Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z pierwotnymi zaburzeniami odporności
Wprowadzenie
Wprowadzenie do chorób limfoproliferacyjnych związanych z pierwotnymi chorobami immunologicznymi Choroba limfoproliferacyjna związana z pierwotną chorobą immunologiczną odnosi się do choroby limfoproliferacyjnej (LPD), która występuje na podstawie pierwotnego niedoboru odporności lub pierwotnego zaburzenia regulacji immunologicznej. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: chłoniak
Patogen
Przyczyny chorób limfoproliferacyjnych związanych z pierwotnymi chorobami immunologicznymi
(1) Przyczyny choroby
Początek LPD jest związany z wewnętrznym pierwotnym niedoborem odporności, a większość proliferacji limfocytów związana z PID wiąże się z infekcją EBV.
(dwa) patogeneza
Głównym mechanizmem jest to, że gospodarz ma defekty w funkcji monitorowania odporności EBV, funkcja kontroli limfocytów T może być całkowicie niedostateczna, taka jak śmiertelna mononukleoza zakaźna, lub częściowe defekty, takie jak ziarniak limfatoidalny, zespół wysokiego IgM jest spowodowany CD40L Mutacje, które wpływają na odpowiedzi komórek T / komórek B i skuteczne różnicowanie komórek B w komórki plazmatyczne z transformacją typu.
W APLS akumulacja limfocytów spowodowana mutacją genu FAS może bezpośrednio prowadzić do LPD, natomiast w ALPS nasilenie defektów apoptozy jest ważnym czynnikiem ryzyka chłoniaka. W populacjach z niedoborem odporności występują również mutacje FAS. Związany z chłoniakiem potwierdza również pogląd, że mutacje w genie FAS są ważnymi czynnikami w rozwoju chłoniaka.
W AT nieprawidłowy mechanizm naprawy DNA wtórny do mutacji genu ATM jest ważną przyczyną chłoniaka, białaczki i innych nowotworów W NBS występują również wady naprawy DNA, ale chłoniak występuje częściej niż inne nowotwory. Uderzającym przykładem związku przyczynowego między PID a guzem jest to, że pacjenci z AT lub WAS mają znacznie zmniejszoną podatność na nowotwory złośliwe po przeszczepie szpiku kostnego.
Przewlekła stymulacja antygenem może również powodować skłonność niektórych pacjentów do chłoniaka. U pacjentów z CVID przewlekła stymulacja antygenem może prowadzić do skrajnego rozrostu tkanki limfatycznej płuc i przewodu pokarmowego. Ta łagodna proliferacja tkanki limfatycznej jest podatna na chłoniaka, ale nie ma Dowody bezpośredniego związku przyczynowego.
Podsumowując, PID jest prekursorem LPD. W niektórych chorobach często dochodzi do rozrostu rozrostu limfoidalnego przed wystąpieniem LPD, takich jak ALPS i WAS. Pacjenci z WAS często mają immunoglobuliny monoklonalne w surowicy, a ich węzły chłonne mogą zawierać oczywiste komórki plazmatyczne. Hiperplazja, z których niektóre to monoklonalne namnażanie komórek plazmatycznych, jednak amplifikacja monoklonalna, szczególnie w przypadku małych klonów, niekoniecznie przekształca się w chłoniaka, na przykład w CVID, VJ-PCR może wykryć samoograniczające się klony Populacja seksualnych populacji B, zespół wysokiego IgM charakteryzuje się komórkami B krwi obwodowej wyrażającymi tylko IgM i IgD, węzłami chłonnymi pozbawionymi ośrodków zarodkowych, pacjenci często mają ekstensywnie komórki plazmatyczne wytwarzające IgM, najczęściej w zmianach zewnątrznodalnych, takich jak przewód pokarmowy, Wątroba i woreczek żółciowy, zmiany te mogą być tak rozległe, że są już śmiertelne, zanim wystąpią znaczące objawy chłoniaka.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom limfoproliferacyjnym związanym z pierwotnymi chorobami immunologicznymi
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Powikłania zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z pierwotną chorobą immunologiczną Chłoniaki powikłania
Zasadniczo bez specjalnych komplikacji.
Objaw
Objawy zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z pierwotną chorobą immunologiczną Częste objawy Niedobór odporności Niewyjaśniona gorączka Rozrost limfatyczny
Pacjenci często mają gorączkę, osłabienie i pierwotne objawy chorobowe na początku choroby. Na cechy objawów klinicznych zawsze wpływają cechy pierwotnej choroby immunologicznej. W rzadkich przypadkach występowaniem chłoniaka lub chorób limfoproliferacyjnych może być odporność wewnętrzna. Pierwsza manifestacja wadliwej choroby, takiej jak zaburzenie limfoproliferacyjne związane z chromosomem X.
Zbadać
Badanie chorób limfoproliferacyjnych związanych z pierwotnymi chorobami immunologicznymi
1. Morfologia i histopatologia komórek Pacjenci z PID mogą rozwinąć różne chłoniaki i zaburzenia limfoproliferacyjne, z których niektóre są podobne do chłoniaków w normalnych populacjach odpornościowych, chłoniak rozlany z komórek B (DLBCL) jest Do tej pory najczęstsze LPD związane z PID może również wystąpić w chłoniaku Hodgkina (HL) i pleomorficznej chorobie limfoproliferacyjnej podobnej do PTLD.
2. Immunologia komórkowa Większość pacjentów z PID z LPD to guzy komórek B, więc często wyrażają markery różnicowania specyficzne dla komórek B. Komórki B zakażone EBV często prowadzą do obniżenia ekspresji antygenu komórek B, więc LPD dodatnia pod względem EBV Wśród nich CD20, CD19 i CD79a mogą być ujemne lub wyrażane tylko w kilku komórkach nowotworowych Podobnie, w większości przypadków, EBV może regulować ekspresję CD30, a LMP-1 może być dodatni i może być wykryty w komórkach z różnicowaniem plazmacytoidalnym. Monoklonalne Cig.
3. Genetyka komórkowa i molekularna FIM może być poliklonalny na poziomie genetycznym, podczas gdy chłoniak z komórek B często ma monoklonalne przegrupowanie IgH, ponieważ wiele PID często ma nietypową proliferację limfocytów, więc wykrywanie klonalności na poziomie genów Ma to wielką wartość przy ocenie, czy PID przeszły na LPD.
W zależności od stanu wybrano objawy kliniczne, objawy, objawy, prześwietlenie, USG B, elektrokardiogram, biochemię, krwiomocz i rutynowe badania.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja chorób limfoproliferacyjnych związanych z pierwotnymi chorobami immunologicznymi
Diagnozę kliniczną i badanie laboratoryjne pierwotnej choroby immunologicznej można potwierdzić.
Zasadniczo nie mylić z innymi chorobami.
