feminização testicular
Introdução
Introdução à feminização testicular O termo feminização testicular é primeiramente defendido por Morris para expressar um grupo de sexos genéticos para homens, testículos, tubos não Müllerianos e órgãos derivados de fenantreno.O seio geniturinário se diferencia em um tipo feminino completo. Paciente com desenvolvimento mamário normal e sem ou com pêlos pubianos. Em pacientes com amenorreia primária, a doença ocupa o terceiro lugar em displasia gonadal e ausência congênita de vagina, sendo responsável por cerca de 10% dos pacientes com amenorreia primária. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: pênis pequeno
Patógeno
Feminização testicular
(1) Causas da doença
O estudo da coleta de fibroblastos genitais da pele na década de 1970 descobriu que os fibroblastos são resistentes a andrógenos e não podem se ligar a andrógenos.Estudos posteriores mostraram que alguns pacientes têm a capacidade de ser andrógeno de fibroblastos genitais serosos e nucleares. Conjugados normais, mas de receptor de androgênio, são instáveis: aumento da taxa de dissociação, aumento da regulação do receptor, diminuição da afinidade pela ligação ao ligante, curto tempo de retenção nuclear do ligante e instabilidade a condições como a temperatura.
(dois) patogênese
O gene AR está localizado em Xq11 ~ 12, codificando 910-919 aminoácidos com 8 exons, o Exon 1 está no terminal N, que está relacionado com a função transcricional do gene, e os exons 2 e 3 codificam um dedo de zinco. , que constitui uma regi de ligao ao ADN altamente conservada que, depois da ligao do receptor ao ligando, desbloqueia a protea de choque tmico, liga-se a um elemento de resposta hormonal (sie de nucleidos estimulantes da transcrio), activa o processo de transcrio e o ex 4 A região contém um sinal de localização nuclear, que é necessário para o complexo receptor-ligante ser fixado no núcleo.Os exons 5 a 8 são a região de ligação ao androgênio, que é um local de ligação com alta afinidade por andrógeno, e se liga ao androgênio. Posteriormente, o receptor é alostérico, fosforilado, dimerizado, nuclear localizado e ativado.
A regra geral é que a manifestação clínica do paciente está relacionada à gravidade do defeito AR, o receptor é completamente incapaz de se ligar ao androgênio, e quase não há expressão masculina.O receptor tem capacidade de ligação parcial e pode ser parcialmente masculino.A mutação do gene AR ocorre com mais freqüência. O protão 5-7, arginina, representa apenas 4% de todos os resíduos de aminoácidos no receptor, enquanto as mutações de arginina representam 40% de todas as mutações e 4 resíduos de arginina em 774, 831, 840 e 855. E o resíduo de prolina 866 é o local com maior probabilidade de mutação.A mutação do gene AR faz com que o receptor perca ou perca a capacidade de se ligar ao androgênio, ou o complexo receptor-ligante é instável, facilmente à temperatura ou outros fatores ambientais. Dissociação sob a influência do efeito, o resultado final é que o andrógeno não pode desempenhar um papel fisiológico normal no tecido-alvo.
Prevenção
Prevenção da feminização testicular
A doença é uma doença genética recessiva ligada ao X, sem dados de prevenção claros.
Complicação
Complicações testiculares da feminização Complicações pênis pequeno
As complicações incluem principalmente malformações genitais, pênis pequeno, hipospádia perineal, vagina de bolso cega, falta de próstata ou hipoplasia, testículos no canal inguinal ou pregas escrotais, displasia testicular sem espermatozóides normais, incapazes de gerar a próxima geração . Em segundo lugar, a ampliação do peito pode ser apresentada simultaneamente com uma aparência feminina. E outras alterações sexuais secundárias devido à redução do andrógeno, aumento relativo do estrogênio, tais como: sem barba, sem pêlos pubianos, sem garganta.
Sintoma
Sintomas de feminização testicular Sintomas comuns Saco cego de amenorréia Displasia gonadal vaginal A resposta de órgãos sexuais femininos não apresenta pêlos sujos e pêlos pubianos
O cariótipo do paciente é do tipo masculino normal (46, XY), a gônada é um testículo normal, a genitália externa é do tipo feminino normal, os grandes lábios são pouco desenvolvidos, a bolsa cega é vagina, 2/3 dos pacientes não têm útero e trompas de falópio eo restante 1 / 3 restos de restos, epidídimo e ducto deferente geralmente estão ausentes, raros exemplos podem ter órgãos derivados de tubo de Wolff displásicos, testículos localizados nos grandes lábios, canal inguinal ou cavidade abdominal, histologia testicular é normal antes da puberdade, após a puberdade Os túbulos seminíferos são encolhidos, as células espermatogônias são esparsas, nenhum espermatozóide é produzido, as células Lyd são hiperplasia adenomatosa e os testículos têm uma tendência a desenvolver tumores malignos.A taxa de incidência após a idade adulta é de 4% a 9%.
Na adolescência, as mulheres desenvolvem características sexuais secundárias, o desenvolvimento das mamas é o mesmo que mulheres normais, corpo feminino, pêlos pubianos e juba são escassos, cerca de 1/3 dos pacientes não têm pêlos pubianos e crescimento de juba, clitóris pequeno ou normal, displasia de pequenos lábios Amenorréia sexual, inteligência normal.
As alterações características no espectro hormonal do plasma são níveis elevados de LH e testosterona, mas isso não se manifesta necessariamente na infância.No momento da puberdade, o feedback do andrógeno para a hipotálamo-hipófise é perdido, resultando em aumento da freqüência e amplitude do pulso de LH, secreção de LH. Quantidade aumentada, estimula as células Lydi a sintetizar e secretar mais testosterona, aumenta a secreção testicular de E2, mais testosterona e △ 4A nos tecidos periféricos através da conversão da aromatase em E2, o resultado é aumento da concentração plasmática de E2, causando altas condições androgênicas Feminização, os níveis de FSH estão normais ou ligeiramente elevados, devido à estimulação E2, os níveis de SHBG estão aumentados, os níveis de DHT são geralmente mais baixos do que o normal, porque a testosterona é reduzida pela 5α-redutase para DHT nos tecidos alvo, se os pacientes forem duplos Orquiectomia lateral, os níveis plasmáticos de LH e FSH serão ainda mais elevados, indicando que, no caso de resistência a andrógenos, E2 tem uma regulação de retroalimentação das gonadotrofinas.
Examinar
Feminização testicular
Alterações características nos perfis hormonais plasmáticos: níveis elevados de LH e testosterona, níveis de FSH normais ou ligeiramente elevados, níveis de DHT geralmente mais baixos que os normais, e pacientes pré-púberes podem escolher o teste de estimulação por HCG.
Ultrassonografia B regular, monitoramento dos testículos, desenvolvimento das mamas e exame dos genes cromossômicos.
Diagnóstico
Diagnóstico de feminização testicular
Diagnóstico
Pacientes pós-púberes têm um fenótipo feminino, bom desenvolvimento das mamas, falta ou esparsos pêlos pubianos e pêlos pubianos, massa testicular no canal inguinal, amenorreia primária, vagina cega e sem útero e outras manifestações clínicas típicas e cariótipo 46, XY pode determinar o diagnóstico de feminilização testicular, da mesma forma, meninas pré-púberes ou bebês do sexo feminino, cariótipo 46, XY, podem tocar a massa testicular ou ter hérnia inguinal nos grandes lábios.
Os níveis plasmáticos de LH e testosterona estão elevados, mas podem ser normais durante a infância, e os pacientes pré-púberes algumas vezes necessitam de um teste de estimulação com HCG para revelar níveis elevados de testosterona.
Diagnóstico diferencial
A feminização testicular incompleta deve ser diferenciada da deficiência de esteróide 5α-redutase B,
