Histiocitose de células de Langerhans em crianças
Introdução
Introdução à histiocitose de células de Langerhans pediátrica A histiocitose de células de Langerhans (HCL) é uma histiocitose do tipo I. A histiocitose de células de Langerhans é uma doença proliferativa de células dendríticas de origem monoclonal, com diversas manifestações clínicas, podendo ser focal ou disseminada, é um grupo de urgência, sintomas clínicos e diferenças na faixa das lesões. Uma grande síndrome, até agora, a causa ainda não está clara. Com o avanço dos métodos de quimioterapia, o prognóstico desta doença foi significativamente melhorado nos últimos anos. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência respiratória, diabetes insipidus, síndrome da veia cava superior
Patógeno
Causas da histiocitose de células de Langerhans em crianças
(1) Causas da doença
A etiologia e a patogênese da HCL ainda não são claras, e sua possível etiologia inclui infecção, disfunção imune e tumores, e acredita-se que a HCL não tenha predisposição genética, sendo atualmente considerada uma doença imune. A natureza ainda é uma questão quente de debate.Embora alguns casos eventualmente se desenvolvam em tumores malignos, a maioria dos estudos considera que seja uma doença imune.Não há pesquisas para confirmar a correlação entre bactérias e infecções fúngicas e LCH.O vírus já foi suspeito de ser LCH. A causa é que a HCL pode ser causada pelo herpesvírus humano-6 (HHV-6) e pelo citomegalovírus humano (HCMV), mas ainda não há fortes evidências de que a localização da infecção pelo HHV-8 na patogênese da HCL também seja Ainda não determinado, em resumo, estudos ultra-estruturais de HCL não revelaram partículas virais ou produtos celulares específicos de vírus.
(dois) patogênese
1. Patogênese da LC normal originada de células-tronco CD34 da medula óssea, é uma célula apresentadora de antígeno (APC), pode secretar uma variedade de citocinas biologicamente ativas, pLCs produzem IL-1α, IL- Várias citocinas, como 1β, IL-4, TNF-α, INF-γ, GM-CSF, TGF-α e TGF-β, são uma importante componente da patogênese da HCL e estão associadas à HCL. Características clínicas, como hiperplasia inflamatória, necrose, fibrose e lesões osteolíticas, macrófagos, eosinófilos, células gigantes, linfócitos, especialmente linfócitos, produzem citocinas nas lesões de LCH Também desempenha um papel muito importante: a proliferação da HCL está próxima da do tecido inflamatório e inferior à do tecido neoplásico Alguns estudiosos acreditam que a hiperplasia clonal de CPs é uma resposta a estímulos inflamatórios, semelhante a outras doenças inflamatórias quando as células T, B ou NK Expansão clonal, as lesões são benignas e podem ser reparadas, enquanto as lesões são malignas, podem se espalhar e ter fatores de alto risco levando a resultados fatais, o que pode explicar a variabilidade dos sintomas clínicos e também pode explicar os pulmões dos adultos. LCH é apenas A infiltração local de CPs nos pulmões tem diferentes opiniões sobre se a HCL é uma resposta inflamatória ou uma hiperplasia neoplásica, mas pode refletir o fato de que alguns casos de proliferação reativa à infecção podem evoluir para doenças neoplásicas.
Por exemplo, um dos representantes do sarcoma de Kaposis causado por infecção por herpesvírus humano 8 (HHV8), Yousem e outros analisaram a clonagem molecular do pulmão adulto LCH e descobriram que apenas 29% dos tecidos doentes apresentavam clonalidade. Portanto, a HCL do pulmão não é apoiada como hipótese de uma doença neoplásica, sendo considerada uma resposta fisiológica que impede a disseminação de patógenos na célula.No caso da granulomatose, o balanço entre proliferação celular e apoptose é altamente reversível e em rede. A aglomeração desempenha um papel crucial em doenças inflamatórias, como linfogranulomatose benigna, doença de Crohn e granulomatose de Wegener. Inchaço, esta alteração tem um efeito protetor sobre o tecido, em vez de um efeito protetor.Estudos de Geissmann et al. Mostraram que o grau de diferenciação de CPs é diferente em diferentes processos da doença, e a expressão de células dendríticas imaturas em pacientes com infiltração crônica ou óssea Tipo (por exemplo, CD68, CD14), mas não a molécula da classe II do complexo de histocompatibilidade principal da membrana celular (MHC) ou a molécula coestimulatória CD86, enquanto a IL-10 é positiva, em pacientes adultos com LCH no pulmão PLCs expressaram CD86 e IL-10 negativos.Estes resultados sugerem ainda que o LHC do pulmão adulto e o LHC crônico ou ósseo infiltrante podem ser diferentes dos processos clínicos e fisiopatológicos.O primeiro é uma hiperplasia fibrosa, em vez de um processo de tumor após a inflamação, e também pode ser especulado A IL-10 produzida pelos macrófagos CD1 desempenha um papel crucial na manutenção das propriedades imaturas dos CPs.
2. Alterações patológicas As alterações patológicas da HCL são o granuloma proliferativo, as CP são células mononucleares sob microscópio de luz, com diâmetro em torno de 13 μm, o citoplasma é rosa uniforme e o núcleo é curvado como um grão de café ou um núcleo multilobular. A cromatina irregular, contendo 1 a 3 nucléolos basofílicos, nucléolos é óbvia, sob microscópio eletrônico, o citoplasma é irregular, o pseudópodo é fácil de ver, o citoplasma é abundante e há várias organelas dispersas, como o grosseiro Retículo endoplasmático, polissomas livres, lisossomas e mitocôndrias, etc. O citoplasma dos CPs contém uma organela especial exclusiva dos pellets de células LC-Langerhans ou partículas de Birbeck, que são em forma de placa longa. Tem um comprimento de 190-360 nm e uma largura de 33 nm, tem um estriado no centro, às vezes pode ser visto como uma expansão semelhante a um saco.É uma raquete de tênis ou uma haste.Além de LC, lesões também podem ser vistas em eosinófilos, macrófagos e linfócitos. As células proliferam em vários graus.
Além disso, há também células gigantes multinucleadas combinadas, alguns neutrófilos e plasmócitos.A medida que a doença progride, as lesões podem ser fibróticas ou alterações semelhantes a tumores amarelos, podendo-se observar hemorragia focal, necrose e partículas gigantes de hemoglobina. Em células fagocíticas, diferentes estágios de hiperplasia, necrose ou fibrose podem ocorrer ao mesmo tempo.O estágio inicial da lesão é apenas uma única LC não lipidada.Quanto maior a lesão, mais facilmente as células cheias de gordura (células espumosas) são visíveis e quanto mais tempo a doença é visível. Um grande número de LC e eosinófilos preenchidos com gordura, ou eosinófilos, formam principalmente granuloma, o centro de hiperplasia frequentemente tem necrose, através da inclusão de espécimes de LCH congelados em parafina, estudos patológicos por coloração com imunoperoxidase encontrados Células de Langerhans e pLCs expressam proteínas do MHC de classe I e classe II, CD1a, CD4, CD14, S-100, CD74 e vimentina, enquanto também expressam CD25, IFN-γ, CD11b, CD35, CD21 e Fascina e moléculas de adesão CD54 e CD58, essas moléculas podem ser detectadas em células de Langerhans ativadas, as células de Langerhans são positivas pela coloração imuno-histoquímica para ATPase, α-manose e proteína S-100 A coloração imuno-histoquímica foi usado como uma base para o diagnóstico de HCL.
Prevenção
Prevenção de histiocitose de células de Langerhans pediátrica
A etiologia e o mecanismo ainda não estão claros, e o foco está na prevenção ativa e no tratamento de doenças infecciosas.
1. Evitar o contato com fatores prejudiciais para evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, especialmente drogas, prestar atenção ao uso racional de drogas, contato com venenos ou substâncias radioativas e fortalecer várias medidas de proteção.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente infecções virais.
3. Fortalecer o exercício físico, prestar atenção à higiene alimentar, manter um ambiente confortável, trabalhar e descansar e aumentar a resistência do corpo.
Complicação
Complicações da histiocitose de células de Langerhans pediátricas Complicações, insuficiência respiratória, diabetes insipidus, síndrome da veia cava superior
Eczema, erupção cutânea tipo sebo, pode deixar manchas brancas ou pigmentação, infiltração extensa dos pulmões, complicada frequentemente por infecções respiratórias, propensa a pneumonia e pneumotórax e enfisema subcutâneo, insuficiência respiratória é a principal causa de morte, lesões ósseas podem ocorrer Fraturas patológicas, mas também lesões ósseas osteolíticas, destruição do arco vertebral, muitas vezes acompanhada de sintomas de compressão do nervo, como dormência do membro, dor, fraqueza, paralisia e até mesmo incontinência, pode ser complicada por úlceras digestivas; fígado, baço Linfonodegalia, pus da orelha, desnutrição, retardo de crescimento, diarréia e anemia, complicada com diabetes insípido, atresia biliar e síndrome da veia cava superior.
Sintoma
Sintomas da pediatria Langerhans histiocitose das células sintomas comuns erupção cutânea hiperplasia das células do tecido papilar diarréia diarréia ofegante urina colapso globo ocular destacar febre alta baixa cicatrização de calor
As manifestações clínicas variam muito e podem ser focais ou sistêmicas.O início pode ser agudo e lento, e o curso da doença pode ser tão curto quanto várias semanas ou até vários anos.Cada subtipo tem uma manifestação clínica relativamente especial, mas pode ser excessivo ou Desempenho sobreposto.
1. A síndrome de Le-Ray (tipo agudo do lactente) é principalmente de lesões viscerais, sendo o tipo mais grave e mais comum, com mais de 1 ano de idade, o início é grave e grave, acometido principalmente por órgãos internos e pele. É caracterizada por febre, erupção cutânea, tosse, palidez, pus, fígado, baço aumentado rapidamente, os pulmões são extensivamente infiltrados, os linfonodos estão levemente inchados, o tipo de calor é irregular e é mais comum em febre alta periódica ou persistente. Veja o calor do queer, a erupção é mais especial, principalmente distribuída no tronco, pescoço, couro cabeludo e couro cabeludo, os membros são raros, o início é uma erupção maculopapular vermelho pálido, diâmetro 1 ~ 3mm, seguido por hemorragia ou eczema, erupção semelhante a sebo, Depois que a superfície apressada crosta, descamação, deixando manchas brancas ou pigmentação depois da deslocação, a erupção pode existir ao mesmo tempo, muitas vezes em lotes, um lote de subsided, um lote de até, toque de mão quando houver uma sensação áspera, antes da borbulha Muitas vezes febre, erupção acompanhada de fígado, aumento do baço, febre erupção, fígado, baço também encolher, muitas vezes têm uma tosse leve, acompanhada de infecções respiratórias, sintomas agravados agravado, propenso a pneumonia, asma e cianose No entanto, os sinais dos pulmões não são óbvios, por causa do pulmão intersticial As lesões podem ser complicadas por pneumotórax e enfisema subcutâneo, sendo a insuficiência respiratória a principal causa de morte, além de pus, desnutrição, diarréia e anemia do ouvido comum, podendo apresentar lesões ósseas osteolíticas, porém comparadas com outros tipos 2. Menos, se não for tratada, muitas vezes morrem dentro de 6 meses.
2. Lesão óssea na síndrome de Han-Xue-Ke com invasão moderada de outro órgão, também conhecida como xantoma crônico, ocorre em crianças de 3 a 4 anos de idade, defeito no crânio, exoftalmia, diabetes insípido são as três características deste tipo Essas três características podem aparecer uma após a outra ou apenas uma ou duas no curso da doença, a lesão craniana inicial é uma protuberância nodular, dura e leve, e quando a lesão penetra na placa externa do crânio, a massa torna-se macia. Há uma sensação de volatilidade, muitas vezes tocam a borda do crânio, ternura não é óbvia, após os grumos gradualmente absorvidos, depressão local, o defeito pode tocar o cérebro, e com o pulso bater, o globo ocular é principalmente unilateral, para a destruição do úmero Como resultado, o diabetes insipidus é causado pelo envolvimento hipofisário ou hipotalâmico, não necessariamente pela destruição da sela, a erupção é isolada, pápulas amarelas esparsas, como meio milheto ou forma semelhante a soja, sobressaindo na superfície da pele, se pressionadas por um deslizamento. Com base no exposto, pode-se observar que a erupção central da erupção cutânea é a causa da doença crônica do tumor amarelo.Após isso, a erupção começa a desvanecer e tornar-se macia, superficial e lentamente absorvida.Além disso, febre baixa, fígado leve, aumento do baço, anemia e sulco da gengiva Inchaço, inflamação, necrose, atrofia, dentes soltos, A queda é também comum o envolvimento, pulmonar grave visto sibilos e cianose, curso prolongado desse tipo, a doença inter-cara, a maioria dos pacientes se recuperar.
3. O granuloma ósseo eosinofílico é um tipo simples de lesão óssea, que é o melhor prognóstico nesta doença, geralmente causado por crianças de 4 a 7 anos, mas também pode ser observado em bebês ou adultos, podendo acometer qualquer osso, mas com o crânio. Os membros, a coluna e a pelve são os mais comuns.As lesões são em sua maioria simples ou múltiplas.O paciente não apresenta outros sintomas ou apenas febre baixa, exceto por lesões ósseas.Muitas crianças são encontradas por acaso ou fratura patológica. Somente crianças com lesões na coluna vertebral, especialmente aquelas com destruição do arco vertebral, muitas vezes apresentam sintomas de compressão nervosa, como dormência de membros, dor, fraqueza, paralisia e até mesmo incontinência, tornam-se a principal queixa da doença e buscam tratamento médico.
Examinar
Exame da histiocitose de células de Langerhans em crianças
1. Não há alterações características no quadro sanguíneo, geralmente as células positivas são anemia pigmentar positiva, casos graves podem ter trombocitopenia ou leucopenia.
2. Pacientes com LCH de exame da medula óssea com hiperplasia de medula óssea mais comum, um pequeno número de hiperplasia pode ser encontrado, os CPLs raramente são encontrados na medula óssea, portanto a citologia medular carece de especificidade, geralmente como um exame de rotina no caso de sangue anormal.
3. As anormalidades da função hepática e renal na função hepática e renal indicam um prognóstico desfavorável.Os testes de função hepática incluem SAST, SAL, fosfatase alcalina e aumento da bilirrubina, diminuição da proteína plasmática, tempo de protrombina prolongado, diminuição do conteúdo de fibrinogênio, etc. Os testes da função renal incluem nitrogênio ureico, creatinina, pressão osmótica urinária, etc. Se houver sintomas de diabetes insípido, a densidade relativa da urina e o teste de restrição de água também devem ser testados.
4. A função pulmonar, como a gasometria, mostrou hipoxemia óbvia, sugerindo comprometimento da função pulmonar, e a disfunção pulmonar geralmente indica mau prognóstico.
5. Exame imunológico exame imunológico de rotina é mais normal, subconjuntos de células T podem ser reduzidos T4, T8 pode ser reduzida, a função de transformação linfocitária pode ser reduzida, os linfócitos T falta de receptores de histamina.
6. A biópsia patológica ou a biópsia da erupção cutânea mostram as células típicas de Langerhans como base para o diagnóstico, podendo ser examinadas patologicamente lesões cutâneas, linfonodos, lesões ósseas, punções locais ou raspados, que se caracterizam por uma melhor diferenciação. A proliferação de células teciduais, células semelhantes a espuma, eosinófilos, linfócitos, células plasmáticas e células gigantes multinucleadas também podem ser observadas.Tipos diferentes podem ter diferentes componentes celulares.Em casos graves, o tecido original pode ser destruído, mas a diferenciação é pobre. Nas células de tecidos malignos, observa-se um grande número de células teciduais multi-lipídicas e eosinófilos nas lesões crônicas, formando granuloma eosinofílico, podendo haver hemorragia e necrose.
7. Coloração imuno-histoquímica A coloração da proteína S-100 positiva, positiva para CD1a, além de α-D-manosidase, ATPase e aglutinase de amendoim também pode ser positiva.
8. Microscopia eletrônica As células gigantes de Langerhans, que são grandes células mononucleares com corpos celulares irregulares, de até 13 μm de diâmetro, com organelas dispersas no citoplasma e organelas especiais chamadas partículas de Langerhans ou partículas de Birbeck, podem ser vistas nas lesões. Apoiar o diagnóstico desta doença, o comprimento de partícula é 190-360nm, a largura é de 33nm, o fim pode ser expansão de espuma, a forma é como uma raquete de tênis, o núcleo é irregular, torcido, e o nucléolo é óbvio, principalmente 1 ~ 3.
9. O exame radiológico esquelético de todo o filme ósseo do corpo pode ser encontrado, a lesão apresenta destruição osteolítica, osso plano e destruição óssea óssea longa óssea, lesões ósseas planas são semelhantes a vermes enormes defeitos, forma irregular, borda pode ser É irregular, o crânio tem um defeito enorme e pode ser um mapa.As vértebras são comprimidas com vértebras planas, mas o espaço intervertebral não é estreito.Os ossos longos são em sua maioria defeitos císticos.A fusão única ou interfacial é atrial, o osso cortical é fino e não há osso morto. Formação, destruição pode ser óbvio na camada de hiperplasia periosteal, a destruição da mandíbula superior e inferior pode causar a perda do dente, as alterações radiológicas ósseas típicas acima sugerem histiocitose das células de Langerhans.
10. O exame radiográfico dos pulmões pode ter sombras difusas reticulares ou pontilhadas, mostrando sombras localizadas ou granulares, que precisam ser diferenciadas da tuberculose miliar, e em casos graves, enfisema ou cistos pulmonares em favo de mel, pode ser visto gás mediastinal. Inchaço, pneumotórax ou enfisema subcutâneo.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de histiocitose de células de Langerhans em crianças
Diagnóstico
Necessário clínico, radiação e patologia em combinação com diagnóstico, febre, anemia, hepatoesplenomegalia, expectoração da orelha com erupção cutânea típica, considerar histiocitose das células de Langerhans tipo I, exoftalmia, diabetes insípido, crânio Defeito é uma manifestação típica da síndrome do tipo II, suspeita e esta doença, alterações radiológicas ósseas típicas, erupção cutânea ou biópsia, exame anatomopatológico de lesões ósseas para ver células típicas de Langerhans é a base para o diagnóstico, exame laboratorial A coloração da proteína S-100 foi positiva, e as partículas de Birbeck foram encontradas por microscopia eletrônica para apoiar o diagnóstico desta doença.Em 1987, o grupo de escrita da Associação de Células Tissulares propôs um padrão de três níveis para o diagnóstico de HCL.Esta norma tem sido amplamente adotada internacionalmente e auxilia a HCL. A identificação com outras histiocitoses também é propícia para trocas internacionais.
Diagnóstico diferencial
1. A doença deve ser diferenciada da histiocitose seguinte
(1) histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça (SHML): freqüentemente se manifesta como inchaço indolor de linfonodos cervicais bilaterais, outras partes de linfonodos aumentados e lesões extranodais como pele, Dano ósseo e tecido mole pode ser observado em quase metade dos pacientes, lesões de pele são amarelas ou semelhantes a tumores amarelos, lesões ósseas são lesões osteolíticas, portanto, manifestações clínicas e achados radiográficos são difíceis de distinguir de HCL, alterações histológicas de SHML são células de tecido A hiperplasia sexual, muitas vezes misturada com outras células linfóides e plasmócitos, as células doentes não têm características típicas de depressão nuclear de células LC, negativas para o antígeno CD1a, e nenhuma partícula de Birbeck sob o microscópio eletrônico.
(2) Linfohistiocitose hemofagocítica (HLH), incluindo linfohistiocitose hemofagocítica familiar (LFS) e células hematopoiéticas associadas a vírus A síndrome hemofagocítica associada ao vírus (SHAV) é também conhecida como síndrome hemofagocítica secundária, sendo um distúrbio autossômico recessivo, um grupo de síndrome clínica caracterizada por febre, citopenia completa e fígado e esplenomegalia. O curso natural é curto e o prognóstico ruim, cerca de 10% dos casos no LFS apresentam anormalidades no cromossomo 9q21.3-22, 20% a 30% dos casos apresentam anormalidades no cromossomo 10q21-22 e a maioria dos casos é de lactentes em até 6 meses. 50% dos casos têm história familiar positiva, quase 30% dos pais têm história de parentes próximos, triglicérides elevados (> 2,0nmol / L), fibrinogenemia baixa e linfocitose no líquido cefalorraquidiano são alterações típicas do LFS Não há erupção cutânea na criança, não há infiltração óssea, nem infiltração eosinofílica na lesão pode ser diferenciada da HCL, mas, se houver falta de história familiar positiva, é difícil identificá-la clinicamente com AVCS. Isso deve ser observado no diagnóstico, as características clínicas da SHAV são a redução completa das células sangüíneas, macrófagos mononucleares na medula óssea e o fenômeno da fagocitose de células sangüíneas, crianças com febre alta, hepatoesplenomegalia, função hepática anormal e coagulopatia. Acredita-se que, além da infecção viral, os HPAs possam ser secundários a infecções bacterianas ou fúngicas, também conhecidas como SHAH (síndrome hemofagocítica associada à infecção), que podem ser autorrecuperadas após a remoção de agentes infecciosos.
(3) distúrbios histiocíticos malignos: doenças tumorais raras derivadas de macrófagos ou histiócitos teciduais, que são difíceis de distinguir de doenças como HLH ou SHML, clinicamente mais comuns em adultos e crianças de qualquer idade. Pode ser início, muitas vezes manifestado como febre alta, perda de peso, insuficiência, hemorragia da mucosa da pele, hepatoesplenomegalia e linfadenopatia, esplenomegalia é particularmente óbvia, anormalidades sanguíneas precoces da doença não são óbvias, com o progresso da doença pode aparecer redução completa de células sanguíneas, a doença progride rapidamente O prognóstico é ruim eo curso da doença não ultrapassa 6 meses, sendo as principais características patológicas as células do tecido maligno ou as células teciduais altamente diferenciadas no fígado, baço, linfonodos e medula óssea, além de extensa infiltração focal nos órgãos. As células sanguíneas são fagocitadas e as células típicas de tecido anormais encontradas nos esfregaços de medula óssea são uma base importante para o diagnóstico e podem ser diferenciadas da HCL.
2. Identificação com outras doenças
(1) Doenças que causam lesões ósseas: osteomielite clínica, sarcoma de Ewing, osteossarcoma, sarcoma de células gigantes ósseas e outros tumores ósseos e metástases ósseas do neuroblastoma podem causar destruição óssea irregular, esclerose e reação periosteal. Ao diagnosticar a HCL, deve-se tomar cuidado para distinguir essas doenças que podem causar lesões ósseas.
(2) Doenças da pele: A HCL possui várias alterações cutâneas e sem especificidade, devendo ser diferenciada da dermatite seborreica, pioderma, púrpura trombocitopênica e similares.
(3) Doenças respiratórias: As manifestações pulmonares da HCL costumam ser confundidas com a tuberculose miliar, devendo-se atentar para a identificação.
(4) Doença da rede linfática Fígado, baço e linfadenopatia devem ser diferenciados da doença de Hodgkin, leucemia aguda, granulomatose crônica, doença de Niemann-Pick.
