niedokrwistość syderoblastyczna u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznej anemii erytrocytów żelaza Niedokrwistość erytroblastyczna żelaza (SA) jest niedokrwistością spowodowaną przez grupę różnych zaburzeń syntezy hemu i wykorzystania żelaza. Charakteryzuje się obecnością dużej liczby „pierścieniowych” czerwonych krwinek żelaza w szpiku kostnym, a leczenie żelazem jest nieskuteczne. Choroba dzieli się na nabytą i dziedziczną, a nabytą dzieli się na pierwotną i wtórną. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: hemochromatoza cukrzycowa kardiomiopatia marskości wątroby
Patogen
Przyczyna niedokrwistości erytrocytów żelaza u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Dziedziczny: podzielony na dziedziczenie recesywne o charakterze seksualnym lub autosomalnym.
1.X dziedziczenie płci chromosomów
Jest to najczęstszy typ. Tylko mężczyźni z tej rodziny mają niedokrwistość, a nosicielki na ogół nie mają anemii, ale populacja czerwonych krwinek jest często wyraźnie dwufazowa. Ponadto tylko żeńskie neutrony są chore i mogą być dominującym dziedzictwem sprzężonym z chromosomem X, ponieważ mężczyźni nie mogą przeżyć i nie pojawiają się mężczyźni. Obecnie dziedziczenie seksualne X nie zostało w pełni zakończone.
2. Dziedziczenie autosomalne
Niektóre rodziny wykazują pionowe dziedzictwo między ojcem i synem, podczas gdy inne stwierdzają, że bracia i siostry cierpią na tę samą chorobę, a ich zakres jest taki sam, co sugeruje, że wzór genetyczny jest autosomalny recesywny lub autosomalny dominujący. Nabyte: Nabyte można podzielić na pierwotne i wtórne w zależności od przyczyny. Pierwotne: przyczyna jest nieznana, częściej występuje u młodych dorosłych. Chociaż przyczyna nie jest znana, można całkowicie wykluczyć możliwość narażenia na szkodliwe czynniki chemiczne lub fizyczne. Wtórne: różnorodne leki cytotoksyczne, takie jak leczenie nowotworów złośliwych i leki na białaczkę, takie jak iperyt azotowy, cyklofosfamid. 6-merkaptopuryna, cytarabina, metotreksat i doksorubicyna. Inne czynniki chemiczne, takie jak benzen, farba, benzyna, pestycydy itp. Są również związane z niedokrwistością aplastyczną. Różne promieniowanie jonizujące, ostre i przewlekłe infekcje, w tym bakterie (dur brzuszny itp.), Wirusy (zapalenie wątroby, EBV, CMV, B19 itp.), Pasożyty (malaria itp.). Może być również wtórny do różnych chorób krwi. Niektóre choroby mogą powodować nieprawidłowy metabolizm żelaza, takie jak zespół mielodysplastyczny, białaczka, chłoniak i inny rak ogólnoustrojowy, reumatoidalne zapalenie stawów, porfiria, niedokrwistość złośliwa, zespół złego wchłaniania, niedokrwistość hemolityczna, śluz Obrzęk płciowy itp. Choroby te mogą powodować nieprawidłowy metabolizm żelaza i komplikować niedokrwistość komórek ziarnistych żelaza. Bez względu na to, czy dziedziczne lub nabyte dzieci reagują dalej lub są nieskuteczne w wyniku odpowiedzi terapeutycznej na pirydoksynę (witaminę B6), preferowana jest dziedziczna odpowiedź na witaminę B6.
(dwa) patogeneza
Dziedziczny
W procesie biosyntezy hemu, gdy brakuje niektórych enzymów lub w procesie biochemicznym powstają przeszkody, może dojść do nadmiernego gromadzenia się żelaza niehemowego w czerwonych krwinkach i powstają patologiczne czerwone krwinki żelaza. W mitochondriach erytrocytów, jako pierwszy krok w biosyntezie porfiryn, glicyna i bursztynian koenzym A wiążą się z kwasem δ-amino gamma keto walerianowym (ALA). Pirydoksyna (witamina B6) jest przekształcana in vivo w biologicznie aktywny pirydoksal 5-fosforan (PLP), który bierze udział jako koenzym niezbędny do syntezy ALA. Istnieją dowody, że choroba jest spowodowana defektami genetycznymi w tym procesie biochemicznym, a defekty biochemiczne każdej rodziny niekoniecznie są takie same.
Nabyte
Antagoniści PLP hamują syntezę RNA w komórkach szpiku kostnego i, co ważniejsze, hamują białka mitochondrialne, w tym syntezę niektórych cytochromów i oksydaz cytochromowych. Może być związany z uszkodzeniem cytochromu w mitochondriach, może hamować konwersję pirydoksyny do PLP, hamować syntazę dehydratazy hemowej ALA i hamować konwersję koproporfirynogenu III do protoporfiryny III, więc może być stosowany w przewlekłym zatruciu ołowiem. Występuje niedokrwistość z granulatu żelaza.
Zmiana patologiczna
Niewielka ilość żelaza znajduje się w cytoplazmie młodych czerwonych krwinek w normalnym ludzkim szpiku kostnym. Po wybarwieniu żelazem 30% do 60% młodych czerwonych krwinek ma drobne cząsteczki żelaza, ale ich liczba wynosi tylko 1–2, a maksimum nie więcej niż 5. Młode czerwone krwinki tej choroby zawierają nie tylko duże cząsteczki żelaza, ale także dużą ich liczbę, a ich jakość jest patologiczna. Pod mikroskopem świetlnym cząsteczki żelaza są pierścieniowe lub co najmniej 1/3 pierścieniowe wokół jądra młodych czerwonych krwinek. Pod anormalną mikroskopią elektronową anormalne mitochondria deformowały się, pęczniały i pękały. Żelazo osadzało się w mitochondriach mitochondriów za pomocą pyłu lub płytki nazębnej i utraciło ultrastrukturę ferrytyny lub hemosyderyny. Z powodu odkładania się żelaza hamowane jest także wchodzenie młodych i średnich czerwonych krwinek w cykl proliferacji komórek, co prowadzi do nieefektywnej hematopoezy czerwonych krwinek.
Zapobieganie
Zapobieganie anemii erytrocytów żelaza u dzieci
1. Zwróć uwagę na racjonalne stosowanie leków, aby uniknąć narażenia na szkodliwe chemikalia, takie jak benzen.
2. W czasie ciąży musimy zwracać uwagę na wpływ różnych niekorzystnych czynników, przeprowadzać odpowiednie kontrole urodzeń i prowadzić wywiad rodzinny w celu prowadzenia poradnictwa genetycznego.
Powikłanie
Powikłania niedokrwistości granulocytów żelaza u dzieci Powikłania, hemochromatoza, cukrzyca, marskość wątroby, kardiomiopatia
Nadmiar żelaza jest częstym powikłaniem tej choroby, którą można łączyć z hemochromatozą, cukrzycą, marskością wątroby, kardiomiopatią itp. Z powodu masowego odkładania się żelaza. W zaawansowanych stadiach choroby może prowadzić do śmierci. Ponadto zbyt dużo żelaza może prowadzić do niskiej funkcji odpornościowej i może zostać zabite przez równoczesne zakażenie.
Często obserwuje się, że wątroba i śledziona są łagodnie lub umiarkowanie powiększone, a czynność wątroby jest normalna lub lekko nienormalna. Ciężkie przypadki mogą być powikłane niewydolnością serca, niewydolnością wątroby i tak dalej.
U około jednej trzeciej pacjentów rozwija się cukrzyca, a czasami pigmentacja skóry. Dzieci z ciężką niedokrwistością i dzieci z opóźnieniem wzrostu.
Może być skomplikowane przez krwawienie z przewodu pokarmowego, dróg moczowych.
Objaw
Żelazo pediatryczne objawy niedokrwistości z czerwonych krwinek częste objawy błona śluzowa skóry bladość wątroby śledziona powiększenie krwinek żółtych wady żółtaczki
Objawy kliniczne dziedzicznej lub nabytej anemii erytroblastycznej żelaza były podobne. Przebieg choroby jest powolny i łagodny, często leczony niedokrwistością. W błonie śluzowej skóry występują różne stopnie bladej lub łagodnej żółtaczki, a połowa śledziony lub wątroby jest duża, ale lekka, więc czasami nie można jej dotknąć. Krwawienie występuje tylko sporadycznie.
Objawy kliniczne:
1. Niedokrwistość jest głównym objawem i oznaką choroby. Często skóra jest blada, a niektórzy pacjenci mają ciemną czarną skórę. Osłabienie, ruch, serce i duszność. Wątroba i śledziona są nieco powiększone.
2. Hepatosplenomegalia jest znacząca, gdy występuje hemochromatoza (tj. Odkładanie hemosyderyny). Zaburzenia serca, nerek, wątroby i płuc mogą wystąpić w przypadku hemochromatozy, a niewielka liczba może rozwinąć cukrzycę.
3. Ze względu na długotrwałą niedokrwistość powoduje poważne niedożywienie, upośledzenie umysłowe i niską odporność.
Klasyfikacja kliniczna:
1. Dziedziczny: początek męski, kobieta jako nosicielka. Mężczyźni i kobiety mogą mieć wpływ na niewielką liczbę dziedziczących się autosomów. Wczesne objawy są słabe i słabe. Anemia jest w większości umiarkowana, ale różnica jest bardzo duża, a nawet niektórzy krewni mają różne stopnie niedokrwistości.
2. Nabyte: Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą rozwinąć chorobę. Niedokrwistość wywołana głównie przez leki może być dość poważna, a nawet wymagać transfuzji krwi. Początek jest wolny.
(1) Główny: Początek jest ukryty, a stan postępuje powoli. Z anemią jako głównym działaniem, stopień anemii jest inny.
(2) Wtórne: Oprócz cech tej choroby pacjenci mają również objawy pierwotnej choroby lub historię stosowanych leków.
Zbadać
Badanie niedokrwistości erytrocytów podobnej do żelaza u dzieci
1. Krew: niedokrwistość o niskim zabarwieniu, zwykle umiarkowana niedokrwistość (hemoglobina 70–90 g / l), niewielka liczba ciężkich niedokrwistości (hemoglobina 30–60 g / l). Hemoglobina zawiera się głównie w przedziale 70-100 g / l (7-10 g / dl) i może wynosić zaledwie 30 g / l (3 g / dl). Większość dojrzałych czerwonych krwinek pochodzenia dziedzicznego to typowe małe komórki pigmentowe o niskim numerze. Nabyte osoby widzą normalne pigmentowane czerwone krwinki lub czerwone krwinki w tym samym czasie. Retikulocyty są zmniejszone lub wzrost nie jest oczywisty. Liczba białych krwinek i płytek krwi jest na ogół normalna, ale u nabytych pacjentów może wystąpić zahamowanie.
2. Badanie szpiku kostnego: Układ czerwonych krwinek jest oczywiście namnażany w plastrach szpiku kostnego, głównie w środkowych i młodych czerwonych krwinkach, i mogą również wystąpić gigantyczne zmiany podobne do mega (zmiany mega-erytrocytów można zaobserwować u tych, którzy reagują na kwas foliowy). Cytoplazma wykazywała wakuole, mniej miazgi i brak tworzenia hemoglobiny. Patologiczne czerwone krwinki żelazne i „okrągłe” czerwone krwinki żelazne zabarwiono błękitem pruskim, do 40%. Ziarniniaki i megakariocyty są normalne.
3. Biochemia krwi: zawartość żelaza w surowicy wzrosła do 35,8 μmol / L (200 μg / dl); nasycenie transferyny wzrosło do ponad 90%; całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy i / lub zdolność wiązania nienasyconego żelaza zmniejszyła się . Zwiększony współczynnik konwersji żelaza w osoczu. Niezwiązana bilirubina we krwi jest nieznacznie podwyższona. Ocena śliwki neutrofilowej fosforanu alkalicznego jest zmniejszona.
4. Protoporfiryna wolna od erytrocytów: obniżona w dziedzicznej, co wskazuje na defekt syntazy ALA lub oksydazy koproporfirynogenowej. Protoporfiryna wolna od erytrocytów może być zwiększona zarówno w dziedzicznych, jak i idiopatycznych przypadkach nabytych, gdy syntaza hemowa lub chelataza żelaza jest uszkodzona. Regularne badanie ultrasonograficzne B i rentgenowskie.
Czas przeżycia czerwonych krwinek mierzony za pomocą 5,51Cr jest normalny lub nieznacznie skrócony, a średnia długość życia czerwonych krwinek wynosi od 40 do 100 dni.
6. Zwiększone wydalanie kwasu moczowego (48-dihydroksychinolinowego) i / lub psiego kwasu chinolinowego z moczem wskazuje na nieprawidłowy metabolizm tryptofanu.
7. FEP w czerwonych krwinkach jest obniżony lub znajduje się na dolnej granicy normy, a FEC w czerwonych krwinkach jest w większości prawidłowy. W przypadkach, w których leczenie pirydoksyną jest nieskuteczne, FEC może być wysokie, a FEP jest znacznie zmniejszone.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza niedokrwistości żelazopodobnej u dzieci z żelazem
Diagnoza:
Zgodnie z wiekiem choroby, charakterystyką choroby, na ogół nie jest trudne postawienie diagnozy niedokrwistości z komórek blastycznych żelaza.
Podstawa diagnozy:
1. Niedokrwistość o niskim zabarwieniu, retikulocyty nie są wysokie.
2. Proliferacja komórek erytroidalnych szpiku kostnego, rozmaz szpiku kostnego zabarwiony żelazem po pojawieniu się dużej liczby „pierścieniowych” żelaznych czerwonych krwinek.
3. Zawartość żelaza w surowicy wzrasta, a nasycenie żelaza jest większe niż normalnie. Diagnoza na ogół nie jest trudna, a błędna diagnoza i brak diagnozy wynikają głównie z braku badania barwienia żelaza w szpiku kostnym. Jeśli dziecko ma niedawną historię leczenia lub przyjmuje leki, powinno zapytać o nazwę, dawkę i pierwotną chorobę leku, na przykład jeśli lek lub preparat można łatwo przyjąć, większość objawów zniknie wkrótce po odstawieniu. Wycofanie z próby może być również wykorzystane jako kontrdiagnoza choroby wtórnej do leków lub trucizn.
Diagnostyka różnicowa:
1. Identyfikacja dwóch rodzajów komórek niedokrwistości z granulatu żelaza musi opierać się na szczegółowej historii medycznej i badaniu fizykalnym, a także badaniu rodzinnym. Nabyte często ma oczywiste pierwotne przyczyny.
2. Zidentyfikuj niedokrwistość z niedoboru żelaza z innymi rodzajami niedokrwistości: Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest niedokrwistością, która występuje, gdy zapasy żelaza w organizmie nie spełniają potrzeb normalnej erytropoezy. Jest to spowodowane niewystarczającym spożyciem żelaza, zmniejszonym wchłanianiem, zwiększonym popytem, barierami wykorzystania żelaza lub nadmiernymi stratami. Morfologiczne objawy niedokrwistości hipochromicznej małych komórek. Talasemia: Historia rodzinna, duża liczba docelowych czerwonych krwinek może być widoczna we krwi, hemoglobina A2 jest zwiększona, ferrytyna w surowicy i szpik kostny mogą zwiększać żelazo. Przewlekła niedokrwistość zapalna: normalne wiązanie żelaza jest zmniejszone lub zmniejszone, ferrytyna w surowicy jest zwiększona.
3. Identyfikacja chorób podobnych do innych podobnych objawów SA można łatwo pomylić z RAS w MDS i należy zwrócić uwagę na identyfikację. MDS to grupa nieprawidłowego zespołu komórek macierzystych, a układ krwiotwórczy charakteryzuje się cechami morfologicznymi różnicowania linii komórek erytrocytów, granulocytów i megakariocytów, tak zwaną „patologiczną hematopoezą”. Niedokrwistość jest pigmentem dodatnim dla dużych komórek lub komórek pozytywnych, podczas gdy dziedziczna SA to przeważnie niedokrwistość niedokrwistości drobnokomórkowej, brak patologicznych objawów krwiotwórczych, z wyjątkiem linii czerwonych krwinek, inne komórki krwiotwórcze nie są nieprawidłowe. Ponadto tylko niewielka liczba RAS zareagowała na leczenie witaminą B6, podczas gdy dziedziczna SA była skuteczna w niektórych przypadkach przy dużych dawkach witaminy B6.
