Neutropenia crônica benigna em crianças
Introdução
Introdução à neutropenia benigna crônica em crianças Neutropenia benigna crônica (CBN) é um grupo de doenças heterogêneas de etiologia desconhecida, também conhecida como neutropenia primária, neutropenia familiar, neutralidade congênita. Agranulocitopenia e hiponeutropenia regenerativa crônica. Pode ser congênita ou adquirida, manifestada como neutropenia que dura meses a anos sem outra doença primária. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: pneumonia por sepse por meningite
Patógeno
Causas de neutropenia benigna crônica em crianças
(1) Causas da doença
A etiologia ainda não é clara, e a doença positiva e negativa dos anticorpos anti-neutrófilos pode ser afetada Os anticorpos anti-neutrófilos são compostos principalmente de IgG (80% -100%), e sua significância clínica ainda é desconhecida.
(dois) patogênese
Na maioria dos casos, o número de células clonais e o nível de fatores estimulantes de clonagem em células normais são normais ou aumentados.O mecanismo de formação ainda não está claro.Pode ser causado por causas diferentes.Os anticorpos anti-neutrófilos desempenham um papel importante na patogênese, mas antineutrófilos. Não há diferença nas manifestações clínicas de crianças positivas e negativas para células positivas. O método de ensaio de anticorpos não foi padronizado, e sua especificidade e sensibilidade são difíceis de estimar Em 1975, descobriu-se que a primeira criança doente positiva para anti-neutrófilos era aliviada naturalmente com a doença. Os anticorpos também são negativos.Estas crianças não têm risco de tumores malignos e outras doenças auto-imunes.Os anticorpos anti-neutrófilos são compostos principalmente de IgG (80% -100%). O significado clínico ainda é desconhecido.Alguns acreditam que O processo clínico é irrelevante, enquanto outros acreditam que os anticorpos afetam diretamente granulócitos progenitores precoces e granulócitos maduros do sangue periférico, afetando o processo clínico e o número de granulócitos, os anticorpos também podem interferir na esterilização fagocítica, adesão, condicionamento e produção de radicais livres.
Prevenção
Prevenção da neutropenia benigna crônica em crianças
1. Cuidados de saúde materna: Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas com a imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem ser danificadas. O sistema imunológico fetal, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, portanto, é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Espere, tente evitar infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas e tratamento oportuno de algumas doenças crônicas.
2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares: Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos. Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais a probabilidade de ter a próxima criança, e os membros imediatos da família do anticorpo ou deficiência de complemento devem verificar se há anticorpos e O nível de complemento determina o padrão de doença da família.Para algumas doenças que podem ser geneticamente localizadas, como granulomatose crônica, os pais do paciente, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização.Se um paciente for encontrado, o mesmo deve ser dado a ele. Os membros da família são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início do nascimento por qualquer doença.
3. Diagnóstico pré-natal: Algumas doenças da imunodeficiência podem ser usadas para o diagnóstico pré-natal Por exemplo, a enzimologia das células do líquido amniótico cultivado pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; O exame imunológico de células sangüíneas fetais pode diagnosticar DGC, não-gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, doença da imunodeficiência combinada grave, interrompendo assim a gravidez e prevenindo o nascimento de crianças.A neutropenia crônica benigna é uma doença relativamente prognóstica. Atenção também deve ser dada ao diagnóstico precoce e preciso, ao tratamento específico precoce e ao aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou mesmo tratamento intra-uterino).
Complicação
Complicações da neutropenia benigna crônica em crianças Complicações meningite pneumonia sepsis
Um pequeno número de meningites e sepse pode ocorrer, como celulite, mastoidite, otite média, faringite e pneumonia.
Sintoma
Sintomas de neutropenia benigna crônica em crianças Sintomas comuns A infecção repetida de granulócitos reduz a meningite Septicemia mastoidea Celulite
O CBN é o tipo mais comum de neutropenia em lactentes e crianças jovens com menos de 4 anos de idade, 90% dos quais ocorrem em 14 meses, e as manifestações clínicas podem ser infecções graves em lactentes, e não há sintomas, como celulite e mastoidite. , otite média, faringite e pneumonia, ocasionalmente meningite e sepse podem ocorrer, o patógeno é principalmente bactérias Gram-positivas, a incidência de infecção não é maior do que a idade normal quando a contagem de neutrófilos> 400 / mm3; A incidência também diminuirá gradualmente.
Examinar
Exame da neutropenia benigna crônica em crianças
O número total de glóbulos brancos periféricos é normal ou ligeiramente aumentado, e a contagem absoluta de granulócitos é <0,5 × 10 9 / L. A variação é muito grande e as flutuações não periódicas são de zero a quase normais, podendo aumentar a contagem de granulócitos em crianças com doença leve. Para as alterações normais, quase diárias, tornando o diagnóstico extremamente difícil, as células mononucleares do sangue periférico e os eosinófilos aumentaram com o grau de neutropenia e infecção, anemia leve comum (causada por inflamação) e aumento de plaquetas reativas.
O exame da medula óssea revelou hiperplasia mieloide ativa e maturação precoce do desenvolvimento do sistema de granulócitos, ocasionalmente o mesmo da síndrome de Kostmann, um distúrbio de maturação tardia (granulócitos mieloides tardios / encalhados).
Escolha radiografia de tórax, ultrassonografia B, tomografia computadorizada, etc. de acordo com as necessidades clínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de neutropenia benigna crônica em crianças
Observou-se que as medições repetidas de contagens de granulócitos no sangue periférico são persistentemente baixas (temporariamente baixas e depois normais, mas não periódicas) para fazer um diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. Neutropenia periódica A neutropenia cíclica é caracterizada por infecções repetidas com contagens periódicas de neutrófilos circulantes, aproximadamente 21 dias por ciclo, relatadas pela primeira vez em 1910, 1930. No ano, a doença foi ainda mais reconhecida, tanto homens como mulheres podem estar doentes, e cerca de 25% dos casos têm antecedentes genéticos.
(1) Patogênese: A neutropenia cíclica é causada por distúrbios regulatórios endógenos de células progenitoras hematopoéticas precoces, hipótese esta apoiada por uma alteração microambiental após o transplante de medula óssea para melhorar o processo clínico.
(2) Manifestações clínicas: A gravidade da infecção depende do grau de neutropenia no sangue periférico, independentemente do número de monócitos.Durante o intervalo entre duas neutropenia, a criança doente muitas vezes não apresenta sintomas de infecção; Febre inexplicada, gengivite, estomatite, celulite e abscesso retal podem ocorrer durante o período de redução.Embora a maioria da doença tenha um bom prognóstico, 10% morrem de infecção grave, algumas crianças doentes crescem com a idade e periodicidade de granulócitos A redução é gradualmente menos óbvia, os sintomas da infecção também são reduzidos, e a neutropenia periódica dura por toda a vida, mas não se desenvolve em anemia aplástica e leucemia.
(3) Exame laboratorial: Neutropenia grave com um período de 21 dias ocorreu em 70% das crianças doentes, e o período de granulocitopenia nas crianças doentes restantes foi entre 14 e 36 dias, e a neutropenia continuou por 3 vezes. ~ 10 dias, o número de outras células do sangue é normal, o exame da medula óssea descobriu que a neutropenia é displasia e desordem de maturidade, enquanto a hiperplasia de granulócitos é ativa na fase intersticial.
(4) Diagnóstico e diagnóstico diferencial: neutropenia e infecção repetida com um período de 21 dias são a base para o diagnóstico desta doença, por isso, a contagem de granulócitos deve ser medida repetidamente dentro de 2 meses, 2 a 3 vezes por semana (observados dois Semana), a possibilidade de outra neutropenia crônica deve ser descartada.
(5) esplenectomia, andrógeno, lítio e glicocorticoides têm um certo efeito no bloqueio da neutropenia periódica, e recentemente, o rhG-CSF foi usado três vezes por semana para obter melhores resultados, mas houve recidiva após o término da droga. Relatório
2. Neutropenia congênita grave (síndrome de Kostmann) Esta doença foi relatada pela primeira vez por Kostmann em 1956, também conhecida como neutropenia congênita infantil, manifestada como infecção supurativa severa em bebês prematuros, severamente neutra. Redução de granulócitos e displasia de granulócitos / mieloblastos.
(1) Patogênese: a maior parte da doença é considerada um defeito endógeno das células-tronco.O mecanismo detalhado ainda é desconhecido.O G-CSF, o GM-CSF e seus receptores são normais, e nenhum fator inibitório da produção de granulócitos é encontrado. Relacionado com transtornos da transmissão de informações intracelulares.
(2) manifestações clínicas: infecções com risco de vida ocorrem repetidamente dentro de 1 ano, incluindo celulite, estomatite, septicemia, meningite e peritonite, os patógenos são Staphylococcus aureus, Escherichia coli e patina. Monocytogenes, com mais de 2 anos de idade sem tratamento efetivo, a melhor idade média de sobrevida é de 13 anos, muito poucos casos desenvolvem leucemia, já que o uso generalizado de rhG-CSF, com o prolongamento da sobrevida, tumores malignos A taxa também aumentou, a doença é autossômica recessiva e há relatos de herança e disseminação autossômica dominante.
(3) Exame laboratorial: a neutropenia pode ser encontrada ao nascimento, a contagem absoluta é inferior a 0,1 × 109 / L, e ocasionalmente dentro de 1 ano de idade ou infecção com risco de vida, a contagem de granulócitos pode ser superior a 1 × 109 / L, pode haver anemia leve, normal ou aumento da contagem de plaquetas.
(4) O tratamento prévio foi terapia de suporte e tratamento anti-infeccioso.Antes da utilização de rhG-CSF, o transplante de medula óssea foi o único tratamento.Os efeitos do glicocorticoide, lítio e esplenectomia não foram satisfatórios.Em 1988, rhG- foi usado. CSF, observações clínicas mostram que não só pode aumentar granulócitos, mas também promover a sua capacidade bactericida, a dose de rhG-CSF é maior que a de CBU, e o efeito de recombinante humano granulado-mononuclear-CSF (rhGM-CSF) não é tão bom quanto o de rhG-CSF. A interleucina-3 (IL-3) pode ser sinérgica com o rhG-CSF, e o transplante de medula óssea ainda é eficaz em casos de rhG-CSF ineficaz.
3. A destruição intramedular de granulócitos aumenta a destruição intramedular de granulócitos (mielocatexe) é caracterizada por anemia moderada, núcleo de granulócitos anormal com núcleo conectado por filamentos, vacúolos no citoplasma e medula óssea mostra atividade proliferativa. Degeneração de células nucleadas em folhas, dinâmica de leucócitos e estudos morfológicos sugerem que o aumento da destruição intramedular de neutrófilos é a base da doença, um caso com hipogamaglobulinemia e o outro com G-CSF pode ser bem sucedido Controle gengivite grave e periodontite.
