pierwotna mielofibroza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pierwotnego zwłóknienia szpiku Pierwotna zwłóknienie szpiku (PMF) jest przewlekłym zaburzeniem mieloproliferacyjnym spowodowanym niewyjaśnionymi nieprawidłowościami krwiotwórczych komórek macierzystych Oczywista proliferacja zwłóknienia szpiku i pozaszpikowa hematopoeza są patologiczną podstawą PMF. Podstawowa wiedza Odsetek choroby: częstość występowania osób starszych jest częstsza, około 0,05% - 0,1% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa
Patogen
Pierwotna zwłóknienie szpiku
(1) Przyczyny choroby
W eksperymentach na zwierzętach MF może być indukowane przez niektóre chemikalia, leki i wirusy. Wstrzyknięcie surowicy szpiku kostnego może również z powodzeniem ustanowić model zwierzęcy MF. Jednak przyczyna ludzkiego PMF jest nieznana. Niektórzy pacjenci z PMF byli narażeni na toluen, benzen lub jonizację. Promieniowanie, populacja japońskiego obszaru wybuchu bomby atomowej, występowanie PMF jest 18 razy większe niż u ludzi, którzy nie byli narażeni na promieniowanie.
(dwa) patogeneza
Pierwotna zwłóknienie szpiku jest klonalną chorobą hematologiczną pochodzącą z pojedynczej pluripotencjalnej komórki macierzystej. Komórki krwiotwórcze pacjenta z pierwotną zwłóknieniem szpiku wyrażają ten sam typ izoenzymu 6-fosforanowej dehydrogenazy glukozowej (G-6PD), tj. Jeden z typów A lub B G-6PD, analizowany za pomocą polimorfizmu długości fragmentu restrykcyjnego sprzężonego z chromosomem X (RFLP), a następnie stwierdził, że metylacja genu kalcytoniny na chromosomie 11 potwierdziła, że obwodowymi komórkami krwi pacjenta były komórki klonalne; progresja PMF W komórkach krwi pacjentów stwierdzono mutację kodonu N-ras onkogenu 12 i inaktywację supresora guza p53, a w systemie hodowli komórek macierzystych in vitro liczba komórek progenitorowych megakariocytów (CFU-MK) w krwi obwodowej i szpiku kostnym pacjentów znacznie wzrosła. Liczba innych hematopoetycznych komórek progenitorowych, w tym CFU-GM, CFU-E, BFU-E i CFU-GEMM, wzrosła w różnym stopniu, a nawet hematopoetyczne komórki progenitorowe krwi obwodowej wzrosły 10 do 20 razy więcej niż normalnie. Wyniki eksperymentów, w połączeniu z kliniczną PMF i innymi chorobami mieloproliferacyjnymi, można przekształcić w ostrą białaczkę szpikową, a także w ostrą białaczkę limfoblastyczną, z których wszystkie wspierają MFW w klonalnej hematopoetycznej chorobie komórek macierzystych.
Tkanka włóknista szpiku kostnego nie jest guzem nowotworowym. W systemie fibroblastów in vitro hodowla CFU-F (komórki progenitorowe fibroblastów) nie różni się od normalnych ludzi; komórki krwiotwórcze pacjenta, w tym fibroblasty, wyrażają G-6PD. Te dwa izozymy i nieprawidłowości chromosomalne klonalnych komórek krwiotwórczych sugerują, że nienormalna proliferacja fibroblastów szpiku kostnego jest wtórną odpowiedzią na klonalną proliferację komórek krwiotwórczych, oprócz allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, długotrwałej chemioterapii lub Po leczeniu interferonem alfa MF może zniknąć, a ten widok jest również obsługiwany.
Megakariocyty pierwotnego szpiku kostnego często rozmnażają się, syntetyzują w megakariocytach i różnych czynnikach wzrostu przechowywanych w cząsteczkach alfa, takich jak płytkowy czynnik wzrostu (PDGF), naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) i czynnik wzrostu komórek śródbłonka (ECGF). ) Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF), czynnik wzrostu transformowany β (β-TGF) i kalmodulina mogą sprzyjać proliferacji tkanek włóknistych PDGF jest ważny i ma aktywność mitogenną, która promuje fibroblasty do cyklu komórkowego. I stymulują jego proliferację i wydzielanie kolagenu. Ostatnie badania wykazały, że β-TGF jest głównym regulatorem odkładania się kolagenu PMF, który może być również syntetyzowany w komórkach śródbłonka i makrofagach, a czynnik płytkowy 4 (PF4) uwalniany przez megakariocyty jest hamowany. Aktywność kolagenazy zmniejsza degradację utworzonego kolagenu, można zauważyć, że nadmierna proliferacja megakariocytów i uwalnianie różnych cytokin są ważne w patogenezie PMF W patologicznych sekcjach wczesnego PMF w szpiku kostnym prawie nie ma wyjątków dla megakariocytów. Komórki znacznie się namnażały, a ich morfologia zapewniała wsparcie, a także doniesiono, że czynnik martwicy nowotworów (TNFα, TNFβ) i interleukina uwalniane przez komórki szpiku kostnego. -1 (IL-1) również stymuluje proliferację fibroblastów Te różne cytokiny mogą być również uwalniane z innych klonalnych komórek krwiotwórczych, a ich poziomy są podwyższone we krwi obwodowej i szpiku kostnym.
Nieprawidłowości immunologiczne pośredniczą w rozrostie tkanki włóknistej. Niektóre autoprzeciwciała można wykryć w surowicy niektórych pacjentów z PMF, takie jak przeciwciała przeciwjądrowe, czynnik reumatoidalny, ciało przeciwkardiolipidowe; Test pozytywny w teście Coombsa; krążący kompleks immunologiczny, aktywność dopełniacza I wzrosła immunoglobulina; limfocyty podobne do komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; leczenie glikokortykosteroidami ma pewien efekt, niewielką liczbę toczeń rumieniowaty układowy, guzkowe zapalenie tętnic, twardzinę skóry i amyloidozę w połączeniu z raportem MF Niektórzy uważają, że kompleksy immunologiczne mogą wiązać się z płytkami krwi poprzez receptory FC, co powoduje, że uwalniają cytokiny, takie jak PDGF, prowadząc do proliferacji tkanki włóknistej, dlatego też biorąc pod uwagę niektóre PMF jako kolejną nieprawidłową chorobę niezwiązaną z klonalną hematopoetyczną chorobą komórek macierzystych, nazywana jest Moja własna zwłóknienie szpiku.
W patogenezie hematopoezy pozaszpikowej we wczesnej literaturze podkreślono, że z powodu proliferacji tkanki włóknistej szpiku kostnego komórki krwiotwórcze są stopniowo zmniejszane. W ramach kompensacji narządy krwiotwórczych funkcji płodu, takie jak śledziona, wątroba, węzły chłonne itp., Są odpowiedzialne za część hematopoezy. Potwierdzono, że hematopoeza pozaszpikowa, znana również jako metaplazja szpikowa, ma funkcję krwiotwórczą w patologii wątroby. Liczba CFU-GM we krwi żylnej śledziony jest znacznie wyższa niż w krwi tętniczej śledziony i krwi obwodowej, co jest dowodem na hematopoetyczną funkcję śledziony. Kompensacyjna teoria hematopoetyczna nie może wyjaśnić prawidłowych komórek krwiotwórczych we wczesnym stadium PMF, nawet gdy dochodzi do hiperproliferacji, w śledzionie rozwinęła się metaplazja szpikowa, dlatego autorzy sugerują, że hematopoeza pozaszpikowa jest spowodowana nieprawidłowymi komórkami krwiotwórczymi uciekającymi ze szpiku kostnego i żywionymi w innych narządach. Potwierdzono również, że odkładanie się i zwłóknienie kolagenu przez pacjenta w szpiku kostnym IV zwłóknia, integralność ściany zatoki jest niszczona, tak że nieprawidłowe krwiaki mogą wejść do krążenia, a poza tym hematopoezy pozaszpikowe nie biorą pod uwagę hematopoezy układowej nawet w późnym stadium PMF. Główna pozycja.
Zapobieganie
Pierwotna profilaktyka zwłóknienia szpiku
1. Unikaj kontaktu z promieniowaniem i chemikaliami, takimi jak benzen i ołów. Należy ściśle wdrożyć środki ochronne na potrzeby zawodowe, które często są narażone na działanie tych szkodliwych czynników.
2, wzmocnić odżywianie, więcej białka i różnorodne witaminy. Może być bardziej odpowiedni dla nerek, żywności odżywczej, takiej jak orzechy włoskie. Czerwone daktyle, orzeszki ziemne itp. Dotyczy niedokrwistości, osłabienia i innych objawów supresji szpiku kostnego po chemioterapii.
3, codzienne życie, jedzenie i picie powinny być regularne, praca i odpoczynek, dieta powinna być umiarkowana, szczególnie zwracaj uwagę na to, aby nie jeść zbyt dużo smażenia, wędzenia, nadmiernej koncentracji, gumowego jedzenia.
Powikłanie
Pierwotne powikłania zwłóknienia szpiku Powikłania, niedokrwistość, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa
Najczęstsze powikłania to infekcja, gorączka, niedokrwistość, niedokrwistość, niewydolność serca, nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, niewydolność wątroby, encefalopatia wątrobowa i zawał śledziony.
Objaw
Objawy pierwotnego zwłóknienia szpiku Często objawy Ból brzucha, utrata masy ciała, zmęczenie, porażenie kończyn dolnych, limfadenopatia moczu, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, śpiączka, zaburzenia wodobrzusza
Podstępny początek PMF, powolny postęp, często mają długi okres bezobjawowy przed diagnozą, a kilka lat, nawet ponad 10 lat, okres ten może stanowić około 2/3 całego przebiegu choroby, jedyne objawy kliniczne Jest to śledziona. Niektóre osoby szacują, że powiększona śledziona stanowi około 1 roku choroby na 1 cm (pod żebrami). Około 20% pacjentów nie ma objawów w momencie diagnozy. Często można je znaleźć w rutynowych badaniach lub innych chorobach. Znaleziono PMF. Istnieją objawy kliniczne następujących grup zmian patofizjologicznych.
Hematopoeza pozaszpikowa
Większość z nich obejmuje śledzionę, która jest często obrzęk. W 40% przypadków jest to pierwszy wynik. Powiększenie śledziony od 1/3 do 1/2 pacjentów nie przekracza poziomu pępowiny, a pozostałe 2/3 do 1/2 pacjentów mają śledzionę. I rozciągając się na jamę miednicy, często po prawej stronie poza linię środkową, śledziona jest twarda, może wyraźnie oczyścić plwocinę i nacięcie, śledziona może powodować uczucie w lewej górnej części brzucha, gdy żołądek jest wciśnięty, odczuwa się pełnię i utratę jedzenia, a także zawał śledziony lub śledzionę Zapalenie obwodowe występuje rzadko, wykazując silny ból lewej górnej części brzucha, a nawet ból lewego ramienia, tkliwość w okolicy śledziony, może dotykać tarcia oraz węchu i tarcia, i może być związany z zapaleniem opłucnej reagującym z lewej strony. Niektórzy pacjenci nie mają śledziony w momencie rozpoznania, ale B Śledziona powiększyła się podczas badania ultrasonograficznego lub CT.
Powiększenie wątroby stanowi od 50% do 80%, głównie powiększenie łagodne do umiarkowanego, tylko 20% pacjentów z powiększeniem wątroby> 6 cm pod żebrem, ale niektórzy pacjenci po splenektomii mogą stopniowo zwiększać wątrobę poza płaszczyzną pępowinową, a nawet wejść W jamie miednicy obrzęk węzłów chłonnych występuje rzadko, a 10–20% przypadków jest nieznacznie powiększonych.
Hematopoeza pozaszpikowa ma czasem bardziej specyficzny objaw kliniczny:
(1) Fibrohemopoetyczne guzy pozaszpikowe: guz składa się z tkanki krwiotwórczej i może być związany z oczywistym zwłóknieniem. Znajduje się w skórze, błonie śluzowej, drogach oddechowych, przewodzie pokarmowym, nadnerczach, nerkach, śródpiersiu i grasicy, piersi i prostaty. Niewielka liczba może wystąpić w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym w przestrzeni wewnątrzczaszkowej lub rdzeniowej zewnątrzoponowej, powodując poważne objawy układu nerwowego, takie jak ból głowy, wymioty, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego i inne objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, mogą również wystąpić drgawki, śpiączka i inna świadomość Przeszkody mają ponadto odczucia kończyn i nieprawidłowe czynności, a nawet hemiplegia, paraplegia, guzy można zdiagnozować za pomocą różnych badań obrazowych, takich jak CT, MRI, mielografia i pozytronowa tomografia emisyjna (PET), ocena jakościowa, Komórki krwiotwórcze można również wszczepiać do błon surowiczych, głównie megakariocytów lub niedojrzałych granulocytów, czasami niedojrzałych krwinek czerwonych, które powodują odpowiednio wysięk w klatce piersiowej, brzuchu lub osierdziu. Większość wysięku następuje po splenektomii, wysięk Wyżej wymienione naiwne komórki krwiotwórcze można znaleźć, a pozaszpikowe guzy krwiotwórcze mogą być wynikiem wzrostu krwiotwórczych komórek progenitorowych w krążeniu. Utrata funkcji predysponującym również czynniki.
(2) nadciśnienie wrotne i wodobrzusze: obserwowane w 6% do 8% zaawansowanych przypadków śledziona spowodowała znaczny wzrost przepływu krwi w portalu, miejscowe zwiększenie objętości naczyń i zastój krwi, a nawet zakrzepicę; wewnątrzwątrobowe naciekanie komórek krwiotwórczych i zwłóknienie Podatność wątroby na naczynia jest zmniejszona, a powyższe zmiany patologiczne prowadzą do nadciśnienia wrotnego, objawiającego się puchliną brzuszną, krwawieniem z żylaków przełyku i żołądka oraz zakrzepicą wrotną, a kilka przypadków może być również powikłanych encefalopatią wątrobową.
Zespół hipermetaboliczny
Obserwowane głównie we wczesnych i środkowych stadiach choroby, gdy komórki krwiotwórcze szpiku kostnego nadmiernie namnażają się, metabolizmem jest nadczynność tarczycy, a pacjent ma objawy takie jak zmęczenie, nocne poty, utratę masy ciała, a nawet hipotermię, ale tylko niewielka liczba pacjentów ma wyżej wspomnianą wydajność.
3. Uszkodzenie szpiku kostnego
Niedokrwistość jest najczęściej obserwowana w późnym stadium PMF, z powodu zaburzeń hematopoetycznych szpiku kostnego, niedokrwistość jest najczęstsza, depresja erytroidalna szpiku kostnego i nieefektywna hematopoeza, skrócenie życia krwinek czerwonych, pozostawanie czerwonych krwinek w powiększonej śledzionie, powiększenie objętości osocza i związane z tym krwawienie lub hemoliza Powodem tego jest fakt, że w grupie raportów jest 54% pacjentów z napadowymi nocnymi wadami hemoglobinurii podobnymi do nocnych.
Inne wyniki
Nieprawidłowo sklonowane megakariocyty wytwarzają słabą jakość płytek krwi, zmniejsza się liczba zaawansowanych megakariocytów, a zatrzymanie śledziony powoduje małopłytkowość, powodując krwotok, hamowanie ziarnistości szpikowej i hipersplenizm w celu zmniejszenia liczby białych krwinek, zwłaszcza neutrofili. , łatwej do równoczesnej infekcji, inne objawy kliniczne są nadal:
(1) ból kości: przypadki zagraniczne są częste, przypadki domowe są rzadkie, ból może być związany z rozrostem beleczek kostnych, związany z osteosklerozą lub zapaleniem okostnej, częstszy ból kończyn dolnych, rzadkie przypadki z powodu równoczesnego mięsaka granulocytowego (mięsak granulocytowy ), powodując uszkodzenie kości, może również powodować ból kości.
(2) Zapalenie skóry: bolesna wysypka plamisto-grudkowa, patologią jest naciek neutrofili, podobny do zespołu Sweeta, zmiany skórne mogą przekształcić się w pęcherze lub piodermę i zgorzel, zmiany skórne są rzadkie w przypadkach domowych, patologicznie Różni się od białaczki i nie ma nic wspólnego z infekcją i zapaleniem naczyń.
(3) Dna moczanowa: częstość występowania przypadków zagranicznych wynosi 6%, czemu może towarzyszyć kolka nerkowa. Jest to spowodowane odkładaniem się kryształów kwasu moczowego w drogach moczowych. W kilku przypadkach dna moczanowa jest pierwszą manifestacją PMF.
Zbadać
Badanie pierwotnego zwłóknienia szpiku
Krew obwodowa
(1) Przewlekłe zwłóknienie rdzeniastego: 1/2 do 1/3 pacjentów ma łagodną lub umiarkowaną dodatnią niedokrwistość cytochromową podczas pierwszej wizyty, a wczesni pacjenci mają niewielki wzrost liczby łagodnych czerwonych krwinek, a pacjenci z ciężkim zwłóknieniem rdzeniastego Może wystąpić poważna uporczywa niedokrwistość. Dojrzałe czerwone krwinki w próbkach krwi często wykazują różne rozmiary i deformacje. Czasami widzą łzy, owale, celowane lub polipropikalne czerwone krwinki, czerwone krwinki w kształcie łzy w krwinkach obwodowych i czerwone krwinki. Mielocyty i gigantyczne płytki krwi są jedną z cech laboratorium krwi obwodowej tej choroby: w próbkach krwi obwodowej 36 przypadków 50 przypadków w Szanghaju zaobserwowano od 1 do 21 komórek jądrzastych na każde 100 białych krwinek. W przypadkach, w których śledziona została wycięta, jądrzaste czerwone krwinki są znacznie zwiększone, a retikulocyty nieznacznie zwiększone do 3% do 5%.
Całkowita liczba białych krwinek jest różna, a diagnoza wynosi najczęściej (4-10) × 109 / l. W około połowie przypadków białe krwinki można zwiększyć do (10-20) × 109 / l, chociaż całkowita liczba pojedynczych białych krwinek jest tak wysoka, jak 100 × 109 / l. Jednak rzadko jest to więcej niż (60 ~ 70) × 109 / L, w niektórych przypadkach 15% ~ 25% pacjentów w momencie diagnozy, całkowita liczba białych krwinek jest normalna, niewielka liczba białych krwinek zmniejszyła się, około 70% przypadków krwi obwodowej u młodych i późnych Komórki, nawet od 1% do 5% mieloblastów, widzieliśmy 2 przypadki przewlekłego zwłóknienia rdzeniastego, a granulocyty krwi obwodowej sięgają od 12% do 24% przez wiele lat, dlatego granulocyty krwi tej choroby są niekoniecznie zwiększone Wskazuje to, że choroba przekształciła się w ostrą białaczkę, ale jeśli pierwotniaki w krótkotrwałej krwi obwodowej i szpiku kostnym gwałtownie wzrosną, należy uważać, aby przewlekła mielina została przekształcona w ostrą białaczkę, a u niektórych pacjentów zwiększone są eozynofile lub bazofile krwi. W kilku przypadkach anomalia jądrowa Pelgera-Huěta pojawiła się w białych krwinkach.
Liczba płytek krwi jest różna. Liczba płytek we wczesnych przypadkach może być zwiększona, do 1000 × 109 / l, ale zmniejsza się wraz z rozwojem choroby. Płytki krwi są duże i zdeformowane. Czasami mogą być widoczne fragmenty megakariocytów, a funkcja płytek krwi może być wadliwa.
(2) Ostre zwłóknienie rdzeniastego: Krew obwodowa ostrego zwłóknienia rdzeniastego odpowiada za zmniejszenie liczby krwinek pełnych lub zmniejszenie liczby białych krwinek ze znaczną niedokrwistością lub małopłytkowością, a liczba retikulocytów jest niska, a krwinek czerwonych podobnych do łez zwykle nie widać. Mogą nie być czerwonych krwinek, ale może być więcej prymitywnych komórek. Promielocyty lub młode czerwone krwinki przypominają ostrą białaczkę. Szpik kostny jest przeważnie przerostem lub suchym pompowaniem. Istnieją doniesienia o biopsji szpiku kostnego lub ultrastruktur wykazujących wzrost protomegaloblastów. .
(3) Dziecięcy rdzeń rdzenia: u dzieci występuje więcej leukocytów krwi obwodowej, a liczba płytek krwi jest w większości niska.
2. Barwienie histochemiczne
W około 2/3 przypadków przewlekłych wynik fosfatazy alkalicznej granulocytów jest nienormalnie zwiększony, kilka jest normalnych, a osobnik jest zmniejszony, więc czasami punkt ten można odróżnić od powolnej fazy ziarnistości, podczas gdy wyniki ostrych przypadków są w większości normalne, takie jak przewlekłe włókna rdzeniastego zostały połączone lub Po przekształceniu w białaczkę granulocyty można wyrazić przez barwienie histochemiczne odpowiedniego rodzaju białaczki, na przykład komórki pierwotne w szpiku kostnym pacjenta są dodatnie pod względem barwienia nadtlenkiem płytek krwi, a przeciwciała monoklonalne przeciwko glikoproteinie płytkowej IIb / IIIa lub Ib są pozytywne. Wskazuje to na możliwość konwersji na białaczkę megakaryoblastyczną.
3. Badanie rozmazu szpiku kostnego
Zjawisko pompowania na sucho podczas pompowania płynu ze szpiku kostnego jest jednym z typowych objawów tej choroby, tak zwane pompowanie na sucho odnosi się do zjawiska, że trudno jest uzyskać szpik kostny z powodu twardej kości pacjenta. Komórki krwiotwórcze, zwłaszcza megakariocyty, nadal widzą przerost, ale w miarę pogarszania się zwłóknienia rdzenia kostnego megakariocyty szpiku kostnego mogą czasami namnażać się. Inne komórki krwiotwórcze mają tendencję do namnażania. Po przekształceniu w ostrą białaczkę komórki blastyczne szpiku kostnego Znacząco wzrosła.
4. Biopsja szpiku kostnego
Ma ważną patologiczną zmianę szpiku kostnego, która jest niezbędną podstawą do rozpoznania tej choroby. Wydaje się, że włókna siatkowe szpiku kostnego i włókna kolagenowe są zwiększone we wszystkich przypadkach, a przerost kości można zaobserwować w ciężkich przypadkach, ale należy zauważyć, że można zobaczyć tylko rozproszone we wczesnym stadium zmiany. W fibroblastach wrzecionowatych nie zaobserwowano oczywistej włóknistej tkanki kolagenowej, a czasami trudno jest znaleźć komórki wrzecionowate, na przykład barwienie hematoksyliną-eozyną lub Giemsa, włókna siatkowe nie są łatwe do uzyskania koloru, ale dodaje się srebro. Barwienie może wykazywać znaczny wzrost włókien siatkowatych. We wczesnym stadium zwłóknienia rdzeniastego liczba komórek jądrzastych, granulocytów i megakariocytów ulega namnażaniu, a komórki erytroidalne są normalne lub zmniejszone. Oprócz nieprawidłowości obserwowanych w megakariocytach jądro może być zarodkowane. Jest za dużo lub za mało płatów, nabyte nieprawidłowości Pelget-Huět, a rozwój nukleoplazmy nie jest zsynchronizowany.
5. Badanie chromosomów
Poza pojedynczymi doniesieniami, że w chromosomach Philadelphia pojawiły się typowe włókna rdzeniowe, większość autorów uważa, że nie ma chromosomów Philadelphia lub innych charakterystycznych nieprawidłowości chromosomowych, które są pozytywne w diagnozie, a tylko w kilku przypadkach występują nieprawidłowości chromosomalne trisomii. Reilly 1994 Dwadzieścia dziewięć z 63 pacjentów z przewlekłymi pierwotnymi pierwotnymi włóknami rdzeniastymi (w tym 3 ze środkami immunosupresyjnymi) zgłosiło nieprawidłowości chromosomalne, z których najczęstszą jest 13, usunięcie długiego ramienia chromosomu 20 [del (13 q), Nieprawidłowości trisomii Del (20q)] i części III; nieprawidłowości kariotypu znacznie wzrosły, gdy choroba została przekształcona w ostrą białaczkę, i zasugerowano, że nieprawidłowości chromosomalne, takie jak w momencie diagnozy, mogą wskazywać, że rokowanie nie jest dobre.
6. Badanie biochemiczne
Może wzrosnąć zawartość kwasu moczowego w surowicy, krwi i moczu, witamina B12 w surowicy, wartość białka wiążącego witaminę B12, wzrost podstawowej przemiany materii, szybkość sedymentacji erytrocytów można nieznacznie zwiększyć.
7. Badanie rentgenowskie
Badanie rentgenowskie od 30% do 70% przypadków wykazuje oznaki osteosklerozy; typowe wyniki badań rentgenowskich to wzrost gęstości gęstości kości, któremu towarzyszy plamkowaty półprzezroczysty obszar, tworząc tak zwane zjawisko „szkliste”. Można zauważyć, że kość beleczkowa jest gruba lub rozmyta, jama rdzenia jest wąska, krawędź jest nieregularna, okostna jest nieregularnie pogrubiona itp., Badanie ultrasonograficzne B, powiększenie wątroby i śledziony.
8 radionuklidowy skan szpiku kostnego
W przypadku koloidu siarkowego 99mTc fitynian sodu 99mTc może wykazywać jednojądrzaste makrofagi szpiku kostnego, można rozwinąć normalną ludzką kość pnia, długą kość, śledzionę i wątrobę. W części gromadzi się duża ilość 99mTc.
9.B Ultra
Pokaż powiększenie śledziony wątroby.
10. Hodowla komórek progenitorowych
Hodowla półstałej pożywki in vitro wykazała, że liczba CFU-G, CFU-MM i CFU-GEMMeg we krwi obwodowej niektórych pacjentów z mieliną może wzrosnąć.
Diagnoza
Diagnoza i pierwotna zwłóknienie szpiku
Diagnoza
1. Domowe kryteria diagnostyczne
(1) Śledziona jest duża.
(2) Niedokrwistość, niedojrzałe ziarna i czerwone krwinki pojawiają się we krwi obwodowej.
(3) Wielokrotne niepowodzenia nakłucia szpiku kostnego lub „pompowania na sucho” lub rozmazy z „hipoplazją”.
(4) Badanie patologiczne wątroby, śledziony i węzłów chłonnych wykazało ogniska krwiotwórcze.
(5) Biopsja szpiku kostnego wykazała znaczną proliferację włókien siatkowych i / lub włókien kolagenowych.
Punkt (5) powyżej jest warunkiem wstępnym, a także dowolne dwa z pozostałych czterech elementów i może wykluczyć wtórne zwłóknienie szpiku, może zostać zdiagnozowany jako MFW.
2. Grupa współpracy American Polycythemia (PV) opracowała kryteria diagnostyczne MFW w 1983 r.
(1) Śledziona jest duża.
(2) Rozmaz z krwi obwodowej ma niedojrzałe granulki i czerwone krwinki.
(3) Liczba czerwonych krwinek jest normalna, a chromosom Ph jest ujemny.
(4) W części patologicznej biopsji szpiku kostnego z dobrym materiałem tkanka włóknista stanowiła ponad 1/3.
(5) Z wyłączeniem innych chorób ogólnoustrojowych.
Zagraniczne kryteria diagnostyczne podkreślają potrzebę wykluczenia PV, więc liczba czerwonych krwinek musi być normalna, ale w rzeczywistości niektórzy pacjenci z PMF mogą mieć niewielki wzrost liczby czerwonych krwinek we wczesnym stadium i mogą być związane z niedokrwistością w późnym stadium. Standardy krajowe sugerują, że hematopoeza pozaszpikowa jest bardziej znacząca, ale Często jest to trudne do wykonania w rzeczywistej pracy klinicznej, dlatego nadal podkreśla się, że patologia biopsji szpiku kostnego pokazuje, że zwłóknienie jest najważniejszą podstawą diagnostyczną. Wszystkie pozostałe pozycje są warunkami referencyjnymi, a PMF można ostatecznie zdiagnozować po wykluczeniu wtórnego.
Diagnostyka różnicowa
1. Wtórne zwłóknienie szpiku (SMF)
(1) Choroby mieloproliferacyjne (MPD): Przewlekła białaczka szpikowa (CML), PV, małopłytkowość podstawowa (ET) i PMF należą do kategorii MPD. Pierwsze trzy MPD można leczyć w przebiegu choroby, szczególnie w zaawansowanym stadium. Łącząc MF, należy go dokładnie zidentyfikować.
1CML: Zarówno PMF, jak i CML mogą mieć powiększenie śledziony, krew obwodowa wygląda na niedojrzałe granulki, czerwone krwinki, a wielu przypadkach zaawansowanego CML towarzyszy zwłóknienie szpiku. Różnica między nimi jest taka: CML ma dłuższy przebieg białaczki przed SMF Pozytywny dla chromosomu Ph, dodatni gen fuzyjny Bcr-abl, prawidłowy lub zmniejszony wynik ALP neutrofili i prawidłowa morfologia czerwonych krwinek, brak czerwonych krwinek łzy.
2PV: Niektórzy pacjenci PMF mają zwiększoną pojemność czerwonych krwinek, a nawet pojemność czerwonych krwinek, podczas gdy w zaawansowanym PV, 15% do 20% przypadków towarzyszy SMF, więc oba są czasami mylone. Punktem identyfikacyjnym jest: PV ma dużo czasu, zanim pojawi się SMF. W przebiegu erytrocytozy i podwyższonej objętości czerwonych krwinek występuje wiele oznak jakości krwi, zwykle brak deformacji i czerwonych krwinek podobnych do łzy, niedojrzałych granulek krwi obwodowej, czerwone krwinki są rzadkie, ponadto w połączeniu z PV SMF, jego rozwój choroby jest znacznie szybszy niż PMF, Po średnio 3 latach śmierci od 25% do 50% przechodzi w ostrą białaczkę.
3ET: Niektórzy pacjenci z PMF mają znaczny wzrost liczby płytek krwi w przebiegu choroby, a ET często towarzyszy SMF Różnica między nimi polega na tym, że ET ma długi przebieg podwyższenia liczby płytek krwi przed wystąpieniem SMF, któremu może towarzyszyć choroba zakrzepowo-zatorowa lub Powikłania krwotoczne, zwykle bez zdeformowanych czerwonych krwinek i czerwonych krwinek w kształcie łzy, niedojrzałe ziarna, krwinki czerwonych krwinek są rzadkie, ET rozwija się w SMF, znacznie mniej niż CML i PV.
(2) niedokrwistość szpikowa: przerzuty do szpiku kostnego (najczęstszy gruczolakorak), rozproszone atypowe zakażenie prątkami może być związane z niedokrwistością, niedojrzałymi granulkami, krwinkami czerwonymi krwi, szpik kostny może być również związany ze zwłóknieniem, więc czasami potrzeba i Identyfikacja PMF, pierwotna diagnoza choroby i odkrycie komórek nowotworowych i prątków w szpiku kostnym jako punkty identyfikacyjne oraz inne doniesienia, wzrost guza z SMF, wzrost emisji hydroksyproliny z moczu, podczas gdy PMF lub pacjenci z guzem bez SMF są normalni .
2. Zespół mielodysplastyczny (MDS) i ostra białaczka (AL) z zwłóknieniem szpiku: Prawie wszystkie krwiotwórcze choroby komórek macierzystych mogą być związane z zwłóknieniem szpiku, ale większość z nich to włókna siatkowate, niewiele proliferacji włókien kolagenowych, wiele Autorzy uważają, że zwłóknienie jest reakcją reaktywną. W diagnozie MDS lub AL, z SMF, do 30% do 72%, ale tylko 10% w ciężkich przypadkach. Tylko MDS z ciężkim zwłóknieniem szpiku omówiono poniżej. I AL.
(1) MDS z SMF: pacjenci z typowymi cechami MDS, w tym bez powiększenia narządu, całkowitego zmniejszenia liczby krwinek i odpowiadających im objawów klinicznych, krwi obwodowej i szpiku kostnego wykazywali 2 lub 3 linie chorobowej hematopoezy, komórki blastyczne <30%, Biopsja szpiku kostnego:
1 pokazuje zwłóknienie, głównie włókna siatkowe.
2 mają heterogeniczne megakariocyty.
3 pierwotne komórki, różnorodne formy, nie w kawałkach lub skupiskach, niewystarczające do zdiagnozowania białaczki, barwienia histochemicznego i immunofenotypowania są trudne do ustalenia, MDS ze zwłóknieniem szpiku kostnego często postępuje szybko, proces kliniczny jest niebezpieczny, łatwy do rozwinięcia się w ostry Białaczka szpikowa (AML), ze słabym działaniem chemioterapii, najczęściej zmarła w ciągu 1 roku. Niektórzy uważają, że jest to szczególny rodzaj ostrej zwłóknienia szpiku. Niektórzy autorzy sugerują, że jest to okres przyspieszania w procesie konwersji PMF do AML.
Zgodnie z typowymi klinicznymi i hematologicznymi cechami MDS z SMF, większość śledziony nie jest spuchnięta lub tylko nieznacznie powiększona. Zwłóknienie szpiku kostnego jest lekkie i składa się głównie z włókien siatkowych. W większości przypadków nie jest trudno odróżnić od MFW.
(2) Ostre zwłóknienie szpiku (AMF): pacjenci z AMF często mają „suche pompowanie” nakłucia szpiku kostnego lub rozmaz wykazuje zmniejszenie proliferacji, z niewielką ilością komórek pierwotnych lub bez komórek pierwotnych; krew obwodowa często wykazuje całkowitą redukcję komórek krwi, bez łez Czerwone krwinki w kształcie kropli, ale z niewielką ilością komórek pierwotnych; biopsja szpiku kostnego wykazała prymitywny naciek komórek z trudnym do ustalenia typem, z oczywistym zwłóknieniem, tę prymitywną komórkę zaobserwowano pod mikroskopem elektronowym, barwienie mieloperoksydazy płytkowej dodatnie; immunofenotyp lub grupa szpiku kostnego Badanie barwienia, dodatnie wyniki badań glikoprotein płytkowych GPIIB / IIIA, (CD41) i GPIb (CD61); pacjenci z szybkim postępem klinicznym, słabą chemioterapią często umierali w krótkim czasie, literatura została nazwana złośliwym zwłóknieniem szpiku i AMF, z uwagi na powyższe Barwienie histochemiczne oraz barwienie immunofenotypowe lub histochemiczne potwierdziły źródło megakariocytów w tej oryginalnej linii komórkowej, dlatego oficjalnie nazwano ją ostrą białaczką megakariocytową Klasyfikacja FAB należy do typu AM7 M7, co stanowi około 5% AML. Węzły chłonne, powiększenie wątroby i śledziony są rzadkie. Zgodnie z klinicznym początkiem M7, naciekaniem narządów oraz powyższym barwieniem morfologicznym i immunofenotypowym lub histochemicznym, nie jest to trudne i PMF. nie robić.
3. Inne choroby ze śledzioną
(1) Zespół plamisty: PMF ze splenomegalią jako głównym objawem, szczególnie z redukcją obwodowych krwinek i / lub nadciśnieniem wrotnym, łatwo pomylić z zespołem plamistym, dokładnie badać rozmazy krwi, znajdować niedojrzałe granulki, czerwone krwinki Aby zidentyfikować główne punkty, trudne przypadki należy zróżnicować za pomocą biopsji szpiku kostnego.
(2) Przewlekła białaczka limfatyczna: w tym przewlekła białaczka limfocytowa (CLL), przewlekła białaczka limfocytowa (CPLL) i białaczka włochatokomórkowa (HCL), wszystkie ze śledzioną, zwłaszcza HCL, której często towarzyszy nakłucie szpiku kostnego „suche pompowanie” Mylone z PMF, dokładne badanie rozmazu krwi jest kluczem do identyfikacji, CLL, CPLL to głównie limfocyty, te ostatnie mogą również wyglądać jak naiwne limfocyty; HCL można znaleźć w komórkach włosów, trudny w użyciu mikroskop z kontrastem fazowym i mikroskop elektronowy Identyfikacja, podczas gdy PMF charakteryzuje się niedojrzałymi granulkami i czerwonymi krwinkami, a dalsze aspiracje szpiku kostnego i biopsja są wyraźnie widoczne.
