glykogenlagringssjukdom
Introduktion
Introduktion till glykogenansamlingssjukdom Glykogenackumuleringssjukdom är en typ av glykogenmetabolismstörning orsakad av medfödda enzymdefekter, varav de flesta är autosomala recessiva, och förekomsten varierar från ras till ras. Enligt europeiska uppgifter är förekomsten 1 / (20 000 till 25 000). Det finns minst 8 typer av enzymer som är nödvändiga för glykogensyntes och katabolism.Det finns 12 typer av kliniska sjukdomar orsakade av dessa enzymdefekter, bland vilka typ I, III, IV, VI och IX huvudsakligen är leverskador; II. Typerna V och VII skadas huvudsakligen av muskelvävnad. Dessa sjukdomar har ett vanligt biokemiskt drag, det vill säga onormal lagring av glykogen, de allra flesta glykogenlagrar i levern, musklerna, njurarna och andra vävnader ökade, endast ett fåtal arter av glykogenlagring är normalt och Glykogens molekylstruktur är onormal. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hyperlipidemi
patogen
Orsak till glykogenansamlingssjukdom
Genetiska faktorer (90%)
Autosomal recessiv arv, fosforylasinkasbrist är X-kopplad arv. Glykogenackumuleringssjukdom orsakas av bristen på enzymer som krävs vid processen med glykogensyntes och sönderdelning, vilket orsakar hinder i syntesen eller nedbrytningen av glykogen, vilket leder till avsättning av glykogen i vävnader och orsakar olika sjukdomar på grund av olika typer av enzymdefekter. Typ av glykogenmetabolismsjukdom.
patogenes
Glykogen är en högmolekylär polysackarid som består av glukosenheter. Den lagras huvudsakligen i levern och musklerna som reservenergi. Den normala levern och muskeln innehåller cirka 4% respektive 2% glykogen. Glukosen i människokroppen är i glukokinas och glukosfosfat. Uridindifosfatglukos (UDPG) bildas av mutas och uridindifosfatglukospyrofosforylas, och sedan kopplas glukosmolekylerna som tillhandahålls av UDPG genom a-1,4-glykosidbindningar med glykogensyntas. En lång kedja, var 3 till 5 glukosrester överförs genom förgrening av enzymer, och den länkade glukosen 1 och 4 överförs till 1,6-position för att bilda en gren. Om den expanderas kommer den så småningom att bilda en makro-molekylär struktur av dendrimer. Molekylvikten är upp till flera miljoner, och den yttersta glukosen har en lång linjär kedja, mestadels 10-15 glukosenheter. Nedbrytningen av glykogen katalyseras huvudsakligen av fosforylas, vilket frisätter glukos 1-fosfat från glykogenmolekylen, men Fosforylasens roll är begränsad till 1,4 glykosidbindningar, och när det bara finns fyra glukosrester före grenpunkten måste det vara avgränsande enzym (stärkelse 1,6-glukosidas, amyol-1,6-glukosidas) Överför tre av dessa rester till andra raka kedjor Fosforylasens verkan säkerställs, och samtidigt kan det avgrenade enzymet frisätta en glukosmolekyl kopplad med a-l, 6-glykosidbindningen, vilket således upprepar operationen för att säkerställa kroppens efterfrågan på glukos, som finns i lysosomen. A-1,4 glukosidas (surt maltas) kan också hydrolysera glukoskedjor av olika längder till oligosackaridmolekyler såsom maltos, vilket beror på bristen på något enzym i glykogensyntes- och sönderdelningsprocessen. Defekterna orsakar syntes eller nedbrytning av glykogen orsakar hinder, som får glykogen att avsättas i vävnaden och orsaka sjukdom. På grund av de olika typerna av enzymdefekter orsakas olika typer av glykogenmetabolismsjukdomar. De vanliga typerna visas i tabell I, III, VI. Typ IX är huvudsakligen leverskador, och typ II, V och VII är huvudsakligen skador på muskelvävnad.
Förebyggande
Glykogenansamling av sjukdomar
Sjukdomen tillhör ärftlig sjukdom och kan inte botas. Behandlingen försenar främst utvecklingen av sjukdomen, ökar muskelstyrkan, förbättrar symtom som dyspné och förbättrar livskvaliteten. Den förebyggande åtgärden som kan göras nu är att strikt följa äktenskapslagen "icke-nära släkting". Regler för att minska födelsetalet för barn med denna sjukdom, förbättra människors fysiska kondition och ge människor en livskvalitet.
Genetisk rådgivning
Genetisk rådgivning för familjehistoria kan hjälpa drabbade vuxna att ha selektiv fertilitet.
Förhörslighetsundersökning: inklusive en detaljerad utredning om sjukdomshistoria och behandling av både män och kvinnor och deras familjemedlemmar, särskilt närvaron eller frånvaron av medfödda missbildningar, genetisk historia och nära släktingar. Familjundersökningar, kromosomala blodprovstester eller genetiska tester bör utföras för att upptäcka bärare.
Prenatal konsultation: gravida kvinnor: medicinering under graviditeten bör vägledas av en läkare. Gör ett bra jobb prenatalskontroll. Patienten måste ha en prenatal diagnos för barnet. Punktera amniocente under graviditeten för att kontrollera:
1 Ökade mukopolysackarider hittades i fostervatten (men inte diagnostiskt förrän 16 veckors graviditet).
2 Efter fostervattensförfarandet kan cellerna analyseras för tidig diagnos, så att graviditeten kan avslutas tidigt.
Komplikation
Komplikationer av glykogenansamling av sjukdomar komplikationer hyperlipidemi
Det kan kompliceras av laktatemi, acidos, ketonuri, hyperlipidemi, infektion och allvarlig död av acidos eller infektion.
Symptom
Symtom på glykogenansamlingssjukdom Vanliga symtom Ketoacidos Leverförstoring Långsam tillväxt Kraftlös lever och hård hypoglykemi
Sjukdomen är en ärftlig sjukdom. Barnet har en leverförstoring vid födseln. Med åldern finns det uppenbara symtom på hypoglykemi, såsom svaghet, svettningar, kräkningar, kramper och koma, och ketoacidos. Barnet har tillväxtfördröjning, intellektuell barriärfri, kort statur, fetma, blekgul hud, bukbuktning, markant förstorad lever, hård struktur, dålig muskelutveckling, svaghet, särskilt de nedre benen, de flesta patienter kan inte överleva I vuxen ålder dör han ofta av acidos och koma. Milda fall kan förbättras i vuxen ålder. För närvarande kan sjukdomen delas upp i mer än ett dussin undertyper, av vilken typ I är den vanligaste.
Undersöka
Undersökning av glykogenansamlingssjukdom
1. Biokemisk undersökning: Den fastande blodglukosen hos patienter av typ I reducerades till 2,24 ~ 2,36 mmol / L, halten mjölksyra och blodglukos ökades och värdet av lipiosyra och urinsyra ökades.
2, bestämning av leukocytenzymer: kan vara till hjälp för patienter med typ III, IV, VI, IX.
3. Test av sockermetabolism
(1) Adrenalintoleranstest Efter 60 minuters injektion av adrenalin ökades blodsockernivåerna inte hos patienter med typ 0, I, III eller XII.
(2) Glukagon-test 0, I, III, IV patienter uppvisade lågt blodglukosrespons, upprepat 1 till 2 timmar efter måltiden, O, III blodsocker kan omvandlas till normalt.
(3) Fruktos eller galaktos bytte till glukostest Patienter av typ I ökade inte glukos vid laddning av fruktos eller galaktos, men mjölksyra ökade signifikant.
(4) Testet av glukostolerans uppvisade typiska diabetesegenskaper.
4, muskelvävnad eller levervävnadsbiopsi: biopsi vävnad för glykogen kvantifiering och bestämning av enzymaktivitet, kan användas som underlag för diagnos, men skadorna är stora.
5, molekylärbiologitest: den aktuella studien är mer glukos-6-fosfatas (G-6-Pase) -gen, G-6-Pase-brist kan orsaka typ I GSD, G-6-Pase gen finns i den 17: e Kromosom, full längd 12,5 kb, innehåller 5 exoner och har upptäckt olika G-6-PAS-genmutationer, varav de flesta finns i R83C och Q347X, svarande för cirka 60% av typ I GSD, men det finns regionala skillnader, Kina Den högsta frekvensen för nt327G → A (R83H) detekterades av nt327G → A (R83H), följt av nt326G → A (R83C). Därför verkar CpG på den 83: e kodonen av G-6-Pase-genen vara en het punkt av mutation, med användning av PCR-bindande DNA-sekvensanalys eller ASO. Hybridiseringsmetoden kan identifieras korrekt. Mutationsalleler som bärs av 88% av patienterna med glykogenackumuleringssyndrom av typ I, genetisk testning kan undvika invasiv vävnadsbiopsi, och kan också användas för bärardetektering och prenatal diagnos.
Diagnos
Diagnos och identifiering av glykogenansamlingssjukdom
Sjukdomen måste differentieras från diabetes:
Diabetes är en grupp metabolismsjukdomar som kännetecknas av hyperglykemi på grund av defekter i insulinsekretion och / eller nedsatt insulinverkan. Fortsatt hyperglykemi och långsiktiga metaboliska störningar kan leda till skador på vävnader och organ i kroppen, särskilt ögon, njurar, hjärt-kärlsystem och nervsystem, samt dysfunktion och misslyckande. Allvarliga fall kan orsaka akuta komplikationer såsom uttorkning, elektrolytobalans och syra-basbalansstörningar, ketoacidos och hyperosmolar koma. De typiska symtomen för diabetespatienter är emellertid ”tre fler och en mindre”, det vill säga polydipsi, poluri, polyfagi och viktminskning, som kan identifieras enligt de sekundära symtomen.
