Hemofilia A
Introdução
Introdução à hemofilia A A hemofilia A (HA) é um tipo de doença hemorrágica hereditária recessiva causada pelo fator VIII de coagulação da cadeia ligada ao X e estrutura molecular anormal.As características clínicas são hemorragia conjunta "espontânea" e hemorragia profunda dos tecidos. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,02% - 0,03% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragia cerebral coma atrofia muscular
Patógeno
Hemofilia A causa
(1) Causas da doença
As mulheres com hemofilia A são extremamente raras, embora haja relatos de hemofilia A no pai doente e na mãe e filha portadora, uma proporção significativa dos pacientes do sexo feminino relatados são portadores de mulheres devido aos extremos normais do cromossomo X. A inativação aleatória leva a manifestações clínicas de hemofilia, podendo também ser a doença de von Willebrand 2N.
Há três possibilidades para mulheres com hemofilia portarem genes da hemofilia: 1 portadores cerebrais, incluindo filhas de pacientes com hemofilia, mães com pelo menos 2 filhos de hemofilia; A mãe da hemofilia filho tem outra hemofilia entre as mulheres que têm relação de sangue materno com ela; 2 portadores muito prováveis, pacientes hemofílicos sem história familiar de doença genética tornam-se casos esporádicos, a mãe de casos esporádicos é muito Possíveis portadores, 3 possíveis portadores, mulheres com relação de sangue materno com hemofílicos e mulheres sem filhos de hemofilia são possíveis portadores.
Os casos esporádicos foram responsáveis por mais de 30% dos pacientes com hemofilia, alguns dos quais não foram encontrados na família e, em parte, devido a mutações genéticas.
(dois) patogênese
Defeitos no gene do FVIII que levam a defeitos na síntese do FVIII e anormalidades na estrutura do FVIII causam uma diminuição ou deficiência na atividade funcional do FVIII, que é a base fisiopatológica subjacente da hemofilia.
Defeito no gene do gene FVIII e da hemofilia A, gene FVIII localizado na extremidade do braço longo do cromossoma X (Xq28), contendo 186 kb, cerca de 0,1% do comprimento total do cromossoma X, 26 exões, comprimento total de cerca de 9kb 25, o comprimento do ARNm �cerca de 9029 pb, o defeito do gene FVIII que causa a hemofilia A pode ser uma muta�o pontual, delec�o parcial ou total do gene, inser�o do componente gen�ico, gera�o de muta�es pontuais e invers� g�ica do c�igo stop, informa�o resumida por Tuddenham et al. Entre eles, existem mais de 80 tipos de mutações pontuais, 6 tipos de inserções, 7 tipos de pequenas deleções, 60 tipos de fragmentos grandes, e existem quase 400 tipos de defeitos do gene FVIII que levam à hemofilia A.
Em mutaes pontuais, ocorre uma mutao de base ica no sio da enzima de restrio e Taq1 reconhece a sequcia de TCGA.Esta mutao no local pode ser determinada directamente pela perda de um local de clivagem de Taq1.
Mutações também ocorrem freqüentemente na seqüência de dinucleotídeos CpG A criptocromatografia CGA de arginina é frequentemente afetada por essa mutação de seqüência A conversão C → T da seqüência dinucleotídeo CG resulta em uma mutação CGA para TGA, que é o código de terminação. Desde então, a proteína não é mais sintetizada e muitas vezes leva à hemofilia severa.A mutação que produz o códon de parada é chamada de mutação nonsense.A conversão G → A da seqüência dinucleotídeo CG resulta em uma mutação CGA para CAA, que é o código de glutamato. Uma molécula de FVIII não funcional na qual a arginina é substituída por glutamato e não pode ser normalmente ativada.FVIII: Ag é normal e FVIII: C é menor que 1%, e uma mutação na qual um aminoácido é substituído por outro aminoácido se torna uma mutação missense, e há muitos erros. As mutações relataram que a gravidade da hemofilia causada por diferentes mutações missense é diferente: cerca de 5% da hemofilia A é causada pela deleção gênica e muitas vezes leva à hemofilia grave, e as deleções dos genes descobertas são distribuídas pelo gene FVIII. Nenhum segmento especial é mais propenso à mutação de deleção, a extensão da deleção pode ser de 2pb a 210kb Pequenas deleções podem levar a hemofilia leve sem alterar o quadro de leitura do gene Grandes deleções muitas vezes levam à falha dos pacientes em detectar FVIII: Ag. , No entanto, os pacientes com outros defeitos genéticos anticorpo anti FⅧ também ocorrer, mas não FⅧ: Ag paciente grandes fragmentos mais sensíveis à eliminação anticorpos FⅧ anti-gene.
A inserção é outro tipo de mutação no defeito do gene do FVIII, que pode causar hemofilia, e a seqüência de L1 é uma longa sequência de repetição amplamente presente no genoma humano, com transcrição reversa retroviral. O DNA da enzima é semelhante, pois pode ser movido no genoma e também é chamado de transposon. A inserção de um transposon no gene FVIII leva à hemofilia A, que tem sido relatada em alguns casos.
A inversão gênica é outra alteração genética da hemofilia A encontrada nos últimos anos: existe uma ilha CpG (promotor transcricionalmente ativo de duas vias) na estrutura intron 22 do gene FVIII e dois FVIII associados a essa ilha. Gene relacionado ao gene, 1 é gene F8A, sua direção de transcrição é oposta à do gene FVIII, e o outro é gene F8B, sua direção de transcrição é a mesma do gene FVIII, e o gene F8A tem três cópias no final do cromossomo X (Xq). Um está localizado no intron 22 do gene FVIII (o gene no gene), os outros dois estão localizados 500 kb a montante do gene FVIII, e o F8A no gene FVIII pode sofrer recombinação homóloga com qualquer um dos dois genes F8A a montante. A recombinação reverte o final de Xq, dividindo o gene do FVIII em duas partes opostas, o promotor ao exon 22 como parte, e o exon 23 ao exon 26 como outra parte, que são separados por cerca de 500 kb. Levando a hemofilia A grave, acredita-se agora que a inversão do gene FVIII é responsável por cerca de 50% da hemofilia A.
Prevenção
Hemofilia A prevenção
1. Estabelecer aconselhamento genético, exame pré-matrimonial rigoroso e fortalecer o diagnóstico pré-natal para reduzir o nascimento de crianças com hemofilia.
2. Os pacientes com hemofilia devem evitar atividades que sejam graves ou propensas a lesões, exercícios e trabalho para reduzir o risco de sangramento.
3. Em casos graves, o tratamento alternativo deve ser dado antes do exame traumático e do tratamento traumático.
Complicação
Complicações da Hemofilia A Complicações hemorragia cerebral coma atrofia muscular
Hemorragia intracraniana e sintomas do sistema nervoso periférico são as complicações mais comuns desta doença.A hemorragia intracraniana é também a causa mais comum de morte.Há uma história de trauma, mas às vezes o trauma é leve e não chama a atenção.O local de sangramento pode ser epidural, subdural. E no cérebro, pode manifestar-se como uma cefaléia progressivamente crescente, coma gradual e sintomas e localização do aumento da pressão intracraniana.Muitos pacientes apresentam sintomas do sistema nervoso central vários dias após o trauma, portanto os pacientes com hemorragia cerebral podem ter traumatismo craniano. Terapia de reposição precoce deve ser usada, e anormalidades no EEG sugerem que hemorragia cerebral subclínica pode ter ocorrido antes.
O sistema nervoso periférico freqüentemente causa dor severa devido à invasão hemorrágica ou compressão do hematoma, dormência e disfunção e atrofia muscular.
Sintoma
Hemofilia A sintomas Comuns sintomas Hemorragia muscular Hemorragia repetida Malformações articulares Paralisia de aborto Obstrução respiratória Choque de calor baixo
As características clínicas da hemofilia A são sangramento anormal excessivo em diferentes partes do corpo, especialmente hematoma de partes moles e hemorragias articulares são as características dessa doença.A gravidade do sangramento é paralela ao nível de FVIII: C em pacientes e o sangramento de pacientes com hemofilia A Relacionado a lesões, mas como o dano é extremamente leve e não percebido, e considerado sangramento "espontâneo", a Tabela 1 é o critério de classificação para hemofilia desenvolvido na China, embora haja alguma sobreposição entre os tipos, mas esse tipo de classificação ainda Amplamente utilizado, tem importância importante no diagnóstico clínico e tratamento.Padrões internacionais de classificação não são consistentes.O Hougie é dividido em 3 tipos, nenhum tipo subclínico, características clínicas são semelhantes aos padrões chineses, mas pesado FVIII: C é inferior a 1%, leve FVIII: C 6% a 30%, Wintrobe e padrão da China, exceto para FVIII subclínica: C 25% a 50% são os mesmos, existem vários tipos, a diferença está na faixa de FVIII: nível C, estranho à classificação Hougie É amplamente utilizado.
A hemofilia A severa costuma apresentar sangramento sem traumas óbvios causados pelas atividades diárias As crianças não apresentam sangramento articular antes do retiro A hemorragia dos tecidos moles é comum O sangramento articular começa a ocorrer com freqüência após a caminhada Se não houver tratamento alternativo efetivo, repetidas vezes O sangramento articular muitas vezes pode levar à artropatia hemofílica crônica em pacientes há anos, o que é característico de pacientes graves, mas mesmo em pacientes com hemofilia grave, o início do sangramento é intermitente, não ocorrendo por semanas, meses ou até anos. Hemorragia grave não é incomum, há também casos graves diagnosticados na idade adulta, além de hemorragia cerebral, a morte súbita por sangramento é rara.
Casos moderados podem ter hematoma e sangramento nas articulações, e geralmente são causados por traumas definidos, alguns podem ter deformidades articulares, mas raramente aparecem antes da idade adulta.
Os casos leves raramente apresentam sangramento articular, não há deformidade articular, episódios hemorrágicos não são fáceis de ocorrer, geralmente causados por traumas óbvios, muitos pacientes têm apenas um pequeno histórico de sangramento facilmente negligenciado, frequentemente diagnosticado por sangramento induzido por cirurgia.
A maioria dos portadores não apresenta sintomas hemorrágicos.FVIII: C inferior a 45% pode causar anormalidades hemorrágicas após a cirurgia e traumatismo grave.Muito poucos FVIII: C menos de 5% são clinicamente como hemofilia A moderada, algumas vezes diagnosticada como hemofilia feminina. .
1. A hemorragia articular é um dos sintomas típicos de sangramento da doença, é encontrada em mais de 2/3 casos, geralmente ocorre em traumas e, depois de caminhar e se exercitar, os locais mais comuns de sangramento são a articulação do joelho e tornozelo. articulação do cotovelo, articulação do quadril, articulação do ombro e articulação do punho, sangramento articular está relacionado com o peso e intensidade de atividade da articulação.Há muito pouco sangramento nas articulações em crianças antes da criança.O sangramento articular geralmente vem dos vasos sangüíneos sinoviais da articulação e o sangue entra na articulação. Na cavidade e osteófitos, há ligeiro desconforto articular no início do sangramento articular, que dura de alguns minutos a várias horas, depois a dor agrava gradualmente, as articulações ficam inchadas localmente e a febre é quente Quando o sangue penetra na pele ou sob a pele, pode haver vermelhidão e equimoses. Limite, às vezes os pacientes podem ter febre baixa, mas febre óbvia de longa duração frequentemente sugere co-infecção.Durante a relação entre estrutura articular, o sangramento articular é muitas vezes autolimitado.Quando o sangramento cessa, o sangue de alguns pacientes na articulação gradualmente absorve dentro de dias a semanas. A função articular é gradualmente restaurada, sangramento articular repetido causa dano crônico à articulação, sinovite, destruição da cartilagem articular, hiperplasia óssea e atrofia. Hiperplasia labial facial e formação de osteófitos, estenose do espaço articular e osteonecrose e alterações císticas, levando a deformidade e disfunção articular, claudicação severa, se a terapia de reposição precoce para sangramento articular, permitir que os pacientes parem o sangramento precocemente E dor e acelerar a absorção do sangue, para evitar a doença articular hemofílica grave e incapacidade do paciente, pacientes com hemofilia A com sangramento de pequenas articulações e articulações da coluna vertebral raramente sangrando.
2. Hemorragia e hematoma muscular são características da hemofilia e outras deficiências do fator de coagulação Outras doenças hemorrágicas são raras, geralmente ocorrem após trauma ou atividade, ou podem ocorrer nos casos em que o trauma não é óbvio, pode ocorrer em qualquer parte, mas Grupos musculares forçados são mais propensos a ocorrer, cerca de 75% dos pacientes têm sangramento muscular e hematoma, sangramento subcutâneo e muscular tendem a se espalhar, hematoma pode aumentar gradualmente, casos graves, especialmente hemorragia retroperitoneal pode causar anemia e choque, hematoma compressão é importante Consequências de órgãos graves, hemorragia retroperitoneal pode causar obstrução intestinal paralítica, hematoma no peito ou pescoço pode causar obstrução das vias aéreas, hematoma abdominal inferior levando a obstrução do trato urinário pode afetar a função renal, nervo de compressão hematoma pode causar danos nos nervos, sangramento no local axilar Muitas vezes incapacitante, a freqüência de sangramento muscular é panturrilha, coxa, nádegas, antebraços e abdômen.
3. Sangramento da pele e da mucosa O sangramento da pele e das mucosas não é uma característica desta doença Outras doenças hemorrágicas geralmente apresentam sangramento na pele e nas mucosas A doença hemorrágica é caracterizada por ausência de sangramento, mas de escamoso. Spot, e muitas vezes acompanhada de induração subcutânea, um pequeno hematoma formado por sangramento abaixo da derme, muitas vezes causado por pequenos traumas, muitas vezes sangrando quando a pele tem uma ferida grande, sangramento da mucosa é comum, pequenas feridas na mucosa freqüentemente causam sangramento contínuo, não Não é fácil interromper o tratamento de substituição As pequenas feridas na gengiva, língua e outras mucosas muitas vezes continuam a sangrar Se o tratamento de substituição não for usado, pode levar a uma perda de sangue severa O sangramento é frequentemente grave e o trato digestivo superior pode ser danificado devido à comida. Mucosa ou úlcera péptica causada por 5 vezes a incidência de úlcera péptica em pacientes adultos com hemofilia.
4. A incidência de falsos tumores é de cerca de 2%, sendo mais comum em pacientes com terapia de reposição grave da hemofilia A. As partes comuns são coxas, pelve e iliopsoas, que também podem ocorrer nas nádegas, panturrilhas, pés, antebraços e mãos. Após a hemorragia traumática, forma-se um hematoma cístico sob o periósteo e sob o tendão do tendão.Se o sangue no hematoma não é absorvido, o sangue é destruído e a pressão osmótica local é aumentada.As repetidas hemorragias na cápsula freqüentemente aumentam de volume em poucos anos, comprimindo e destruindo. Corrosão dos tecidos adjacentes para formar pseudotumor, pseudotumor é uma complicação do risco de hemofilia, pode ser dividido em três tipos, o primeiro é um cisto simples, o pedículo é conectado à fáscia muscular, o segundo é cístico no início, No entanto, devido ao suprimento vascular que afeta o osso e o periósteo próximos, a absorção óssea e a formação de cistos são causados, e o terceiro é a separação do periósteo e do osso devido à hemorragia subperiosteal.
5. hemorragia do trato urinário hemofilia grave Uma cor comum, urina pode ser vermelho marrom ou vermelho brilhante, dependendo da quantidade de sangramento, o local de sangramento é geralmente no parênquima renal, principalmente unilateral, mas também sangramento renal bilateral O sangramento também pode ocorrer no trato urinário inferior, e a quantidade de sangramento geralmente é pequena.
6. Os pacientes hemorrágicos que não foram submetidos a tratamento alternativo após a cirurgia, muitas vezes causam sangramento grave.A anormalidade da hemorragia não é apenas na operação, embora tenha sido totalmente hemostasia, é muito comum ter sangramento grave após horas ou mesmo dias após a cirurgia. Curar ou curar sem cura, seja uma grande cirurgia ou uma pequena cirurgia, deve ser substituída antes da cirurgia até que a ferida esteja cicatrizada.
Examinar
Hemofilia A cheque
O rastreio para todos os sistemas endógenos de coagulação pode ser alargado, incluindo tempo parcial de tromboplastina (PTT) ou PTT activado (APTT), teste de produção de tromboplastina Biggs (TGT), teste de produção de tromboplastina simples (sTGT), plasma O tempo de recalcificação e o tempo de coagulação (TC), devido às diferenças na sensibilidade dos diferentes testes, podem ser normais nos casos suaves e subclínicos, e os testes APTT também apresentam diferenças de sensibilidade nos níveis de FVIII: C devido a diferentes combinações de reagentes, tempo de protrombina ( PT) O tempo de trombina (TT) é normal, o tempo de sangramento (BT) é geralmente normal, e alguns podem ser levemente prolongados, devido à adsorção de sulfato de bário ou adsorção em gel de hidróxido de alumínio de plasma normal contendo FVIII: C e FXI: C sem FIX : C, usando plasma de adsorção normal e soro para teste de correção APTT ou: Biggs TGT pode confirmar a falta de hemofilia A, B e FXI, FVIII: C pode ser determinado pelo método de um estágio ou dois estágios, método de uma fase não requer Plasma de matriz de FVIII, enquanto o método de segundo estágio é agora menos usado devido à operação complicada.O ensaio FVIII: C pode ter um grande erro devido à proficiência de reagente ou operador, etc., e o ensaio de antígeno FVIII (FVIII: Ag) pode determinar a proteína FVIII. Alguns sofrendo Redução normal ou leve e FVIII: C é quase indetectável, indicando a presença de moléculas disfuncionais de FVIII, também conhecidas como CRM, e alguns pacientes com FVIII: Ag e FVIII: C são quase indetectáveis, denominados CRM-, FVIII: C É expresso como uma porcentagem da média normal ou uma unidade (U) por mililitro de plasma, U é igual a 100%, plasma humano normal contém FVIII: unidade C1 por mililitro e paciente com hemofilia FvW: Ag é normal.
Devido ao rápido desenvolvimento das técnicas de biologia molecular, embora a maioria dos laboratórios sejam incondicionais, tornou-se possível diagnosticar a hemofilia em nível molecular e tem sido usado para diagnóstico pré-natal e testes de portadores.Hoje, o diagnóstico genético indireto e o diagnóstico genético direto podem ser usados. O método de diagnóstico indireto usa a análise de ligação gênica, e requer um probando, e o probando mãe é heterozigoto para o local de análise, e há três marcadores genéticos polimórficos ligados ao gene relacionado à hemofilia A: 1 restrição Polimorfismo do comprimento do fragmento da endonuclease (RFLP): Os locais polimórficos utilizados no país e no estrangeiro incluem BcL I, HindIII, XbaI, BgLI, etc. Utilizando um único local polipeptídico, a taxa de detecção de heterozigotos é inferior a 50%. Portanto, vários sites devem ser usados em combinação para aumentar a taxa de detecção, que atingiu mais de 90% em países estrangeiros; 2 ordem de repetição variável em número variável (VNTR), porque o genoma humano contém algumas seqüências diferentes de repetição de nucleotídeos, essas repetições em tandem têm números de cópias diferentes. Pode também causar o polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição do DNA e é utilizado para o diagnóstico genético indirecto O local S52 do VNTR localizado fora do gene do FVIII e fortemente ligado dentro do gene é vulgarmente utilizado para análise. digestão apI e Southern blotting; 3 ordem de repetição curta (STR) tem alto valor de aplicação, verificou-se que existem 2 STRs no gene FVIII, 1 no intron 13 e 1 no intron 22 Médio
O RFLP tem grande praticidade e limitações, e por vezes requer diagnóstico genético direto.A medição direta da sequência do gene pode detectar diretamente genes patogênicos, fazer o diagnóstico mais preciso da hemofilia e fornecer uma base para pesquisas sobre a patogênese molecular. O diagnóstico genético direto foi realizado principalmente por eletroforese em gel de gradiente desnaturante (DGGE) e análise de polimorfismo de conformação de filamento único (SSCP) combinada com análise sequencial.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, escolha ECG, B-ultra-som, raios-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética, bioquímica e outros testes.
Diagnóstico
Hemofilia Um diagnóstico e identificação
1. Critérios diagnósticos
(1) Manifestações clínicas: 1 paciente do sexo masculino, com ou sem história familiar, história familiar com herança hereditária coincidente, tipo homozigoto feminino pode ocorrer, raramente visto, 2 articulações, músculos, hemorragia de tecidos profundos, espontânea Geralmente, há caminhada a longo prazo, exercício excessivo, histórico de cirurgia (incluindo pequenas cirurgias, como extração dentária), deformidade articular causada por sangramento articular repetido e tumores repetidos causados por sangramento repetido em tecidos profundos (cistos sangüíneos).
(2) Exame laboratorial: 1 tempo de coagulação (método de tubo de ensaio) extensão pesada, normal de tamanho normal, leve, normal subclínica; 2 tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), severamente prolongado, pode ser normal plasma fresco e adsorvido Correção, extensão leve ou normal normal subclínica, 3 contagem de plaquetas, tempo de sangramento, retração normal do coágulo sanguíneo, 4 tempo de protrombina normal (PT), atividade procoagulante 5VIII (FVIII: C) reduzida ou mínima; O antígeno do fator de von Willebrand (vWF: Ag) era normal, e o FVIII: C / vWF: Ag estava significativamente reduzido.
(3) classificação de severidade.
(4) Hemofilia A adquirida (deficiência de FVIII adquirida) causada pelo anticorpo contra FVIII.
2. Exames pré-natal e de portador O teste genético de membros da família que podem ser portadores é importante no aconselhamento genético, mas deve-se notar que aproximadamente 30% dos pacientes têm novas mutações, em vez de ganho genético, o DNA recombinante. A técnica fornece um meio muito vantajoso para o diagnóstico pré-natal e a verificação do status de transporte.A família que pode realizar a análise do polimorfismo de fragmentos de restrição (RFLP) deve incluir 1 paciente do sexo masculino e a mãe é heterozigótica em 1 marcador de RFLP. .
(1) Diagnóstico pré-natal: determinação de 1FVIII: C e vWF: No passado, dependendo da gravidez 18 a 21 semanas, o sangue fetal foi medido por microscopia fetal para detectar os níveis de FVIII: C e vWF, mas em 1978 a 1983, foi aplicado nos Estados Unidos. Métodos Havia apenas 92 casos de diagnóstico pré-natal, e estima-se que 300 fetos tivessem o risco de hemofilia A. A razão pela qual esse método de diagnóstico pré-natal não foi amplamente usado foi que o aborto causado pela microscopia fetal foi de até 6%. A taxa de falha da coleta de sangue pode chegar a 13% (12/92) .O RFLP de 2FVIII fornece um método confiável para o diagnóstico pré-natal.Há atualmente dois métodos para extração de DNA embrionário: amostragem de embriões de 3 meses de idade; 8 a 11 semanas de amostragem de vilosidades coriónicas, para satisfazer as condições de RFLP, isto é, deve ter um probando, a mãe do probando deve ser heterozigótica para o local de restrição, utilizando tecnologia de PCR para simplificar grandemente a análise de RFLP, mas existem Algumas limitações, algumas famílias não possuem marcadores de DNA disponíveis, só podem se basear na detecção de FVIII: C e vWF.
(2) Exame do transportador: os filhos do sexo feminino masculino e normal são normais, e as filhas nascidas são portadoras, o portador feminino e o filho masculino normal têm 50% de probabilidade de ser um paciente hemofílico. A filha tem 50% de chance de se tornar portadora do gene causador da doença, a portadora e o filho nascido do sexo masculino têm 50% de probabilidade de serem hemofílicos e a filha é portadora do gene causador da doença ou portadora de hemofilia Pacientes masculinos e femininos são filhos e filhas, mas essa probabilidade é extremamente rara, embora existam relatos de hemofilia em portadores de hemofilia e hemofilia É muito raro para pacientes com AIDS, alguns pacientes do sexo feminino com cromossomo X anormal, como síndrome de Turner, X heterozigoto e outra deficiência do cromossomo X, também podem estar associados à hemofilia, se o cromossomo X normal do portador for desproporcionalmente inibido (Non-balance X inactivation), também pode mostrar sintomas de sangramento de amigos.
Existem três métodos para julgar portadores de genes patogênicos femininos: 1 certamente portadores: filhas de pacientes com hemofilia A, mães que têm mais de 2 hemofílicos, mães que têm 1 paciente com hemofilia, suas famílias Existem 1 ou mais pacientes com hemofilia A, 2 podem ser portadores: um membro feminino de uma mulher tem um paciente com hemofilia A e seu próprio filho não tem hemofilia, ou Os filhos de hemofilia A e as filhas de seus bebês (as virgens dos pacientes), as tias de pacientes com hemofilia A e suas filhas (ou seja, as primas dos pacientes), 3 provavelmente são portadoras: Quase um terço dos pacientes com hemofilia A tem casos esporádicos, e nenhum na família de sua mãe tem hemofilia A. No entanto, usando técnicas modernas de biologia molecular para investigar suas famílias, existem portadores. Como o gene causador da doença está em estado de ocultação, também pode ser porque a geração seguinte de machos dos portadores de genes causadores da doença é menor, e eles não são mostrados.O número de hemofílicos causados por novas mutações genéticas é muito pequeno.
A inversão do intrão 22 do FVIII foi diretamente detectada por PCR ou sítio BclI no gene FVIII, e os polimorfismos dos sítios DXS52 (ST14) fora dos genes STR e FVIII nos introns 13 e 22 foram geneticamente ligados. Análise, Wang Xuefeng, Instituto de Hematologia de Xangai, Hospital Shanghai Ruijin, etc., testaram 21 famílias, cuja taxa de diagnóstico foi de 94,7% .Se o teste combinado de sequenciamento gênico, a taxa de diagnóstico pode chegar a 100%, e a inversão do intron 22 é diretamente A taxa de diagnóstico do local BclI foi de 27,8%, a taxa de diagnóstico de STR nos introns 13 e 22 foi de 28,6% e 29,4%, respectivamente, a taxa de diagnóstico de DXS52 foi de 81,3%, portanto, hemofilia O teste do portador e o diagnóstico pré-natal da doença A podem primeiro detectar a inversão do intron 22, se o resultado for positivo, o diagnóstico pode ser feito, se a inversão do intron 22 for negativa, o gene FVIII pode ser usado. , polimorfismo múltiplo resulta fora do local para análise de ligação genética para fazer o diagnóstico final.
Diagnóstico diferencial
1. A hemofilia A clássica precisa ser diferenciada da doença de von Willebrand (DvW), e a ocorrência de DvW está relacionada à falta de fator von Willebrand in vivo (FvW), portanto, o nível de FVIII na DvW. Também diminui, embora a magnitude do declínio possa ser bastante diferente em pacientes diferentes.Nos pacientes com DvW, embora a síntese do FVIII seja normal, a meia-vida no corpo é encurtada devido à diminuição do nível do FvW. Outras manifestações da vWD e da hemofilia A têm tempo de sangramento prolongado, diminuição dos níveis de antígeno do FvW e diminuição da agregação plaquetária induzida pela ristocetina.
2. Diferenciação de outras doenças hereditárias deficientes em fator de coagulação que causam o prolongamento de APTT, como o fator de coagulação IX, XI, XII, calicreína, falta de cininogênio de alto peso molecular, etc., somente deficiência de fator VIII e deficiência de fator IX As manifestações dos casos têm as características da herança ligada ao X, e somente a falta desses dois fatores afetará as articulações, resultando em incapacidade.A hemofilia A só pode ser distinguida da hemofilia B através de exames específicos.Os homens ou mulheres podem desenvolver fatores. XI é deficiente e tem menos sangramento do que a hemofilia clássica.
3. Devido ao FXII, a calicreína, a falta de quininogênio de alto peso molecular não causa sangramento clínico; portanto, é fácil distinguir da hemofilia clássica, da hemofilia leve (o nível de FVIII é aproximadamente normal 15%) deve levar em conta a falta de combinação do fator V e do fator VIII, embora tanto o APTT quanto o TP possam ter um leve prolongamento, a menos que a falta de tal combinação seja considerada, muitas vezes o diagnóstico correto não é obtido.
4. A deficiência adquirida de fator VIII (hemofilia A adquirida) é causada pela presença de anticorpos anti-FVIII no sangue.As manifestações clínicas da hemorragia são as mesmas que as da hemofilia metila, mas o grau de sangramento é freqüentemente mais pesado. Pode ocorrer em pessoas saudáveis, mulheres (especialmente durante a gravidez), os idosos, e alguns pacientes com doenças imunes, exames laboratoriais, APTT e S-CT prolongados, e a mesma quantidade de plasma normal não pode corrigir a falta de STGT ou BTGT, O título do inibidor (anticorpo anti-FVIII) é aumentado, e a identificação é mais precisa, e o método de Bethesda é comumente usado no exame clínico.
Hemofilia A, deficiência de hemofilia B e fator XI e características laboratoriais da hemofilia A adquirida são observadas.
5. A doença hemorrágica causada por hemofilia A e hematoma pode ser confundida com outras doenças quando o diagnóstico não é claro, por exemplo, hematoma profundo é confundido com lesões supurativas e incisão e drenagem, sendo a hemorragia iliopsoas confundida com apendicite; Hematoma retroperitoneal mal diagnosticado como abscesso do apêndice, hemofilia A hemorragia articular foi confundida com tuberculose, artrite e sarcoma, etc., hemorragia ou hematoma causado por hemofilia foi confundido com tumor renal, doença pulmonar, úlcera do trato digestivo, hemorragia intra-abdominal Como perfuração da úlcera, obstrução intestinal, etc. foram relatados.
