myelodysplastiskt syndrom
Introduktion
Introduktion till myelodysplastiskt syndrom Myelodysplastic syndrom (MDS) är en grupp heterogena klonala störningar som härstammar från hematopoietiska myeloida stamceller eller pluripotenta stamceller. De grundläggande lesionerna är klonal hematopoietisk stam och dysplasi, vilket leder till dysplasi. Risken för ineffektiv hematopoies och malign transformation förvandlas. Huvudfunktionerna är ineffektiv hematopoies och högriskutveckling till akut myelooid leukemi. De kliniska manifestationerna är onormala förändringar i kvalitet och kvantitet av hematopoietiska celler. Förekomsten av MDS är cirka 10/10 miljoner till 12 Befolkningen på 100 000 personer är vanligare hos medelålders och äldre människor. Fallen 50 år och äldre utgör 50% till 70%, och förhållandet mellan man och kvinna är 2: 1. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga personer: bra för medelålders och äldre personer över 50 år Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: myelofibros kromosomavvikelser systemisk vaskulit artros återkommande polykondrit torrsyndrom reumatisk polymyalgi akut leukemi akut myelooid leukemi
patogen
Orsaker till myelodysplastiskt syndrom
Medfödda faktorer (30%)
MDS är en klonal sjukdom härledd från nivån av hematopoietiska stam- / stamfårceller. Dess patogenes liknar den hos leukemi. För närvarande har minst två lymfoblastiska proliferativa sjukdomar, vuxen T-cell leukemi och kutan T-celllymfom, visats. Det orsakas av retrovirusinfektion, och experiment har visat att patogenesen av MDS kan vara relaterad till retrovirusverkan eller (och) cellproto-onkogen mutation, tumörundertryckning av gener eller onormalt uttryck.
Fysikaliska och kemiska faktorer (10%)
Patienter har ofta uppenbara orsaker till morbiditet, bensen-aromatiska kolväteföreningar, kemoterapeutiska läkemedel, särskilt alkyleringsmedel, strålning kan inducera cellgenmutationer som leder till MDS eller andra tumörer. Dessutom förekommer MDS oftast hos medelålders och äldre, oavsett om det kan minska celler efter ålder. Genmutationsfunktion för intern reparation kan också vara en av de patogena faktorerna.
Förebyggande
Myelodysplastiskt syndrom förebyggande
Även om vissa fall av MDS är oklara, orsakas många fall av biologiska, kemiska eller fysiska faktorer. Därför bör förebyggande åtgärder vidtas. Medicinsk personal bör erkänna skadlighet vid missbruk och använda kemoterapi. Försiktighet; strålbehandling bör också kontrollera indikationerna strikt. Vid hantering av farliga ämnen som bensen och polyvinylklorid i industriell och jordbruksproduktion bör arbetskydd göras för att förhindra att skadliga ämnen förorenar omgivningen för att minska MDS. sjukdom.
(1) Livskonditionering
Icke-specifikt förhindrande har effekten av att förbättra fysisk kondition, rationellt arrangemang av att äta och dricka, ordentlig träning som Tai Chi-träning, promenader, självreglering av kroppsobalans, MDS är nära besläktat med känslor, optimistiskt humör och lycklig ande för att förhindra sjukdom meningsfull.
(två) dietkonditionering
Den är lämplig för kost, kan upprätthålla hälsa, förlänga liv och kan förebygga sjukdom. Under behandlingen av sjukdomen eller efter behandlingen kan kostbehandling undvika ytterligare utveckling eller återfall av sjukdomen, vilket bidrar till fysisk rehabilitering.
1. Var uppmärksam på den rimliga näringen av kosten, intaget av kött, ägg, färska grönsaker bör vara omfattande, inte partiell förmörkelse.
2. Undvik att kycklingar är yang, rörlig vind, MDS-virtuellt och blandat, giftigt gift i luften, hjälpa elden och vindprodukter bör vara svaga, särskilt yinbristen eld, blödning, slem och blodstasis, särskilt uppmärksamma.
3. Cordyceps stuvad anka, Cordyceps sinensis, anka 75 gram, 3 skivor ingefära, risvinstation, vatten 200 ml, smaksätt med salt olja, låt sjuda i 2 timmar, soppa och kött, behandling av MDS, brist på yin, trötthet, tunga Ljusröd, fin puls.
(3) Andlig konditionering
Lever qi-stagnation är nära besläktad med patogenesen av MDS. Vissa data tyder på att det finns mer allvarliga mentala stimuli i mer än ett halvt år innan MDS börjar.Därför är det också mycket viktigt att främja förgäves, öppna bröstet och förbättra självodlingen.
Komplikation
Komplikationer av myelodysplastiskt syndrom Komplikationer Myelofibros Kromosomavvikande systemisk vaskulit Osteoartrit Återkommande polykondrit Sjogrens syndrom Reumatisk polymyalgi Akut leukemi Akut myelooid leukemi
1. Nästan 50% av MDS-patienter med myelofibros har milda till måttliga retikulära fibrer i benmärgen, bland dem har 10% till 15% av patienterna uppenbar fibros, vilket skiljer sig från primär myelofibros. MDS kombinerat med myelofibros hos patienter med perifert blod ofta fullständigt cytopeni, onormala och brutna röda blodkroppar är sällsynta; benmärg visar ofta uppenbar trelinjedysplasi, bildning av kollagenfiber är mycket sällsynt, och ofta ingen hepatosplenomegaly, MDS med myelofibros. Finns i olika subtyper, vissa författare tror att det är en av faktorerna som tyder på dålig prognos, och ett annat sällsynt tillstånd som kallas akut myelodysplasi med myelofibrosis (AMMF), akut uppkomst, anemi , blödning, infektion och andra symtom och tecken, ingen hepatosplenomegali, fullständig blodförlust i perifert blod, mogna röda blodkroppsmorfologi, bara några få röda blodkroppar, till och med de ursprungliga cellerna, omogna granulocyter eller kärnbildade röda blodkroppar, Området för hematopoietisk vävnad i benmärgsvävnadssektioner ökar, utvecklingen av tre-linjers hematopoietiska celler är onormal, fibros är uppenbar, megakaryocyter ökas och onormal morfologi är mycket framträdande. De primordiala cellerna är måttligt ökade, men bildar inte stora bitar, kluster, och i några få fall finns det fokala tjocka kollagenfibrer och fokal osteogenesaktivitet. Patienten är i allvarligt tillstånd och dött ofta av benmärgsfel inom några månader. Konverterad till leukemi.
2. Hos patienter med MDS med benmärgshyperplasi ungefär 10% till 15% lägre, visade benmärgsutstrykningen en markant minskning av kärnbildade celler, och området för hematopoietisk vävnad i benmärgsvävnadssektionerna minskades (hematopoietisk vävnadsområde hos patienter under 60 år var <30%, 60 år gammal). Vissa av ovanstående patienter <20%), vissa författare hänvisar till detta tillstånd som hypoplastisk MDS (hypoplastisk eller hypocellulär MDS), och anses vara en speciell subtyp av MDS, i själva verket är denna situation svår att skilja från aplastisk anemi Följande resultat hjälper till att fastställa en diagnos av MDS med låg myeloproliferativ:
1 dysplastiska neutrofiler eller typ I, typ II-sprängningar kan ses i blodet;
2 Vid benmärgssmetning kan dysplastiska granuler ses, och erytroidceller kan hittas i typ I och typ II primordialceller, särskilt små megakaryocyter;
3 små megakaryocyter kan ses i benmärgsavsnitten, tidiga granulocyter är relativt vanliga eller ALIP (), retikulära fibrer ökar; 4 benmärgsceller har vanliga klonala kromosomavvikelser av MDS;
5 kan bevisa monoklonal hematopoies, vissa författare tror att MDS med låg myeloproliferativ och svår aplastisk anemi är resultatet av immun myelosuppression, men graden är annorlunda, kan använda immunsuppressiv terapi.
3. Samtidiga immunsjukdomar Under senare år har rapporter om MDS som är komplicerade med immunsjukdomar ökat Immunsjukdomar kan uppstå före diagnosen MDS. Efter, eller samtidigt, analyserade Enright et al 221 patienter med MDS och 30 patienter med immunsjukdomar. 13,6%, det finns 10 fall av kliniska icke-immunsjukdomar, men det finns serologiska avvikelser av immunsjukdomar. Det har rapporterats att de immunsjukdomar som kompliceras av MDS är kutan eller systemisk vaskulit, reumatoid artros, inflammatorisk Enteropati, återkommande polychondritis, akut febern neutrofil dermatit (AFND, eller Sweet's syndrom), nekrotiserande pannikulit, Hashimotos tyroiditis, Sjogren's syndrom (Sjogren's syndrom), Reumatoid polymyalgi, etc., immunsjukdomar kan kompliceras av olika subtyper av MDS, men oftare hos patienter med klonalitet och komplexa kromosomavvikelser, MDS komplicerade med vissa immunsjukdomar (såsom Sweet's syndrom), tillståndet Ofta snabbt förvärras eller blekning på kort sikt kan immunsuppressiv behandling kontrollera tillståndet och förbättra hematologiska avvikelser hos vissa patienter.
4. Den vanligaste komplikationen är infektion, feber är huvudsakligen lunginfektion, anemi, allvarliga fall kan kompliceras av anemi hjärtsjukdom, blödning främst i hud, slemhinnor och visceral blödning, ledvärk, etc., akut leukemi MDS RA, RAS typ Förekomsten av akut myeloid leukemi var cirka 13%. Överlevnadstiden för denna grupp var 50 månader. I MDS utvecklades 35% -40% av RAEB- och CMML-grupperna till akut myeloid leukemi. Medianöverlevnadstiden var endast 14 till 16 månader, RAEB-T-utveckling av akut leukemi, medianöverlevnad i tre månader, cirka 20% av patienterna med MDS har blödningar, vanliga i huden, luftvägarna, matsmältningskanalen etc. har också intrakraniell blödning.
Symptom
Symtom på myelodysplastiskt syndrom Vanliga symtom Hepatosplenomegali, trötthet, näsblödning, blek, snot, svullnad i lederna, smärta, intrakraniell blödning, leukocytos, tandköttsblödning, lymfadenopati
1. Symtom MDS har inga specifika kliniska manifestationer. MDS har vanligtvis en långsam uppkomst och några få början är skarp. Generellt omvandlas det från leukemi till leukemi. Det är mer än 50% inom ett år och 90% av anemi-patienter, inklusive blek. Svaghet, hjärtklappning efter aktivitet, andnöd, anemi hos äldre får ofta den ursprungliga kroniska hjärt- och lungsjukdomen att öka, och feber står för 50%, varav oförklarlig feber står för 10% till 15%, vilket manifesteras som återkommande infektioner och feber, infektion Platsen är mestadels i luftvägarna, runt anus och i urinvägarna. Svår granulocytbrist kan minska patientens motstånd. Blödningen är 20%. Det är vanligt i luftvägarna, matsmältningskanalen och intrakraniell blödning. De tidiga blödningssymtomen är lättare och mer För blödning av hud och slemhinnor, blödande tandkött eller snot, kan kvinnliga patienter ha menorragi, och trenden med sen blödning är sämre. Hjärnblödning är en av de huvudsakliga dödsorsakerna. Allvarlig trombocytopeni kan orsaka hudekschymos, näsblödningar, blödande tandkött. Och inre organ blödar, ett litet antal patienter kan ha svullnad och smärta i lederna, feber, vaskulit i huden och andra symtom, mer med autoantikroppar, liknande reumatism.
2. Tecken på MDS-patienter är atypiska, ofta bleka på grund av anemi, hudens slamning orsakad av trombocytopeni, ekchymos, hepatosplenomegali svarade för cirka 10%, mycket få patienter kan ha lymfadenopati och hudinfiltration, Vanligtvis patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMMoL) typ.
3. Särskilda typer av kliniska manifestationer
(1) 5q-syndrom: patientens kromosom 5 långa arm saknas utan andra kromosomavvikelser, mestadels hos äldre kvinnor, kliniska manifestationer av refraktär jättecellanemi, med undantag för tillfällig blodtransfusion, det kliniska tillståndet är långsiktigt stabilt, mycket Mindre omvandling till akut leukemi, 50% av patienterna kan ha splenomegali, blodplättar normala eller ibland ökade, de mest framträdande manifestationerna i benmärgen är låglobbade eller icke-lobulerade megakaryocyter, ofta med måttlig sjuklig hematopoies, men granulocyt hematopoiesis normala.
Det finns fem viktiga hematopoietiska tillväxtfaktorgener i den långa armen i kromosom 5, nämligen IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF och GM-CSF receptorgen, 5q-syndrom. Hur man påverkar regleringen av hematopoietiska tillväxtfaktorer på hematopoiesis är inte väl förstått.
(2) Monomer 7-syndrom: Den cytoplasmiska förändringen av kromosom 7 förekommer oftast hos patienter som har fått kemoterapi tidigare. Monomer 7 förekommer sällan ensam, ofta med andra kromosomavvikelser, och isolerade monomer 7-kromosomavvikelser. Vanligt hos barn, kan förekomma i FAB-subtyper, de flesta har hepatosplenomegali, anemi och varierande grader av vita blodkroppar och trombocytopeni, 25% av patienterna med mononukleos, neutrofil yta större glykoproteinreduktion , granulat, monocytkemotaktisk funktion försvagas, ofta mottaglig för infektion, monomer 7 är en dålig prognosindikator, och vissa patienter kan utveckla akut leukemi.
(3) 11q-syndrom: den långa armen i kromosom 11 går förlorad, främst åtföljd av andra kromosomavvikelser, varav de flesta är ringformad järngranulocytisk refraktär anemi (RAS), med ringformade järngranulat och järn Ökad lagring, en del av den eldfasta anemin med blastproducerande (RAEB) typ, kliniska patienter av RAS-typ 20% har 11q-, den 11: e kromosomlånga armbrytningen rapporteras annorlunda, mellan q14 ~ q23, q14 break Betydelsen av punkten är okänd, men Ferritin H-kedjan är känd för att ligga intill q14 vid q13, och förhållandet mellan de två återstår att studeras.
(4) 5q-syndrom: Den långvariga raderingen av kromosom 5 (5q-) är en av de vanliga cytogenetiska avvikelserna hos MDS. Det kan ses i olika subtyper av MDS. Det finns två fall i 5q-: ett är ett enda 5q- 5q- är den enda abnormiteten i karyotyp; den andra är komplex 5q-, det vill säga förutom 5q-, det finns andra kromosomala abnormiteter samtidigt. På grund av de unika kliniska manifestationerna och prognosen för enstaka 5q-RA och RARS, 5q-syndromet av MDS hänvisas specifikt till i detta fall.
5q-syndrom förekommer främst hos äldre kvinnor, perifert blod kännetecknas av storcellsmark anemi, antalet vita blodkroppar är något minskat eller normalt, trombocytantalet är normalt eller ökat, och den mest framträdande förändringen i benmärgen är megakaryocytdysplasi, liten megakaryocyt med reducerad lobulation Antalet celler ökar uppenbarligen, och den onormala utvecklingen av erytroidceller kanske inte är uppenbar. Det kan finnas ringformade järngranulatceller. Patienten har en kronisk klinisk process, främst eldfast anemi. Blödning och infektion är sällsynta. I allmänhet är anti-anemi-behandling ineffektiv, men förlitar sig bara på den. Regelbunden blodtransfusion kan överleva under lång tid, medianöverlevnadstiden kan uppgå till 81 månader och blekningstakten är extremt låg.
(5) järngranulocytanemi (SA): SA är en grupp heterogena sjukdomar, det vanliga är den heterogena heme-biosyntesstörningen i unga röda blodkroppar av olika skäl, vilket resulterar i mitokondrier Överdriven järnbelastning, bildande järnpartiklar arrangerade runt kärnan, dvs cirkulära järngranulceller, SA kan delas in i tre kategorier: 1 ärftlig och medfödd SA; 2 förvärvad SA; 3 av alkoholism och vissa droger Den reversibla SA, RARS of MDS tillhör förvärvad SA, och en av de viktigaste subtyperna för förvärvad SA är idiopatisk förvärvad sideroblastisk anemi (IASA). Kushner et al. Har dokumenterat sina egna IASA-fall. Analysen visade att: 1 de unga röda blodkropparna var negativa för PAS-färgning, 2 sjukdomens varaktighet var lång, och medianöverlevnadstiden var så lång som 10 år; 3 överlevnadskurvan för patienterna var densamma som för den normala populationen, men inte det maligna sjukdomsmönstret; 4 blekningstakten var mycket låg. (7,4%), oavsett om RARS för MDS motsvarar IASA, ingen specifik beskrivning i FAB-klassificering och WHO-klassificering, men författaren har föreslagit två typer av RARS, en bör diagnostiseras som MDS, och den andra bör fortfarande diagnostiseras som MDS. Bör diagnostiseras som SA, identifieringspunkter för dessa två kategorier visas i tabell 1. Fig.
(6) 17p-syndrom: kortarmförlust av kromosom 17 (17p-) kan förekomma hos cirka 5% av patienterna med MDS, mest på grund av 17p icke-jämvikttranslokation, men också på grund av -17, iso (17q) eller enkel 17p-, 17p- ofta i kombination med andra kromosomala abnormiteter är tumörundertryckningsgenen p53 lokaliserad vid 17p13, 17p- orsakad av ovanstående olika karyotypiska abnormiteter, de saknade regionerna kanske inte är identiska, men alla inkluderar p53-genregionen och cirka 70% Hos patienter med 17p-syndrom inaktiveras p53-genen, vilket indikerar att en annan allelisk p53-gen också har muterats.
17p-syndromens hematologi kännetecknas av dysplasi av granulocytceller, pseudo-Pelger-Huet-nukleära abnormiteter i perifera blodneutrofiler och små vakuoler i cytoplasma. Denna förändring kan också ses i omogna granulocyter i benmärgen. Patienterna har dåligt kliniskt svar på behandlingen och dålig prognos.
(7) CMML: I början av 1970-talet rapporterade Hurdle et al. Och Meischer först CMML, som anses vara en kronisk myeloproliferativ sjukdom (MPD) som kännetecknas av normala eller ökade perifera blod leukocytantal. Eller unga röda blodkroppar, monocyter> 0,8 × 109 / L, kärnkärnor i benmärgen, kan ha onormala utvecklingsmorfologiska manifestationer, främst granulocytproliferation, mononukleära celler ökade också, Ph-kromosom negativa, kan ha splenomegali Senare inkluderade FAB-samarbetsgruppen MDS som en subtyp på grund av dess morfologiska manifestationer av blodcellsdysplasi. Denna klassificering har emellertid ifrågasatt på grund av de uppenbara MPD-egenskaperna för denna sjukdom. I WHO: s klassificeringsschema kommer CMML att användas. Den nyligen tillagda kategorin MDS / MPD har löst denna långvariga kontrovers, men det finns vissa patienter med MDS som inte har någon signifikant ökning av perifert antal vita blodkroppar (<13 × 109 / L), men mononukleärt Cellerna är> 1 × 109 / L, och det finns ingen hepatosplenomegali i kliniken. Morfologin för blodcellsdysplasi i benmärgen är mycket uppenbar, vilket är helt i överensstämmelse med MDS-egenskaperna. Dessa patienter har inte egenskaperna hos MPD och bör uppenbarligen inte klassificeras som CMML. I MDS / MPD bör det fortfarande diagnostiseras som MDS, Oavsett om det är nödvändigt att separera MDS subtyper är det en öppen fråga.
(8) aCML: Sjukdomen liknar Ph (+) CML, och antalet vita blodkroppar i perifert blod ökas markant. Det finns> 10% omogna granulocyter i varje steg, men till skillnad från Ph (+) CML är basofiler frånvarande. Betydligt ökad, de morfologiska manifestationerna av onormala blodceller i perifert blod och benmärg är mycket uppenbara, och ofta är tre-linjesdysplasi, Ph-kromosom och bcr-abl-fusionsgen negativt, kliniskt är läkemedelsresponsen vid behandling av CML dålig, sjukdomsförloppet är bättre Snabb, median överlevnadstid är vanligtvis <2 år. Tidigare diagnostiserades sjukdomen som Ph (+) CML. Som en variant av CML diskuterade WHO: s styrningskommitté för utveckling av klassificeringsprotokollet och den kliniska rådgivande kommittén att den kliniska utvecklingen av sjukdomen inte är kronisk. Användningen av aCMLs sjukdomsnamn missförstås lätt, och tänker att det är en kronisk sjukdom associerad med Ph (+) CML, men misslyckades med att enas om ett nytt sjukdomsnamn och beslutade slutligen att följa namnet på aCML och klassificera det i MDS / Bland MPD-kategorierna.
Undersöka
Undersökning av myelodysplastiskt syndrom
1. Perifert blod: Reduktion av fullständiga blodkroppar är den vanligaste och grundläggande manifestationen av MDS-patienter. Ett litet antal patienter kan uppvisa anemi och leukopeni eller trombocytopeni i det tidiga stadiet av sjukdomen. Mycket få patienter kanske inte har någon anemi och endast vita blodkroppar och / eller trombocytopeni. Men när sjukdomen utvecklas utvecklas de flesta till en fullständig minskning av blodkropparna. Alla typer av celler hos MDS-patienter kan ha onormala morfologiska förändringar, och några få primitiva celler, omogna granulocyter eller kärnbildade röda blodkroppar kan förekomma i perifert blod.
2. Benmärg: Graden av kärnbildad cellförökning ökar eller är normal, andelen sprängceller är normal eller ökad, andelen erytroidceller ökar signifikant, antalet megakaryocyter är normalt eller ökat, andelen lymfocyter reduceras och procentandelen röda, granulocyt- och megakaryocytceller är minst en. Det finns tydliga morfologiska förändringar i dessa dysplasi, som ofta involverar åtminstone den andra raden.
(1) onormal erytrocytos (dyserythropoiesis): ökade röda blodkroppar i perifert blod, ojämn röd blodkroppstorlek, synliga röda blodkroppar (> 2 röda blodkroppar), formade röda blodkroppar, färgade röda blodkroppar, kärnbildade röda blodkroppar, unga benmärg Röda blodkroppar är megaloblastiska, polynukleära celler är multinucleated, kärnan är oregelbunden, kärnklovar, kärnknoppar, nukleär fragmentering, internukleära broar, cytoplasmiska neuriter, Howell-Jolly kroppar och ringformade järngranulat kan visas. Mogen morfologi för röda blodkropp förändras med perifert blod.
(2) onormal granulocytproduktion (dysgranulopoiesis): neutrofila granuler i perifert blod reduceras eller saknas, cytoplasma är ihärdigt basofil, pseudo-Pelger-Hǜet-liknande kärnan onormal och atypiska granulocyter förekommer i benmärg (typ I, Typ II), granulocytutvecklingen av granulocyterna är inte parallell, de azurofila granulerna är grova, regressionen försenas, de neutrala granulerna reduceras eller frånvarande, de omogna granulocyterna är jätte, de cirkulära kärncellerna ses och den mogna granulocytmorfologin förändras med det perifera blodet. De morfologiska egenskaperna hos de atypiska granulocyterna är som följer: de morfologiska egenskaperna hos typ I är i princip samma som för normala granulocyter, men storleken kan vara ganska annorlunda, karyotypen kan vara något oregelbunden, kärnan är uppenbar, det finns ingen granulat i cytoplasma och formen av typ II Egenskaperna är desamma som typ I, men det finns några (<20) azurofila partiklar i cytoplasma.
(3) onormal megakaryocytbildning (dysmegalokaryocytopoiesis): stora blodplättar kan ses i perifert blod, små megakaryocyter förekommer i benmärg (cellområde <800μm2), inklusive lymfocytliknande små megakaryocyter, små runda kärnor (1 till 3 kärnor) Små megakaryocyter, eller stora megakaryocyter med flera små kärnor, de vanliga megakaryocyterna har också uppenbara förändringar i kärnlober och cytoplasmiska granuler. De morfologiska egenskaperna hos lymfocytliknande små megakaryocyter är följande: storlek och utseende och mogna lymfoider Cellerna är lika, det nukleoplasmiska förhållandet är stort, cytoplasman är mycket liten, kärnan är rund eller något konkav, kärnkromatinet är tätt, strukturen är oklar, det finns inga nukleoli, cytoplasman är starkt alkalofil och det finns oregelbundna håriga tårränder runt eller bubbelliknande utsprång.
3. Karyotypanalys
1 abnormitet i karyotyp: karyotypavvikelser i benmärgsceller hos patienter med MDS har rapporterats, varav -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- är vanligare.
Fördröjning av 2 systerkromatiddifferentiering (SCD): med användning av Brdu SCD-analys uppträdde benmärgsceller odlade in vitro under 56 timmar inte SCD-fenomen som SCD-, vilket är en återspegling av cellcykelförlängning, efter upprepad bekräftelse av många författare, MDS Närvaron eller frånvaron av kromosomavvikelser och typen av onormalitet hos patienter är av stor betydelse för diagnostisk typning, bedömning av prognos och behandlingsbeslut. Därför måste cytogenetisk undersökning listas som en av MDS-rutinprovningspunkterna. Dessutom, enligt vår erfarenhet, MDS Patient SCD- har ett positivt värde för att förutsäga omvandling till leukemi.
4. Benmärgsceller odlade i de flesta MDS-patienter BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM kolonier minskades signifikant eller ingen tillväxt, CFU-GM tillväxt i följande fall:
1 set droppeutbyte är normalt;
2 kolonier minskade eller ingen tillväxt;
3 kolonier minskade och kluster ökade betydligt;
4 Koloniutbytet är normalt eller till och med ökat, åtföljt av celldifferentiering och mognad i kolonier och blir en primitiv cellkoloni. Vissa författare tror att de två första tillväxtmönstren tyder på tillväxt som inte är leukemi; Tillväxten av CFU-GM hos RARS, som huvudsakligen är rödpåverkad, kan vara normal.
5. Biokemisk undersökning MDS-patienter kan ha serumjärn, transferrin- och ferritinnivåer ökat, serumlaktat-dehydrogenasaktivitet ökat, serumnivåer i urinsyra ökade, serumimmunoglobulinavvikelser, röd blodkroppar hemoglobin F ökat, etc., dessa är icke-speciella Heterosexuella förändringar har inget viktigt värde för diagnos, men har referensvärde för att bedöma patientens tillstånd.
6. Benmärgsbiopsi: De ursprungliga cellerna är onormalt fördelade, och det finns en aggregerad fördelning av primordialceller och promyelocyter mellan det trabekulära benet.
7. Histokemisk färgning i ben: erytrocytglykogenfärgning var diffus positiv; patologisk megakaryocytglykogenfärgning var blockpositiv.
8. Cytogenetisk undersökning: Ph1-kromosom är negativ; andra kromosomavvikelser kan ses.
9. Andra författare har föreslagit vissa specifika subtyper av MDS, såsom MDS med eosinofili (MDS-Eo), onormal kromatinklumpning i leukocyttsyndrom (ACCLS), etc. De flesta rapporter rapporteras i enskilda fall, huruvida de kan bilda en speciell undertyp återstår att se.
Patologisk undersökning
1 Området för hematopoietisk vävnad ökar (> 50%) eller normalt (30% till 50%),
2 Hematopoietisk celllokaliseringsstörning: erytroidceller och megakaryocyter är inte fördelade runt centrala sinus utan distribueras i området för det trabekulära benet eller den trabeculära ytan; granulocyter är inte fördelade på ytan av det trabecular benet och fördelas i det centrala området mellan trabeculae Och har fenomenet att klustera ihop,
3 (granulering) onormal lokalisering av fenomenet omogna prekursorer (ALIP): protoplaster och promyelocyter bildar kluster (3 till 5 celler) eller kluster i den centrala regionen mellan trabeculae (> 5 celler), minst 3 kluster och / eller kluster kan ses på varje benmärgsskiva som ALIP (),
4 matrisförändringar: sinusvägggeneration, brott, interstitiellt ödem, förbättrad benombyggnadsaktivitet, ökade retikulära fibrer.
Enligt villkoret väljer kliniska manifestationer, symtom, tecken att göra B-ultraljud, röntgen, elektrokardiogram och andra tester.
Diagnos
Diagnos och diagnos av myelodysplastiskt syndrom
diagnos
1. Diagnostik av refraktär anemi som inte kan förklaras bör beakta MDS, morfologiska egenskaper hos normal eller hyperplastisk hyperplasi med patologisk hematopoies. Andelen blastceller <30% kan diagnostiseras som MDS, och vissa är närvarande i juvenil I fall av röda blodkroppar bör serumfolat- och vitamin B12-nivåer undersökas. Klonala karyotypiska avvikelser kan ytterligare stödja diagnosen. Därefter undersöks blod- och benmärgsbilder noggrant för att göra en subtypdiagnos av MDS.
2. Diagnostiska kriterier
(1) Diagnostiska kriterier för klassificering av klassificeringsgrupper (FAB-klassificering) i Frankrike, USA och Storbritannien:
1 eldfast anemi (RA): blod: anemi, tillfällig neutropeni, trombocytopeni utan anemi, retikulocytreduktion, röda blodkroppar och granulocytmorfologi kan vara onormal, primitiva celler ingen eller <1%; benmärg: Proliferation är aktiv eller signifikant aktiv, eryroidhyperplasi och patologisk hematopoies, sällan sett granulocyt och megakaryocytisk hematopoiesis, primordialceller <5%.
2 ringformad järngranulocyt refraktär anemi (RAS): järnfärgning visade att de ringformade järngranulaten i benmärgen stod för mer än 15% av alla kärnbildade celler, och samma som RA.
3 eldfast anemi med sprängningar (RAEB): blod: sekundär eller fullblodscellsreduktion, vanligare granulocythematopoiesis, sprängningsceller <5%, markant aktiv benmärgs hyperplasi, granulocyt och erytroidproliferation, tre Systemet har patologisk hematopoies, och de ursprungliga cellerna typ II II är 5% till 20%. 4 Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMMoL): Granulocyterna i benmärgen och perifert blod och den patologiska hematopoiesen är desamma som RAEB, den ursprungliga mononukleära Cellerna var <5%, och blodet var huvudsakligen mogna monocyter och antalet var> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) i övergång: 20% till 30% av de ursprungliga cellerna i benmärgen, samma som RAEB.
De ursprungliga cellerna inkluderar typ I och typ II granulocyter, typ I: olika storlekar, inga cytoplasmiska granuler, lös kärnkromatin, distinkta nukleoli, stort kärn / massförhållande, typ II: en liten mängd azurofila granuler i cytoplasman Kärnkrafts- / massförhållandet är litet, kärnkraftscentret är detsamma och det andra är samma typ I.
(2) Inhemska diagnostiska kriterier:
1 Det finns minst två rader patologiska hematopoietiska manifestationer i benmärgen.
2 Det finns en linje i det perifera blodet, den andra linjen eller helblodcellerna reduceras och till och med leukocytos kan ses. Det finns kärnröda eller jätte röda blodkroppar och andra patologiska hematopoietiska manifestationer.
3 Förutom andra sjukdomar som orsakar patologisk hematopoies, såsom erytroleukemi, myelofibros, kronisk myeloid leukemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, megaloblastisk anemi, aplastisk anemi, diagnos av MDS följt av benmärg och perifert blod Procentandelen granul + promyelocyter delas vidare in i RA, RAS, RAEB, RAEB-T och FAB subtyper. CMMoL är redan leukemi och klassificeras inte längre som MDS. Från den kliniska tillämpningen av Peking Union Medical College Hospital under de senaste åren använder MDS-diagnos fortfarande FAB. Klassificeringen är lämplig. Den inhemska standarden ersätter de ursprungliga granulerna och promyelocyterna med de ursprungliga cellerna I och II, vilket gör att andelen RAEB och RAEB-T i diagnosen ökar.
(3) WHO: s diagnostiska kriterier: WHO har utvecklat diagnostiska kriterier för MDS baserat på hjälp av vissa patologer:
1 eldfast anemi (RA).
2 ringjärngranulocyt eldfast anemi (RAS).
3 eldfast anemi med sprängningar (RAEB); dessa tre typer är desamma som FAB-diagnostiska kriterier, radera RAEB-T och CMMoL-ditypes i FABA, utöver följande typer.
4 eldfasta celler med multilinjens hematopoietisk dysfunktion, det vill säga de med hematopoietisk dysfunktion med två eller flera patologiska hematopoieser utan anemi.
⑤5q- syndrom.
6 kan inte klassificeras, avser MDS som inte kan inkluderas i ovanstående typer.
3. Utvärdering av diagnostiska kriterier
(1) FAB-diagnostiska kriterier: morfologisk diagnos är lätt att förstå och popularisering är nära besläktad med prognos och behandling. Nackdelen är att vissa kliniska specialtyper, såsom MDS med låg spridning, MDS med en enda dopp, inte ingår, så applikationen FAB-standardmode bör uppmärksamma följande punkter: 1 Patologisk hematopoiesis är inte enkel cellmorfologi, men inkluderar också cellproportion.
2 Andelen perifera blodkorn i FAB-klassificeringen är inte lika viktig som förhållandet mellan benmärgskorn. Det är nödvändigt att diagnostisera MDS minst 2 gånger, och resultaten av benmärgsstickning i olika delar bedöms omfattande.
3 Det räcker inte att vara RAEB-T helt enkelt för att det finns Auer-kroppar i några få originalkorn.
4 För ett litet antal relativt sällsynta MDS bör uppmärksamma deras respektive egenskaper och fortsätta att observera patientens förändringar och sedan ställa en diagnos.
(2) Inhemska diagnostiska kriterier: De ursprungliga granulerna + tidiga granulat används som kriterier för att bedöma bristerna, och promyelgranulaten är inte relaterade till prognosen, så att patientens tillstånd inte överskattas.
(3) WHO-standard: WH0-standard klassificerar RAEB-T till leukemi, men den skiljer sig kliniskt från senil leukemi när det gäller cellbiologi och behandlingsrespons. De två är inte likvärdiga. De eldfasta flercelliga cellerna med patologisk hematopoies Minskad, kan inte klassificera MDS två typer, brist på biologi, genetik och klinisk bas, kan inte användas som en fristående typ.
(4) IPSS-klassificeringskriterier: omfattande cytogenetika, blod, myeloblaster i benmärgen för att bestämma den kliniska förloppet och prognosen för patienter, mer omfattande återspeglar den kliniska förloppet av MDS, och den närmast relaterade till prognosen, är för närvarande den mest klassificerade standarden Bra, men begränsat till användning av kromosomteknologi i många enheter, och behovet av mer skicklig laboratoriepersonal för att behärska kromosomteknologi, är dess tillämpning begränsad.
Under de nuvarande förhållandena är det fortfarande lätt att förstå och popularisera med FAB-klassificering. Det rekommenderas att gräsrotsnivåerna använder denna klassificeringsmetod för att underlätta datautbyte och jämförelse. Naturligtvis med en ytterligare fördjupning av förståelsen för MDS kommer omfattande molekylärbiologi och arv att dyka upp i framtiden. Lärande, en ny klassificeringsstandard för kliniska flervinkelsystem.
Differensdiagnos
Sjukdomen bör skilja sig från akut myelooid leukemi, myelofibros, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, megaloblastisk anemi och icke-hematopoietiska tumörer.
De typiska kännetecknen för MDS är perifert blod tre-cellers minskning av blodceller, aktivt benmärgshyperplasi och mer än en rad patologiska hematopoietiska manifestationer i benmärgen. Det är lätt att göra en diagnos när den har ovanstående tre egenskaper, men cirka 10% av patienterna med MDS kan ge låg myeloproliferation. Cirka 1/4 av patienterna har inga uppenbara patologiska hematopoietiska manifestationer. Vid denna tidpunkt måste de differentieras från megaloblastisk anemi, aplastisk anemi, hemolytisk anemi och andra myeloproliferativa störningar. De kliniskt tillämpade differentierade diagnosmetoderna är följande:
1. Omfattande bedömning och indikatorer för differentiell diagnos inkluderar folinsyra i serum, Vit B12; Coombs, skinka, sirap, hemolystest för ormgift, upptäckt av negativa celler från CD55 och CD59 och andra tester för hemolytisk anemi, benmärgsradionuklidavbildning, cellulär immunofenotyp ; kromosom; N-ras-genmutation; axl-genuttryck; hematopoietisk progenitorcellodling, såsom serumfolinsyra, Vit B12-normal, hemolystest negativt, åtföljt av en eller flera av följande indikatorer: kromosomavvikelser, hematopoietisk progenitorkolonibildning Minskad, klustering / koloni ökade, benmärgsradionuklidavbildning perifer eller central hematopoietisk vävnad normal eller minskad men med multipla fokala hematopoietiska foci ökade mononukleära celler i benmärgen CD34-andelen signifikant, N-ras-genmutation, axl-genuttryck Ökat, ökat erb-A, erb-B-uttryck, etc. stöder diagnosen MDS.
2. Kontinuerlig observation av kliniska tillstånd för att förändra den näringsmässiga megaloblastiska anemin, paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) kan ha patologisk hematopoies men försvinner efter behandling, FAB-subtyper kan förvandlas till varandra under MDS-förloppet, de flesta fall Enligt RA eller RAS-RAEB → RAEB-T → sekventiell transformation, men på grund av behandling eller andra okända faktorer kan F konverteras från RAEB till RA eller RAS, från RAEB-T till RAEB eller RA, graden av myeloproliferation kan också vara Proliferativ aktivitet omvandlas till hyperplasi, från hyperplasi till hyperplasi, patologisk hematopoiesis i benmärgen kan också vara från ingenting, från ingen till, kliniskt genom kontinuerlig observation av patienter med sjukdomsförändringar, efter att ha uteslutit andra sjukdomar, i ett visst skede Egenskaperna hos en typisk MDS kan diagnostiseras.
3. Den experimentella behandlingen av folsyra kompletterad med regelbunden dos under en månad, Vit B12 och patienter utan betydande anemi kan i grunden eliminera megaloblastisk anemi, applicering av androgen + immunsuppressiv terapi i mer än ett halvt år utan förbättring, de flesta stöder inte aplastic Diagnos av anemi, applicering av adrenokortikal hormon och immunsuppressiva medel kan vara effektiva för att stödja hemolytisk anemi eller primär trombocytopenisk purpura. Användningen av ovanstående testbehandling i kombination med andra egenskaper hos sjukdomen kan utesluta kliniskt förvirrande sjukdomar som lätt kan förväxlas med MDS. Det är bra för diagnosen MDS, men några få fall är svåra att identifiera och kräver långvarig klinisk uppföljning.
