dziedziczna paraplegia spastyczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznej paraplegii spastycznej Dziedziczna paraplegia spastyczna (HSP) została po raz pierwszy opisana przez Seeligmullera (1874), która charakteryzuje się postępującym napięciem mięśniowym, osłabieniem mięśni i chodem nożycowym w obu kończynach dolnych, a objawami klinicznymi jest powolny postęp paraplegii spastycznej. Objawy są zróżnicowane, a większość uczonych przypisuje to dziedzicznej kategorii ataksji, co stanowi około jednej czwartej całkowitej liczby przypadków. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: liczne infekcje płuc trądzik
Patogen
Dziedziczna spastyczna paraplegia
Autosomalne dominujące dziedzictwo (25%):
Dziedziczenie autosomalne dominujące jest związane z chromosomami 2p, 8q, 14q i 15q. Patogenny gen SPG4 znajduje się przy 2p2l-24, co jest mutacją dynamiczną z powtarzaniem CAG. Białko spastyczne produktu białkowego jest połączone z mikrotubulą transfekowanych komórek, aby spowodować regulację cytoszkieletu mikrotubul w długim zakresie. Upośledzone, najczęstsze i związane z demencją, objawy kliniczne 2p często różnią się znacznie.
Autosomalne dziedziczenie recesywne (25%):
Dziedziczenie autosomalne recesywne jest związane z 8p, 15q i 16q, 15q jest najczęstszy, SPG5, SPG7 i zespół Sjögrena-Larssona znajdują się odpowiednio w 8p12-13, 16q24.3 i 17p11.2; geny zespołu SPG5 i Sjögrena-Larssona Produktami są paraplegina i FAIDH, a gen SPG5 ma delecje i insercje. Białko parapleginy jest metaloproteinazą w błonie wewnętrznej mitochondriów, co jest związane ze zmianą 16q. Potwierdzono, że pacjent ma defekty fosforylacji oksydacyjnej.
Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X (5%):
Dziedziczenie recesywne sprzężone z X jest rzadkie. Patogenny gen SPG1 znajduje się w Xq28, a produktem genu jest cząsteczka adhezji komórkowej L1 (CAM-L1). Wykryto patogenne mutacje, w tym mutacje punktowe (Ile179Ser, Gly370Arg) i 3, 26, 28. Sub-mała delecja; gen patogenny SPG2 Xq21-22, produkt genowy jest białkiem zawierającym lipidy (PLP) i znaleziono pięć patogennych mutacji punktowych (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser).
Patogeneza
Obecnie istnieje tylko kilka badań patologicznych, głównie w prostym typie dziedziczenia autosomalnego dominującego.Głównymi zmianami patologicznymi są najdłuższe mutacje osi wiązki przewodnictwa nerwowego w górę i w dół, w tym wiązki korowo-rdzeniowe kontrolujące kończyny dolne, cienkie wiązki i niewielkie ilości. Wiązka klina, przewód móżdżkowy rdzenia kręgowego, cięższy rdzeń piersiowy, pozostają komórki nerwowe zdegenerowanego aksonu, komórki rogu przedniego rdzenia kręgowego mogą mieć niewielką delecję, zwoje tylnej korzenia i tylny korzeń, nerwy obwodowe są normalne, brak zmian demielinizacyjnych, podstawa Często zaangażowane są jądro, móżdżek, pień mózgu i nerw wzrokowy.
Biopsję mięśni pacjentów z SPG7 spowodowaną mutacjami genu parapleginy można znaleźć w owłosionym czerwonym włóknie (RRF).
Zapobieganie
Dziedziczna zapobieganie spastycznej paraplegii
Neurologiczne choroby genetyczne są trudne do leczenia, a skuteczność nie jest zadowalająca. Zapobieganie jest ważniejsze. Środki zapobiegawcze obejmują unikanie małżeństwa bliskich krewnych, prowadzenie poradnictwa genetycznego, badania genetyczne nosicieli, diagnozę prenatalną i selektywną aborcję, aby zapobiec urodzeniu dzieci.
Powikłanie
Dziedziczna spastyczna paraplegia Powikłania wiele zakażeń płuc trądzik
Należy zwrócić uwagę na infekcję płuc spowodowaną przedłużonym leżeniem w łóżku, hemoroidami i tak dalej.
Objaw
Dziedziczne objawy spastycznej paraplegii Częste objawy Urazowa niska paraplegia łatwy do upadku mimowolny ruch zmniejszenie napięcia mięśni 腱 odruch nadczynność tarczycy nietrzymanie moczu głuchota otępienie otępienie
Choroba charakteryzuje się powolnym postępującym osłabieniem skurczu kończyn dolnych, głównie u dzieci lub w okresie dojrzewania płciowego, mężczyzn jest nieco więcej, klinicznie można je podzielić na 2 typy:
1. Prostszy typ jest bardziej powszechny, wykazuje jedynie porażenną porażenie kończyn dolnych. Pacjent czuje się sztywny w obu kończynach dolnych na początku choroby. Łatwo jest spaść na drogę i trudniej iść na górę. Można zauważyć, że nożyce chodzą, napięcie mięśni obu kończyn dolnych, hiperrefleksja i objawy patologiczne itp. W początkach dzieciństwa można zaobserwować deformację stopy w kształcie łuku, wraz ze skróceniem mięśnia brzuchatego łydki (pseudo-zapaść), dziecko może chodzić tylko palcem u nogi, a nogi są mniej rozwinięte i cieńsze. W miarę postępu choroby kończyny górne wydają się objawem, odczuciem i autonomią górnych kończyn. Podobno funkcja neurologiczna jest na ogół normalna. Podobno może nie być wrażliwe na dotyk stopy. Niektórzy pacjenci mają sztywne ręce, dziwne ruchy i łagodną dyzartrię.
2. Wariant paraplegii plwociny z innymi uszkodzeniami stanowi różne zespoły.
(1) HSP z móżdżkiem kręgosłupa i objawami ocznymi (zespół Fergusona-Critchleya): 30 do 40-letnia ataksja móżdżkowa, obustronne osłabienie mięśni nóg, może mieć uczucie głębokiej kończyny dolnej kończyn, z nerwem wzrokowym Zanik, podwójne widzenie, oczopląs poziomy, ograniczenie spojrzenia bocznego i pionowego oraz dyzartria, podobne do stwardnienia rozsianego, mogą występować w rodzinie pokoleń z objawami pozapiramidowymi, takimi jak sztywne kończyny, twarz Bez wyrazu, chód do przodu i mimowolny ruch.
(2) HSP z objawami pozapiramidowymi: takimi jak drżenie spoczynkowe, sztywność mięśni podobna do choroby Parkinsona, napięcie mięśni zmniejszające ruch języka oraz nadpobudliwość dłoni i stóp itp., Najczęstszy zespół Parkinsona ze spastyczną słabością i objawami dróg piramidowych.
(3) HSP z atrofią wzrokową (zespół Behra): zwykle w połączeniu z objawami móżdżku, znanymi również jako atrofia wzrokowa - zespół ataksji, jest autosomalnym recesywnym dziedziczeniem, stopniowo zmniejszała ostrość wzroku przed 10 rokiem życia, dno dna podstawy jest blade, Zanik plamki sutkowej plamki w połączeniu z porażeniem kończyn dolnych, rozszczepem podniebienia, niejasną mową, dystalnym zanikiem mięśni, zdeformowaną stopą, ataksją i wodogłowiem itp., Typ całkowity często umierający przed 20 rokiem życia, życie porażki może być normalne, tylko widzenie Łagodny spadek.
(4) HSP ze zwyrodnieniem plamki żółtej (zespół Kjellina): około 25 lat, osłabienie plwociny z postępującym zanikiem rąk i małych mięśni nóg, upośledzeniem umysłowym i zwyrodnieniem środkowej siatkówki; w połączeniu z oftalmoplegią zwaną Barnard- Zespół Scholza.
(5) HSP z upośledzeniem umysłowym lub demencją: znany również jako erytrodermia podobna do rybia łuska - paraplegia spastyczna - zespół upośledzenia umysłowego (Sjögren-Larsson), dziedziczenie autosomalne recesywne, wczesne dzieciństwo lub wkrótce po urodzeniu Skóra, rozproszone zaczerwienienie i pogrubienie szyi, pach, dołu łokciowego, dolnej części brzucha i pachwiny, a następnie rogowacenie skóry i złuszczanie, ciemnoczerwone łuski, spastyczne paraplegie lub kwadriplegia (ciężar kończyn dolnych), którym często towarzyszy pseudobulbar Paraliż, napady padaczkowe lub drobne epizody, ruchy dłoni i stóp, upośledzenie umysłowe od łagodnego do ciężkiego; 1/3 przypadków zwyrodnienia plamki siatkówki powoduje zaburzenia widzenia, widzialne zanik wzrokowy lub zapalenie nerwu wzrokowego, ale nie jest ślepe; dzieci są niskie, Dysplazja szkliwa, wzrost palca u stóp nie jest zgrabny, złe rokowanie, przeważnie umarło wkrótce po wystąpieniu, rzadko przeżywa do dzieciństwa.
(6) HSP z polineuropatią: objawiającą się jako polineuropatia czuciowo-ruchowa z objawami zmian w drogach korowo-rdzeniowych, początkach dzieciństwa lub młodości, dopóki wczesny dorosły nie będzie mógł chodzić, gdy zmiany przestaną postępować, biopsja nerwu przyściennego jest typową hiperplastyczną wielokrotnością Neuropatia seksualna.
(7) HSP z dystalnym zanikiem mięśni (zespół Tyorera): autosomalne recesywne dziedziczenie, wczesny początek dzieciństwa, z zanikiem mięśni dłoni, następnie porażenie lub przykurcz kończyn dolnych, niski wzrost, łagodne objawy móżdżku, palec Xu Niektóre przypadki mimowolnie się śmieją i są dysfunkcyjne i nadal nie mogą chodzić przed ukończeniem 20-30 lat.
(8) HSP z chorobą Alzheimera (zespół tuczny): od 11 do 20 lat, z wybuchowym językiem, maską twarzy, dłoni i stóp oraz ataksją.
(9) Zespół Charlevoixa-Sageunaya: więcej u dzieci, objawiających się jako porażenna paraplegia, ataksja, upośledzenie umysłowe, wypadanie zastawki mitralnej, zanik mięśni obu rąk i nietrzymanie moczu.
Zbadać
Dziedziczna spastyczna paraplegia
Rutynowe testy dotyczące choroby, krwi, moczu, kału i płynu mózgowo-rdzeniowego są prawidłowe.
1. CT i MRI mogą mieć przerzedzenie i zanik rdzenia kręgowego.
2. Z powodu uszkodzenia tylnego rdzenia rdzenia kręgowego wywołany somatosensoryczny potencjał kory kończyny dolnej jest nieprawidłowy, opóźnienie jest wydłużone, a amplituda zmniejszona, co wskazuje na spowolnienie prędkości przewodzenia nerwu.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie dziedzicznej paraplegii spastycznej
Zgodnie z historią rodziny początek dzieciństwa (w wieku od 20 do 30 lat), powolny postępujący paraliż kończyn dolnych, chód nożycowy, z zanikiem wzrokowym, objawami pozapiramidowymi, ataksją, zanikiem mięśni, demencją i zmianami skórnymi .
Chorobę należy odróżnić od wady rozwojowej Arnolda-Chiari, stwardnienia rozsianego, porażenia mózgowego, dziedzicznej choroby neuronu ruchowego, zaniku wielu układów, ataksji móżdżku, zwyrodnienia łączonego podostrego i ucisku rdzenia kręgowego.
