Miopatia odkładania lipidów
Wprowadzenie
Wprowadzenie do miopatii odkładania lipidów Miopatia osadowa lipidów (LSM) odnosi się do nieprawidłowego odkładania lipidów w mięśniach i jest główną zmianą patologiczną. Choroba jest miopatią metaboliczną spowodowaną wadami procesu utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w mięśniach i jest przejawem dziedzicznych chorób metabolizmu tłuszczów w układzie nerwowym. Chorobę po raz pierwszy opisali Engel i wsp. W 1973 r. Domestic Cao Peizhi i wsp. (1990) po raz pierwszy zgłosił 2 przypadki i od tego czasu opublikowano różne doniesienia. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: Kardiomiopatia Hipoglikemia
Patogen
Przyczyny miopatii odkładania lipidów
Historia rodziny (30%):
Połowa pacjentów ma wywiad rodzinny, autosomalne dziedziczenie recesywne, metabolizm tłuszczów w organizmie jest ogólnoustrojowy, zaburzenia metabolizmu tłuszczów mogą wystąpić w całym ciele i stać się rodzinną chorobą genetyczną, taką jak odkładanie lipidów w tkance mózgowej może powodować lipidy w mózgu Sedymentoza, objawiająca się jako zespół encefalopatii, ten typ choroby obserwuje się głównie u niemowląt i małych dzieci, którym często towarzyszy uszkodzenie serca, wątroby i inne uszkodzenia trzewne.
Lipodystrofia (30%):
Miopatia odkładania się lipidów jest przejawem zaburzeń metabolizmu tłuszczów obejmujących mięśnie szkieletowe Każda przeszkoda w procesie biochemicznej transformacji metabolizmu tłuszczów może prowadzić do akumulacji lipidów w mięśniach lub różnych narządach ciała, powodując przyczynę LSM. Powszechnie znany jako niedobór karnityny lub palmitoilotransferazy karnityny.
Patologia (30%):
Lipidy w mięśniach to ogólne określenie tłuszczów i lipidów i ich pochodnych. Tłuszczem jest triacyloglicerol. Lipidy to substancje podobne właściwościami fizycznymi do tłuszczów, w tym fosfolipidy, glikolipidy, sterole i estry steroli. Lipidy są stopniowo hydrolizowane do wolnych kwasów tłuszczowych i glicerolu przez lipazę tkankową w celu wykorzystania tkanki.
Kiedy normalny mięsień szkieletowy odpoczywa i ćwiczy, jego energia pochodzi z β-utleniania kwasów tłuszczowych w mitochondriach. Kwasy tłuszczowe w organizmie są podzielone na krótkie łańcuchy (2 ~ 4C) oraz średnie i długie łańcuchy zgodnie z liczbą zawartych atomów C. ~ 12 ° C) i długim łańcuchem (12 ° C lub więcej), karnityna jest ważną metaboliczną substancją czynną w ludzkim ciele, 98% jest magazynowane w mięśniach, a reszta znajduje się w wątrobie, nerce i płynie zewnątrzkomórkowym. Karnityna jest obecna między mitochondriami a błoną zewnętrzną. Ma dwie podstawowe funkcje: po pierwsze, przenosi długołańcuchowe kwasy tłuszczowe przez mitochondrialną błonę wewnętrzną do matrycy w celu β-oksydacji; po drugie, regulując mitochondrialny koenzym A (CoA) i tłuszczowy acylo-CoA (acylo-CoA) Stosunek (CoA / acylo-CoA) zapobiega gromadzeniu się acylo-CoA w mitochondriach, utrzymując w ten sposób stabilność błony.
Proces utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych jest szeregiem procesów transformacji biochemicznej, a pod katalizą kwasu tłuszczowego i CoA na zewnętrznej błonie CoA powstaje wysokoenergetyczne wiązanie siarczanowe, tj. Aktywowany tłuszczowy acylo-CoA. Nie przechodzi bezpośrednio przez mitochondrialną błonę wewnętrzną, ale musi polegać na działaniu transferazy palmitoilowej karnityny (CPTI) znajdującej się po wewnętrznej stronie zewnętrznej błony mitochondrialnej w celu przekształcenia acylo-CoA i karnityny w tłuszczową acylokarnitynę ( Po acylo-karnitynie może dostać się do matrycy przez mitochondrialną błonę wewnętrzną pod katalizą translokazy acylokarnityny karnityny (CT), a po wprowadzeniu tłuszczowej acylokarnityny do matrycy musi przejść przez mitochondria. Działanie palmitoilotransferazy karnitynowej II (CPTII) na wewnętrzną stronę błony przekształca tłuszczową acylokarnitynę w tłuszczowy acylo-CoA i karnitynę, te pierwsze ulegają utlenianiu β w matrycy, a karnityna ponownie wypływa przez działanie enzymu. Mitochondrialna błona wewnętrzna, aby ponownie przepuścić tłuszcz acylo-CoA przez mitochondrialną błonę wewnętrzną w ten sam sposób, dlatego karnityna staje się nośnikiem utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w matrycy mitochondrialnej, w tym cyklu Cheng zwany pierścień karnityny (cykl karnityna).
75% ludzkiej karnityny pochodzi z pożywienia. Jest bogaty w czerwone mięso i ryby. Jest powoli wchłaniany przez komórki nabłonkowe jelit, a następnie dostaje się do wątroby. Karnityna jest wydalana z kałem i moczem, a niektóre z nich rozmnażane są z żółcią. Normalna dieta nie może być zaspokojona. Całe ciało potrzebuje, ale musi być zsyntetyzowane endogennie, surowcami są lizyna i metylo-lizyna i głównie syntetyzowane w wątrobie.
Przyczyną LSM jest głównie niedobór karnityny lub palmitoilotransferazy karnityny, ale wszelkie przeszkody w biochemicznym procesie konwersji metabolizmu tłuszczów wspomnianym powyżej mogą powodować akumulację lipidów w mięśniach lub narządach układowych.
Cechy patologiczne: więcej próbek biopsji mięśni, zamrożone skrawki, obserwowane przez barwienie histochemiczne, niezależnie od tego, czy jest to niedobór karnityny, czy niedobór palmitoilotransferazy karnityny, można znaleźć pod mikroskopem świetlnym: HE i zmodyfikowane trzy barwienie Gomori To pokazuje, że istnieje duża liczba okrągłych wakuoli lub defektów w sarkoplazmie i pod sarcolemma. Barwienie czerwonym olejem O jest kroplami lipidów. Barwienie ATPazy wskazuje, że lipidy osadzają się najbardziej we włóknach mięśniowych typu I, a następnie IIA. Typ, ponownie włókno mięśniowe typu IIB, przyczyna może być związana z włóknem mięśniowym typu I jest bardziej zależna od metabolizmu tłuszczu, pacjenci z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej typu I, podczas wystąpienia mioglobinurii, widocznej martwicy włókien mięśniowych i typu I Uszkodzenie włókien mięśniowych jest cięższe i może nastąpić regeneracja.
Mikroskopia elektronowa wykazała, że średnica kropelek lipidów wahała się od mniej niż 1 mikrona do kilku mikrometrów. Kropelki lipidów nie miały błony i były rozmieszczone równolegle między miofibrylami lub pod sarcolemma. Należy jednak zauważyć różnych pacjentów. Różnice w zawartości są duże, liczba i rozmiar mitochondriów są zwiększone, a roztocza nie są jasne, ponieważ metabolizm lipidów i glukozy w mięśniach odbywa się w mitochondriach, we włóknach mięśniowych pacjentów z LSM, czasami obserwuje się wzrost cząsteczek glikogenu. Mikroskopowo można znaleźć barwienie PAS, a pod mikroskopem elektronowym można znaleźć nieprawidłowe mitochondria, a nawet ciałka wtrące podobne do sieci.
Ponadto należy zauważyć, że normalne ludzkie komórki mięśniowe mogą zawierać niewielką ilość kropli lipidów, a badanie morfometryczne wykazało, że zawartość jest mniejsza niż 0,2% objętości komórek, więc łatwiej jest odróżnić.
Zapobieganie
Zapobieganie miopatii odkładania się lipidów
Poradnictwo genetyczne, środki zapobiegawcze obejmują unikanie bliskich krewnych, testy genetyczne nosicieli i diagnozę prenatalną oraz selektywną aborcję, aby zapobiec porodom.
Powikłanie
Powikłania miopatii odkładania się lipidów Powikłania, kardiomiopatia, hipoglikemia
Może wystąpić mioglobinuria i niewydolność nerek, takie jak niedobór karnityny, a także ogólnoustrojowa, może mieć kardiomiopatię i często towarzyszą jej objawy ogólnoustrojowe, takie jak hipoglikemia z niskim poziomem ketonów.
Objaw
Objawy depresji lipidowej miopatia typowe objawy symetryczne osłabienie mięśni, osłabienie mięśni, osłabienie mięśni, białkomocz
LSM wywołany niedoborem karnityny jest powszechny u dzieci, a dorośli mogą również rozwinąć chorobę, z których większość ma powolny początek, głównie z udziałem mięśni szkieletowych, symetrycznego osłabienia mięśni kończyn, silnego zaangażowania mięśni kończyn i niewielkiego stopnia zaniku mięśni. Ponadto mogą wpływać na mięśnie szyi, mięśnie żucia, mięśnie połykania i mięśnie języka. Mięśnie poruszają się przez długi czas, osłabienie jest wyraźnie pogarszane i towarzyszy mu ból mięśni. W miarę postępu choroby osłabienie mięśni stopniowo wzrasta. Ogólny przebieg choroby trwa od kilku miesięcy do kilku lat. .
Jeśli jest to choroba spowodowana niedoborem karnityny i ma charakter ogólnoustrojowy, oprócz działania osłabienia mięśnia szkieletowego bliższej kończyny, ale także kardiomiopatii, a często z ogólnoustrojowymi objawami hipoglikemii o niskiej zawartości ketonów.
LSM wywołany niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej, najczęstszym niedoborem CPT typu I, jest autosomalny recesywny, gen znajduje się w 1ql2, głównie w okresie dojrzewania, częstość występowania u mężczyzn jest większa niż u kobiet, niedobór CPT typu I Kliniczne cechy bólu mięśni, osłabienia mięśni, ścięgien, długotrwałych ćwiczeń i długotrwałego postu mogą powodować sztywność mięśni i napadową mioglobinurię. Około jednej czwartej pacjentów powoduje niewydolność nerek, a kobiety na ogół mają łagodniejsze objawy.
Rozpoznanie miopatii odkładania lipidów opiera się głównie na większości pacjentów z chorobą nastolatków, choroba postępuje powoli, z bliższą symetrią osłabienia kończyn, ale także twarzy, żucia i połykania mięśni, mioelektryczność jest uszkodzeniem miogenicznym Test CK w surowicy, najbardziej znacząco zwiększony, enzymatyczne barwienie histochemiczne tkanki biopsji mięśniowej (barwienie HE i ATPazy), duża liczba wakuoli we włóknach mięśniowych typu I, barwienie olejem czerwonym O dodatnie; elektronowa mikroskopowa obserwacja miogeniczna Można zdiagnozować dużą ilość kropli lipidowych między włóknami.
Zbadać
Badanie miopatii odkładania się lipidów
Stężenie fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CK) było znacznie podwyższone, a inne enzymy mięśniowe, takie jak dehydrogenazy mleczanowe, były również znacznie podwyższone U pacjentów z niedoborem CPT typu I CK w surowicy zwiększało się jednocześnie podczas mioglobinurii.
Elektromiografia wykazała głównie uszkodzenie miogeniczne.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie miopatii odkładania lipidów
Jeśli choroba jest spowodowana niedoborem karnityny lub niedoborem palmitoilotransferazy karnityny, lub innymi defektami enzymatycznymi, biochemiczne wykrycie mięśni pacjenta musi zostać wyjaśnione.
Ponieważ ta choroba i choroba magazynowania glikogenu i miopatia mitochondrialna są zarówno miopatią metaboliczną, a jej objawami klinicznymi są osłabienie kończyny proksymalnej, biopsja mięśni w tej chorobie, chociaż duża liczba odkładania lipidów we włóknie mięśniowym, ale także Czasami niewielka ilość włókien mięśniowych zawiera więcej glikogenu i nieprawidłowych mitochondriów, dlatego należy zwrócić uwagę na identyfikację.
Ponadto chorobę należy odróżnić od zapalenia mięśni mnogich, dystrofii mięśniowej, zaniku mięśni kręgosłupa i miastenii.
