leucemia mielomonocítica juvenil
Introdução
Introdução à leucemia juvenil granulocítica-monocítica A mielomonocitokemia juvenil (DMJ) é uma hiperplasia rara de células-tronco hematopoiéticas, que ocorre principalmente na infância. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: bronquite, eczema
Patógeno
Leucemia granulócito-monocítica juvenil
(1) Causas da doença
O JMML é originário de células estaminais hematopoiéticas pluripotentes, pelo que pode causar hiperplasia eritroide, contagem e quantidade de plaquetas anormais e função linfocitária anormal.Ao contrário do tipo adulto, a sua proliferação anormal ocorre principalmente no sistema de granulócitos e a cultura de células estaminais in vitro forma principalmente CFU-GM. O exame cromossômico é em sua maioria normal, e -7, 8 (8 trissomia) ou 21 (trissomia 21) podem ser vistos individualmente, 6% a 20% possuem monômero 7 e t (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trissomia), JMML está intimamente relacionado com neurofibromatose múltipla tipo I (NF1), e então as pessoas estão preocupadas que NF1 é uma doença genética autossômica dominante, as crianças NF1 são óbvias Aumento do risco de desenvolvimento de leucemia mielóide maligna, incluindo leucemia granulocítica monocítica, leucemia mieloide aguda, gene NF1 localizado em 17q21.2, clonado em 1990, codificando neurofibromina, cerca de 15% de JMML Crianças com NF1, 15% sem evidências de NF1 e mutação do gene NF1, a perda do gene NF1 ativa a via de sinalização intracelular de Ras, o que leva ao desenvolvimento de leucemia em crianças com NF1.
A etiologia da JMML não é clara: mais de 20% dos pacientes têm cromossomo 7 anormal, como o monômero 7, e outras anormalidades cromossômicas incluem t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, etc., mas a correlação entre anormalidades cromossômicas e a patogênese da JMML ainda não está clara.
(dois) patogênese
No nível da biologia molecular, 15% a 30% dos pacientes em JMML têm uma mutação pontual no gene Ras. O gene Ras é um proto-oncogene.A mutação do gene Ras ativa a via de sinalização Ras e é um mecanismo de tumorigênese. Além disso, cerca de 15% das crianças com DMJ apresentam neurofibromatose múltipla tipo I (NF1), 15% não apresentam evidências de NF1 e apresentam mutação no gene NF1, e NF1 é uma doença genética autossômica dominante. Risco aumentado de doenças mielóides malignas, incluindo leucemia granulocítica monocítica e leucemia mieloide aguda, gene NF1 localizado em 17q11.2, codificador da proteína ativa enzimática Ras-GPT, desempenha um papel na via de sinalização GM-CSF, o gene NF1 não é Como um gene supressor de tumor em células mielóides maduras, regula negativamente o crescimento hematopoiético afetando Ras-GPT, e a perda do gene NF1 ativa a via de sinalização Ras em células, levando ao desenvolvimento de leucemia, formação anormal de clones e via Ras em crianças com NF1. A desregulação é dois estágios diferentes da formação da leucemia.A ativação da via Ras é um pré-requisito para a formação de JMML.Um porcento de 50% da JMML tem evidência de ativação da via de sinalização Ras pela mutação Ras ou NF1, no entanto, 50% de J ainda estão presentes. Não foram observadas anormalidades na via NF1 / Ras em pacientes MML A patogênese desses pacientes e a relação com a via Ras ainda são incertos.O gene p53 é um gene supressor de tumor.É relatado que o 31º exon do gene NF1 possui uma linha germinativa no diagnóstico de JMML. Mutação, perda do exon 6 do alelo p53 do tipo selvagem durante a progressão da doença, e nenhuma perda do alelo NF1, indicando que NF1 e p53 estão associados na formação e progressão do tumor JMML.
A JMML também é uma doença de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, mas suas anormalidades biológicas moleculares são significativamente diferentes de MPDs adultas.JMML células cultivadas in vitro são altamente sensíveis ao GM-CSF, mas esse fenômeno não é observado em outros fatores de crescimento, como IL-3. Sem fatores hematopoiéticos exógenos, as células progenitoras derivadas de granulócitos de pacientes JMML podem crescer espontaneamente em grande número.Esse comprimento autogerador não é devido ao aumento da concentração de GM-CSF, mas devido ao aumento da sensibilidade das células progenitoras ao GM-CSF. Como resultado, esse crescimento clonal espontâneo é raramente observado em outras MPL e Ph CML e humanos normais, portanto, a clonagem mononuclear de grânulos de cultura celular desempenha um papel importante no diagnóstico de JMML. As células formam policlonais no mesmo sistema de cultura.
Prevenção
Prevenção da leucemia granulocítica-monocítica juvenil
1. Evite o contato com fatores prejudiciais: mulheres grávidas e crianças devem evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Quando expostos a venenos ou materiais radioativos, várias medidas de proteção devem ser reforçadas, evitar a poluição ambiental, especialmente poluição ambiental interna; Preste atenção ao uso racional de medicamentos, use medicamentos citotóxicos com cautela.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
3. Faça um bom trabalho em eugenia para prevenir certas doenças congênitas, como a 21-trissomia, a anemia de Fanconi, etc.
Complicação
Complicações de leucemia granulócito-monocítica juvenil Complicações, bronquite, eczema
Bronquite, infecção pulmonar, fígado, baço, linfadenopatia, erupção cutânea tipo eczema, erupção supurativa, sangramento devido a trombocitopenia.
Sintoma
Sintomas de leucemia granulócitos-monocítica juvenil sintomas comuns linfadenopatia trombocitopenia inchaço pápulas febre persistente infecção pulmonar
95% das crianças tinham menos de 4 anos de idade no momento do diagnóstico, 60% delas ocorreram antes dos 2 anos de idade, mais homens do que mulheres, e homens e mulheres foram de 1,4 a 2,5: 1.
Início pode ser urgente ou lento, muitas vezes com sintomas respiratórios como a principal queixa, as manifestações mais comuns são febre, desconforto, tosse, inchaço, amigdalite, bronquite, infecções pulmonares, o mais importante é o desempenho de doenças mieloproliferativas, fígado , baço, inchaço dos gânglios linfáticos, lesão da pele é uma característica comum e importante, observada em mais da metade das crianças, manifestada como erupção cutânea ou erupção cutânea semelhante a eczemas, até rash purulento, xantomas, manchas de café com leite, devido a plaquetas Não é incomum reduzir e depois enviar sangue, e ele não responde à terapia hormonal.
Examinar
Exame da leucemia juvenil granulocítica-monocítica
Imagens de sangue
A hemoglobina é moderadamente reduzida, o Plt é reduzido, metade está abaixo de 50 × 109 / L, a leucocitose está aumentada, 2/3 crianças estão abaixo de 50 × 109 / L, e algumas crianças (<10%) são maiores que 100 × 109 / L. O número de células nucleadas aumenta e os granulócitos e eritrócitos aparecem no sangue periférico.Os eosinófilos e basófilos podem aumentar, mas não são tão óbvios quanto o Ph1CML.
2. Medula óssea
Hiperplasia do granuloide, hematopoiese patológica visível, hematopoiética patogênica eritroide rara, megacariócitos diminuídos, sistema mononuclear representaram 5% a 10%, patologia da medula óssea em algumas crianças com hiperplasia fibrosa, mas menos comum que Ph1CML.
3.JMML
HbF aumentou em crianças, 2/3 crianças tiveram HbF> 10%, HbA2 diminuiu, imunoglobulina aumentou em policlonal, aumento de lisozima sérica, fosfatase alcalina neutrofílica diminuída, normal ou aumentada, e não pôde fornecer diagnóstico De acordo com
4. Cultura celular
A maioria dos estudos experimentais mostrou que na ausência de fatores hematopoiéticos exógenos, células progenitoras derivadas de granulócitos (CFU-GM) podem crescer espontaneamente em grande número, enquanto as células progenitoras hematopoiéticas normais crescem inibidas, e esse comprimento autogerador aparece como um grânulo-gigante O fator estimulante de colônia de fagócitos (GM-CSF) é seletivo, e o anticorpo anti-GM-CSF inibe seletivamente o crescimento de clones JMML, enquanto outros anticorpos de fator de crescimento não inibem o crescimento clonal, então o crescimento espontâneo do clone GM de cultura celular para JMML O diagnóstico desempenha um papel importante.
B fígado super visível, esplenomegalia, radiografia de tórax visível sombra de inflamação brônquica ou pulmonar.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de leucemia granulocítica monocítica juvenil
Diagnóstico
Em 1997, o International JMML Collaboration Group desenvolveu padrões: este padrão é atualmente amplamente reconhecido.
Características clínicas
1 hepatoesplenomegalia;
2 nódulos linfáticos;
3 pálido;
4 febre;
5 danos na pele.
2. Padrões laboratoriais mínimos (satisfazendo as 3 condições)
(1) Ph ou bcr / abl-.
(2) Contagem de células mononucleares do sangue periférico> 1 × 10 9 / L.
(3) Células blásticas da medula óssea <20%.
3. Normas para esclarecer os requisitos de diagnóstico
(1) A HbF aumenta com a idade.
(2) Esfregaços de sangue periférico podem ser vistos em células mielóides virgens.
(3) Leucócitos> 10 × 109 / L.
(4) anormalidades clonais (incluindo o monômero 7).
(5) As células mieloides cultivadas in vitro são altamente sensíveis ao GM-CSF.
Diagnóstico diferencial
1. Reação da leucemia em estádio infantil: Pode haver esplenomegalia hepática, trombocitopenia, grânulos médios jovens ocasionais e eritrócitos nucleados no sangue periférico, mas freqüentemente há infecções crônicas, sem aumento de monócitos e aumento significativo da HbF.
2. Citomegalovírus e infecção pelo vírus Epstein-Barr: podem ter febre, linfonodomegalia hepatoesplênica, leucocitose, trombocitopenia, mas a medula óssea geralmente apresenta hiperplasia, os megacariócitos não diminuem, não há aumento significativo de células mononucleares e a HbF aumenta significativamente O teste foi positivo.
3. Histiocitose de Langerhans: pode ser expressa como leucocitose, células mononucleares, hepatoesplenomegalia, dano à pele, e a identificação característica de JMML é a maioria das crianças com dano ósseo e na medula óssea, baço As células S-100 de Langerhans foram encontradas em tecidos como a pele.
4. Identificação de LMC adulta.
