, niski poziom fosforu we krwi, zwiększony fosfor w moczu.
Zbadać
Badanie rodzinnej krzywicy hypofosfatemicznej u dzieci
Główne nieprawidłowości biochemiczne obserwowane w laboratorium to hipofosfatemia, ale należy zwrócić uwagę na związek między płcią, wiekiem i surowicą. Wartość fosforu w surowicy spada o 0,48-0,97 mmol / l (1,5-3,0 mg / dl), głównie przy 0,65 mmol. / L (2 mg / dl), wartość wapnia we krwi jest normalna lub nieznacznie zmniejszona, aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy jest zwiększona, chociaż występuje hipofosfatemia, ale fosfor w moczu jest nadal zwiększony, co wskazuje na reabsorpcję fosforu w kanalikach nerkowych z Nie znaleziono moczu w moczu aminokwasowym, glukozy, fosforanu i potasu, a nawet stwierdzono reabsorpcję fosforu w kanalikach nerkowych.
W pierwszych miesiącach życia, ponieważ wskaźnik filtracji kłębuszkowej jest dość niski, stężenie fosforu w surowicy może być prawidłowe, więc najwcześniejszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi mogą być zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej w surowicy, normalne funkcjonowanie moczu i nerek, niedomykalność kanalików nerkowych Zmniejszyła się szybkość wchłaniania fosforu, a prześwietlenia kości rentgenowskiej wykazały zmiany krzywicy o różnym nasileniu. W tym samym czasie istniały zmiany aktywne i regeneracyjne. Najłatwiej było wykryć kość udową i piszczelową, a kości były skierowane do tyłu, kolana były wywinięte lub zmienione, a suchy koniec zwiększony. Szeroki, rozdrobniony, gruby beleczkowaty, na bliższym końcu kości ramiennej, dystalnym końcu i kości udowej, kości ramiennej, dystalnej łokciowej dystalnej może ulec zmianie przypominającej kielich.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa rodzinnych krzywic hipofosfatemicznych u dzieci
Zgodnie z objawami klinicznymi, z wyjątkiem krzywicy spowodowanej innymi przyczynami, nie ma odpowiedzi na ogólną dawkę witaminy D. W połączeniu z testami laboratoryjnymi pod kątem hipofosfatemii i zwiększonego fosforu w moczu diagnozę można potwierdzić.
Diagnostyka różnicowa
1. Identyfikacja krzywicy z niedoborem witaminy D: Identyfikacja tej krzywicy i krzywicy z niedoborem witaminy D polega na następujących cechach:
(1) Spożycie witaminy D przekroczyło ogólne zapotrzebowanie i nadal występuje szkieletowa zmiana w aktywnych krzywicach.
(2) Nadal istnieje aktywność aktywnych krzywic po 2–3 latach.
(3) Wstrzyknięcie domięśniowe 400 000 do 600 000 U witaminy D, fosfor we krwi wzrósł w ciągu kilku dni u dzieci z krzywicą z ogólnym niedoborem D, a prześwietlenie kości długiej wykazało poprawę po 2 tygodniach, ale u pacjentów nie wystąpiły te zmiany.
(4) Hipofosfatemia jest powszechna wśród członków rodziny i jest cechą krzywicy o niskiej zawartości fosforu przeciwko D.
2. Identyfikacja z hipokalcemią i krzywicą anty-witaminą D: Choroba różni się również od hipokalcemii krzywicy anty-witaminy D, które są również znane jako krzywicy zależne od witaminy D (krzywicy zależne od witaminy D), rzadziej, Wynika to z braku 1-hydroksylazy w nerce i niezdolności do syntezy 1,25- (OH) 2D3. Czasowi początku często towarzyszy osłabienie mięśni od kilku miesięcy po urodzeniu, może wystąpić wczesna ręka, stopa i plwocina, obniżone stężenie wapnia we krwi, a fosfor we krwi jest normalny. Lub nieco niższy, może wzrosnąć poziom chloru we krwi i może pojawić się mocz aminokwasowy. Chociaż jest on leczony konwencjonalną dawką witaminy D, nadal wykazuje oznaki krzywicy na rentgenowskich tabletkach z długą kością. Konieczne jest zwiększenie ilości witaminy D do 10 000 U / d lub diwodoru. Alkohol (dihydrotachysterol, DHT) 0,2 ~ 0,5 mg / d, aby zobaczyć efekt, przy 0,25 ~ 2 μg 1,25- (OH) 2D3 leczenie zostaje wyleczone, choroba jest ogólnie autosomalnym dziedziczeniem recesywnym.
3. Inne: Ponadto chorobę należy odróżnić od zespołu Fanconiego i kwasicy kanalików nerkowych.
