Hipoplasia ovariana congênita em crianças
Introdução
Introdução à hipoplasia ovárica congénita em crianças A hipoplasia ovariana congênita, também conhecida como síndrome de Turner (síndrome de Turners), é a doença cromossômica sexual mais comum (sexchromosomedisease), e é a única doença genética em humanos que pode sobreviver ao nascimento de um cromossomo completo. Aparência feminina, não desenvolvida durante a puberdade, amenorréia primária, baixa estatura, colar cervical, valgo de cotovelo, etc., a gônada é fibrosa. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: dano renal em tumores sólidos
Patógeno
Hipoplasia ovariana congênita em crianças
(1) Causas da doença
O cariótipo desta doença é 45, XO, carente de um cromossomo sexual, além de várias combinações de quimeras, sendo rara a maior taxa de ocorrência de XX / XO nas quimeras, sendo raro o abortamento nos cromossomos. "Os sintomas também são leves. Acredita-se que, no tipo XO / XX, quanto maior a proporção de células XO, menor a porcentagem de cromatina sexual e as deformidades mais anormais. Ao contrário, quando a proporção de células XX é maior, a porcentagem de cromatina sexual também é maior". Alta, relativamente poucas malformações ocorrem porque a meiose não separa os cromossomos sexuais do óvulo ou espermatozóide, permitindo que um cromossomo assexual se ligue a um espermatozóide com um cromossomo X ou a um óvulo com um cromossomo X O espermatozóide de um cromossomo assexual é combinado, e a maioria dos fetos com essas anormalidades geralmente tem aborto espontâneo, e os nascidos vivos são muito menos do que a hipoplasia testicular.
(dois) patogênese
A hipoplasia ovariana congênita é causada pela deleção do cromossomo X ou por alterações estruturais nas células.A base genética dos cromossomos das células X ainda não está clara.A possibilidade de imprinting genético foi descartada.Os possíveis mecanismos são: 1 células germinativas parentais A meiose não ocorre, a cromátide-irmã não se separa na clivagem do zigoto, 3 a perda parcial do cromossomo X durante a mitose.
Como um dos dois cromossomos X da fêmea foi inativado e não transcrito no estágio inicial do desenvolvimento embrionário, apenas um cromossomo X desempenha um papel ativo no desenvolvimento do corpo humano, sendo que, desse ponto de vista, o fenótipo da síndrome de Turner não é X. Induzido por monômero, pode envolver alguns defeitos de genes relacionados à síndrome de Turner que ainda não foram esclarecidos.A base teórica para essa especulação é:
1. Teoria da expressão precoce Antes do desenvolvimento embrionário e da inativação do cromossomo X, genes ligados ao X envolvidos no desenvolvimento de células humanas podem ter sido expressos e expressos em doses duplas.
2. Incompleta teoria de inativação A inativação de genes ligados ao X no cromossomo X não parece ser completamente inativada, e pode haver regiões incompletamente inativadas, uma vez que a expressão gênica nesta região é um fator chave no fenótipo clínico de hipoplasia ovariana congênita. Portanto, sugere-se que os genes relacionados à hipoplasia ovariana congênita provavelmente se localizem nessa região.Os resultados dos estudos do cromossomo Y indicam que, como alguns pacientes com hipoplasia congênita ovariana são acompanhados por derivados do centrímero Y, considera-se que os genes determinantes do sexo e Os genes relacionados à hipoplasia ovariana congênita são geneticamente dois locais de controle de genes completamente independentes.O estudo também descobriu que alguns pacientes têm genes do cromossomo Y (RPS4Y) e genes do cromossomo X (RPS4X) relacionados à hipoplasia ovariana congênita. Ligada, e pode codificar uma isoforma de proteína 40S, sugerindo que o gene ligado pode ser um gene candidato para a hipoplasia ovárica congénita.
Em suma, a patogênese da hipoplasia ovárica congênita está sendo estudada atualmente na direção da genética molecular.
Prevenção
Prevenção de hipoplasia ovariana congênita em crianças
Hipoplasia ovariana congênita é uma doença cromossômica sexual, a causa ainda não está clara, consulte as medidas preventivas relevantes de doenças genéticas:
1. Proibir parentes próximos de se casar.
2. Exame pré-matrimonial para descobrir doenças genéticas ou outras doenças que não devem ser casadas.
3. A detecção do portador é determinada por recenseamento de grupo, levantamento familiar e análise de pedigree, exame laboratorial e outros meios para determinar se é uma doença genética e determinar o modo genético.
4. Aconselhamento genético
(1) Aconselhamento genético:
1 Pacientes diagnosticados com doenças hereditárias e seus familiares.
2 famílias consecutivas com doenças inexplicadas.
3 inteligência primária congênita é baixa, suspeita de genética relacionada.
4 balancear os cromossomos de translocação ou portadores de genes causadores de doenças.
5 Mulheres com abortos recorrentes inexplicáveis.
6 displasia sexual.
7 têm uma história familiar de doenças hereditárias e pretendem casar e dar à luz.
(2) Os principais objetivos do aconselhamento genético:
1 par de pacientes:
A. Determinar o diagnóstico da doença, a causa da doença, o padrão genético, o tratamento e o prognóstico, e analisar ainda mais se o gene causador da doença do paciente ou a anomalia cromossômica é causada por uma nova mutação ou uma geração anterior.
B. Alivie a dor física e mental e a ansiedade do paciente.
C. Dê atenção precoce aos pacientes que não estão doentes, e dê o tratamento necessário.
2 Para pais e parentes:
A. Detecção de portadores e casos recessivos na família.
B. Determinar o risco de desenvolver um membro da família.
C. Ajudar os casais que correm o risco de ter filhos com doenças genéticas para ajudá-los cientificamente e considerar os planos de parto de acordo com os regulamentos de planejamento familiar.
(3) Estimativa genética de doenças pediátricas:
1 A diferença entre as doenças infantis é os fatores ambientais intra-uterinos, lesão ao nascimento e doença isquêmica hipóxica ou fatores genéticos, por isso é necessário compreender a história dos pais (como tomar drogas, a natureza do trabalho, etc.), A história da gravidez da mãe, a história do nascimento da criança, etc., além de vários fatores físicos e químicos, biológicos no embrião e no feto.
2 Perguntar sobre a história familiar e analisar a genealogia é um dos métodos básicos do aconselhamento genético.
3 De acordo com as manifestações clínicas, combinadas com os testes laboratoriais relevantes, fazer um diagnóstico claro, como anormalidades cromossômicas devem ser combinados com a análise de cariótipo pode ser determinada.
(4) Identificar as características genéticas de cada doença genética: é de grande importância para orientar o nascimento.
5. O diagnóstico pré-natal do diagnóstico pré-natal ou do diagnóstico intra-uterino é uma medida importante da eugenia preventiva As técnicas de diagnóstico pré-natal utilizadas são:
1 cultura de amniócitos e exame bioquímico relacionado (o tempo de punção amniótico é de 16 a 20 semanas de gestação é apropriado);
2 mulheres grávidas e dosagem de alfa-fetoproteína no sangue amniótico;
3 ultrassonografia (aplicável em cerca de 4 meses de gestação);
O exame da linha 4X (após 5 meses de gestação) é benéfico para o diagnóstico de deformidades esqueléticas fetais;
5 Determinação da cromatina sexual nas células vilosas (40 a 70 dias de concepção), predizendo o sexo fetal para ajudar a diagnosticar doenças genéticas ligadas ao cromossomo X;
6 análise de ligação do gene de aplicação;
Exame do espelho 7 fetal.
Através da aplicação da tecnologia acima, o nascimento de um feto com doenças genéticas graves e malformações congênitas é evitado.
Complicação
Complicações da hipoplasia ovariana congênita em crianças Complicações do dano renal em tumores sólidos
Malformação do rim: O rim pode apresentar diversas deformidades.O rim deformado pode causar pressão em outros órgãos.O rim em si pode causar infecção, hemorragia, cálculos, doença renal ou hipertensão vascular renal e parênquima renal grave. Se for reduzida, ocorre insuficiência renal.
Sintoma
Sintomas de hipoplasia ovariana congênita em crianças Sintomas comuns Amenorréia na amenorréia ou hipoplasia da linha fina Baixo crescimento lento vulva é tipo ingênuo sem vulva púbica Infantil feminino características sexuais secundárias desapareceu pescoço curto edema
Os pacientes com hipoplasia ovariana congênita típica têm estatura ao nascimento e estão abaixo do peso.No período neonatal, há sintomas especiais como dobramento excessivo da pele atrás do pescoço e edema nas mãos e dorso do pé.O paciente é um fenótipo feminino, crescendo lentamente e na idade adulta. Altura é de cerca de 135 ~ 140 centímetros, além de genitais, seios não são desenvolvidos, amenorréia primária e falta de características sexuais secundárias, ainda há uma face sem brilho, inteligência normal ou ligeiramente inferior, cerca de 18% dos pacientes têm inteligente backwardness, pescoço curto, 50% têm expectoração cervical, a linha posterior do cabelo é baixa, a distância entre os dois mamilos é alargada e a pigmentação do seio se torna mais profunda com a idade, e há sintomas como o valgo do cotovelo e o edema da pele Cerca de 35% das crianças têm malformações cardíacas. A constrição arterial é mais comum Recentemente, foi relatado que pacientes com síndrome de Turner eram examinados pela ecocardiografia, sendo que 34% dos casos apresentavam tipo de válvula aórtica, mas não estenose, e os pacientes podem ter deformidade renal. , 5 ossos metacarpo são mais curtos.
Os pacientes frequentemente sofrem de retardo de crescimento, desenvolvimento não sexual na adolescência, amenorreia primária, etc., e a FSH sérica, o LH aumentou na infância e os níveis de estradiol são muito baixos.
Examinar
Hipoplasia ovárica congénita pediátrica
1. Análise de cariótipo de glóbulos sanguíneos A técnica de cultura de linfócitos no sangue periférico e o método de preparação de amostras de cromossomos podem ser usados para a análise de cariótipo de cromossomos, e os cariótipos anormais incluem:
(1) o haplótipo: 45, XO é o tipo mais comum, representando cerca de 60% A maioria dos indivíduos cariotípicos abortam espontaneamente no início da gestação e os demais sobreviventes apresentam sintomas clínicos típicos.
(2) tipo quimérico: cariótipo é 45, XO / 46, XX, responsável por cerca de 25% da doença, e o tipo individual de tipo de célula 46, XX é leve, e cerca de 20% dos pacientes podem ter cólicas menstruais Alguns têm fertilidade, se o paciente é principalmente 45, XO, o fenótipo é semelhante ao haplótipo.
(3) aberração estrutural do cromossomo X: 46, Xdel (Xq) ou 46, Xdel (Xp), ou seja, um braço longo do cromossomo X ou deleção do braço curto, acompanhado por translocação do cromossomo X.
2. Exame dos cromossomos da amniocentese No segundo trimestre, a amniocentese é realizada em gestantes de alto risco e as células do líquido amniótico são cultivadas para a análise do cariótipo fetal, sendo observados cariótipos, como os cariótipos de linfócitos do sangue periférico.
3. A hibridizao de hibridao in situ por fluoresccia com culas alvo utilizando sonda de cromossoma X marcada fluorescentemente (DXZ1), o local de hibridao especico a regi Xq13.2 primo do centrero do cromossoma X e o FISH pode ser visto nas culas de pacientes com sdrome de Turner. O sinal de hibridização desaparece ou enfraquece.
4. A FSH de gonadotrofina no sangue, o LH aumentou significativamente, o E2 diminuiu, sugerindo insuficiência ovariana.
A ultrassonografia pélvica abdominal mostrou útero, displasia ovariana, aspecto fibroso fibroso grave, exame ecocardiográfico da presença de dilatação valvar aórtica, mas sem estenose da cardiopatia, o exame de imagem pode ser encontrado na deformidade renal.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da hipoplasia ovárica congénita em crianças
Se a menina apresentar baixa estatura, valgo cotovelo, expectoração cervical, ausência de características sexuais secundárias durante a puberdade e algumas malformações congênitas, a doença deve ser suspeitada, e o exame citogenético é necessário para o diagnóstico.
As seguintes doenças devem ser consideradas no diagnóstico diferencial:
1. Os pacientes com nanismo hipofisário não apresentam deformidades e sua secreção de hormônio de crescimento é insuficiente, sendo que alguns pacientes também apresentam hormônio estimulante da tireoide e deficiência de hormônio adrenocortical.
2. Atraso no desenvolvimento da puberdade Embora a puberdade esteja atrasada por vários anos em comparação com as crianças normais, ela pode atingir um nível de desenvolvimento normal, e sua função endócrina é normal, não há TSH no sangue, o LH está elevado.
3. Nascidos a termo, nascidos a termo, o peso corporal é significativamente menor do que o normal e seu desenvolvimento físico é sempre menor que o normal.O hormônio do crescimento e a idade óssea estão próximos do normal, às vezes acompanhados de malformações congênitas, que constituem várias síndromes. No entanto, não há desempenho da síndrome de Turner, como pescoço curto, baixo volume de cabelo e cotovelo valgo.
4. As manifestações clínicas da síndrome de Noonan são semelhantes às da hipoplasia ovariana congênita, com muitos pacientes com retardo mental, alguns malformações cardiovasculares, dentre os quais a estenose da artéria pulmonar e a comunicação interatrial são os mais comuns e seu cariótipo é normal, masculino ou feminino.
