vuxna T-cellsleukemi
Introduktion
Introduktion till leukemi för vuxna T-celler Vuxen T-cellleukemi (ATL) är en speciell typ av malignt klonal proliferativ sjukdom i lymfsystemet som är direkt relaterat till humant T-cell leukemivirus I (HTLV-I) infektion och förekommer hos vuxna. Blodlymfocyter kan också invadera benmärgen. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,004% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: andningsfel
patogen
Orsaken till vuxen T-cell leukemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Förekomsten av ATL är associerad med humant T-cell leukemi-virus typ I (HTV-I) infektion. Patientens serum HTLV-I är positivt. Området med hög förekomst är den södra delen av Kyushi Island, Japan. Här är 10% till 15% av invånarna positiva för HTLV-I-antikropp. Frekvensen på andra platser är mycket låg, och det är oklart hur man kopplar förekomsten av områden med hög förekomst i Japan till andra områden.
Studier har visat att värdens känslighet och / eller vanliga miljöförhållanden är förknippade med HTLV-I-infektion.Den positiva frekvensen av HTLV-I-antikropp i familjemedlemmar är 3-4 gånger den för oberoende normalpopulation och kan separeras i serum hos patienter med positiv antikropp och kliniskt normal. Ut ur HTLV-I-viruset.
(två) patogenes
Den långvariga inkubationsperioden efter HTLV-I-infektion kan så småningom leda till ett litet antal personer som lider av ATL. Detta illustrerar själva komplexiteten hos ATL. Hittills har patogenesen för ATL inte slutligen klargjorts. Många data antyder att patogenesen för ATL kan vara relaterad till följande mekanismer.
1. Regleringsproteinavgift Vid slutet av HTLV-I-proviruset finns det en lång terminal repetering (LTR) som innehåller reglerande delar av viruset, inklusive promotorsekvensen, av U3, R och U5 (unik 3'-ände, upprepning, Sammansatt av en 5'-ändsekvens är huvudfunktionen för Tax att transaktivera den transkriptionella funktionen av HTLV-I genom 5'-LTR-sekvensen för att reglera viral replikation, som aktiverar transkription av virala och cellulära gener genom minst två olika värdtranskriptionsfaktorvägar. Involverat i CAMP-svarskomponentprotein, aktiveringstranskriptionsfaktor (ATF) respektive transkriptionsfaktor NF / KB / C-Rel-familj, kan skatt ha följande effekter i patogenesen för ATL: 1 aktiverar IL-2-promotor och IL-2Ra-underenhet, Stimulera autokrin tillväxt av T-celler, initiera till och med T-cell-odödlighet och slutligen till förekomsten av ATL: inklusive IL-2 och IL-2Ra, c-fos, c-jun och parathyreoidahormonrelaterat protein (PTHrP), ATL Frigörandet av dessa cytokiner av celler kan orsaka en serie patologiska manifestationer: IL-2 och IL-2Ra kan leda till aktivering och spridning av T-celler och uppnå självreglering; PTHrP kan stimulera osteoklaster, vilket får patienter att visa hyperkalcemi Sjukdom; c-fos-genen kan vara involverad i T Proliferation, 2Tax kan påskynda utvecklingen av G1-fasen i cellproliferationscykeln och främja dess inträde i S-fasen. Cellproliferationscykeln för skatteuttryckning förkortas och celltillväxtkinetiken ökas, vilket kan vara relaterat till förekomsten av HIIIV-I-relaterade sjukdomar; 3Tax Medierade förändringar i NF-KB aktivitet kan ha en roll i tumörgenes.
2. Immunfunktionen hos HTLV-I reduceras. Skatt kan öka uttryckningsnivån för den aktiverade transformerande faktorn ß1 (TGFp1), medan den senare kan hämma humancell- och humoral immunitet. Efter att HTLV-I är infekterad kan den kodas av virus. De nya HLA-I- och HLA-II-antigendeterminanterna leder till immundysfunktion och kroppens försvarsförmåga minskar, vilket skapar förutsättningar för förekomst och utveckling av tumörer.
3. Onkogenaktivering och anti-onkogeninaktivering Även om HTLV-I inte kodar för onkogener kan cis-aktiveringsmekanismer fortfarande existera, till exempel, Tax aktiverar c-fos-genen, vilket indikerar att högeffektivt transaktiveringsproteinskatt kan aktiveras. Relaterad till malign transformation.
Förebyggande
Förebyggande av leukemi för T-celler leukemi
Och det bör noteras att när man äter frukt måste den tvättas eller skalas för att undvika de resterande komponenterna av bekämpningsmedel och därmed förvärra tillståndet. Det är också nödvändigt att påminna om att de livsmedel och livsmedel som konsumeras av patienten bör hållas rena från tid till annan för att undvika infektion.
Komplikation
Komplikationer hos leukocemi hos vuxna Komplikationer, andningsfel
Infektion är den vanligaste komplikationen och kan vara sekundär till bakterie-, svamp- och Pneumocystis carinii-infektioner.
Symptom
Vuxen T-cell leukemi symtom Vanliga symtom Ascites hudinfiltration hypercalcemia trötthet leukemi cellinfiltration uttryck likgiltighet pleural effusion peritoneal effusion hepatosplenomegaly hud involvering
ATL-patienter har en mängd olika kliniska manifestationer, som kan uttryckas som en leukemiliknande akut typ, en lymfomförökande lymfomtyp, en kronisk prognos med god prognos (lumvig typ).
Nästan alla patienter har lymfadenopati, många patienter har omfattande lymfadenopati, de flesta har retroperitoneal lymfadenopati, men mediastinal massa är sällsynt, benmärg har ofta infektion med leukemiceller, andra vanliga platser för involvering är lunga, lever, hud , mag-tarmkanalen och centrala nervsystemet.
Cirka 2/3 av patienterna kan utveckla hudinvolvering, och de flesta patienter med hudinfiltrering kan ha fokal ATL-cellinfiltrering eller Pautrier-mikroabscesser.
Huvudsakliga kliniska manifestationer av varje typ
1. Akut typ: Medianåldern för patienten är 40 år. Den typiska manifestationen är: början är mycket brådskande, främst den snabba utvecklingen av hudskador, hyperkalcemi eller båda, och hudskadorna är olika, såsom spridd distribution. Tumörmassa, smälta små knölar, plack, papler, icke-specifikt erytem, etc., patienter med hyperkalcemi uppträder ofta som trötthet, likgiltigt uttryck, mental förvirring, polyuri, polydipsi.
2. Kronisk typ: kan ha lymfadenopati, hepatosplenomegali, hud- och lunginfiltration, ingen hyperkalcemi, inget centralt nervsystem, ben, gastrointestinal infiltration, ingen ascites och pleural effusion.
3. Lymfomtyp: lymfkörtelhistologi visade sig vara lymfadenopati, ingen infiltration av leukemiceller.
4. Röktyp: hudskada kännetecknas av erytem, papler, noduler, lunginfiltrering, generellt ingen hyperkalcemi, lymfadenopati, hepatosplenomegali och benmärgsinfiltration är mild; inget centralt nervsystem Systeminfiltrering.
Undersöka
Undersökning av leukemi i vuxna T-celler
1. Perifert blod: Till skillnad från andra akuta leukemier har ATL-patienter i allmänhet ingen anemi och trombocytopeni, även de med anemi och trombocytopeni, graden är mild, svår anemi och trombocytopeni är sällsynt, antalet vita blodkroppar ökar ofta, särskilt Finns hos akuta och kroniska patienter, lymfocyter svarade för 10% till 90%, lymfocytos ses också främst hos akuta och kroniska ATL-patienter.
2. Benmärg: lymfocyter kan vara mindre än 30%, men också mer än 60%. Polymorfonukleära lymfocyter är en av egenskaperna hos denna sjukdom och står för mer än 10% perifert blod och PAS-positivt för cellkemi. Syra fosforsyra Enzympositiv, TdT-negativ, peroxidas-negativ.
3. Immunofenotyp: Den vanligaste fenotypen är CD4 CD8-, men vissa patienter visar CD4 CD8-, CD4-CD8- eller CD4 CD8-fenotyper, och ATL-celler uttrycks ofta som CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Cytogenetik: ATL har ingen enda framträdande kromosomal translokation, men 28% påverkar q32 på kromosom 14, 15% påverkar q11, kromosom 7 triploid, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + är också vanligare .
5. Virologisk undersökning: anti-HTLV-I-antikropp kan detekteras genom enzymmärkt immunanalys eller indirekt immunofluorescensanalys; RT-PCR-metod kan användas för att detektera HTLV-I-viralt RNA-uttryck i tumörceller, särskilt HTLV-proviralt DNA-positivt för denna sjukdom Diagnosen är av stor betydelse; att använda PCR-teknik för att upptäcka den pre-virala belastningen av HTLV-I är fördelaktigt för den tidiga utvärderingen av ATL-tumörbördan.
6. Biokemisk undersökning: hyperkalcemi, GOT, GPT, LDH, bilirubin, förhöjd alkaliskt fosfatas.
7. Röntgen: röntgenfoto av bröstet kan visa diffus infiltration av båda lungorna, och osteofytröntgenfilmer har ofta osteolytiska lesioner.
8. B-ultraljud: ytlig lymfadenopati, retroperitoneal lymfadenopati, hepatosplenomegali kan uppmanas.
9. Patologisk undersökning: lymfkörtlar, hudbiopsi kan ses ATL-cellinfiltration.
Diagnos
Diagnos och diagnos av vuxen T-cell leukemi
Diagnostiska kriterier
1. Inhemska diagnoskriterier (ATL-samarbetskonferens för vissa provinser och städer 1984)
(1) Kliniska manifestationer av leukemi: 1 uppkomst hos vuxna; 2 med ytlig lymfadenopati, inga mediastinala eller timymiska tumörer.
(2) Laboratorieundersökning: leukocyter i perifert blod ökar ofta, polymorfonukleära lymfocyter (blommaceller) står för mer än 10%; T-celltyp, med mogna T-cellytemarkörer; serum-anti-HTLV-I-antikroppspositiv.
2. ATL: s utländska diagnostiska kriterier (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Histologiska och / eller cytokemiska bevis på lymfocytisk leukemi med T-cellytantigen (huvudsakligen CD2, CD3, CD4).
(2) Perifert blod måste ha onormala T-lymfocyter, inklusive typiska vuxna T-lymfocytiska leukemiceller (även känd som blommaceller och små men mogna T-celler, med sänkta depressioner eller lobulerade kärnor i kärnan).
(3) Anti-human T-lymfocytisk leukemi-virus-typ I (HTLV-I) -antikropp är positiv.
3. Diagnostiska kriterier för ATL-subtyper (Gessainetal, 1992)
(1) Rök typ:
1 perifert blod onormalt T-celler ≥ 5%.
2 Det totala antalet lymfocyter är normalt.
3 ingen hyperkalcemi, LDH ≤ 1,5 × normalt värde.
4 ingen lymfadenopati; ingen lever, mjälte, CNS, ben, gastrointestinal involvering.
5 ingen peritoneal effusion eller pleural effusion.
6 kan ha hud- och lungskador.
7 Om onormala T-celler <5% bör histologiskt bekräftade hud- och lungskador.
(2) Kronisk typ:
1 Det absoluta antalet lymfocyter ökade (≥ 4 × 109 / L) med T-celler> 3,5 × 109 / L, inklusive onormala T-celler och enstaka kronbladformade celler.
2 ingen hyperkalcemi, LDH ≤ 2 × normalt värde.
3 ingen CNS, ben, gastrointestinal involvering, ingen pleural effusion eller ascites.
4 kan ha lymfkörtlar och mjälte, lever, lunga, hudinvolvering.
(3) Lymfomtyp:
1 ingen lymfocytökning, med onormala lymfocyter ≤ 1%.
2 histologiskt positiva lymfkörtlesioner.
(4) Akut typ:
1 Förutom de ovan nämnda ATL-patienterna har ofta leukemi och lymfadenopati.
2 Histologiska och (eller cytologiskt bekräftade T-lymfocyttumörer).
3 Förutom lymfom ATL bör perifert blod ha onormala T-lymfocyter, inklusive typiska "kronblad" -celler och små mogna T-lymfocyter med hackade och lobulerade kärnor.
4LTHV-1-antikropp är positiv.
Differensdiagnos
1. Mycosis fungoides / sezary syndrom Mycosis fungoides / sezary syndrom (MF / SS) är en mogen och mogen malig T-cell, liknande ATL, som båda har hudinfiltrationsskador i den nya WHO. Vid klassificeringen av leukemi och lymfom klassificeras båda som mogna (perifera) T-celltumörer, skillnaden är:
1ATL leukemiceller infiltrerar i allmänhet inte överhuden;
2ATL-celler skiljer sig från typiska sezaryceller genom att kärnan i den förra mestadels är lobulär kärna;
3ATL involverar ofta benmärg;
Den 4ATL kliniska processen är mer aggressiv än MF / SS.
2. T-cell kronisk lymfocytisk leukemi (T-CLL) T-cell kronisk lymfocytisk leukemi (T-CLL) är också en mogen T-cell malign tumör, som skiljer sig från ATL i:
1ATL-cellmorfologi skiljer sig från T-CLL-cellmorfologi;
Den kliniska utvecklingen av 2ATL är invasiv;
3ATL-patienter var positiva för HTLV-I-antikroppar, medan T-CLL var negativa.
3. T-celllymfom i huden har många kroniska tidigare existerande tillstånd, och den långsammare uppkomsten är inte relaterad till HTLV-1-infektion.
