Síndrome da Imunodeficiência Adquirida Pediátrica
Introdução
Introdução à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida Pediátrica A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), uma epidemia infantil de AIDS, é uma doença infecciosa causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que invade o sistema linfático de crianças. A AIDS é atualmente uma das doenças infecciosas mais graves em humanos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de transmissão: transmissão sexual, transmissão de sangue Complicações: anemia atrofia cerebral
Patógeno
Síndrome da imunodeficiência adquirida pediátrica
Causa:
O patógeno da AIDS é o HIV, que é uma subfamília de lentivírus em retrovírus humanos e é um vírus típico de RNA do tipo C contendo um ácido ribonucléico de cadeia simples (ssRNA).
Patogênese:
O elo central da patogênese do HIV é consumir seletivamente grandes quantidades de linfócitos T CD4, levando a defeitos na função imune.Quando o HIV invade o corpo humano, primeiro reconhece os linfócitos T CD4 e macrófagos e a proteína gp120 do envelope da membrana externa do vírus. Ligando-se ao receptor CD4 e ao co-receptor na superfície celular, a conformação da gp120 é alterada, e o local que se liga ao receptor da quimiocina é exposto e atua para mediar a adsorção do HIV nas células CD4, causando a remoção do vírus. A parte central do vírus entra na célula.Em ação da transcriptase reversa, o RNA do vírus é transcrito em DNA de fita dupla.O DNA de fita dupla se integra com o DNA cromossômico da célula hospedeira sob ação da integrase e forma DNA pró-viral, que é copiado com o cromossomo. A replicação, em humanos, da infecção da mucosa para o início da viremia inicial leva de 4 a 11 dias.Depois de um breve período de alta viremia, o vírus se espalha para os tecidos linfoides do corpo.Devido à resposta imune do corpo, o vírus é replicado. Inibição, o conteúdo de sangue do vírus diminui rapidamente.Desde então, a infecção pelo HIV foi dividida em duas tendências de desenvolvimento diferentes, uma é o progresso rápido, a pessoa infectada é rapidamente mórbida e morrendo, o outro é lento Progresso lento, a infecção no estágio de infecção crônica persistente, os fatores que afetam a tendência do desenvolvimento da infecção pelo HIV ainda não está claro, pode estar relacionada à virulência do vírus, conteúdo, co-receptor da célula hospedeira e diferenças na capacidade de resposta imune.
Mecanismo de depleção de linfócitos T CD4: o HIV pode infectar linfócitos T CD4 e monócitos / macrófagos e células dendríticas que expressam moléculas CD4 O vírus replica, expressa, integra e forma células fundidas em células suscetíveis, sugerindo HIV Pode interferir ou inibir a função normal das células, e até mesmo causar danos diretos às células, mas a resposta imune específica contra o HIV é a causa direta do dano às células infectadas pelo HIV As células T CD4 infectadas podem expressar o antígeno do HIV em sua superfície. É reconhecido e atacado pelo linfócito T citotóxico (CTL) do corpo, que destrói o vírus enquanto destrói um grande número de linfócitos T CD4 infectados, mas o HIV é altamente variável, embora um grande número de vírus seja limpo e mutado. A cepa do vírus ainda pode sobreviver, invadir e reproduzir os linfócitos T CD4 nascentes, a fim de reconhecer, atacar e limpar CTL, os linfócitos T CD4 são destruídos em grandes quantidades, de modo que os linfócitos T CD4 são finalmente Consumo excessivo, a formação de imunodeficiência secundária, uma variedade de patógenos oportunistas aproveitam e se reproduzem no corpo e causam doenças.
Prevenção
Prevenção da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida Pediátrica
A chave para prevenir a AIDS pediátrica é evitar mulheres infectadas pelo HIV e rastrear doadores de sangue.Para a mãe ser um paciente com AIDS ou infectada pelo HIV, medidas rigorosas devem ser tomadas para evitar a transmissão para futuras gerações por causa da gravidez, parto e nascimento. As crianças podem ser infectadas durante a lactação É estritamente proibido importar e usar produtos sanguíneos contaminados com o vírus da AIDS A arma preventiva mais poderosa é a publicidade e a educação A prevalência e a gravidade da AIDS devem ser amplamente divulgadas.
As vacinas que previnem a infecção pelo HIV são chamadas de vacinas preventivas, e vacinas que previnem a progressão para a AIDS após a infecção são chamadas de vacinas terapêuticas.As principais dificuldades no desenvolvimento de vacinas estão no HIV. O mecanismo patogênico e a resposta imune do hospedeiro ao HIV ainda não são suficientes.Um outro obstáculo importante é o surgimento de variantes do HIV.Em pacientes infectados pelo HIV, a taxa de mutação do HIV-1 é de 0,1% a 1% ao ano, o que significa Não existe apenas um vírus em cada pessoa com HIV (+), mas um grupo de variantes do HIV.A patogenicidade, taxa de crescimento e características de transmissão de cada variante são diferentes.A variação genética do HIV afetará seu mecanismo patogênico. Uma boa vacina profilática deve ser capaz de induzir imunidade protetora estável, sistêmica e mucosa a longo prazo em pequenas doses e proteger contra as cepas antigênicas mais prevalentes do mundo, e deve ser eficaz. Seguro, estável, fácil de armazenar, fácil de usar e barato.
Complicação
Complicações da síndrome da imunodeficiência adquirida pediátrica Complicações, atrofia cerebral
1. Complicações do sistema nervoso central: refere-se principalmente a encefalopatia da AIDS, a incidência de pacientes pediátricos com AIDS é maior, a taxa de incidência perinatal em crianças infectadas pelo HIV é de cerca de 23%, a convulsão freqüentemente acompanhada pela deterioração da imunodeficiência, o processo clínico mais grave Para encefalopatia subaguda, muitas vezes morre semanas a meses após o início dos sintomas, e suas alterações histopatológicas são principalmente atrofia cerebral.
2. Outras complicações: Síndrome do consumo comum do sistema digestivo É relatado que cerca de 0,5% da AIDS pediátrica tem tumores malignos Os tipos comuns de tumores são linfoma não-Hodgkin, sarcoma de Kaposi, leucemia linfocítica B e hepatócitos. Tumores, etc., complicações cardiovasculares da AIDS pediátrica têm atraído atenção nos últimos anos, com a redução de linfócitos T CD4, disfunção ventricular esquerda progressiva, infecções oportunistas (criptococos e aspergilose) e tumores malignos (sarcoma de Kaposi) Doenças cardíacas causadoras de AIDS em crianças e adultos, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente visível, tamponamento pericárdico, endocardite trombótica não bacteriana, distúrbios de condução e morte súbita, nefrite e nefropatia e sistema sanguíneo de crianças infectadas pelo HIV Anormalidades, muitas vezes manifestadas como leucopenia, anemia e trombocitopenia.
Há retardo de crescimento, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, diarreia e infecções crônicas da pele, sepse grave, pneumonia oportunista, pneumonia intersticial, meningite, infecção do trato urinário, celulite, otite média crônica, sinusite crônica Inflamação, doença amébica, infecção por tuberculose, infecção pelo vírus EB, infecção por Listeria, etc.
Sintoma
Sintomas da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida em Crianças Sintomas Comuns Crescimento Lento Calor Intermitente Ampliação do Fígado Linfonodomegalias Hepatosplenomegalia Granulocitopenia Grande Diarreia Celulite Infecção do trato urinário Trombocitopenia
Após a infecção pelo HIV em crianças, os sintomas aparecem após cerca de 5 anos de incubação.A maioria dos lactentes intra-uterinos infectados pelo HIV não apresenta sintomas clínicos ao nascimento e o exame físico é normal.Encontram-se 15% a 25% dos bebês perinatais infectados pelo HIV. Após alguns meses de início, o aumento anual de 10%, após o óbito em 1 a 5 anos, um pequeno número de crianças doentes pode sobreviver por 9 anos ou mais, então a experiência clínica da AIDS em crianças é mais perigosa do que a AIDS adulta, no diagnóstico Antes da AIDS, as crianças freqüentemente apresentam algumas manifestações clínicas inespecíficas, incluindo retardo de crescimento leve, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia sistêmica, febre intermitente, diarréia intermitente inespecífica e infecções crônicas da pele, que são facilmente confundidas com outras doenças pediátricas. Diagnóstico tardio, deve ser atento, histórico médico detalhado, considerar a possibilidade de infecção pelo HIV no diagnóstico diferencial da doença.
Estadiamento clínico
Em 1994, os Centros de Controle de Doenças dos EUA classificaram a infecção pelo HIV de acordo com as manifestações clínicas nas quatro fases seguintes: ausência de manifestações clínicas (N), manifestações clínicas leves (A), manifestações clínicas moderadas (B) e manifestações clínicas graves (C).
(1) Sem período de apresentação clínica (N): sem sinais e sintomas de qualquer infecção, ou apenas uma das manifestações clínicas leves.
(2) Período de apresentação clínica leve (A): Sinais clínicos com dois ou mais dos seguintes, mas sem apresentação clínica moderada ou grave:
1 linfonodomegalia (> 0,5cm, ocorreu em mais de 2 locais, distribuição bilateral simétrica).
2 aumento do fígado.
3 esplenomegalia.
4 dermatite.
5 caxumbas
6 infecções respiratórias superiores repetidas ou persistentes, sinusite ou otite média.
(3) Período de apresentação clínica moderada (B): Além do desempenho do estágio A, os seguintes desempenhos também estão disponíveis:
1 anemia (Hb <80g / L), neutropenia (<1 × 109 / L) ou trombocitopenia (<100 × 109 / L), por ≥ 30 dias.
2 meningite bacteriana, pneumonia ou sepse.
Candidíase oral em que o bebê dura mais de 2 meses dentro de 36 meses.
4 cardiomiopatia.
5 A infecção por citomegalovírus (CMV) ocorre dentro de um mês após o nascimento.
6 diarréia repetida e crônica.
7 hepatite.
A estomatite por vírus do herpes simplex 8 ocorreu repetidamente (≥2 vezes em 1 ano).
9 casos de bronquiolite, pneumonia ou esofagite por herpes simplex ocorreram 1 mês após o nascimento.
10 O herpes zoster ocorre pelo menos 2 vezes ou em locais diferentes das lesões da pele.
11 leiomiossarcoma com infecção pelo vírus EB.
12 pneumonia intersticial linfoide ou síndrome da hiperplasia linfóide pulmonar.
13 lesões renais.
14 nocardiose (nocardiose).
15 febre sustentada por mais de 1 mês.
16 A infecção por toxoplasma ocorreu dentro de um mês após o nascimento.
17 varicela disseminada (complicação da varicela).
(4) Período de manifestação clínica grave (C): incluindo o seguinte:
1 grave recorrente e infecções bacterianas múltiplas, incluindo sepse, pneumonia, meningite, infecções ósseas e articulares e abscessos profundos.
2 A infecção por Candida envolve o esôfago, a traquéia, os brônquios e os pulmões.
3 Infecções fúngicas profundas, disseminadas (em outras áreas que não os pulmões, linfonodos hilares e cervicais).
4 criptococose extrapulmonar.
5 Infecção por Cryptosporidium com diarréia persistente por mais de 1 mês.
6 infecção por citomegalovírus 1 mês após o nascimento, envolvendo o fígado, o baço e os gânglios linfáticos.
7 encefalopatia: uma das seguintes manifestações, o curso da doença dura pelo menos 2 meses, e não pode ser explicado por outras razões:
A. O desenvolvimento é atrasado ou revertido, e a inteligência se inverte.
B. Desenvolvimento cerebral prejudicado, medida da circunferência da cabeça confirmada como microcefalia adquirida ou exame de TC / RM mostrou atrofia cerebral.
C. Disfunção motora sistêmica adquirida, manifestada como os seguintes dois ou mais sinais: paralisia, reflexo patológico, instabilidade da marcha de ataxia.
8 úlcera de mucosa herpes simplex persiste por mais de 1 mês, ou uma criança nascida após 1 mês tem bronquite por herpes simplex.
9 histoplasmose envolve os pulmões, outras áreas além dos linfonodos hilares e cervicais.
Sarcoma de 10Kaposi.
11 linfoma intracerebral primário.
12 Linfoma de Burkitt, um linfoma de grandes células com células B desconhecidas ou fenótipo imunológico.
13 tuberculose disseminada ou extrapulmonar.
14 Pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
15 leucoencefalopatia múltipla progressiva.
16 Sepse de Salmonella (não tifoide), ataques repetidos.
17 A infecção por toxoplasma ocorreu um mês após o nascimento.
18 síndrome debilitante:
A. O peso corporal é continuamente reduzido em mais de 10%.
B. A curva peso-idade dos maiores de 1 ano diminuiu 25 por cento.
C. A curva peso-altura após 1 mês de nascimento diminuiu 5 pontos percentuais.
D. Acompanhada por diarréia crônica (pelo menos 2 vezes ao dia por mais de 1 mês) ou febre por mais de 1 mês (contínua ou intermitente).
2. Classificação da infecção por HIV em crianças
Depois que a classe é corrigida, mesmo que a condição melhore, ela não pode ser reduzida a uma classe mais leve.
3. Os principais sinais clínicos da AIDS pediátrica
(1) linfadenopatia sistêmica persistente: muitas vezes a primeira manifestação clínica, linfadenopatia sistêmica pode durar mais de 3 meses sem qualquer razão, mas a função imune foi desordenada.
(2) Infecções microbianas patogénicas prolongadas: diarreia repetida, erupção cutânea, hepatoesplenomegalia, candidíase oral, candidíase mucocutânea, etc., sépsis grave, pneumonia bacteriana, meningite, sistema urinário podem ocorrer com progressão da doença Infecção, celulite, otite média crônica, sinusite crônica, Pneumocystis carinii, doença amébica, infecção por tuberculose, infecção pelo vírus EB, infecção por Listeria, etc., bactérias, vírus, fungos e bactérias repetidos Outras infecções microbianas patogênicas são uma das principais manifestações clínicas da AIDS pediátrica.Os achados patológicos mais importantes são pneumonia crônica, principalmente pneumonia intersticial linfocítica, e infiltrados reticulares e nodulares são vistos nas radiografias de tórax de raios-X.
1 defeitos da função imunológica são propensos a infecções oportunistas: são identificadas crianças com infecção pelo HIV.Se ocorrerem as seguintes infecções oportunistas, deve ser feito um diagnóstico presumido de AIDS:
Esofagite de A. Candida.
B. Retinite por citomegalovírus.
C. Pneumonia por Pneumocystis carinii.
D. Toxoplasmose (após 1 mês de idade).
E. Infecção micobacteriana atípica crônica difusa.
2 Infecções oportunistas com o seguinte diagnóstico histológico podem confirmar a AIDS:
A. Difusa.
B. Histoplasmose difusa.
C. Doença pneumocócica
D. Tuberculose extrapulmonar.
E. Salmonella recorrente.
F. Herpes simplex difuso / sustentado.
Examinar
Síndrome de imunodeficiência adquirida pediátrica
Verificação de etiologia
(1) Detecção específica de anticorpos: pode ser usada para investigação epidemiológica da infecção pelo HIV e diagnóstico de pacientes atuais, entretanto, devido ao início tardio do anticorpo sérico, geralmente é detectado 22 a 27 dias após a infecção, portanto anticorpos negativos não podem ser detectados. A exclusão da infecção precoce pelo HIV deve ser revista após 2 a 4 semanas, e deve-se observar que anticorpos passivos da mãe podem estar presentes em bebês com menos de 18 meses de idade.
1 teste de triagem: o anticorpo HIV sérico é detectado por ELISA ou teste de imunofluorescência, teste positivo deve ser feito para eliminar a reação positiva falsa.
2 teste de verificação: teste de Western blotting para soro anti-gp120, anti-gp41 e anti-gp24, positivo pode estabelecer o diagnóstico de infecção pelo HIV.
(2) Exame do antígeno: O antígeno p24 no soro é examinado, o que aparece mais cedo do que os anticorpos séricos e, portanto, pode ser usado para o diagnóstico precoce.
(3) Teste de ácido nucléico do HIV: A tecnologia de PCR é usada para detectar RNA de HIV no soro.O resultado positivo é freqüentemente de 3 a 5 dias antes da detecção do antígeno p24, 1 a 3 semanas antes da detecção do anticorpo, e pode ser detectado quantitativamente. Um indicador ideal de prognóstico e eficácia de drogas antivirais, este método é muito sensível, deve prestar atenção para evitar falsos positivos causados por contaminação cruzada entre amostras, tecnologia de hibridização in situ pode ser usado para examinar HIV ou ácido nucleico em tecidos ou células, mas não é um método de diagnóstico de rotina.
2. Exame imunológico
É importante entender o estado da função imunológica dos pacientes e o estágio, o prognóstico e o tratamento da doença.
(1) Exame das células do sangue: incluindo glóbulos brancos, redução da contagem de plaquetas e da contagem de glóbulos vermelhos e semelhantes.
(2) Exame de linfócitos: contagem de subconjuntos de linfócitos T: a relação normal de células CD4 T / CD8 T é de 1,5 a 2,0, e a AIDS é menor que 1,0 Além disso, a contagem absoluta de células CD4 T contribui para o estadiamento e julgamento da doença. .
(3) Teste tardio de alergia cutânea: os pacientes infectados pelo HIV são baixos ou negativos.
(4) Imunoglobulinas, complementos, complexos imunes e autoanticorpos.
3. Classificação do estado imunológico
Existem diferenças nos valores normais dos linfócitos T CD4 em crianças de todas as idades.As características da idade devem ser observadas quando se discrimina a inibição dos linfócitos T. Os Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA são responsáveis pelo valor absoluto dos linfócitos TCD4 no sangue periférico ou linfócitos T CD4. A porcentagem do total é mostrada para indicar o estado imunológico do paciente e é classificada da seguinte forma.
Radiografias regulares, ultrassonografia B, TC, eletrocardiograma e outros exames.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome da imunodeficiência adquirida em crianças
Princípios diagnósticos para a infecção pelo HIV em bebês nascidos de mães infectadas pelo HIV:
1. ≥ 18 meses de lactentes com um diagnóstico definitivo: teste ELISA 2 teste positivo e confirmatório (imunotransferência ou detecção sem fluorescência) 1 positivo ou 2 testes de teste de vírus em amostras diferentes (isolamento de HIV, gene de HIV e Teste de antígeno P24) positivo, ou existe uma doença pediátrica de definição de AIDS (ver classificação clínica), ≥ 18 meses de lactentes com um diagnóstico presumido: com um teste de vírus (ibid.) Positivo (exceto sangue do cordão umbilical).
2. <18 meses de diagnóstico definitivo dos bebês: com dois testes do teste do vírus (ibid.) Em amostras diferentes ou com uma doença pediátrica de definição da AIDS.
3. Exceto para doença de imunodeficiência congênita.
Diagnóstico diferencial
Identificação com imunodeficiência secundária, histórico epidemiológico e exames laboratoriais podem ajudar no diagnóstico. Imunodeficiência secundária Muitas doenças podem estar associadas a doenças de imunodeficiência secundária, incluindo infecções (rubéola, sarampo, lepra, tuberculose, infecção por citomegalovírus, infecção por coccidioides, etc.), tumores malignos (doença de Hodgkin, Leucemia crônica, mieloma, etc., doenças autoimunes (LES, artrite reumatóide, etc.), perda de proteína (síndrome de nefropatia, perda de proteína intestinal), síntese insuficiente de imunoglobulinas, perda de linfócitos (devido a drogas, sistemas) Infecção, etc.) e outras doenças (como diabetes, cirrose, panencefalite esclerosante subaguda) e terapia imunossupressora. A doença de imunodeficiência secundária pode ser temporária e, quando a doença primária é tratada, o defeito imunológico pode voltar ao normal, e também pode ser persistente. A imunodeficiência secundária geralmente é causada por múltiplos fatores, como, por exemplo, a doença de imunodeficiência secundária associada ao câncer, que pode ser causada por fatores como tumor, tratamento antineoplásico e desnutrição.
