Síndrome de Lesch-Niehan Pediátrica
Introdução
Introdução à Síndrome de Leish-Nyhan Pediátrica Síndrome de Leish-Nyhan, também conhecida como síndrome de Ray-Ne, síndrome do aparecimento autodestrutivo Lesch e Nyhan relataram e descreveram pela primeira vez as características clínicas da doença em 1964. As características clínicas dessa doença são o início do bebê, retardo mental e dança. Sinais de mão e pé, paralisia cerebral, automutilação compulsiva, comportamento agressivo e hiperuricemia, etc. Anormalidades metabólicas da purina ocorrem em crianças devido ao metabolismo anormal do ácido úrico, incluindo a síndrome de Lesch-Niehan (Lesch Nyhansyndrome) é mais comum. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,03% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hematúria, infecção do trato urinário, artrite gotosa
Patógeno
A causa da síndrome de Lai Shi-Nihan de crianças
(1) Causas da doença
A síndrome de Leish-Nyhan é uma doença metabólica congênita com herança recessiva oculta, e Seegmiller confirmou em 1965 que a síndrome é defeituosa pela hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT ou HPRT). Metabolismo anormal do escarro, acúmulo de ácido úrico, HGPRT é uma parte importante da via de resgate, que converte hipoxantina e xantina em nucleotídeos, nucleotídeos de hipoxantina (IMP) e nucleotídeos de guanina (GMP), LNS As características genéticas são herança recessiva ligada ao cromossomo X e a mãe é portadora de um gene, invadindo especificamente os meninos.
(dois) patogênese
A anormalidade bioquímica básica dessa doença é o defeito da hipoxantina guanina fosforibosiltransferase, localizado em Xq26 ~ q27.2, incluindo 9 exons e 8 introns, totalizando 57kb, a patogênese da doença. As mutações genéticas são mutações pontuais ou deleções, e existem muitos tipos de mutações.Em casos normais, HPRT está presente em vários tecidos do corpo humano e é altamente ativo nos gânglios da base do cérebro.A função desta enzima é transferir fosforribosil para hipoxantina e A guanina, que forma o ácido inosínico (IMP) e o ácido guanílico (GMP), respectivamente, IMP e GMP, tem inibição por retroalimentação na síntese de indol e pacientes com deficiência de HPRT, síntese de IMP e GMP Diminuição, a inibição da síntese de escarro é reduzida, a síntese de estrôncio é aumentada, resultando em um grande acúmulo de ácido úrico no produto terminal, alta acidemia úrica, defeitos parciais de HPRT são caracterizados por gota, e perda completa é manifestada pela síndrome de Lesch-Nyhan. A patogênese exata da doença não é clara, mas os neurônios dopaminérgicos do sistema nervoso central estão quase completamente perdidos, especulando-se que os antagonistas da D1-dopamina possam estar relacionados ao sistema nervoso da doença, especialmente a automutilação. Como relevante.
Prevenção
Prevenção da Síndrome Leish-Nyhan Pediátrica
O gene HPRT foi clonado e o gene mutante HPRT pode ser detectado pelo polimorfismo de comprimento de fragmentos de endonuclease de restrição (RFLPs) ou sondas específicas, a atividade enzimática é detectada por um grande número de folículos pilosos para detectar heterozigotos e células amnióticas. Ou vilosidades placentárias, detectar o feto do sexo masculino da doença, a detecção e diagnóstico pré-natal dos heterozigotos acima são possíveis, fornecem um método confiável para a prevenção eficaz da doença, o feto masculino confirmado pode fazer aborto seletivo.
Complicação
Complicações da síndrome pediátrica de Leish-Nyhan Complicações, hematúria, infecção do trato urinário, artrite gotosa
Ter hematúria, infecção do trato urinário, cálculos urinários, desenvolvimento de exercícios para trás, dificuldade para andar, pode induzir angulação angular súbita, convulsões convulsivas, artrite gotosa avançada, nódulos de gota, anemia de células gigantes, etc. Disfunção renal e morte.
Sintoma
Síndrome de Leish-Nyhan pediátrica Sintomas Sintomas comuns Comportamento agressivo Transtornos nutricionais Membros inferiores Tesoura Hiperuricemia de marcha Mãos e pés bilaterais Xu movendo nódulos poliurinários Movimento involuntário de hematúria Atraso no desenvolvimento da linguagem
As características clínicas desta doença são a incidência de meninos, retardo mental, mão e pé, automutilação, comportamento agressivo e hiperuricemia.
1. Os distúrbios do sistema nervoso central começam a aparecer sintomas neurológicos 3 a 4 meses após o nascimento, como movimentos involuntários das mãos, pés, face, atraso no desenvolvimento ou regressão, 8 a 1 ano de idade de envolvimento extrapiramidal, tensão muscular Anormal (reforçada, hipertireoidismo ou distonia), tensão muscular inicial é baixa, dança, mão e pé movimento, discinesia não pode nem sentar-se sozinho, não suporto, pode causar dificuldades de locomoção, pode induzir posição de reversão do arco angular súbito, reflexão profunda Reforço, torso severo, tendão extensor do pescoço, angulação dos cornos, marcha da tesoura nos membros inferiores, alguma estagnação do Pap, expectoração positiva, alguns pacientes com nistagmo, distúrbio da regulação visual-motora, com a idade Espasmos musculares e movimentos involuntários podem ser ligeiramente melhorados e semi-aleatórios, a criança fica excitada e desconfortavelmente começa a desenvolver um comportamento auto-agressivo refratário aos 1 a 2 anos de idade, mordendo os dedos, língua e lábios, fazendo com que ela se quebre. Incapacidade, gritando por causa da dor, auto-mutilação é um tipo de comportamento compulsivo, alguns batendo na cabeça, às vezes machucando ativamente os outros, o desenvolvimento da linguagem está atrasado, também pode enviar linguagem ofensiva ao falar, espontânea O surto de raiva, palavrões, cerca de 50% das crianças doentes têm convulsões, principalmente retardo mental, mas não tão graves como discinesias, algumas crianças ainda podem entender a língua, mas ninguém pode andar, algumas crianças com inteligência quase normal No entanto, existem comportamentos agressivos graves, EEG é principalmente normal, CT, MRI é normal ou tem atrofia cerebral.
2. Crianças com hiperuricemia são normais ao nascimento e começam a se desenvolver normalmente, mas pode haver cristais de ácido úrico laranja-amarelados na fralda, hematúria, infecção do trato urinário, cálculos urinários, etc., crianças com concentração normal de ácido úrico no sangue e O ácido úrico urinário é alto, disfunção renal é prejudicada na função tubular renal, poliúria, envolvimento glomerular pode causar insuficiência renal, nefropatia por ácido úrico, se não for tratado, mais de 10 anos de idade devido a insuficiência renal e morte Bebês que sofrem de doença renal podem facilmente levar à insuficiência renal, e esta doença é mais comum antes da puberdade.
3. Gota também pode ter os sintomas clínicos de hiperuricemia, ou seja, cálculos urinários, artrite gotosa avançada, nódulos gota, anemia de células gigantes, etc, ocorrem principalmente após hiperuricemia 10 a 20 anos, HGPRT completamente Falta, gota precoce, progresso rápido, gota na infância pode evoluir para incapacidade severa, todas as articulações podem ser afetadas, pode ser artrite gotosa múltipla ou única, a gota do pé mais comum, raio X pode ser encontrado Há uma mudança na qualidade do osso.
4. Outros freqüentemente vomitam, dificuldade em engolir, perda de peso, baixa idade óssea, freqüentemente morrem de distúrbios nutricionais, quimiotaxia de neutrófilos, então algumas crianças são propensas a infecções bacterianas.
Examinar
Exame da síndrome pediátrica de Leish-Nyhan
Aumento do ácido úrico sérico, geralmente 357 ~ 595μmol / L (6 ~ 10mg / dl), excreção excessiva de ácido úrico na urina,> 25mg / (kg · d), relação ácido úrico / creatinina aumentada, normal <1, crianças doentes Até 2: 1 ~ 4: 1, o diagnóstico depende da atividade da enzima, HPRT nos glóbulos vermelhos ou fibroblastos da pele, a atividade é reduzida ou desaparece, a atividade da adenina fosforibosiltransferase é normal ou aumentada, e o heterozigoto é detectado. Tanto o diagnóstico pré-natal quanto o pré-natal têm sido possíveis.Um grande número de folículos pilosos tem sido usado para detectar a atividade enzimática para detectar heterozigotos.O diagnóstico pré-natal pode ser realizado com amniócitos ou vilosidades placentárias, e o feto masculino pode ser detectado para aborto seletivo.
O gene HPRT foi clonado e o gene mutante HPRT pode ser detectado por polimorfismo de comprimento de fragmentos de endonuclease de restrição (RFLPs) ou sondas específicas.
1. A inspeção EEG é na maior parte normal.
2. Exame tomográfico, ressonância magnética pode ser normal ou ter atrofia cerebral.
3. O exame de EEG tem ondas cerebrais anormais.
4. A angiografia urinária pode ser vista com pedras.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome de Lai Shi-Nihan para crianças
O diagnóstico pode ser confirmado com base em manifestações clínicas e achados laboratoriais.
1. O produto hemolítico dos eritrócitos A atividade do HGPRT é reduzida e a atividade residual do HGPRT é menor que 1% (0,1% a 1%).
2. Ácido úrico urinário aumentado, relação ácido úrico / creatinina> 1.
3. Aumento do líquido cefalorraquidiano e hipoxantina na urina.
4. A hiperuricemia, geralmente> 599 μmol / L (10 mg / dl), pode ser normal em crianças.
5. Diagnóstico pré-natal de heterozigotos, amniocentese, cultura de células do líquido amniótico antes das 20 semanas de gestação, determinação da perda de atividade de células HGPRT de líquido amniótico, interrupção precoce da gravidez.
Quando houver suspeita clínica de LNS, pacientes com analgesia congênita devem ser excluídos.Além disso, alguns HGPRT, pacientes com gota ativa, sintomas neurológicos atípicos e HGPRT, um produto lítico de hemácias e fibroblastos, podem chegar a 30%.
A hiperuricemia que ocorre na infância é quase secundária a outras doenças, como o metabolismo do glicogênio tipo I, doenças mieloproliferativas, drogas como salicilato, síndrome de Down, etc., devem ser observadas.
