Trombocitopenia
Introdução
Introdução à fraqueza das plaquetas Fraqueza das plaquetas Em 1918, Glanzmann relatou a doença pela primeira vez, por isso esta doença também é conhecida como "doença de Glanzmann (Glanzmannthrombasthenia, GT)", é uma doença hemorrágica hereditária. É caracterizada pela resposta baixa ou ausente das células sangüíneas a vários atrativos fisiológicos, causada por anormalidades na qualidade ou quantidade da glicoproteína IIb (GPIIb) e / ou IIIa (GPIIIa) da membrana plaquetária. Em 1990, o Comitê Internacional de Padronização de Trombose e Hemostasia definiu GT como uma não agregação hereditária congênita ou resposta de plaquetas a vários receptores (tais como adenosina difosfato, trombina, colágeno, etc.) devido a defeitos nos genes GPIIb ou GPIIIa. Reduzido Conhecimento básico A proporção de doença: 0,03% Pessoas suscetíveis: boas para as crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Albinismo Linfoma Leucemia Artrite Vasculite Anemia hemolítica autoimune Doença cardíaca congênita
Patógeno
Causas da trombocitopenia
Causa da doença (35%) :
A doença é causada por anormalidades na qualidade ou quantidade da glicoproteína IIb (GPIIb) e / ou IIIa (GPIIIa) da membrana plaquetária.O complexo GPIIb-IIIa é um multímero cálcio-dependente, um receptor do fibrinogênio, e também pode se ligar. O vWF, a fibronectina e a proteína trombossensível, medeiam a agregação plaquetária sob a ação de vários atrativos fisiológicos como o ADP e o TXA 2. Portanto, os receptores anormais podem causar trombose plaquetária na lesão vascular, podendo ocorrer sangramento. Ou equimoses.
O receptor GPIIb-IIIa também ajuda as partículas alfa plaquetárias a absorverem o fibrinogênio, portanto, o nível de fibrinogênio plaquetário em pacientes com GT é significativamente menor.O complexo GPIIb-IIIa é o fibrinogênio no lado externo da membrana e o filamento de actina no interior da membrana. O principal ponto de fixação está envolvido na função de retração do coágulo sanguíneo, de modo que os pacientes com GT frequentemente apresentam retração deficiente do coágulo sanguíneo.
Patogênese (15%) :
Estudos demonstraram que GPIIb e GPIIIa formam um complexo rapidamente após a síntese no retículo endoplasmático rugoso.A formação de complexos ajuda a evitar a digestão de glicoproteínas por enzimas proteolíticas.Após a GPIIb e GPIIIa são necessárias para a função do receptor de plaquetas. Defeitos em qualquer um deles podem levar à mesma disfunção.
GPIIb e GPIIIa são codificados por genes diferentes, que estão localizados no cromossomo 17 (17q21 ~ 23) .Depois da década de 1990, a pesquisa sobre defeitos genéticos de GT está progredindo rapidamente.Os tipos de mutações genéticas que foram descobertas incluem mutações pontuais e deleções. E a inserção, mutações genéticas, também podem causar a variante GT, embora as plaquetas possuam GPIIb-IIIa suficiente, a GPIIb-IIIa possui estrutura quaternária anormal, não tem atividade receptora e não pode se ligar ao fibrinogênio, homozigoto para essa doença. Os níveis de GPIIb e GPIIIa na membrana plaquetária dos pacientes podem ser reduzidos a menos de 5% do normal, e o conteúdo de heterozigotos também pode ser reduzido para cerca de 60% das pessoas normais.
Neste paciente, o gliceraldeído fosfato desidrogenase, piruvato quinase, glutationa peroxidase e glutationa redutase são anormais, e a viabilidade é reduzida, tornando a função plaquetária e a retração do coágulo ruim.
Prevenção
Prevenção de fraqueza de plaquetas
1. As medidas preventivas para esta doença são proibir o casamento de parentes próximos, realizar aconselhamento genético e exame pré-natal, evitar trauma e cirurgia, e evitar o uso de drogas que afetam a função plaquetária.
2, exame físico pré-matrimonial desempenha um papel positivo na prevenção de defeitos congênitos, o tamanho do efeito depende dos itens exame e conteúdo, incluindo principalmente exame sorológico (como o vírus da hepatite B, treponema pallidum, HIV), exame do sistema reprodutivo (como o rastreio de inflamação cervical) ), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma) e perguntas sobre a história familiar da doença, histórico médico pessoal, etc., fazer um bom trabalho no aconselhamento de doenças genéticas.
3, mulheres grávidas para evitar fatores prejudiciais, incluindo longe do fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados tóxicos e nocivos.
Complicação
Complicações de trombocitopenia Complicações Albinismo Linfoma Leucemia Artrite Vasculite Autoimune Anemia Hemolítica Doença Cardíaca Congênita
As crianças com reservatórios de armazenamento geralmente apresentam graus variados de albinismo ocular e cutâneo, vários graus de fibrose pulmonar, doença intestinal infecciosa e diarréia hemorrágica, além de predisposição a infecções purulentas. A síndrome de Wiskott-Aldrich pode morrer de hemorragia intracraniana e infecção quando jovem, suscetível à infecção por Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae, suscetível a infecções virais e fúngicas. Além de complicações como sangramento e infecção, podem ocorrer tumores malignos, como linfoma e leucemia. Além disso, também pode ser complicada por doenças auto-imunes, como artrite, vasculite e anemia hemolítica auto-imune. Crianças com síndrome de TAR têm perda umeral bilateral, alguns úmeros e ulna estão faltando, deformidade de membros curtos, algumas crianças com cardiopatia congênita, cabeça pequena, mandíbula pequena e outras deformidades. Às vezes o sangramento é grave e até mesmo ocorre hemorragia intracraniana.
Sintoma
Sintomas de trombocitopenia Sintomas comuns Hemorragia nasal Hemorragia da mucosa da pele Hemorragia gengival Sangramento hemorragia intracraniana
Os pacientes heterozigóticos geralmente não apresentam sangramento, os pacientes homozigotos com sangramento, geralmente com sangramento no início da infância, como sangramento do cordão umbilical ao nascer, equimose cutânea, hemorragias nasais, sangramento gengival, trauma, cirurgia e parto podem causar sangramento grave, No entanto, sem hematoma profundo, pacientes do sexo feminino podem ter menorragia, hemorragia intracraniana, hemorragia visceral e sangramento articular são raros.
A gravidade do sangramento nesta doença é diferente, há relatos de morte por hemorragia, alguns pacientes têm apenas um leve sangramento, mesmo que não seja detectada GPIIb-IIIa A gravidade e freqüência do sangramento não têm relação significativa com o grau de deficiência de GPIIb-IIIa. O aumento é reduzido.
De acordo com a história familiar, bem como os sintomas de hemorragia clínica acima e exames laboratoriais não são difíceis de diagnosticar, unidades condicionais podem realizar a análise genética.
Examinar
Exame da fraqueza das plaquetas
1. A contagem de plaquetas e a morfologia plaquetária são normais e a dispersão de plaquetas não é agrupada.
2. O tempo de sangramento foi significativamente prolongado, a retração do coágulo sanguíneo foi muito ruim e o teste do braço de feixe foi positivo.
3. A adesão das plaquetas ao colágeno é normal, enquanto a adesão à coluna é significativamente reduzida.
4. As plaquetas não produziram reação de agregação em várias concentrações de ADP, adrenalina, trombina e colágeno, mas a reação de agregação induzida pela ristocetina e FvW foi normal ou diminuída.
5. O teste de eficácia do fator de plaqueta III (PF3) é reduzido.
6. O teste de retenção de esferas plaquetárias foi reduzido.
7. A GPIIb-IIIa das plaquetas está reduzida, ausente ou estruturalmente anormal.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de trombocitopenia
Critérios diagnósticos
Os critérios diagnósticos para a revisão da Quinta Conferência Nacional sobre Trombose e Hemostasia são os seguintes:
Manifestação clínica
(1) herança autossômica recessiva.
(2) Sintomas hemorrágicos da infância: manifestados como sangramento moderado ou grave na mucosa da pele, as mulheres podem ter mais menstruação, sangramento após o trauma.
2. Exame laboratorial
(1) A contagem de plaquetas é normal e as plaquetas no esfregaço de sangue são dispersas e não se agregam em um amontoado.
(2) O tempo de sangramento é prolongado.
(3) O coágulo sanguíneo está mal contraído ou normal.
(4) Teste de agregação plaquetária: ADP, adrenalina, colágeno, trombina e ácido araquidônico não foram agregados ou a reação de agregação dos três últimos indutores foi significativamente reduzida, e a agregação causada pela ristocetina foi normal ou Reduzido
(5) A membrana plaquetária GPIIb / IIIa é reduzida ou tem uma anormalidade qualitativa.
De acordo com o grau de redução GPIIb / IIIa ou anormalidade qualitativa, pode ser dividido em 3 tipos.
Diagnóstico diferencial
A doença deve ser diferenciada de outras contagens plaquetárias e de doenças normais com função plaquetária.Alguns pacientes com síndrome plaquetária cinza têm defeitos na retração do coágulo, mas a agregação plaquetária é apenas levemente anormal e a proteína secretada pelos grânulos alfa plaquetários está ausente. A agregação bifásica de plaquetas estava anormal, mas a retração do coágulo sanguíneo era normal, o padrão hereditário era autossômico dominante e o tempo de sangramento era prolongado em pacientes com fibrinogenemia congênita, mas o teste de coagulação estava anormal.
A doença deve ser diferenciada de outras contagens de plaquetas e defeitos normais da função plaquetária.
1. Grande doença plaquetária.
2. A trombocitopenia secundária com autoanticorpos que inibem a função do receptor do fibrinogênio GPIIb / IIIa da membrana plaquetária ou das anormalidades do cromossomo 17 pode reduzir a produção secundária de GPIIb / IIIa, causando trombocitopenia secundária, múltiplas doenças subjacentes Mieloma, síndrome de Evens e distúrbios linfoproliferativos (como o linfoma de Hodgkin), pacientes com anticorpos anti-GPIIb, GPIIIa ou GPIIb / IIIa, enquanto pacientes com leucemia promielocítica aguda podem ser translocados com o cromossomo 17 Reduza ou ausente a produção de GPIIb / IIIa.
3. A deficiência hereditária do fator de coagulação, como a hemofilia A ou B, tem algumas manifestações clínicas semelhantes à trombocitopenia, mas os pacientes geralmente apresentam sangramento espontâneo, a maioria das hemorragias articulares e musculares e até mesmo deformidade articular; A gravidade está associada a níveis de fator VIII ou IX, diferentes daqueles da fraqueza plaquetária.
