pediatryczna choroba spichrzania glikogenu typ Ⅳ
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby spichrzeniowej glikogenu typu IV u dzieci Glikogenstoragedisease (GSD) jest zaburzeniem metabolizmu glikogenu powodowanym przez wrodzony niedobór enzymów Choroba magazynowania glikogenu typu IV (znana również jako amylopektynoza, choroba Andersena (choroba Andersens) ), spowodowane defektami 1,4-1,6-transglukozydazy skrobiowej. Nieprawidłowe magazynowanie glikogenu w wątrobie, nerce, śledzionie, mięśniach i układzie nerwowym pacjentów, zwłaszcza w hepatocytach, można zdiagnozować enzymy rozgałęzione wątroby, leukocytów i fibroblastów, a inteligencja jest normalna. Nie ma specjalnego leczenia tej choroby, tylko leczenie objawowe. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: marskość wątroby, wodobrzusze, żółtaczka
Patogen
Przyczyna choroby spichrzeniowej glikogenu typu IV
(1) Przyczyny choroby
Ten typ jest spowodowany defektem enzymu rozgałęzionego.Genu kodującego enzym rozgałęziający (GBE1) znajduje się w 3p12. Według dostępnych danych choroba jest autosomalną chorobą recesywną, ale większość dzieci to mężczyźni. Dlatego nie można wykluczyć dziedziczenia łańcucha seksualnego.
(dwa) patogeneza
Enzym rozgałęziony, znany również jako α-1,4-glukan: α-1,4-glukan-6-glikozylotransfer, jest glikogenem Enzym niezbędny do szlaku syntezy. Brak tego enzymu powoduje liniowy wzrost syntezy glikogenu, a punkt rozgałęzienia jest gwałtownie zmniejszony. Struktura molekularna glikogenu jest podobna do amylopektyny roślin i jest słabo rozpuszczalna w wodzie. Ta strukturalnie nienormalna cząsteczka glikogenu Powodował poważne postępujące uszkodzenie wątroby. Mechanizm jest nadal niejasny. Około połowa pacjentów może mieć uszkodzenie mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych, ośrodkowego układu nerwowego, a nawet niewielka liczba pacjentów ze zmianami mięśniowymi i układu nerwowego. Spekuluje się, że enzym rozgałęziający może mieć dwa izozymy należące do różnych narządów. Objawy kliniczne różnych pacjentów zależą od rodzaju niedoboru enzymu, co może wyjaśniać, dlaczego ta strukturalnie nienormalna cząsteczka glikogenu wciąż ma niewielką ilość. Punkt rozgałęzienia (wiązanie 1,6 glikozydowe) jest obecny.
Wątroba ma stwardnienie guzkowe, nieregularny układ hepatocytów, rozrost tkanki włóknistej, bezbarwne lub lekko zabarwione ciałka inkluzyjne w cytoplazmie hepatocytów, a granica między krawędzią a cytoplazmatą jest oczywista, a ciałko inkluzyjne ma strukturę szklistą lub siatkową. Jądro znajduje się często z boku, a mikroskopia elektronowa i barwienie histochemiczne mogą wykazywać nieprawidłową strukturę glikogenu.
Zapobieganie
Pediatryczne zapobieganie magazynowaniu glikogenu typu IV
Wykrywanie aktywności enzymu rozgałęzionego w hodowanych amniocytach lub komórkach kosmków w celu prenatalnej diagnozy i przerwania ciąży w razie potrzeby.
Powikłanie
Powikłania pediatryczne magazynowania glikogenu typu IV Komplikacje marskość wodobrzusza
Waga nie rośnie, może wystąpić marskość i nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, żylaki brzucha i żylaki przełyku, żółtaczka itp., Łatwo komplikowane przez różne infekcje, zmarły z powodu przewlekłej niewydolności wątroby.
Objaw
Choroba magazynowania glikogenu u dzieci objawy typu IV częste objawy utrata masy ciała nadciśnienie w ścianie jamy brzusznej żylaki żylaki odruchy flegmy zanik wodobrzusze żółtaczka objawy żołądkowo-jelitowe niewydolność wątroby obniżenie napięcia mięśni
Dzieci często nie mają objawów w ciągu kilku miesięcy po urodzeniu, ale stopniowo pojawiają się wątroba, powiększenie śledziony, wzdęcie brzucha, objawy ze strony przewodu pokarmowego i utrata masy ciała w ciągu 3 do 15 miesięcy i mogą mieć niskie napięcie mięśniowe, mięsień Utrata i atrofia, odruchy głębokiej plwociny i inne objawy neurologiczne, w miarę postępu choroby, objawy marskości i nadciśnienia wrotnego stopniowo stają się oczywiste, wodobrzusze, obrzęk żylny ściany brzucha i żylaki przełyku, żółtaczka itp., Dzieci łatwo skomplikowane Zakażenie, często umierające z powodu przewlekłej niewydolności wątroby w wieku od 3 do 4 lat.
Objawy kliniczne rozgałęziających się defektów enzymatycznych są zróżnicowane, w ostatnich latach odnotowano niewielką liczbę dorosłych przypadków potwierdzonych testami aktywności enzymatycznej. Są to głównie objawy chorób neurologicznych i mięśniowych, znane są tkanki nerwów obwodowych i białe krwinki takich pacjentów. Aktywność enzymów rozgałęziających w roślinie zmalała, a wraz z nagromadzeniem danych nastąpi dalsze zrozumienie.
Zbadać
Badanie pediatrycznej choroby spichrzeniowej glikogenu typu IV
Choroba często nie ma hipoglikemii, doustny test tolerancji glukozy i fruktozy jest normalny, test glukagonu lub adrenaliny może nieznacznie zwiększyć poziom cukru we krwi (0,8 ~ 1,3 mmol / l), szczyt często występuje po 30 minutach, cholesterol w surowicy jest lekki Stopień transaminazy w surowicy i fosfatazy alkalicznej jest znacznie zwiększony, białko surowicy i amoniak we krwi są często nieprawidłowe z pogorszeniem funkcji wątroby, a aktywność enzymu można wykryć na wątrobie, tkance mięśniowej lub czerwonych i białych krwinkach.
Konwencjonalne prześwietlenie, USG B, elektrokardiogram i elektromiografia, badanie EEG, ogólnie widoczne powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, wodobrzusze, marskość wątroby, żylaki przełyku, elektromiografia, EEG Sprawdź anomalie.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza choroby magazynowania glikogenu typu IV u dzieci
Zgodnie z cechami klinicznymi i potwierdzonymi badaniami laboratoryjnymi.
Diagnostyka różnicowa
1. Identyfikacja z GSD-I: zmiany patologiczne w tkance wątroby tego typu są podobne do zmian w GSD-I, ale ten typ rzadko jest stłuszczeniem, a zwłóknienie jest oczywiste. Nie obejmuje klinicznie nerki i rzadko powoduje ciężką hipoglikemię i niewydolność serca. Arytmia występuje rzadko i można ją zidentyfikować.
2. Identyfikacja z chorobą von Gierke: można zastosować test glukagonu. W ciągu 30 minut od normalnego wstrzyknięcia glukagonu u człowieka stężenie glukozy we krwi wzrosło o co najmniej 3,9 mmola / l; podczas gdy choroba von Gierke'a zwiększyła poziom glukozy we krwi <1,7 mmola / l, zarówno na czczo, jak i po jedzeniu, co można odróżnić od GSD-III. Jeśli glukagon zostanie podany 2 godziny po posiłku, stężenie glukozy we krwi znacznie wzrośnie. Test tolerancji adrenaliny nie przewyższa testu tolerancji glukagonu i może powodować niepożądane skutki uboczne. Jedzenie galaktozy lub fruktozy pacjentom von Gierke nie powoduje wzrostu poziomu cukru we krwi, należy w miarę możliwości unikać tego testu tolerancji, który może prowadzić do ciężkiej kwasicy.
