Pediatryczna choroba von Willebranda
Wprowadzenie
Wprowadzenie do hemofilii naczyniowej u dzieci Choroba von Willebranda (vWD) jest złożoną chorobą krwotoczną z funkcją hemostazy. W 1926 r. Erikvon Willebrand po raz pierwszy zgłosił chorobę, o której sądzono, że jest spowodowana nieprawidłową czynnością płytek krwi lub nieprawidłowymi naczyniami krwionośnymi. Pacjenci pediatryczni są często powodowani dziedziczeniem rodziny, która jest powszechnym rodzajem dziedzicznego zaburzenia krwawienia, które może być krytykowane zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety. Ustalono, że nieprawidłowości masy lub ilości czynnika von Willebranda (vWF) powodują vWD ze spadkiem aktywności prokoagulacyjnej czynnika VII (VIII: C). Klinicznie występuje tendencja do krwotoku błony śluzowej skóry, przyczepność płytek zmniejsza się, a czas krwawienia wydłuża się. Nabyta choroba von Willebranda może wystąpić w różnych chorobach, a niewielka liczba pacjentów może nie mieć żadnej choroby podstawowej. Dzieci są rzadkie. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: wstrząs anemiczny
Patogen
Przyczyny choroby von Willebranda u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Hemofilia naczyniowa jest chorobą krwotoczną spowodowaną nieprawidłowościami w jakości lub ilości czynnika von Willebranda (vWF). Obecnie powszechnie uważa się, że ta choroba jest najczęstszą wrodzoną chorobą krwotoczną.
Dziedziczna choroba von Willebranda: większość pacjentów jest autosomalna dominująca, a kilku jest autosomalnych recesywnych. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą zachorować, a oboje rodzice mogą odziedziczyć. Wśród dziedzicznych chorób krwotocznych częstość występowania może ustępować tylko hemofilii, która wynosi około (4 ~ 10) / 100 000, co jest najczęstszą dziedziczną chorobą krwotoczną. Jednak częstość występowania tej choroby jest niska w Chinach.
Nabyta choroba von Willebranda: jest to nabyta choroba krwotoczna, która może wystąpić w różnych chorobach, a niewielka liczba pacjentów nie może mieć żadnej choroby podstawowej. Dzieci są rzadkie, często wtórne do przerostu limfatycznego, nabytej globuliny gamma i innych zaburzeń immunologicznych, bez krwawień w rodzinie.
(dwa) patogeneza
1. Dziedziczna hemofilia naczyniowa:
vWF jest multimeryczną glikoproteiną regulowaną przez gen na chromosomie 12 i ma długość 180 kb. Jest syntetyzowany przez komórki śródbłonka i makrofagi, tworzy dimery vWF z początkowo zsyntetyzowanego pre-pre-vWF, a na koniec tworzy multimery vWF, które są przechowywane w ciałach Weibela-Palade i płytkach alfa komórek śródbłonka. VWF syntetyzowany przez komórki śródbłonka jest głównie wydzielany w sposób trwały, ma silną zdolność wiązania z matrycą i odgrywa ważną rolę w procesie adhezji płytek do śródbłonka naczyniowego. Gdy vWF jest zmniejszone, degradacja czynnika VIII jest przyspieszona i wpływa na aktywność VIII: C. W małych tętnicach o dużej sile ścinającej ściany naczynia płytki przylegają do uszkodzonych komórek śródbłonka i zależą od obecności vWF. VWF odgrywa rolę w łączeniu powierzchni błony płytkowej i podskórnej tkanki łącznej. Kiedy poziom vWF jest obniżony lub funkcja jest nieprawidłowa, płytki krwi nie mogą przylegać do uszkodzonej ściany naczynia krwionośnego, a skóra może samorzutnie krwawić lub uszkodzona po urazie.
Patogeneza vWD jest inna:
Typ 1 jest mutacją typu missense lub mutacją nonsensowną w genie vWF, powodującą obniżenie poziomu białka vWF. Pierwszy z nich, podzielony na autosomalne recesywne lub dominujące dziedziczenie, jest mniej powszechny, a objawy kliniczne są niezwykle poważne.
Typ 2A jest mutacją typu missense w eksonie 28 cząsteczki vWF. Typ 2B jest mutacją typu missense ze względu na miejsce wiązania GPIb na cząsteczce vWF, a multimer vWF agreguje się z nim i jest łatwo usuwany z osocza. Jest autosomalny dominujący.
Mutacje typu 3 to nonsensowne mutacje, delecje genów lub defekty w ekspresji mRNA. W osoczu i płytkach krwi jest niewiele białek vWF lub prawie ich nie ma. W przypadku autosomalnego dziedziczenia recesywnego nieprawidłowy gen vWF pacjenta pochodzi od obojga rodziców.
2. Nabyta choroba von Willebranda
Obejmuje różnorodne patogenezy. Najczęstsze jest wytwarzanie inhibitorów o aktywności vW, głównie IgG, IgA i IgM; po drugie, komórki nowotworowe adsorbują vWF, co zmniejsza vWF w osoczu.
Zapobieganie
Zapobieganie hemofilii naczyniowej u dzieci
Zapobiegaj chorobie lub narodzinowi przewoźnika:
Zgodnie z genetycznym wzorem choroby członkowie rodziny pacjenta są badani przesiewowo w celu ustalenia pacjentów i nosicieli, a także otrzymują porady genetyczne na temat choroby, aby mogli zrozumieć prawa genetyczne. Najlepiej jest udać się do szpitala, aby sprawdzić gen hemofilii przed ślubem, aby ustalić, czy potomstwo może mieć hemofilię. Diagnozę prenatalną należy przeprowadzić na podstawie analizy genetycznej ciężarnych kobiet w rodzinie. Zastosowanie technologii PCR może wykryć dokładną diagnozę prenatalną płodu w wyjątkowo poważnych przypadkach podejrzenia vWD typu II i typu I poprzez wykrycie wody lub kosmków kobiet w ciąży.
Dla dzieci, które są już chore:
Konieczne jest wypracowanie cichych nawyków życiowych i wzmocnienie pielęgniarstwa, aby zmniejszyć i uniknąć traumatycznego krwawienia, uniknąć urazu i wstrzyknięcia domięśniowego oraz unikać stosowania aspiryny, niesteroidowych środków przeciwinfekcyjnych i innych leków wpływających na agregację płytek krwi. Jeśli leczenie chirurgiczne wymaga leczenia chirurgicznego, należy zwrócić uwagę na transfuzję krwi lub suplementację czynników krzepnięcia przed, podczas i po operacji. Jeśli zostanie nabyty, konieczne jest aktywne leczenie pierwotnej choroby i leczenie jej zgodnie z konkretną chorobą.
Powikłanie
Powikłania hemofilii naczyniowej u dzieci Wstrząs niedokrwistości z powikłań
Nadmierne krwawienie może być komplikowane przez niedokrwistość; w ciężkich przypadkach może być komplikowane przez szok.
Może być komplikowany krwotokiem tkanek miękkich stawów, krwawienie stawów można zaobserwować obrzęk stawów, tkliwość, zaburzenia ruchowe.
Czasami krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotok wewnątrzczaszkowy zagrażają życiu.
Objaw
Objawy choroby von Willebranda u dzieci Częste objawy Tendencja krwawienia Krwawienie dziąseł Powtarzające się krwawienie Krwawienie krwotok śródczaszkowy Krwawienie z błon śluzowych skóry
1. Cechy kliniczne
Większość dzieci ma tendencję do krwawień od dzieciństwa. Ciężkość krwawienia jest związana z rodzajem choroby, nieprawidłowościami lub ilością vWF, głównie błoną śluzową skóry, zwłaszcza nosa, krwotokiem z dziąseł, urazem, zabiegiem chirurgicznym, takim jak ekstrakcja zęba, po wycięciu migdałków Nadmierne krwawienie, kobiety mogą mieć krwotok miesiączkowy w okresie dojrzewania, dzieci typu 3 vWD mogą mieć stawy, krwotoki tkanek miękkich, bardzo niewiele z powodu krwotoku śródczaszkowego i zagrażających życiu, powtarzające się krwawienia dzieci łatwo prowadzą do niedokrwistości z niedoboru żelaza, tendencja do krwawienia z wiekiem może być Zmniejsz się.
2. Klasyfikacja kliniczna
Zgodnie z wynikami krzyżowej immunoelektroforezy vWF, vWD dzieli się na nieprawidłowości ilościowe lub jakościowe. Pierwsza z nich to typ 1, a druga to typ 2, a typ 2 jest podzielony na 4 podtypy: 2A to rodzaj dużego i średniego multimeru w osoczu; Brak większości polimeru i zwiększone powinowactwo do płytek krwi GPI b do typu 2B. Zdolność wiązania vWF do płytek krwi GPI b została zmniejszona do typu 2M; zmniejszenie zdolności wiązania czynnika VIII było typu 2N, a multimery w osoczu i płytkach krwi pacjentów z typem 3 vWD zwykle nie były wykrywane lub jedynie niskie poziomy stężenia.
Zbadać
Badanie hemofilii naczyniowej u dzieci
Niektórzy pacjenci z vWD są całkowicie normalni. Ten sam pacjent może mieć różne wyniki testu w różnym czasie, dlatego konieczne jest powtórzenie testu.
1. Morfologia i liczba płytek krwi są prawidłowe. Niewielka liczba pacjentów (vWD typu 2) może mieć małopłytkowość.
2. Czas częściowej tromboplastyny w białej glinie jest nieco wydłużony, a produkcja tromboplastyny jest słaba.
3. Czas krwawienia (metoda bluszczu) jest wydłużony, a czas krwawienia lekkiego pacjenta może być normalny i wymagane są powtarzane badania.
4. Test czynnika krzepnięcia krwi vWF: Ag zmniejszony lub prawidłowy, czynnik VIII zmniejszony, a niektóre vWD typu 2 były prawidłowe. Polimery o różnych masach cząsteczkowych czynnika VIIIR: Ag można analizować metodą radioimmunoelektroforezy i elektroforezy w żelu polipropionowym SDS.
5. Test czynności płytek zmniejszył lub zmniejszył się współczynnik adhezji płytek krwi, vWF: spadek RcoF, typ 2N był bardziej normalny.
6. W teście zatrzymywania płytek stosuje się metodę Bowiego w celu uzyskania nieprawidłowych wyników, podczas gdy inne metody są normalne.
7. Test tolerancji aspiryny był dodatni. Oznacza to, że BT zmierzono 2 godziny i 4 godziny po doustnym podaniu aspiryny 0,6 g więcej niż 2 minuty przed zażyciem leku.
8. Kontrola klasyfikacji
(1) krzyżowa immunoelektroforeza vWF, z wyjątkiem typu 1, mogą wystąpić inne rodzaje nieprawidłowych wzorców immunoprecypitacyjnych.
(2) Reakcja agregacji płytek indukowana ristocetyną (RIPA) jest zmniejszona, a ciężkie przypadki prawie nie agregują. Typ 2B jest zwiększony. Może być stosowany jako metoda diagnostyczna łagodnego lub subklinicznego typu choroby.
(3) Analiza vWF: multimer Ag w osoczu i płytkach krwi: typ 1 jest normalny dla dystrybucji multimeru, typ 2A nie ma dla multimerów dużych i średnich rozmiarów, typ 2B brakuje dla multimerów, ale niektóre są średnie i duże Polimery, 2M i 2N są normalne dla analizy multimerów i braku multimerów typu 3.
9. Wybierz niezbędne testy zgodnie z klinicznym, takie jak USG B i badanie rentgenowskie.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza hemofilii naczyniowej u dzieci
Diagnoza
Zgodnie z historią krwawienia z błony śluzowej skóry występuje tendencja do nadmiernego krwawienia podczas urazu lub zabiegu chirurgicznego. Dziewczęta mają historię miesiączki, a historia rodzinna ma reguły dziedziczenia autosomalnego. Należy wziąć pod uwagę możliwość tej choroby. Dalsze badania laboratoryjne, takie jak morfologia płytek i normalne liczenie Aktywowany częściowy czas tromboplastyny jest normalny lub przedłużony, czas krwawienia (metoda Ivy) jest wydłużony, test tolerancji aspiryny jest dodatni, szybkość adhezji płytek krwi jest zmniejszona, reakcja agregacji indukowana ristocetyną jest zmniejszona lub nie agregowana, vWF: Ag jest zmniejszona lub Normalny, czynnik VIII jest obniżony lub normalny, vWF: RcoF jest obniżony lub normalna może być wyraźnie zdiagnozowana, RIPA, krzyżowa immunoelektroforeza vWF i analiza multimeryczna vWF: Ag przyczyniają się do typowania vWD.
Diagnostyka różnicowa
1. vWD typu płytkowego (Pseudo-vWD): z powodu zwiększonej nieprawidłowości receptora GPIb płytek krwi i wiązania vWF, zmniejszenia vWF w osoczu, umiarkowanego zmniejszenia liczby płytek krwi, wydłużenia czasu krwawienia, czynnika VIII i vWF: zmniejszenie Ag, głównie Brak polimeru, wzmocniony RIPA, ten typ jest podobny do vWD typu 2B, ale liczba płytek krwi jest normalna.
2. Nabyte vWD: rzadko u dzieci, liczne wtórne do limfatycznych chorób proliferacyjnych, nabyte gamma globulina i inne zaburzenia immunologiczne, brak krwawień w rodzinie, krew pacjenta wytwarza przeciwciała, które neutralizują aktywność vWF i Istnieje tendencja do krwotoku, aktywności kofaktora ristocetyny vWF (vWF: RcoF), zmniejszonej aktywności vWF: Ag i czynnika VII, przedłużonego czasu krwawienia i często mają objawy pierwotnej choroby.
3. Hemofilia A: recesywne dziedziczenie związane z chromosomem X, głównie krwotok mięśni i stawów, normalny czas krwawienia, wydłużony czas krzepnięcia, obniżony czynnik VIII: C, normalny vWF: Ag, identyfikacja z vWD zależy od laboratorium Sprawdź
4. Zespół gigantycznych płytek krwi: Z powodu braku GPIb błony płytkowej małopłytkowość charakteryzuje się dużymi płytkami rozmazu krwi obwodowej, vWF: Jak zwykle, czas krwawienia wydłuża się.
