doença de imunodeficiência combinada
Introdução
Introdução à doença de imunodeficiência combinada A doen refere-se a um grupo de doens com manifestaes clicas de imunodeficicia de anticorpos e imunodeficicia celular e pode ser dividida em doen de imunodeficicia combinada grave e doen de imunodeficicia combinada parcial, e a gravidade da doen varia grandemente. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: eritroderma eczema asma anemia hemolítica urticária linfoma leucemia linfocítica aguda ataxia diabetes rubéola infecção por citomegalovírus
Patógeno
A causa da doença de imunodeficiência combinada
Doença de imunodeficiência combinada grave (30%):
Existem SCIDs autossômicos recessivos, SCIDs com deficiência de ADA, SCIDs hereditárias recessivas ligadas ao X e SCIDs com leucopenia. A doença de imunodeficiência com trombocitopenia e eczema é herança recessiva ligada ao cromossomo X e os defeitos básicos são desconhecidos.
Ataxia (30%):
A telangiectasia é uma herança autossômica recessiva. A doença de imunodeficiência celular com síntese de imunoglobulina anormal é uma diminuição nos linfócitos e tecidos linfóides, estrutura pleural anormal, diferentes níveis de várias proteínas imunes no soro, alguns aumentam ou diminuem, e alguns normais.
Patogênese
Devido à herança autossômica recessiva congênita, os defeitos básicos da herança recessiva ligada ao X levam à imunodeficiência do anticorpo e à imunodeficiência celular e às doenças clínicas relacionadas, sendo o timo pequeno ou degenerado e circulando os linfócitos, linfonodos e baço do sangue. Reduzidas significativamente, as células B na área de células B do baço são reduzidas, ou os linfócitos no corpo não mostram marcadores de células T, B, não respondem à fitohemaglutinina, a ataxia telangiectasia também é uma doença autossômica recessiva, pacientes O timo é pequeno, os linfócitos são poucos, o corpo Hassall está ausente, o córtex e a medula não são claros, os linfonodos e os folículos linfóides baço são insuficientes, há degeneração das células de Purkinje e malformação cerebelar vascular e as veias papilares da epiderme da pele estão dilatadas.
Prevenção
Prevenção de imunodeficiência combinada
1. Rastreio e certificação de doenças da imunodeficiência
(1) Investigação em história médica: Para entender se a mãe teve alguma infecção por rubéola, infecção por citomegalovírus, etc. durante a gravidez, e se ela tomava medicamentos que podem causar teratogenicidade.
(2) Idade de início: o momento em que a criança desenvolveu pela primeira vez sintomas de infecção, o número de infecções, como diarréia, manchas purulentas na pele, etc .; o tempo de desenvolvimento lento, antes e depois do bebê nascer 6 meses antes e depois do nascimento.
(3) História familiar: Se não há um fator teratogênico na doença de imunodeficiência, muitas vezes é acompanhado por uma história familiar, e alguns são acompanhados por herança cromossômica sexual.Se houver um paciente com essa doença na linha materna, é útil para o diagnóstico, e alguns são autossômicos recessivos.
(4) Exame físico: exame físico e exame radiográfico comprovam infecção prévia e bronquiectasias e suas seqüelas As crianças com síndrome da imunodeficiência apresentam displasia em conjunto A altura e a curva de peso continuamente registradas podem ser cada vez mais próximas até Abaixo do limite inferior da faixa normal, os linfonodos ou amígdalas são menores que o normal, e alguns pacientes com síndrome da imunodeficiência celular e síndrome de deficiência de anticorpos podem desenvolver linfadenopatia; os pacientes com ataxia telangiectasia têm telangiectasia e As manifestações de ataxia, combinadas com a imunodeficiência, podem apresentar nanismo de membros curtos, pacientes com síndrome de Chédiak-Higashi com olho e pele albinos.
As infecções comuns na síndrome de deficiência de anticorpos seletivos são infecções purulentas e respiratórias, sendo os patógenos em sua maioria estafilococos, estreptococos, bacilos da gripe, etc., e aqueles com imunodeficiência celular são suscetíveis a infecções fúngicas, como a infecção por Candida, e o prognóstico de infecções virais é ruim. Como sarampo, pneumonia, etc.
(5) Exame laboratorial: 1 contagem de células sanguíneas: pacientes com doença de imunodeficiência, o número total de glóbulos brancos pode diminuir, a relação de neutrófilos para linfócitos muda anormalmente, os linfócitos de pessoas normais são 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, as crianças podem ser parciais Células mononucleares superiores isoladas por solução de separação de linfócitos, reação de E-rose e reação de roseta EAC para identificar a proporção de células T, B ou método de anticorpo marcado com fluoresceína para teste de OKT, detectar células positivas para T3, determinar A proporção de células T, ao mesmo tempo, as células T de antígeno de superfície T4 e T8 foram detectadas pelo método de anticorpo marcado com fluoresceína para determinar a razão entre TH e TS A razão humana normal TH para TS foi de 1,2: 1 a 1,4: 1, 2 imunoglobulina Detecção e imunoensaio de proteínas: tomando soro de pacientes para determinação de imunoglobulinas, medindo principalmente o conteúdo de IgG e suas subclasses, conteúdo de IgA e IgM e coleta de saliva para detectar o conteúdo de SIgA, subclasse de IgG humana normal γ1, γ2, γ3 e Γ4, a quantidade total é de 600 ~ 1600mg / 100ml, a média é de 1240mg / 100ml, o teor de IgA sérico é de 200 ~ 500mg / 100ml, a média é de 280mg / 100ml, IgM é 60 ~ 200mg / 100ml, a média é de 120mg / 100ml, imunoensaio É a detecção Para a função do anticorpo, o título de hemolisina estreptocócica (teste anti-O ") é medido com o soro da criança, porque a maioria das crianças pode ser infectada com estreptococos tipo B após o nascimento, ou toxóide tetânico (ou O esperma? Xl74) vacina a criança e verifica a produção de antitoxina (ou anticorpo X174) 3 semanas depois para determinar o efeito de Ig, especialmente quando não há grandes alterações anormais no conteúdo e espécies de Ig no soro. Efeitos específicos, imunoensaio de 3 células: Para além do rácio de contagem de linfócitos T e B, TH e TS, os seguintes testes funcionais são necessários: ensaio de transformação de células T, ensaio de quimiotaxia de leucócitos, fagocitose fagocitária e Teste de função de esterilização, teste de transformação de células B, vários testes de citotoxicidade, etc. O teste in vivo da função imune celular é um teste funcional que reflete diretamente as células imunes.Um teste de hipersensibilidade cutânea do tipo retardado pode ser usado, como tuberculose após a vacinação com BCG. O teste do sujeito (OT), ou tricostatina, teste cutâneo de candida, também pode ser revestido com o método do antebraço com dinitroclorobenzeno (ou dinitrofluorobenzeno) para sensibilizar os participantes, 2 a 3 semanas Pós-revisão Sua reação alérgica da pele, o teste intradérmico de fito-hemaglutinina, também pode verificar a sua função imunológica celular, 4 detecção de complemento sérico: primeiro detectar atividade sérica do complemento total, usar hemácias sensibilizadas, adicionar diferentes quantidades de soro fresco para o assunto A curva de hemólise é determinada e a atividade do complemento sérico total do indivíduo é calculada de acordo com a fórmula.
Além disso, também é possível detectar a presença ou ausência de cada um dos componentes do complemento C1 a C9, principalmente para medir C3 e C1q.
2. Medidas primárias de prevenção
(1) Prevenção da imunodeficiência hereditária: Os fatores genéticos da imunodeficiência são responsáveis por uma grande proporção, especialmente em casos graves, portanto, para aqueles com imunodeficiência, como episódios repetidos de supuração múltipla, não há diarréia por fator infeccioso evidente. Pessoas, muitas vezes usam antibióticos para combater infecções, etc., devem ser imunologicamente examinados antes do casamento, para o laboratório imunológico para células imunes, fatores imunológicos séricos e citocinas relacionadas, bem como in vitro e in vivo testes de função imune, ao mesmo tempo, para ser geneticamente inquirido Incluindo história pessoal de homens e mulheres, história familiar, deformidade, etc, para fissura palatina, lábio leporino pode verificar ainda mais a função do timo e do timo, o clareamento da pele deve verificar a sua relação com a síndrome de Wiskott-Aldrich.
(2) Prevenção da imunodeficiência dos bebês teratogênicos: Para evitar a imunodeficiência causada pela teratogenicidade fetal, além de questionar o histórico pessoal do feto, história familiar, deformidade, etc., também é necessário evitar o vírus da rubéola durante a gravidez. Infecção por vírus celulares, prevenção de medicamentos com tendência teratogênica, prevenção de raios nocivos, como raios gama, irradiação de raios-X, etc. No exame pré-natal, é necessário prestar atenção se o feto está deformado ou não ea criança deformada pode interromper a gestação.
(3) Prevenção da imunodeficiência secundária: fortalecer o exercício físico, manter a saúde física e mental, evitar fadiga excessiva e desnutrição, tratar ativamente doenças infecciosas que podem levar à imunodeficiência e usar corretamente drogas terapêuticas, imunossupressores ou imunomoduladores; O fator imune ausente é adicionado para garantir a função imunológica normal.
3. Medidas preventivas secundárias para doenças de imunodeficiência Quando se suspeitar de uma doença de imunodeficiência, o diagnóstico deve ser feito o mais rápido possível, e o laboratório de imunização deve ser inspecionado, caso seja necessário registrar um registro da infecção e do desenvolvimento físico, por 6 meses. Depois de infecção grave.
(1) Anti-infecção: Tratamento anti-infeccioso e isolamento anti-infeccioso do ambiente limpo, reduzindo o contato interpessoal.
(2) Infusão de fatores imunológicos inespecíficos: bebês podem infundir sangue materno e plasma humano normal Para imunodeficiência celular grave, o sangue total não deve ser importado para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
(3) Suplementação de fatores imunológicos específicos: a suplementação de imunoglobulina é eficaz para a anti-infecção da imunodeficiência humoral, e a infusão de imunoglobulina é geralmente 50 mg / kg de peso corporal por semana, ou 2 semanas. Nota uma vez, a dose pode ser duplicada.
(4) Transplante de medula óssea ou transplante de células hepáticas fetais: Este método tem tido sucesso na prevenção de infecção em pacientes com imunodeficiência combinada severa, e a chave para seu sucesso é a precisão da histocompatibilidade, caso contrário, a DECH ocorre e o prognóstico é ruim.
(5) Transplante de Glândula Timo Fetal: O transplante de 4 a 6 meses de timo fetal em pacientes com síndrome de Di George pode fazer com que a função imunológica da criança seja normal ou melhorada dentro de 1 a 3 semanas. O perigo do GVHD.
(6) Outras terapias: O tratamento de determinados defeitos da função imune celular com timosina (sulina) foi relatado com sucesso, pode melhorar o linfócito in vitro, muitos itens são melhorados e a concentração sérica de imunoglobulina também é melhorada. Aumento do tratamento do fator de transferência da síndrome de Wiskott-Aldrich ou mucosa crônica, candidíase cutânea, metade dos receptores tem progresso clínico, os testes laboratoriais melhoraram significativamente, interleucina-2 (IL-2), com forte imunidade Aprimoramento, os níveis de IL-2 são reduzidos em uma variedade de doenças de imunodeficiência, e algumas pessoas tentaram usar IL-2 exógena para tratar SCID Pahwa et al (1989) trataram 31 pacientes com IL-2 e foram diagnosticados aos 6 meses. Bebé da SCID, a função imunitária das células T em crianças é significativamente aumentada, e os sintomas clínicos são significativamente melhorados Para a doença de imunodeficiência combinada severa, tem havido dois relatos de terapia genética bem sucedida nos Estados Unidos. Genética é normal e será o melhor método preventivo.
Complicação
Complicações de imunodeficiência articular Complicações, eritrodermia, eczema, asma, urticária, anemia hemolítica, linfoma, leucemia linfocítica aguda, ataxia, diabetes, rubéola, infecção por citomegalovírus
1. A doença de imunodeficiência combinada grave pode ser complicada por anãs de pernas curtas, com queda de cabelo precoce, eritrodermia e ictiose.
2. A doença da imunodeficiência com trombocitopenia e eczema pode ser complicada pelo eczema, além disso, muitas vezes acompanhada por doenças alérgicas como asma e urticária.Doenças auto-imunes como artrite reumatóide juvenil, vasculite e hemolítica Anemia, crianças com idade superior a 10 também podem desenvolver doenças malignas, como linfoma e leucemia linfocítica aguda.
3. Ataxia telangiectasia, alguns pacientes podem ser complicados por diabetes resistente à insulina, muitas vezes complicada por tumores malignos de rede linfática e outros tumores.
4. A doença de imunodeficiência celular com síntese anormal de imunoglobulinas, pode ser complicada por Pneumocystis carinii, vírus da rubéola, infecção por citomegalovírus, pode ter linfadenopatia, infecção fúngica pulmonar crônica e tumor maligno.
Sintoma
Sintomas da doença de imunodeficiência combinada Sintomas comuns Infeção repetida de herpes Imunoglobulina normal reduz diarreia Infecção fúngica Artrite reumatóide Telangiectasia tríade trombocitopênica
1. A doença de imunodeficiência combinada grave começa a ser infectada com vírus, fungos, protozoários e bactérias dentro de 3 meses após o nascimento, pneumonia recorrente, diarréia crônica, infecção por Candida oral e cutânea e otite média, etc. O exame físico geralmente não apresenta linfonodos superficiais e tonsilas.O exame de radiografia de tórax não mostra a sombra do timo do bebê.Se a criança receber sangue total contendo linfócitos imunologicamente ativos, ocorrerá a doença do enxerto contra o hospedeiro.
A displasia do tecido reticular é a mais grave da IDCG, caracterizada por imunodeficiências dos sistemas T e B e neutropenia grave, sendo que a maioria deles morre dentro de uma semana após o nascimento devido à sepse por estreptococos, podendo também estar associada à displasia óssea. , resultando em gnomos de pernas curtas e danos precoces no cabelo, eritrodermia e ictiose.
SCID com deficiência de adenosina desidrogenase (ADA) é autossômica recessiva, e suas manifestações clínicas são semelhantes às da SCID comum, mas o dano ósseo é mais comum, envolvendo frequentemente a junção da cartilagem costal, coluna, pelve e escápula.
2. As manifestações clínicas da imunodeficiência com trombocitopenia e eczema são do sexo masculino, com trombocitopenia após o nascimento, geralmente com sangramento como primeiro sintoma, e as plaquetas são significativamente reduzidas, tão baixas quanto (10 ~ 30) × 109 / L, 6 As infecções ocorrem mais freqüentemente após o mês e são agravadas com a idade.Os patógenos são Haemophilus influenzae, pneumococo, Candida albicans, Pneumocystis carinii, herpesvírus, etc. O eczema geralmente ocorre por volta de 1 ano de idade. O acometimento de doenças alérgicas, como asma e urticária, ocorre frequentemente em doenças autoimunes, como artrite reumatóide juvenil, vasculite e anemia hemolítica, e crianças com mais de 10 anos também podem desenvolver doenças malignas, como linfoma e linfócitos agudos. Leucemia
3. Ataxia telangiectasia clinicamente pelo menos 9 a 12 meses de ataxia, também pode ser tarde até 4 a 6 anos de idade, telangiectasia geralmente ocorre com a idade de 3 a 6 anos, mas também cedo Aos 2 anos de idade ou com 8 a 9 anos de idade, o curso da doença é progressivo e à medida que a idade aumenta, os sintomas do sistema nervoso ea imunodeficiência também aumentam.No infante, sinusite e infecções do trato respiratório podem ocorrer e a puberdade raramente ocorre. Em ambos os sexos, a maioria dos pacientes tem retardo mental, e alguns pacientes podem desenvolver diabetes resistente à insulina, muitas vezes complicada por malignidades da rede linfática e outros tumores.
4. Doença da imunodeficiência celular com síntese anormal de imunoglobulinas, também conhecida como síndrome de Nezelof, que ocorre clinicamente no início da infância ou no início da infância, principalmente com infecções repetidas, Pneumocystis carinii, vírus da rubéola, gigante Infecções virais celulares podem incluir linfadenopatia, infecções fúngicas pulmonares crônicas e tumores malignos.
Examinar
Exame de doença de imunodeficiência conjunta
1. Exame auxiliar da doença de imunodeficiência severa combinada de fluidos corporais e função imune celular são obviamente anormais, geralmente: IgG, IgA e IgM são muito baixos, mas um pequeno número de pacientes pode ter 1 ou 2 Ig normal, alguns casos de sangue e linfócitos B diminuídos, Em alguns casos, pode ser normal, o teste imune celular é anormal, o número de células T do sangue periférico é reduzido significativamente e o teste de função das células T também é anormal.
2. Doença da imunodeficiência com trombocitopenia e eczema, fluidos corpóreos anormais e imunidade celular, IgM diminuída, IgA e IgE elevados, diminuição normal ou ligeira da IgG, testes imunológicos diferentes, ausência de reação no teste cutâneo As células T in vitro reagem com PHA e concanavalina, mas reagem precariamente a antígenos específicos, como toxóide tetânico e células xenogênicas de reação mista, e também apresentam alterações nas células T e monócitos T, trombocitopenia e neutropenia. , eosinofilia, pode ter anemia.
3. Ataxia telangiectasia, T, função imune das células B tem diferentes graus de anormalidades, pode ter linfopenia, contagem de células T diminuída ou normal, baixa reatividade ou normal para teste de transformação de linfócitos PHA ou ConA, tardio O teste cutâneo de alergia sexual foi negativo, 40% dos pacientes tinham deficiência sérica de IgA, deficiência de IgG4, IgG2 e IgA2 ou redução de IgE, contagem de células B e atividade de células NK normais, EEG, anormalidades EMG, alfa-fetoproteína aumentada, Função hepática anormal, autoanticorpos podem ser detectados no soro.
4. Doença da imunodeficiência celular com síntese anormal de imunoglobulinas, linfopenia ou células T normais diminuídas, diferentes graus de defeitos da função das células T, resposta diminuída ou ausente dos linfócitos ao PHA e antigénios específicos, A resposta linfocitária é normal ou diminuída, a reação cutânea retardada é negativa, a imunidade humoral também apresenta diferentes graus de defeitos, a Ig sérica está normal, elevada ou diminuída, alguns casos apresentam neutropenia, eosinofilia, timo pequeno, tecido linfoide circundante Displasia
Doença de imunodeficiência combinada grave, exame de radiografia de tórax não vê sombra do timo bebê.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da doença de imunodeficiência combinada
Critérios diagnósticos
1. A doença de imunodeficiência combinada grave pode ser diagnosticada com base em manifestações clínicas, como infecções repetidas e exames assistidos por laboratório.
2. Doença de imunodeficiência com trombocitopenia e eczema, de acordo com manifestações clínicas e exames laboratoriais, como trombocitopenia, eczema, infecção por tríade, redução de IgM, IgE, elevação de IgA, vários graus de disfunção imune celular.
3. Ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) pode ser diagnosticada de acordo com as manifestações clínicas e exame imunológico.
4. A doença da imunodeficiência celular com síntese anormal de imunoglobulinas, também conhecida como síndrome de Nezelof, baseia-se principalmente nas seguintes características:
(1) É propenso a várias infecções.
(2) Diminuição ou ausência da função das células T.
(3) Níveis diferentes de defeitos de anticorpos.
Diagnóstico diferencial
A doença deve estar associada à ataxia telangiectasia (geralmente com 3 a 4 anos de idade), síndrome de Wiskott-Aldrich (com trombocitopenia após o nascimento), doença de imunodeficiência combinada grave (imunidade completa a fluidos e células), Di George A síndrome e a candidíase mucocutânea crônica (com resposta de anticorpos normal), ataxia telangiectasia, precisam ser diferenciadas da deficiência seletiva de IgA.
