młodzieńcza białaczka mielomonocytowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do młodzieńczej białaczki monocytowej granulocytów Młodzieńcza mielomonocyticleukemia (JMML) to rzadki klonalny rozrost krwiotwórczych komórek macierzystych, który występuje głównie w okresie niemowlęcym. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie oskrzeli, wyprysk
Patogen
Młodzieńcza białaczka monocytowa granulocytów
(1) Przyczyny choroby
JMML pochodzi z pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych, więc może powodować rozrost erytroidalny, nieprawidłową liczbę i liczbę płytek krwi oraz nieprawidłową funkcję limfocytów W przeciwieństwie do osób dorosłych jego nienormalna proliferacja występuje głównie w układzie granulocytów, a hodowla komórek macierzystych in vitro tworzy głównie CFU-GM. Badanie chromosomów jest w większości normalne, a -7, 8 (8 trisomia) lub 21 (trisomia 21) można zobaczyć osobno, 6% do 20% ma monomer 7 it (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomia), JMML jest ściśle związany z wieloma neurofibromatozami typu I (NF1), a następnie ludzie obawiają się, że NF1 jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną, dzieci z NF1 są oczywiste Zwiększone ryzyko wystąpienia złośliwej białaczki szpikowej, w tym monocytowej białaczki granulocytowej, ostrej białaczki szpikowej, genu NF1 zlokalizowanego pod 17q21.2, sklonowanego w 1990 r., Kodującego neurofibromin, około 15% JMML Dzieci z NF1, 15% bez dowodów NF1 i mutacją genu NF1, utrata genu NF1 aktywuje wewnątrzkomórkowy szlak sygnałowy Ras, co prowadzi do rozwoju białaczki u dzieci z NF1.
Etiologia JMML jest niejasna. Ponad 20% pacjentów ma nieprawidłowy chromosom 7, taki jak monomer 7, a inne nieprawidłowości chromosomalne obejmują t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8 itd., Ale korelacja między nieprawidłowościami chromosomalnymi a patogenezą JMML jest nadal niejasna.
(dwa) patogeneza
Na poziomie biologii molekularnej u 15–30% pacjentów z JMML występuje mutacja punktowa w genie Ras. Gen Ras jest protoonkogenem. Mutacja genu Ras aktywuje szlak sygnałowy Ras i jest mechanizmem powstawania nowotworów. Ponadto około 15% dzieci z JMML ma wiele neurofibromatozy typu I (NF1), 15% nie ma dowodów NF1 i ma mutację genu NF1, a NF1 jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną. Zwiększone ryzyko złośliwych chorób szpikowych, w tym białaczki monocytowej granulocytów i ostrej białaczki szpikowej, gen NF1 zlokalizowany w 17q11.2, kodujący aktywne białko enzymu Ras-GPT, odgrywa rolę w szlaku sygnałowym GM-CSF, gen NF1 nie jest Jako gen supresorowy nowotworu w dojrzałych komórkach szpikowych, negatywnie reguluje wzrost hematopoetyczny poprzez wpływ na Ras-GPT, a utrata genu NF1 aktywuje szlak sygnałowy Ras w komórkach, prowadząc do rozwoju białaczki, nieprawidłowego tworzenia klonów i szlaku Ras u dzieci z NF1. Rozregulowanie obejmuje dwa różne etapy powstawania białaczki: Aktywacja szlaku Ras jest warunkiem wstępnym tworzenia JMML. Około 50% JMML ma dowody aktywacji szlaku sygnałowego Ras przez mutację Ras lub NF1. Jednak 50% J jest nadal obecne. U pacjentów z MML nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości w szlaku NF1 / Ras. Patogeneza tych pacjentów i związek ze szlakiem Ras są nadal niepewne. Gen p53 jest genem supresorowym guza. Doniesiono, że 31. ekson genu NF1 ma linię zarodkową w diagnozie JMML. Mutacja, utrata eksonu 6 allelu p53 typu dzikiego podczas progresji choroby i brak utraty allelu NF1, co wskazuje, że NF1 i p53 są związane z tworzeniem i postępem nowotworu JMML.
JMML jest także chorobą pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych, ale jego biologiczne nieprawidłowości molekularne znacznie różnią się od dorosłych MPD. Komórki JMML hodowane in vitro są bardzo wrażliwe na GM-CSF, ale zjawiska tego nie obserwuje się w innych czynnikach wzrostu, takich jak IL-3. Bez egzogennych czynników krwiotwórczych, komórki progenitorowe pochodzące od granulocytów pacjentów z JMML mogą spontanicznie rosnąć w dużych ilościach. Ta samo generująca się długość nie jest spowodowana wzrostem stężenia GM-CSF, ale zwiększoną wrażliwością komórek progenitorowych na GM-CSF. W rezultacie ten spontaniczny wzrost klonalny jest rzadko obserwowany u innych MPD i Ph CML oraz u normalnych ludzi. Dlatego klonowanie jednojądrzaste zarodków hodowli komórkowej odgrywa ważną rolę w diagnozowaniu JMML. Komórki JMML zachowują właściwości monoklonalne poprzez długoterminową hodowlę, podczas gdy Ph CML Komórki tworzą poliklonalne w tym samym systemie hodowli.
Zapobieganie
Zapobieganie młodzieńczej białaczce monocytowej
1. Unikaj kontaktu ze szkodliwymi czynnikami: kobiety w ciąży i dzieci powinny unikać narażenia na szkodliwe chemikalia, promieniowanie jonizujące i inne czynniki powodujące białaczkę. W przypadku narażenia na trucizny lub materiały radioaktywne należy wzmocnić różne środki ochronne; unikać zanieczyszczenia środowiska, zwłaszcza zanieczyszczenia środowiska wewnątrz pomieszczeń; Zwróć uwagę na racjonalne stosowanie leków, ostrożnie używaj leków cytotoksycznych.
2. Energicznie przeprowadzaj profilaktykę i leczenie różnych chorób zakaźnych, zwłaszcza wirusowych chorób zakaźnych i wykonuj dobrą robotę szczepień.
3. Wykonuj dobrą pracę w zakresie eugeniki, aby zapobiegać niektórym wrodzonym chorobom, takim jak 21-trisomia, niedokrwistość Fanconiego itp.
Powikłanie
Powikłania młodzieńczej białaczki granulocytowo-monocytowej Powikłania, zapalenie oskrzeli, wyprysk
Zapalenie oskrzeli, zakażenie płuc; wątroba, śledziona, limfadenopatia; wysypka podobna do egzemy, wysypka ropna; krwawienie z powodu małopłytkowości.
Objaw
Młodzieńcze białaczka granulocytowo-monocytowa objawy typowe objawy limfadenopatia trombocytopenia wzdęcia grudki uporczywa gorączka zakażenie płuc
95% dzieci miało mniej niż 4 lata w momencie rozpoznania, 60% z nich pojawiło się przed 2 rokiem życia, więcej mężczyzn niż kobiet, a mężczyźni i kobiety mieli od 1,4 do 2,5: 1.
Początek może być nagły lub powolny, często z objawami oddechowymi jako główną skargą, najczęstszymi objawami są gorączka, dyskomfort, kaszel, wzdęcia, zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli, infekcje płuc, najważniejsze jest występowanie chorób mieloproliferacyjnych, wątroby , śledziona, obrzęk węzłów chłonnych, uszkodzenie skóry jest częstą i ważną cechą, obserwowaną u ponad połowy dzieci, objawiającą się wysypką na twarzy lub wysypką przypominającą wyprysk, nawet ropną wysypką, Xanthoma, plamami z kawy mlecznej z powodu płytek krwi Często zdarza się zmniejszanie, a następnie wysyłanie krwi, i nie reaguje na terapię hormonalną.
Zbadać
Badanie młodzieńczej białaczki monocytowej granulocytów
Obraz krwi
Hb jest umiarkowanie umiarkowanie zmniejszona, Plt jest zmniejszona, połowa jest poniżej 50 × 109 / L, leukocytoza jest zwiększona, 2/3 dzieci ma poniżej 50 × 109 / L, a kilkoro dzieci (<10%) jest większych niż 100 × 109 / L. Liczba komórek jądrzastych rośnie, a granulocyty i erytrocyty pojawiają się we krwi obwodowej Eozynofile i bazofile mogą wzrosnąć, ale nie są tak oczywiste jak Ph1CML.
2. Szpik kostny
Przerost granulocytów, widoczna patologiczna hematopoeza, patogenna hematopoeza erytroidalna rzadko, zmniejszenie liczby megakariocytów, układ jednojądrowy stanowił od 5% do 10%, patologia szpiku kostnego u niektórych dzieci z rozrostem włóknistym, ale rzadziej niż Ph1CML.
3.JMML
Zwiększenie HbF u dzieci, 2/3 dzieci miało HbF> 10%, obniżone HbA2, podwyższone stężenie immunoglobuliny w poliklonalnym, zwiększone stężenie lizozymu w surowicy, obniżone, prawidłowe lub podwyższone stężenie fosfatazy zasadowej neutrofili Według
4. Hodowla komórkowa
Większość badań eksperymentalnych wykazała, że przy braku egzogennych czynników hematopoetycznych komórki progenitorowe pochodzące z granulocytów (CFU-GM) mogą rosnąć spontanicznie w dużych ilościach, podczas gdy normalne hematopoetyczne komórki progenitorowe rosną zahamowane, a ta samoczynnie generująca się długość pojawia się jako gigant granul Czynnik stymulujący tworzenie kolonii fagocytów (GM-CSF) jest selektywny, a przeciwciało anty-GM-CSF może selektywnie hamować wzrost klonów JMML, podczas gdy inne przeciwciała czynnika wzrostu nie mogą hamować wzrostu klonów, więc klon komórek GM spontaniczny wzrost do JMML Diagnoza odgrywa ważną rolę.
B bardzo widoczna wątroba, powiększenie śledziony; radiografia klatki piersiowej widoczny cień do zapalenia oskrzeli lub płuc.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja młodzieńczej białaczki monocytowej granulocytów
Diagnoza
W 1997 r. Międzynarodowa JMML Collaboration Group opracowała standardy: ten standard jest obecnie powszechnie uznawany.
Cechy kliniczne
1 hepatosplenomegalia;
2 węzły chłonne;
3 jasne;
4 gorączka;
5 uszkodzeń skóry.
2. Minimalne standardy laboratoryjne (spełniające wszystkie 3 warunki)
(1) Ph- lub bcr / abl-.
(2) Liczba komórek jednojądrzastych krwi obwodowej> 1 × 10 9 / L.
(3) Komórki blastyczne szpiku kostnego <20%.
3. Normy wyjaśniające wymagania diagnostyczne
(1) HbF wzrasta z wiekiem.
(2) Rozmaz krwi obwodowej można zaobserwować w naiwnych komórkach szpikowych.
(3) Leukocyty> 10 × 109 / L.
(4) Nieprawidłowości klonalne (w tym monomer 7).
(5) Hodowane komórki szpikowe in vitro są bardzo wrażliwe na GM-CSF.
Diagnostyka różnicowa
1. Reakcja białaczki na etapie niemowlęcym: może wystąpić splenomegalia wątroby, małopłytkowość, sporadycznie średnioziarniste granulki i jądrzaste czerwone krwinki we krwi obwodowej, ale często występują przewlekłe infekcje, brak wzrostu monocytów i znaczny wzrost HbF.
2. Zakażenie wirusem cytomegalii i wirusem Epsteina-Barra: może mieć gorączkę, powiększenie węzłów chłonnych wątrobowo-śledzionowych, leukocytozę, trombocytopenię, ale szpik kostny często wykazuje rozrost, megakariocyty nie zmniejszają się, brak wyraźnego wzrostu komórek jednojądrzastych i znaczny wzrost HbF, wirus Test był pozytywny.
3. Histiocytoza Langerhansa: może być wyrażona jako leukocytoza, komórki jednojądrzaste, powiększenie wątroby i śledziony, uszkodzenie skóry, a charakterystyczną identyfikacją JMML jest większość dzieci z uszkodzeniem kości oraz w szpiku kostnym, śledzionie Komórki S-100 Langerhansa znaleziono w tkankach, takich jak skóra.
4. Identyfikacja dorosłych CML.
