Zespół Wernera
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu Wernera Zespół Wernera jest również znany jako przedwczesne starzenie się dorosłych, zespół zaćmy-twardziny-przedwczesny, wrodzona autosomalna recesywna dziedziczna choroba, ze staromodną twarzą, niskim wzrostem, młodymi białymi włosami, zaćmą młodą, twardymi kończynami Głównymi cechami są skórne zmiany skórne, osteoporoza, zwapnienie tkanek, cukrzyca i dysplazja gonad. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0003% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: guzy mózgu rak wątroby włókniakomięsak czerniak powiększenie wątroby
Patogen
Przyczyna zespołu Wernera
(1) Przyczyny choroby
Choroba ta jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną, która występuje częściej u potomstwa małżeństwa z krwią, w szczególności potomstwo kuzyna to głównie dzieci, a gen choroby znajduje się w 8p12 ~ p11.
(dwa) patogeneza
Obecnie najbardziej niezwykłym odkryciem jest to, że kiedy kultura fibroblastów skóry jest przeprowadzana na tę chorobę, jej podział i proliferacja są szczególnie wolne, a czas przeżycia komórek wynosi 1/8 do 1/3 czasu normalnego człowieka, a aktywność hodowanego enzymu fibroblastów Istnieją również różne nieprawidłowości: 6-fosforanowa dehydrogenazy glukozowej (G-6PD) i hipoksantynowa guanina-transferaza (HGPRT) zwiększają składnik labilny cieplnie i zwiększają aktywność czynnika tkankowego. Tkankę podskórną zastąpiono tkanką łączną, co wskazywało na wzrost nowo zsyntetyzowanej tkanki łącznej. Analiza biochemiczna wykazała wzrost heksozaminy i hydroksyproliny oraz wzrost podskórnego siarczanu dermatanu. Hodowla fibroblastów została uzyskana z zanikowej zmiany skóry pacjenta. Synteza kolagenu jest nadaktywna i donoszono, że wydalanie kwasu hialuronowego z moczem wzrasta, a tkanka tłuszczowa pacjenta jest zmniejszona, ale komórki tłuszczowe stają się duże, a liczba receptorów specyficznych dla insuliny maleje.
Na podstawie choroby, wielu zaburzeń seksualnych i dysplazji gonad spekuluje się, że może to być związane z niedoczynnością przysadki mózgowej. Stwierdzono, że pacjenci z nieprawidłowym poziomem wapnia we krwi oraz skórą i tkanką podskórną mają złogi wapnia, więc przewiduje się, że choroba może być związana z przytarczycą. W związku z hipergonadyzmem inni uważają, że funkcja hydrokortyzonu inaktywowanego w wątrobie jest słaba, co prowadzi do zwiększonej asymilacji kortyzonu i anty-białka, wykazując zatrzymanie wzrostu, zanik tkanek i cukrzycę, ale żadne z powyższych założeń Powszechnie rozpoznawany.
Główne zmiany patologiczne tej choroby to: wapniowe miażdżyca aorty, której często towarzyszy miażdżyca obwodowa, atrofia skóry i podskórnej tkanki miękkiej, ogólnoustrojowe smukłe ciało i jądra silnie atrofia, częstość występowania nowotworów złośliwych jest wysoka.
Według Fleischnera, rogowacenie naskórka choroby, zwyrodnienie przydatków skóry, różne stopnie zwłóknienia skóry i zwyrodnienie szkliste, zwężenie, pasmo sferoidalne nadnerczy mają tendencję do rozszerzania się, zwłóknienie i inne tkanki mogą występować w całym ciele Zmiany tkanki łącznej, zanik mięśni z powodu utraty zniszczenia włókien mięśniowych i zwłóknienia, jest częstą zmianą histologiczną choroby, ponadto występuje obrzęk włókien mięśniowych, zanikają poziome paski, rozmiar włókien mięśniowych i nieregularności kształtu.
Zwapnienie aorty i makronaczynia jest częstą zmianą patologiczną tej choroby. Wszystkie przypadki mają ciężką miażdżycę, która jest nieproporcjonalna do wieku. Zawał serca występuje w tętnicach wieńcowych. Występuje także zwapnienie tętnic i przezroczysta miażdżyca. Najbardziej oczywistymi cechami choroby sercowo-naczyniowej są ciężkie zwapnienie aorty lub zastawki mitralnej W niektórych przypadkach może wystąpić chromoblastoma przysadki i niektóre gruczolaki przysadki podstawnokomórkowej.
W tkance mózgowej zaobserwowano mózgową atrofię kory spowodowaną arteriosklerozą, ale nie zaobserwowano pigmentacji lipofuscyny i ciałka amyloidowego, a także nie stwierdzono nieprawidłowości w nerwach obwodowych.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi Warnera
1. Wysiłki mające na celu zmniejszenie zachorowań na choroby genetyczne w populacji muszą być podejmowane w sposób skuteczny w stosunku do osób fizycznych.
2. Upewnij się, że zarówno mężczyźni, jak i kobiety żyją szczęśliwie po ślubie. Ważną częścią zdrowia przyszłych pokoleń nie jest zamykanie krewnych, zmniejszanie liczby chorób genetycznych, zmniejszanie częstotliwości występowania szkodliwych genów i zmniejszanie możliwości przenoszenia.
Powikłanie
Powikłania zespołu Warnera Powikłania guz mózgu rak wątroby włókniakomięsak czerniak powiększenie wątroby
Oprócz łatwo rozwijających się guzów mózgu, częstość występowania raka wątroby, nowotworów piersi, włókniakomięsaka, czerniaka jest również wysoka, w indywidualnych przypadkach może wystąpić wątroba, której towarzyszy dysfunkcja i niedokrwistość.
Objaw
Zespół Wernera Objawy Częste objawy śpiączka przedwczesne starzenie się, odruchy zanikające nienormalnie krótkie nastolatki, białe włosy, oczy, brak miesiączki, osteoporoza, atenuowane, dziób, ostry nos
Początek płciowy, stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 1: 1, chociaż większość przypadków ma charakter rodzinny, ale są przypadki rozproszone, wszystkie przypadki są normalne po urodzeniu, do normalnego rozwoju we wczesnym dzieciństwie, tylko do wieku szkolnego lub wzrostu dojrzewania płciowego nagle zastój, W tym samym czasie kończyny i tułów są w stagnacji, dzięki czemu mogą utrzymać jednolitą symetrię, niski wzrost, a grzbiet nosa góruje, pokazując unikalny nos przypominający dziób (nos orła).
Uszkodzenie skóry
Wybielanie włosów jest najwcześniejszym pojawieniem się choroby. Występuje w wieku od 10 do 20 lat. Zwykle zaczyna się od skóry głowy i brwi i ma postępującą utratę włosów. Brwi i włosy łonowe również odpadają. W wieku 40 lat wszystkie włosy mogą być białe lub Stać się łysym, zanikiem twarzy i skóry, ukazującym twarz osób starszych, do wieku dojrzewania, skóry kończyn, tkanki podskórnej i mięśni może wystąpić rozproszony zanik centripetal, dlatego skóra jest napięta, wykazując nadmiernie wydłużony wygląd i ściśle połączona z tkanką podskórną Łącznie ta zmiana kończyn górnych jest czymś więcej niż kończynami dolnymi, ale zmiany tułowia nie są oczywiste. Zlokalizowany przerost keratyny jest również częstym uszkodzeniem choroby. Występuje głównie w dłoni, na dole stopy, a czasem może powodować lokalne problemy z powodu występowania plwociny (odcisków). Ból w bocznej części stopy i ścięgna Achillesa itp. Może tworzyć wrzody i nie jest łatwy do wyleczenia. Inne zmiany skórne nadal mają teleangiektazję, zanik pigmentacji skóry i układowe zwapnienie tkanek miękkich, to ostatnie zwykle Do zwapnienia okołonaczyniowego.
2. Zmiany kostno-stawowe
Ze względu na atrofię skóry, napięcie, zwłóknienie tkanki podskórnej i miejscowe zaburzenia ukrwienia naczyń, wyniki mogą powodować ograniczony ruch stawów, atrofię kończyn i deformację toniczną, a ponadto charakterystyczną nieprawidłowością tej choroby jest osteoporoza ogólnoustrojowa. Z powodu przedwczesnej stagnacji rozwoju układowego często zdarza się, że dłonie i stopy są zbyt małe, kończyny są krótkie i towarzyszy im zanik tkanki mięśniowej.
3. Choroba sercowo-naczyniowa
Często ogólnoustrojowe, główne cechy to ciężka choroba sercowo-naczyniowa, objawiająca się jako lokalne objawy niewydolności, takie jak choroba wieńcowa.
4. Zaburzenia endokrynologiczne
Czasami choroba ma zaburzenia endokrynologiczne, takie jak retinopatia cukrzycowa, cukrzyca i może zwiększać chorobę naczyniową. Czasami może wystąpić śpiączka cukrzycowa. Choroba często ma zaburzenia seksualne. Mężczyźni wykazują dysplazję narządów płciowych i libido. Niski, kobiety objawiają się jako wczesna miesiączka, mniej miesiączki, przedwczesny brak miesiączki, wargi sromowe, pochwa, dysplazja narządów płciowych i piersi lub niewydolność.
5. nieprawidłowy układ nerwowy
Jedna trzecia pacjentów ma łagodne objawy neurologiczne, z których najważniejszym jest zanik mięśni mięśniowo-naczyniowych obejmujący dystalne kończyny, zanikanie głębokich odruchów ścięgnistych dystalnych, niektóre przypadki mogą mieć parestezje, a około połowa pacjentów ma upośledzenie umysłowe. Może być związany z nastrojem dziecięcym; niewielka liczba przypadków może mieć objawy psychiczne i drgawki, częstość występowania nowotworów nienowotworowych jest większa, najczęstsze to oponiak i schwannosarcoma.
6. Pięć zmian twarzy
Prawie połowa pacjentów miała nienormalnie wysokie głosy. Laryngoskopia ujawniła zanik naczyń na strunach głosowych lub w ich pobliżu, powierzchowne zmiany w rozszerzeniu lub wybrzuszeniu oraz przekrwienie błony śluzowej, co spowodowało wysokie dźwięki.
Zbadać
Kontrola zespołu Warnera
1. Badanie biochemiczne: Analiza lipidów we krwi u większości pacjentów wykazała podwyższony poziom cholesterolu, β-lipoproteiny i trójglicerydów, kreatyniny w moczu i podwyższony poziom aminokwasów.
2. Badanie immunologiczne: redukcja limfocytów T i funkcja odpornościowa limfocytów T są niskie, a przeciwciała przeciw limfocytom mogą być dodatnie.
3. Badanie rentgenowskie: osteoporoza kręgosłupa i kończyn, w tkankach miękkich kończyn, szczególnie wokół wypukłości kostnej, liniowe i okrągłe cienie zwapnienia, aorty, zastawki aortalnej, zastawki mitralnej i tętnicy wieńcowej, Występuje rozległe zwapnienie oraz oznaki powiększenia serca i zastoinowa niewydolność serca.
4. Analiza chemiczna biopsji zmian wykazała podwyższoną hydroksyprolinę i glukozaminę.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza zespołu Wernera
Diagnoza
Zaćma jest główną cechą tej choroby, najczęściej występującą u osób w wieku 20–30 lat, dlatego nazywa się ją zaćmą, mętność kryształu ma kształt gwiazdy, często obustronny, częściej pojawia się w tylnym biegunie soczewki.
Kiedy stan znajduje się w fazie przewlekłej, a objawy kliniczne i objawy są bardziej typowe, diagnoza nie jest trudna, ale diagnoza może być trudna na wczesnym etapie. I wyniki badań rentgenowskich do diagnozy, Irwin podsumował objawy kliniczne choroby w następujących czterech grupach:
1. Charakterystyczny typ i budowa ciała: 1 niski wzrost w okresie dojrzewania, 2 krótkie tułów i smukłe kończyny, 3 z dziobem podobnym do nosa.
2. Przedwczesne starzenie: 1 włosy przedwcześnie białe; 2 przedwczesne łysienie; 3 brzmi ostro i słabo; 4 miażdżyca; 5 atrofia skóry; 6 zaćma młodości.
3. Zmiany podobne do twardziny skóry: 1 zanik skóry i tkanki podskórnej; 2 miejscowe rogowacenie; 3 skóra z tyłu stopy jest zbyt napięta; 4 ścięgno Achillesa w kostce, wrzód pięty i palców stóp.
4. Inne objawy: 1 tendencja do cukrzycy; 2 dysplazja gonad; 3 osteoporoza; 4 miejscowe zwapnienie.
5. Sporadyczna zachorowalność wśród rodzeństwa: klinicznie diagnozę można postawić na podstawie tych czterech cech, ale należy zauważyć, że 3 z 3 i 3 z 2 i 4 z 4 nie są Niezbędne warunki diagnostyczne dodatkowo 3 i 4 czwartego elementu mogą również wystąpić w kończynach górnych.
Diagnostyka różnicowa
Diagnoza powinna zwrócić uwagę na różnicę między tym zespołem a dystrofią mięśniową. Zanik mięśni jest najbardziej widoczny w przeponie. Pacjent ma „siekierę twarzy”. W ciężkich przypadkach mięśnie żuchwy i szyjki macicy mogą być poważnie zanikowe. Najważniejszym punktem rozpoznawczym jest reakcja nerwowa. Należy również zauważyć, że zespół ten różni się od twardziny skóry, twardziny skóry i stwardnienia akralnego ze stwardnieniem skóry dłoni. Łysienie oraz obecność i kształt zespołu Wernera są stosunkowo łatwe do zidentyfikowania.
Zespół Wernera musi być uważnie identyfikowany z naturalnym starzeniem się (Tabela 1), a ponadto musi być związany z zespołem Rothmunda, zaćmą skórną z zapaleniem nerwowo-mięśniowym (zespół Andogsky'ego) i dziećmi z hipoplazją. Przedwczesne starzenie się (zespół Hutchinsona), włosy, dystrofia paznokci z dysplazją ektodermalną (zespół Ellisa-van Grevelda), dystrofia miotonii (zespół Steinerta) itp., Aby je rozróżnić, lista punktów identyfikacyjnych jest następująca .
