makroglobulinemi
Introduktion
Introduktion till makroglobulinemi Den onormala ökningen av IgM i blodet är makroglobulinemi. Sjukdomen är uppdelad i primär och sekundär, och orsaken till primär makroglobulinemi är okänd, även känd som Walsh makroglobulinemi. Det finns primära och sekundära punkter i denna sjukdom. Den oförklarade ökningen i monoklonal lgM kallas primär makroglobulinemi (Waldenström makroglobulinemi) och monoklonal eller polyklonal lgM sekundär till andra sjukdomar. Ökningen kallas sekundär makroglobulinemi. De kliniska manifestationerna av primär makroglobulinemi är åldersrelaterad, anemi, blödningstendens och högviskositetssyndrom. Diagnosen baseras på närvaron av stora mängder monoklonal lgM i blod och lymfoid plasmacellinfiltrering i benmärgen. Sjukdomen är en kronisk process, kemoterapi rekommenderas inte utan kliniska symtom, och kemoterapi används för progressiv sjukdom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, lymfom, leukemi
patogen
Orsak till makroglobulinemi
Genetiska faktorer (40%):
Makroglobulinemi svarar för cirka 2% av alla hematologiska tumörer och är en sällsynt sjukdom. Förekomsten av kaukasier är högre, medan afrikansk härkomst endast står för 5% av alla patienter med makroglobulinemi. Det finns ett stort antal rapporter om familjära sjukdomar, inklusive makroglobulinemi och andra generationer av B-lymfoproliferativa störningar, och genetiska faktorer är viktiga. Studie och observation av 181 patienter med makroglobulinemi, cirka 20% av deras familjer i första grad har makroglobulinemi eller andra B-cellsjukdomar, och friska släktingar är också mottagliga för andra immunsjukdomar, med lågt gammaglobulinblod. Symtom, hypergammaglobulinemi (särskilt polyklonal lgM), ger autoantikroppar (särskilt för sköldkörteln) och ökar antalet aktiva B-celler. Huruvida det är relaterat till miljöfaktorer är inte säkert.
Infektion (35%):
Kronisk antigenstimulering orsakad av autoimmuna sjukdomar eller särskilda yrkesmässiga exponeringar är inte tydligt associerad med makroglobulinemi. Huruvida det är relaterat till virusinfektion återstår att avgöra. Det finns fortfarande debatt om sambandet mellan HCV, HHV-8 och makroglobulinemi.
patogenes
Även om ett antal genetiska studier har ett begränsat antal fall har det också visats att det finns många kromosomantal eller strukturella avvikelser hos patienter med makroglobulinemi.
Det vanliga antalet avvikelser är 17, 18, 19, 20, 21, 22, X och Y kromosomdeletioner, och ökningen i antalet kromosomer 3, 4 och 12 har också rapporterats. Det raderas 6q21-22 hos 40-90% av patienterna med makroglobulinemi, särskilt hos patienter med familjehistoria. Denna region kan innehålla flera tumörundertryckande gener, av vilka BLIMP-1 är en viktig regulatorisk gen involverad i lymfoplasmacytisk differentiering.
Makroglobulinemi har emellertid inte rekombinationen av lgH-omkopplargenen, och detta fynd kan användas för att identifiera makroglobulinemi och lgM myelom med lgH-omkopplingskombination som huvudfunktion. Makroglobulinemi Klonala B-celler i benmärgen differentieras från små lymfocyter med en stor mängd immunglobulinavlagringar på ytan till lymfoplasmaceller och sedan till kloner av mogna plasmaceller innehållande immunglobuliner i cytoplasma. .
Ibland kan klonala B-celler detekteras i perifera B-lymfocyter, och antalet därav ökas hos patienter med läkemedelsresistens eller sjukdomsprogression. Dessa klonala blodceller har en speciell förmåga att automatiskt differentieras till plasmaceller när de odlas in vitro.
Förebyggande
Makroglobulinemi förebyggande
Behandlingen av denna sjukdom är baserad på svårighetsgraden av patientens tillstånd och olika behandlingar ges vid olika tidpunkter. Om patienten är asymptomatisk kan han eller hon förbli stabil i många år utan behandling och endast en noggrann uppföljning krävs. Tidig symtomatisk behandling av patienter med egen sjukdom är ett nödvändigt sätt att minska dödligheten och förlänga överlevnaden.
Komplikation
Makroglobulinemi komplikationer Komplikationer anemi lymfom leukemi
De viktigaste komplikationerna var sjukdomsprogression, anemi, blödning, infektion, och vissa patienter dog av akut myelooid leukemi på grund av utvecklingen av diffus storcellig lymfom (Richter syndrom).
Symptom
Symtom på makroglobulinemi vanliga symtom blödning tendens viktminskning trötthet kronisk njurinsufficiens lymfkörtel utvidgning blodviskositet ökad trombocytopeni synnedsättning
För äldre patienter finns det anemi, blödning, hyperviskositet, nedsatt njurfunktion etc., utöver vanlig trötthet, svaghet, viktminskning och andra symtom.
Mer vanligt hos män, med en medelålder på 63 år. Vanliga symtom är trötthet, svaghet, viktminskning, avsnitt av blödning och högviskositetssyndrom.
Fysisk undersökning avslöjade lymfadenopati, hepatosplenomegali, purpura och slemhinneblödning, perifer sensorisk neuropati och Raynauds fenomen.
Anemi är den vanligaste kliniska manifestationen, där 80% av patienterna har anemi vid diagnostiden. Orsakerna till anemi är olika, inklusive hämning av hematopoietisk funktion, acceleration av förstörelse av röda blodkroppar och blodförlust.
Blödningar manifesteras ofta som nasal, oral slemhinneblödning, hud purpura och visceral eller cerebral blödning i det avancerade stadiet. Blödning orsakas av kombinationen av monoklonal lgM med olika koagulationsfaktorer eller täcker ytorna på blodplättarna, vilket påverkar funktionen hos blodkoagulationsfaktorer och blodplättar.
Hyperviskositetssyndrom uppstår när serumviskositeten är över fyra gånger normal. Vanliga symtom inkluderar huvudvärk, nedsatt syn, onormalt mentalt tillstånd såsom förvirring eller demens, och förändringar i medvetande kan utvecklas till koma, ataxi eller nystagmus.
Kongestiv hjärtsvikt.
Oftalmoskopi undersöker förändringar i näthinnsblåsning, blödning i näthinnan och papilledem.
Förändringar i nervsystemet kan ha perifer neuropati och lokala skador på centrala nervsystemet. Perifer neuropati är den vanligaste, benkänsla och dyskinesi är symmetrisk, sensorisk dysfunktion är ofta viktigare än dyskinesi, symtom på nedre extremiteter visas ofta först och ofta tyngre än övre extremiteter. Förekomsten av nedsatt njurfunktion vid denna sjukdom är betydligt lägre än för multipelt myelom, och proteinuria denna vecka är också sällsynt.
Undersöka
Undersökning av makroglobulinemi
Sjukdomen måste kontrolleras enligt följande:
Blodrutinundersökning, rutinundersökning av benmärg, cytokemisk färgning, immunologisk undersökning i serum, erytrocytsedimentationsfrekvens, urinundersökning, njurfunktionsundersökning, kryoglobulinundersökning, vävnadsbiopsi.
Laboratorieundersökning: förhöjd serum lgM (vanligtvis> 30 mg / ml), 75% av fallen med monoklonal lgM har κ lätt kedja, normalt eller reducerat immunglobulin i serum, de flesta patienter med förhöjd serumviskositet, men endast 20 % hade högvisköst syndrom, 80% av patienterna hade normala celler med normal pigmenterad anemi, och de flesta patienter hade ingen signifikant minskning av antalet vita blodkroppar och blodplättar vid diagnostiden. Tumör B-celler är monoklonala och uttrycker B-cellyteantigener (såsom CD19, CD20, CD24), och tumör B-celler uttrycker också CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.
Benmärgsbiopsi är vanligt: lymfocyter, plasmacytoida lymfocyter eller plasmaceller infiltrerar. Förlängd trombintid, protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid kan förlängas. Även om proteinuri är vanligt den här veckan överstiger endast 3% av patienterna 1 g / 24 timmar, vilket är av liten betydelse. Cirka 60% av patienterna med makroglobulinemi har förhöjd b2-mikroglobulin (3 mg / l).
Diagnos
Diagnos och diagnos av makroglobulinemi
Diagnostiska kriterier
Klinisk manifestation
(1) Äldre patienter med oförklarlig anemi och blödningstendens.
(2) Centrala och / eller perifera nervsystemssymtom.
(3) Synskada.
(4) Renaultfenomen.
(5) Lever, mjälte och svullna lymfkörtlar.
2. Laboratorieundersökning
(1) Det monoklonala IgM i serum är> 30 / L.
(2) Det kan vara anemi, vita blodkroppar och trombocytopeni, och ett litet antal atypiska plasmaceller kan förekomma i periferin.
(3) Lymfoidplasmacellinfiltration i benmärgen, lever, mjälte och lymfkörtlar.
(4) Ökad blodviskositet.
(5) Fundusblödning eller åderbråck.
För vissa tyngre fall bör det differentieras från multipelt myelom, kronisk lymfocytblodsjukdom och lymfom.
