pseudo-hermafroditismo masculino
Introdução
Introdução às malformações bissexuais masculinas e femininas A malformação pseudo-sexual é a heterogeneidade do sexo genético, sexo gonadal e gênero fenotípico, ou seja, o sexo da gônada é consistente com o gênero genético, enquanto o desenvolvimento do duto reprodutivo e seio urogenital tem o sexo oposto ou as características de ambos os sexos, com gênero genético. Baseado no sexo das gônadas, o pseudo-hermafroditismo pode ser dividido em pseudo-hermafroditismo feminino e pseudo-hermafroditismo masculino. A característica básica das malformações anfóteras masculina e feminina é 46, XY.Se a gônada pode ser encontrada, é definitivamente o testículo, mas a vulva é incompleta, ambígua ou completamente feminina.Porque o processo de masculinização normal no feto é muito complicado, Existem muitos tipos de malformações masculinas e femininas. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: macho Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipospádia pênis pequeno criptorquidismo
Patógeno
A causa da malformação masculina e feminina
(1) Causas da doença
As principais causas do sexo masculino e hermafroditismo são: Primeiro, a deficiência de andrógeno não é completa, sua testosterona sintética é normal, mas o andrógeno desempenha um papel anormal, eo segundo é o defeito na síntese de hormônios testiculares.Quando o distúrbio de diferenciação de células mesenquimais ou a enzima tem defeitos genéticos, pode levar a 46, XY fetal tubo renal médio duto reprodutivo masculino e diferenciação genital externa não está completo, resultando em pseudo-hermafroditismo masculino, o terceiro é anormalidades estruturais do cromossomo Y ou mutações genéticas, ou outras anormalidades cromossômicas levando a displasia gonadal.
(dois) patogênese
O mecanismo de malformação masculina e feminina está relacionado aos seguintes defeitos de ação androgênica:
1 redu�o da produ�o de androg�io, tal como defici�cia de 3? -HSD, 17? -HSD e 5? -Redutase;
2 mutação do gene do receptor de andrógeno (AR), causando uma diminuição no número AR e disfunção;
Deficiência de 35α redutase, não pode converter testosterona em diidrotestosterona (DHT), 4 anormalidades do metabolismo de células de andrógenos intracelulares alvo, etc., AR mutação é a principal causa de feminização de testículos completos e incompletos.
O gene receptor humano de andrógeno (AR) está localizado em Xq11 ~ 12 e mais de 200 mutações do gene AR foram encontradas, entre as quais a mutação de base única é responsável por mais de 90% .A mutação do gene AR causa perda de ligação AR e anormalidade na estrutura do DNA, incluindo completude. Deleção do gene do sexo, deleção do exon e mutação pontual que codifica a região de ligação ao androgênio ou região de ligação ao DNA.
1. Tipo completo de pacientes testiculares femininos testiculares femininos com cromossomo sexual é 46, XY, geralmente familiar, a análise familiar é doença genética recessiva ligada ao cromossomo X, próxima ao centrômero no braço longo do cromossomo X - receptor de andrógeno O gene sofre mutação, e a célula-alvo não possui uma proteína específica que se liga ao androgênio Embora não exista um andrógeno biologicamente ativo, ele não se liga a ele e perde sua reatividade O hipotálamo também é insensível ao androgênio e perde um mecanismo de feedback negativo. A glândula pituitária secreta uma grande quantidade de gonadotrofina para estimular a proliferação de células do estroma.Tem sido confirmado que o gene receptor de andrógeno está localizado em Xq11 ~ 12, o comprimento é maior que 90kb, e há 8 exons.Exon 1 ocupa todo o terminal amino e tem a função de estimular a transcrição. A maioria dos pacientes feminizados testiculares são mutações pontuais genéticas ou deleções de pares de bases, levando a defeitos em receptores androgênicos, resultando na transformação genital masculina bloqueada.
Esses pacientes são causados pela falta de receptores androgênicos no tecido-alvo e, portanto, não são sensíveis à testosterona, sendo o tipo mais comum de sexo masculino e hermafroditismo.A taxa de incidência é de cerca de 1:12 milhões em recém-nascidos com histórico familiar. Os testículos sob o microscópio são como o criptorquidismo antes do desenvolvimento, os túbulos seminíferos tornam-se mais finos, o tubo é preenchido com células de suporte e células espermatogênicas imaturas, a espermatogênese é prejudicada, mas as células intersticiais ainda estão proliferando e os testículos são propensos à transformação maligna.
2. Tipo incompleto de feminilhamento testicular, também conhecido como deficiência de 5α-redutase, estudos genéticos confirmaram que o cariótipo do paciente é 46, XY, o fenótipo parental é normal, a incidência aumenta com o casamento de sangue, análise da família pode ser rastreada até comum Os ancestrais estão doentes, ambos os sexos têm defeitos anormais nas enzimas, e ambos os sexos têm portadores de genes fenotipicamente normais, apoiando a herança autossômica recessiva.
Sabe-se que a testosterona desempenha um papel na conversão da di-hidrotestosterona pela ação da 5α-redutase em tecidos-alvo sensíveis ao andrógeno: a testosterona e a diidrotestosterona são indispensáveis na diferenciação dos órgãos genitais masculinos, se masculina No estágio inicial de desenvolvimento, o feto não possui 5α-redutase, e a deficiência de diidrotestosterona no tecido-alvo causa um desenvolvimento anormal da genitália externa, o que geralmente é difícil para mulheres ou homens e mulheres.
De acordo com os resultados do ensaio de atividade da 5α-redutase, a doença pode ser dividida em dois tipos: deficiência enzimática e instabilidade enzimática.Os resultados da análise genética indicam que a falta de atividade enzimática é causada pela mutação e deleção do gene, ou a enzima não pode se ligar à testosterona. ou afectar a função da enzima ou a mutação fora do gene que codifica a enzima afecta a expressão do gene.
Prevenção
Prevenção de malformação masculina e feminina
A causa desta doença não é clara, a detecção precoce, o diagnóstico precoce, o tratamento precoce é de grande importância para a prevenção desta doença. Exame regular deve ser feito durante a gravidez.Se a criança tiver uma tendência a desenvolver anormalidades, a triagem do cromossomo deve ser feita a tempo, e o aborto deve ser realizado a tempo de evitar o nascimento da criança doente. Para crianças com malformações incômodas, o gênero é determinado antes dos 2 anos de idade, porque as crianças após os 2 anos de idade obtiveram desenvolvimentos psicológicos correspondentes para o seu gênero, como a mudança de gênero, podendo causar anormalidades psicológicas futuras. Portanto, o gênero de crianças com deformidade de gênero acima de 2 anos deve ser determinado de acordo com a forma e o gênero da genitália externa. De acordo com o sexo determinado, a cirurgia de modelagem correspondente é selecionada, e a terapia hormonal sexual correspondente é dada quando necessário para promover o desenvolvimento de características sexuais secundárias consistentes de gênero.
Complicação
Complicações de malformação masculina e feminina Complicações pequeno pênis hipospádia criptorquidia
Pênis pequeno: pênis pequeno (micropênis) significa que a aparência do pênis é normal, a proporção entre comprimento e diâmetro é normal, mas o comprimento do pênis é inferior a 2,5 desvios-padrão acima do comprimento médio do pênis normal. O comprimento do pênis refere-se ao endireitamento da cabeça do pênis, tanto quanto possível, o que equivale à distância do topo do pênis à sínfise púbica, quando o pênis está totalmente ereto. Os adultos geralmente têm um comprimento de relaxamento do pênis inferior a 3 cm para um pênis pequeno.
Hipospádias: A abertura ectópica da uretra no lado ventral da uretra é denominada hipospádia. A abertura da hipospádia pode ocorrer em qualquer lugar, desde o períneo até a cabeça do pênis. A extremidade distal da uretra externa, a uretra e os tecidos adjacentes são subdesenvolvidos, e a formação de um cordão de fibras envolve o pênis, fazendo com que o pênis se curve para o lado ventral. Curva peniana congênita não é todas as hipospádias, mas as hipospádias têm diferentes graus de curvatura peniana.
Criptorquidismo: Criptorquidismo refere-se a qualquer local onde os testículos unilaterais ou bilaterais de um menino não caíram no escroto e permanecem em seu declínio normal. Ou seja, não há testículos no escroto ou testículos em apenas um dos lados.
Sintoma
Sintomas masculinos e femininos de gênero deformidade Sintomas comuns Malformação masculina amenorreia masculina hipertrofia mamária criptorquidismo pênis curto
1. A genitália externa dos pacientes feminizados testiculares de tipo completo é completamente igual à mulher normal, o clitóris não é hipertrófico, mas a vagina é relativamente rasa, cega, sem colo do útero, sem útero e trompas de falópio na cavidade abdominal, amenorreia primária, testículos de ambos os lados A posição pode ser na cavidade abdominal, na virilha e nos grandes lábios, a mais comum na virilha (78%), os seios de ambos os lados são hipertrofiados, mas o tecido glandular é menor, o mamilo pouco desenvolvido e a forma do corpo também feminina. Uma característica é que o paciente não tem crina e pêlos pubianos (nenhuma mulher cabeluda).
2. Pacientes femininos testiculares incompletos trato reprodutivo, gônadas, hormônios sexuais plasmáticos e gonadotrofinas, cariótipo, padrão genético, etc. são os mesmos que a feminização testicular completa, mas a vulva tem diferentes graus de masculinização, acompanhada de pêlos púbicos. E o crescimento da juba, porque a quantidade ou a qualidade do receptor de andrógeno do tecido alvo é menor do que o nível normal, em vez de uma falta completa, por isso existem vários graus de masculinidade.
(1) Síndrome de Lubs: O tubo renal é parcialmente desenvolvido no paciente, com pêlos sexuais, tipo de corpo masculino, combinado com pós-fusão, e a genitália externa tende a ser feminina.
(2) síndrome de Gilbert-Dreyfus: O paciente é do sexo masculino, com um pênis pequeno, acompanhado de hipospádia, desenvolvimento de tubo renal parcial, hipertrofia mamária e grau masculino.
(3) Síndrome de Reifenstein: vulva masculina, pênis curto, vários graus de hipospádia, bifurcação escrotal, hipertrofia mamária do desenvolvimento, cabelo sexual, infertilidade.
(4) síndrome de Rosewater: tubo genital e genital masculino, hipertrofia mamária durante o desenvolvimento, distribuição de gordura é feminina, cabelo sexual, infertilidade.
(5) hipospádias do tipo escroto vaginal perineal falso: neste tipo de pacientes devido à deficiência de 5-alfa redutase, a testosterona não pode ser convertida em 5-α-diidrotestosterona, o resultado é que o pênis é como um clitóris, a uretra é no períneo, A vagina, o tubo renal médio se diferencia como um homem normal, ou seja, existem vesículas seminais, ducto deferente, epidídimo, abertura do tubo de ejaculação no seio genital, testículos na virilha ou escroto de bifurcação, esperma maduro e vários espermatozóides no sêmen de pacientes adultos No estágio de desenvolvimento, características sexuais secundárias masculinas: desenvolvimento muscular, voz baixa, desenvolvimento das mamas, aumento do pênis, ereção e ejaculação, teste hormonal mostrou que o valor da testosterona no sangue é o mesmo que o masculino normal e o valor da 5-alfa dihidrotestosterona Diminuída, a 5-α-di-hidrotestosterona é quase indetectável em tecidos como o prepúcio do paciente, corpo cavernoso, etc., indicando que a 5-alfa redutase está ausente nesses tecidos, resultando em displasia genital e seio não totalmente desenvolvida na direção masculina, de acordo com Análise da genealogia do paciente, o padrão genético do paciente pode ser autossômico recessivo.
Examinar
Exame de malformações bissexuais masculinas e femininas
1. O teste hormonal feminino testicular completo mostrou que o FSH e o LH séricos estavam normais ou ligeiramente elevados, a concentração de testosterona era equivalente ao nível adulto masculino, a concentração de estradiol era maior que a do adulto masculino e a biópsia testicular mostrava menor volume testicular. A leucorragia é lisa, o canal deferente, o epidídimo, os túbulos seminíferos são subdesenvolvidos, a parede é degenerada, existem células espermatogônias, mas nenhum espermatozóide é produzido, e as células intersticiais são pouco proliferadas, esparsamente distribuídas ao redor dos túbulos seminíferos.
2. Exame endócrino feminizado testicular incompleto Os níveis de testosterona em pacientes com puberdade são semelhantes aos homens normais, principalmente devido aos baixos níveis de dihidrotestosterona, aumento da taxa de testosterona em diidrotestosterona, hormônio luteinizante plasmático (LH) Ascensão leve, 17-hidroxicorticosteróide urinário (17-HS) e 17-cetocorticosteróide (17-KS) foram normais.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de hermafroditismo masculino e feminino
Diagnóstico
A feminização testicular completa pode ser baseada no cariótipo 46, XY, fenótipo feminino, ausente uterino, hérnia inguinal, sem pêlos pubianos, criptorquidia e determinação de testosterona sérica masculina pode determinar o diagnóstico de feminização testicular tipo completo.
A feminização testicular incompleta é basicamente a mesma que a feminização testicular completa, a diferença é que alguns sintomas e sinais masculinos aparecem.
Diagnóstico diferencial
As doenças relacionadas que devem ser diagnosticadas diferencialmente na síndrome de feminização testicular incluem:
1. Síndrome da hipoplasia tubular renal secundária (síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, síndrome de MRH) é a ausência congênita de malformação vaginal, o cariótipo da síndrome de MRH é 46, XX, as gônadas bilaterais são ovários, não Vagina, mas com pêlos pubianos e desenvolvimento de juba, a genitália interna é feminina, a concentração sérica de estrogênio é normal.
2. O cariótipo de malformação anfótero verdadeira é 46, XX ou 46, XY ou quimérico, gônadas bilaterais são testículo / ovário / teste de ovo, desenvolvimento genital de ambos os sexos, deformidade vulvar, fenótipo é feminino ou masculino ou deformado.
3. síndrome de Klinefelter é hipoplasia testicular congênita, cromossomo cariótipo é de 47, XXY pode ser identificado.
As crianças são facilmente confundidas com deficiência de 17β-hidroxidesidrogenase, que é um defeito na biossíntese de testosterona, além de ter características de hipospádia pseudovaginal, perineal e escrotal, mas a testosterona plasmática é normal e a puberdade progressiva. O desenvolvimento masculino pode excluir a produção insuficiente de testosterona.
