Homocystynuria u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do homocytozy dziecięcej Homocystynuria jest dziedziczną chorobą spowodowaną niedoborem enzymów podczas metabolizmu metioniny. Głównymi objawami klinicznymi są liczne choroby zakrzepowo-zatorowe, upośledzenie umysłowe, ektopia kryształów i nadmierny palec u nogi. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0008% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zwichnięcie kryształu, zakrzepica, jaskra
Patogen
Etiologia izoformy cystynurii u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną, gen znajduje się na długim ramieniu chromosomu 21, a choroba ma co najmniej 3 różne defekty biochemiczne:
Niedobór metylotransferazy (26%):
Typ z niedoborem metylotransferazy metylotetrahydrofolian-homocysteina („typ metylotransferazy”) jest zaburzeniem, w którym homocysteina jest przekształcana w metioninę przez metylotransferazę, witaminę B12 Jest to koenzym metylotransferazy.
Niedobór reduktazy (25%):
3.5, Rodzaj niedoboru reduktazy 10-N-metylotetrahydrofolianowej („typ reduktazy”) Zwykle reduktaza zapewnia grupę metylową do przekształcenia homocysteiny w metioninę. Gdy enzym jest niedobór, izotyp Gdy metylacja cysteiny jest niewystarczająca, kumuluje się w organizmie wraz z homocysteiną.
Niedobór enzymów syntetycznych (30%):
Typ z niedoborem syntazy cystationiny („typ syntetazy”) jest szlakiem metabolicznym od homocysteiny do cystationiny, który jest najczęstszym typem.
(dwa) patogeneza
Syntetyczne zmiany typu enzymatycznego znajdują się głównie w różnych naczyniach krwionośnych. W naczyniach krwionośnych różnych narządów, w tym w tkance mózgowej, dochodzi do pogrubienia i zwłóknienia. Może wystąpić zakrzepica, aorta może być zwężona lub poszerzona, a wiele zawałów mózgu. Choroba często ma krystaliczne wady rozwojowe i wady szkieletowe. Te zmiany patologiczne mogą być spowodowane nadmiernymi czynnikami krzepnięcia aktywowanymi przez homocysteinę, hamowaniem tworzenia kolagenu i nieprawidłową tkanką łączną. Witamina B6 jest koenzymem syntazy cystationinowej. Dlatego stosowanie dużych dawek B6 jest skuteczne w niektórych przypadkach.
Zapobieganie
Pediatryczna profilaktyka homocysteiny
Określenie różnych defektów genetycznych zależy od analizy enzymatycznej komórek hodowlanych. Rozpoznanie tej choroby zależy od aktywności enzymu. Aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą fibroblastów skóry. Heterozygoty można również wykryć tą metodą. Diagnozę prenatalną można wykorzystać do pomiaru amniocytów. Aktywność enzymatyczna, przedporodowa diagnostyka dziedzicznej choroby metabolicznej jest jednym ze skutecznych środków zapobiegania występowaniu chorób genetycznych, jest praktycznym zastosowaniem wiedzy z zakresu genetyki człowieka i ważnym miernikiem eugeniki.
Amniopunkcję można wykonać przez ścianę brzucha od 17 do 20 tygodnia ciąży. Komórki płynu owodniowego to komórki nabłonkowe, które są wydalane przez płód. Po hodowli można przeprowadzić aktywność enzymatyczną lub analizę genetyczną. Współczynnik utraty płodu spowodowany tą metodą wynosi 0,5%. Jest to nadal ważny środek diagnostyki prenatalnej.
Kosmki pochodzą z embrionalnego trofoblastu. Można je pobrać ze ściany brzucha w ciągu 10-12 tygodni ciąży. Można je wykorzystać do oznaczania aktywności enzymów lub analizy genetycznej. Zaletą jest to, że amniopunkcja jest 2 miesiące wcześniej niż amniopunkcja. Nie jest konieczne hodowanie, a diagnozę prenatalną można uzyskać wcześniej. W rezultacie, gdy płód jest chory, kobieta w ciąży może wybrać sztuczną aborcję na czas, późniejsza operacja jest stosunkowo łatwa, a obciążenie psychiczne kobiety w ciąży można jak najszybciej zwolnić.
Warunkiem wstępnej diagnozy prenatalnej jest dokładna diagnoza probanda. Matka może sprawdzić enzym lub test genetyczny w diagnostyce prenatalnej, gdy jest ponownie w ciąży, szczególnie w przypadku prenatalnej diagnozy genetycznej, z wyjątkiem braku i Metoda PCR / ASO może bezpośrednio wykrywać defekty genów, a inne metody analizy połączeń oparte są na diagnozie klinicznej, ponieważ niektóre choroby genetyczne mają niejednorodność genetyczną, a ten sam fenotyp choroby może być spowodowany na przykład mutacjami wielu loci. Dystrofia mięśniowa, bardziej powszechna jest DMD / BMD, ale istnieją inne mutacje genetyczne, które mogą powodować dystrofię mięśniową. Jeśli diagnoza kliniczna nie jest dokładna, diagnostyka genetyczna choroby B z polimorfizmem choroby A. Wprowadzające w błąd, prowadzące do błędów diagnostycznych, a po drugie, aby uniknąć zanieczyszczenia próbki, zanieczyszczenia DNA matki w materiałach płodowych nie można zignorować, krwawy płyn owodniowy jest często jedną z podstawowych przyczyn błędów diagnostycznych, ciężki krwawy płyn owodniowy musi zostać usunięty przez kulturę, aby usunąć białe krwinki ciężarnych kobiet, kosmki Po pobraniu należy sprawdzić i wybrać pod odwróconym mikroskopem, aby usunąć tkankę endometrium.
Z powodu poważnego stanu lizosomalnej choroby spichrzeniowej większość chorób nie ma skutecznego leczenia, a rokowanie jest złe. Narodziny dziecka stanowią duże obciążenie ekonomiczne i psychiczne dla społeczeństwa i rodziny. Nie ma skutecznego leczenia tej choroby, ale większość z nich może być Przed urodzeniem jest jasne, że płód jest chory, a niektórzy mogą również postawić diagnozę prenatalną we wczesnej ciąży. Ma to znaczenie „zapobieganie” w eugenice, ponieważ może zapobiegać porodowi na podstawie wyraźnej diagnozy prenatalnej. Jest to jedyny realny środek eugeniczny, który może zmniejszyć obciążenie dla rodzin i społeczeństwa oraz poprawić jakość populacji.
Powikłanie
Powikłania homocystynurii u dzieci Powikłania, zwichnięcie, zakrzepica, jaskra
Widoczne nieprawidłowości kostne, zwichnięcie kryształów, zakrzepica, upośledzenie umysłowe, drgawki itp., Którym często towarzyszy jaskra, odwarstwienie siatkówki, zakrzepica różnych części naczyń krwionośnych, liczne wypadki naczyniowo-mózgowe mogą powodować niedowład połowiczny, porażenie rzekomobłoniaste.
Objaw
Pediatryczne objawy homocysteiny częste objawy mocz ma szczególny zapach szczura osteoporoza włosy cienki wzór skóry pająk odnosi się do upośledzenia umysłowego tworzenie skrzepliny
1. Typ niedoboru enzymu syntetycznego: Typowe objawy obserwuje się w przypadku niedoboru syntazy cystationiny Dziecko jest normalne po urodzeniu i od 5 do 9 miesięcy Główne objawy to zaburzenia szkieletu, zwichnięcie kryształów, zakrzepica i rozwój umysłowy. Wsteczne, przerażone itp., Deformacje szkieletu mają smukłe kończyny i palce (palce palców pająków), łatwo mylone z zespołem Ma Fanga, badanie rentgenowskie wykazało osteoporozę, bi-wklęsłe plecy kręgosłupa i skoliozę Itd., Istnieje wiele zwichnięć objawów oka, głównie w wieku od 3 do 10 lat, często towarzyszy im jaskra, odwarstwienie siatkówki, zakrzepica może wystąpić w każdym narządzie, około 50% przypadków miało jeden lub więcej epizodów zakrzepowo-zatorowych, czaszki Wewnętrzne naczynia krwionośne, tętnice wieńcowe, tętnice nerkowe, płucne naczynia krwionośne, naczynia krwionośne skóry itp. Mogą mieć zakrzepicę, a odpowiednie objawy pojawiają się, objawy układu nerwowego są bardziej oczywiste, mogą mieć upośledzenie umysłowe, drgawki, liczne wypadki naczyniowo-mózgowe mogą powodować niedowład połowiczny, Porażenie pseudobulbaryczne może również mieć objawy psychiczne, można również zaobserwować inne objawy, takie jak zaczerwienienie krocza, wzór marmuru skóry, cienka skóra, cienkie i łatwe do złożenia włosy, redukcja protrombiny, miopatia.
2. Rodzaj niedoboru metylotransferazy: „Rodzaj niedoboru metylotransferazy” tej choroby jest łagodny i może wykazywać deformacje szkieletu, upośledzenie fizyczne i umysłowe, ale rzadkie ektopowe kryształy i zakrzepica, ten typ może również W połączeniu z kwasem metylomalonowym.
3. Rodzaj niedoboru reduktazy: „Rodzaj niedoboru reduktazy” tej choroby jest spowodowany głównie objawami układu nerwowego, takimi jak drgawki, upośledzenie umysłowe, objawy podobne do schizofrenii, miopatia itp., Brak deformacji kości, ektopia kryształów, brak objawów naczyniowych .
Zbadać
Badanie homocysteiny u dzieci
1. Oznaczanie homocysteiny w moczu: Można zastosować metodę przesiewową, tj. Test nitroprusydku sodu: 1 ml moczu dodaje się do 5% wodnego roztworu cyjanku sodu, umieszcza się na 5 minut, dodaje się 1 kroplę 5% roztworu nitroprusydku sodu, pojawia się czerwień lub magenta. Pozytywne, co wskazuje na nadmiar aminokwasów zawierających siarkę w moczu.
2. Diagnoza zależy od aktywności enzymu: Aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą fibroblastów skóry, a heterozygoty można również wykryć tą metodą.
3. Diagnoza prenatalna: można zmierzyć aktywność enzymatyczną komórek płynu owodniowego. Należy wykonać badania rentgenowskie, ultrasonograficzne B, CT i inne badania obrazowe.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza homocystynurii u dzieci
Potwierdzony zgodnie z objawami klinicznymi i testami laboratoryjnymi.
Chorobę należy odróżnić od zespołu końskiego kwadratu. Ich wspólne cechy to kryształ pozamaciczny, palec u pająka, objawy sercowo-naczyniowe, ale wzór genetyczny i rozwój choroby są różne. Choroba jest recesywna, a zespół konia jest autosomalny. Dominujące dziedzictwo, smukły palec u nogi można zaobserwować od urodzenia; podczas gdy homocystynuria jest normalna w pierwotnym życiu, wzrost kości nie jest proporcjonalny po kilku latach, a kończyny są wydłużane, oprócz objawów zakrzepowo-zatorowych, osteoporozy, Kość kręgowa ma dwuwklęsłą deformację itp., Co ważniejsze, zespół Ma Fanga nie wykazuje biochemicznych nieprawidłowości metabolicznych tej choroby.
