Zespół łamliwego chromosomu X
Wprowadzenie
Wprowadzenie Kruchy chromosom X oznacza, że chromosomy między pasmami Xq27 i Xq28 są podobne do filamentu, co powoduje powstanie połączonej struktury podobnej do ciała na końcu. Ta część podobna do filamentu jest podatna na pękanie. Dlatego nazywa się to delikatną stroną. Chromosom X mający kruche miejsce w Xq27 nazywa się kruchym Xchromosomem, w skrócie fra (x), a powstałą chorobę nazywa się zespołem kruchego X (OMIM309550). Duża ilość danych wskazuje, że częstość występowania fra (x) stanowi około 1/2 do 1/3 pacjentów z inteligentną hipoplazją sprzężoną z chromosomem X. W ogólnej populacji mężczyzn wskaźnik wykrywalności wynosi 1,8 / 1000. Jego występowanie ustępuje jedynie typowi wrodzonemu (zespół Downa).
Patogen
Przyczyna
Powodem tego jest nieulegający translacji region 5 'delikatnego genu upośledzenia umysłowego X (FMR1), genetycznie niestabilny (CGG) n powtórzenie trinukleotydowe, (CGG) n ma około 8 do 50 kopii u normalnych ludzi, ale Normalne męskie nadajniki i żeńskie nosicielki wzrosły do 52-200 kopii, podczas gdy sąsiednie wyspy CpG nie były metylowane, znane jako premutacja. Były mutant nie miał żadnych objawów lub miał jedynie łagodne objawy. Region CGG żeńskich nosicieli jest niestabilny, a liczba kopii wzrasta z pokolenia na pokolenie (tj. Mutacja dynamiczna) podczas przenoszenia na potomstwo, tak że u mężczyzn i kobiet z wysoką ekspresją w kruchych miejscach liczba powtórzeń CGG osiąga 200-1000 kopii, sąsiadujących. Wyspa CpG jest również metylowana i nazywa się pełną mutacją. Prawie wszyscy pacjenci nie wykazują ekspresji lub wykazują niską ekspresję mRNA FMR1, co powoduje objawy kliniczne. Jest to jedna z typowych chorób mutacji dynamicznej.
Inna dynamiczna mutacja genu FMR2 zlokalizowanego w Xq28 powoduje kruche upośledzenie umysłowe E. Jest to związane z powtórzeniem GCC regionu niekodującego 5 'genu. Normalna liczba powtórzeń to 7-35, mutacja wstępna to 130-150, a całkowita mutacja to 230 do 750.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Analiza kariotypu
Diagnozę można postawić na podstawie typowych objawów klinicznych choroby. Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X można postawić za pomocą analizy kariotypu. Na szybkość wykrywania kruchego chromosomu X wpływa skład i czas pożywki. Usunięcie kwasu foliowego z pożywki hodowlanej lub dodanie mutagenu jest korzystne do wykrywania. Wskaźnik wykrycia żeńskich heterozygot spadał z wiekiem. Dokładną diagnostykę genetyczną i prenatalną diagnozę genetyczną zespołu łamliwego chromosomu X można przeprowadzić przez hybrydyzację Southern lub polimorfizm amplifikowanej długości fragmentu (AFLP). Specyficzne przeciwciało białka kodowanego przez gen FMR1 wykrywa białko FMRP i jest również popularną metodą diagnozowania zespołu łamliwego chromosomu X.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
Diagnozę można postawić na podstawie typowych objawów klinicznych choroby. Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X można postawić za pomocą analizy kariotypu. Na szybkość wykrywania kruchego chromosomu X wpływa skład i czas pożywki. Usunięcie kwasu foliowego z pożywki hodowlanej lub dodanie mutagenu jest korzystne do wykrywania. Wskaźnik wykrycia żeńskich heterozygot spadał z wiekiem. Dokładną diagnostykę genetyczną i prenatalną diagnozę genetyczną zespołu łamliwego chromosomu X można przeprowadzić przez hybrydyzację Southern lub polimorfizm amplifikowanej długości fragmentu (AFLP). Specyficzne przeciwciało białka kodowanego przez gen FMR1 wykrywa białko FMRP i jest również popularną metodą diagnozowania zespołu łamliwego chromosomu X.
