yttre allergisk alveolit
Introduktion
Introduktion till exogen allergisk alveolit Exogen allergisk alveolitis (EAA), även känd som hypersensitivity pneumonitis (HP), är en immunmedierad lungsjukdom orsakad av upprepad inandning av organiskt damm eller kemiskt aktiva ämnen. För feber, hosta, dyspné, hypoxemi och generaliserad muskel- och ledvärk är de grundläggande histopatologiska förändringarna diffus mononukleär infiltration av den tidiga lungstroma, alveolära och terminala bronkioler, ofta följt av Granuloma, som kan utvecklas till interstitiell fibros i det sena stadiet, rapporterades först av Campbell 1932. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: luftvägsöverföring Komplikationer: andningsfel, lunghjärtsjukdom
patogen
Orsaken till exogen allergisk alveolit
Värdfaktor (30%):
Även om personer som inte hittat någon genetisk bakgrund har varit mottagliga för EAA hittills, är det säkert att förekomsten av EAA är nära besläktad med värden. Studien fann att det under vissa arbetsförhållanden alltid kommer att finnas ett litet antal arbetare med EAA-symtom, som förekommer. Även om frekvensen är relaterad till exponering för damm är den ofta mellan 5% och 20%. En ny undersökning visade att 8% av duveavlarna upplevde EAA-symtom, 7% av jordbruksarbetarna och 15% av dem var förorenade. EAA kommer att inträffa i kontorsanställda som arbetar i en luftkonditionerad miljö, vilket antyder att EAA har en viss genetisk bakgrund. EAA förekommer mestadels hos vuxna. Barn inträffar bara av en slump. Allergier är inte den viktigaste bestämningen, även om vissa studier tyder på vissa HLA-II Typer av antigener såsom HLA-DR3, DR7 och DQW3 är nära besläktade med vissa patogener i vissa populationer, men har inte bekräftats hittills.
Organiskt damm (25%):
När organiska ämnen kommer in i kroppen kan de ge många biologiska effekter, som kan orsaka toxiska effekter på alveolära epitelceller genom direkta eller indirekta vägar. Direkta toxiska ämnen inkluderar föreningar med enzymatisk aktivitet, endotoxin, ämnen som orsakar icke-specifikt utfällning och histamin, Vissa organismer kan också direkt aktivera komplementvägen efter att ha trängt in i kroppen, vilket leder till en ökning av vaskulär permeabilitet och frisättning av kemotaktiska faktorer, vilket gör att vita blodkroppar kan ackumuleras i lungorna.
Organiska substanser kan aktivera alveolära makrofager, vilket leder till frisättning av cytokiner (såsom IL-1, TNF-a, PDGF, etc.), lipoxygenasmetaboliter, peroxider och proteaser, som nu har visat sig vara involverade i utvecklingen av EAA. Denis et al fann att höga nivåer av IL-1 och TNF-a uttrycktes i både den experimentella djurmodellen och patientens bronkoalveolära sköljvätska (BALF) och alveolära makrofager stimulerade med actinomycete antigener var Mängden IL-1 och TNF som produceras in vitro kan också signifikant hämma EAA-svaret i testdjur.
Immunopatologisk mekanism (25%):
Mastceller spelar en roll i patogenesen av EAA. Vissa forskare har rapporterat att antalet mastceller ökade signifikant i BALF från bondelungar, och sjukdomens aktivitet var relaterad till antalet mastceller i lungvävnadssektioner. Histopatologiska studier fann dessa Mastceller avgranulerades. I den experimentella EAA-djurmodellen var graden av EAA-lesioner i mösscellsbristande möss signifikant mindre än hos normala möss. Antalet mastceller i lungvävnad hos humana symtomatiska bondelungepatienter var mindre asymptomatiska. Antalet personer som också utsätts för organiskt material har ökat markant. Anledningen till ökningen av antalet mastceller i EAA och dess exakta roll i patogenesen av EAA är fortfarande inte fullt ut förstått. Vissa forskare tror att ökningen av mastceller kan vara relaterad till stimuleringen av IL-3. På liknande sätt är dess möjliga roll att reglera det inflammatoriska svaret.
Allergi av typ I: Även om antalet mastceller i lantbrukarna har ökat, finns det inga direkta bevis på att förekomsten av EAA är förknippad med IgE-medierad typ I-allergi, eftersom de flesta av dessa patienter har normala IgE-nivåer och eosinofiler inte är det. Ökad, och hos patienter med allergisk konstitution är förekomsten av EAA inte förhöjd, som för vissa patienter med lungor, när du använder duvan antigen för hudallergitest, kan omedelbara hudreaktioner uppstå, och ungefär 10% av patienterna kan utveckla astma-liknande symptom vid inandning, och Muers m.fl. tror att denna typ I-allergi kan förmedlas av antikroppar av subtyp IgG4 snarare än IgE.
Typ II-allergi: Även om Wenzel et al fann att det finns Ig- och komplementavsättning på mononukleära celler och bronkialväggar i lungbiopsier hos bondelungepatienter, så finns det hittills inte tillräckligt med bevis som antyder att EAA är associerat med typ II-allergi. .
Allergi av typ III: Allergi av typ III tros spela en viktig roll i patogenesen av EAA. Immunkomplex kan inte bara orsaka frisättning av inflammatoriska cytokiner såsom IL-1, TNF-a, utan också aktivera alveolära makrofager. Men det finns några fenomen som inte stöder detta antagande:
1 Utfällande antikroppar är relaterade till miljöexponering och är inte relaterade till sjukdom, eftersom de flesta patienter med utfällande antikroppar inte utvecklas efter kontinuerlig exponering för antigen.
2 Efter att patienten har stimulerats av antigeninhalation sjunker inte serumkomplementnivån.
3 Lunghistopatologi är inte en typisk manifestation av antigen-antikroppskomplex medierad vaskulit.
Allergi av typ IV: Även om histopatologiska fynd kan vara relaterade till sjukdomens olika tid vid biopsi, finns det bevis på att typ IV-allergi spelar en mycket viktig roll i patogenesen av EAA. Från denna punkt är det därför Vissa läkemedel som hämmar cellmedierad överkänslighet, såsom kortisonacetat, antimakrofagserum, antikroppar mot vissa pro-inflammatoriska cytokiner och cyklosporin kan avsevärt minska eller hämma experimentell lunggranuloma Förutom histologiska fynd av makrofager i alveolära och interstitiella lungor, lymfocytinfiltrering, visade patienter också många immunsvar relaterade till cellulär immunitet (T-cellberoende) och humoral immunitet (B-cellberoende). Exempelvis rapporterade antigeninducerad lymfocytproliferation, lymfokinfrisättning, specifika antikroppar och immunoglobulinproduktion, etc., Keller et al att procentandelen T-celler i BALF i asymptomatiska kroniska EAA-patienter ökar, när dessa patienter utsätts för antigen, Procentandelen är högre, och de fann också att T-repressorcellaktiviteten minskade i BALF hos patienter med lungsjukdom i duvor, en ny studie visade att I BALF för sommarpneumoni svarar T-lymfocyter mindre på stimuli än perifera blodceller. Denna reduktion beror inte på närvaron av hämmande T-celler eller hämmare, utan på grund av produktion av IL av T-lymfocyter i BALF. Förmågan att minska 2, vilket indikerar att det finns en onormal immunreglering.
4. Patologi De flesta av de olika EAA-patienterna har liknande patologiska förändringar, som huvudsakligen beror på intensiteten av antigeninhalationen och stadiet av sjukdomen vid tidpunkten för biopsi. I det tidiga stadiet av sjukdomen (vanligtvis inom 2 veckor efter början) påverkas skadan främst Andningsbronkioler och intilliggande blodkärl och alveoler, alveolära och interstitiella celler med distinkta lymfocyter, plasmaceller och aktiverade alveolära makrofager infiltrerar, makrofagcytoplasma har vanligtvis karakteristiska vakuolära liknande förändringar, fusionsgigant Celler kan också ses ibland, vissa bronkioler kan blockeras, väggen förstörs, 25% till 50% av fallen kan utveckla bronchiolitis (BO), 15% till 25% av fallen kan åtföljas Obliterativ bronkiolitis med organiserande lunginflammation (BOOP), alveolära kapillärer kan uppvisa vaskulit, med cellulosadeponering, liten trombos och infiltration av neutrofiler, eosinofiler och mononukleära celler.
Ovanstående patologiska manifestationer kan helt försvinna med avskiljningen från allergener utan att lämna spår. I den subakuta fasen (vanligtvis några månader senare) kan patologiskt icke-fallös nekrotiskt granulom uppstå, mycket lik sarkoidos, men EAA Granulom existerar ofta i närheten av bronkiolerna, och sarkoidos granulom är ofta i bronchiala och subpleurala områden. I kroniska fall är de huvudsakliga patologiska förändringarna interstitiell fibros, och granulomatösa lesioner kan existera eller försvinna. Interstitiell fibros varierar kraftigt mellan fallen, men de flesta förekommer i lungans övre lob. Fibros kan vara lokaliserad eller diffus. Immunofluorescens kan upptäcka plasmaceller och lymfocyter i bronkväggen i lesionen. Det fanns IgG, IgA och IgM på ytan, och C3-färgning på ytan av vävnadscellerna var positiv.
Sjukdomen kan orsakas av en mängd olika antigena substanser, men dess patologi och kliniska har samma eller liknande prestanda.Det har bekräftats att en mängd allergener kan orsaka sjukdomen, och deras källor är olika, de flesta är yrkesmässig exponering för antigener. Beroende på villkoren för exponering för antigen, kan de kallas bondelungar, rottingpneumokonios, svamparbetarnas lungor, duvor lungor, kemiska arbetarnas lungor, etc. Under de senaste åren har vissa EAA: er relaterade till familjens miljö uppstått, såsom luftfuktare lungor. Luftkonditionerings lungor, sommar lunginflammation etc. leder till EAA-antigen som mestadels härrör från mikroorganismer (såsom aktinomyceter, bakterier, svampar etc.), djur, växter, små molekylkemikalier och vissa läkemedel.
Förebyggande
Exogent förebyggande av allergisk alveolit
Att undvika inandning av antigener är den bästa förebyggande åtgärden. Jordbrukarna måste vänta tills de är torkade och lägga dem in i lagret för att förhindra mögel, höja fjäderfä och hålla fåglar i skydd för att förhindra mögel eller annan förorening.
Komplikation
Komplikationer av exogen allergisk alveolit Komplikationer, andningsfel, lunghjärtsjukdom
I avancerade fall förekommer vanligtvis andningsfel och lunghjärtsjukdom.
Symptom
Exogena allergiska alveolitiska symtom Vanliga symtom Hypoxemi Inandning skurar ljud i båda lungorna Andningsbesvär Andningsskador Kronisk hosttrötthet Lungfibros Trötthet Interstitiell fibros
EAA: s kliniska prestanda beror på följande:
1 immunitet mot inhalerat antigen;
2 exponeringsmönster för damm, såsom tid, antal gånger, dosering osv .;
3 Kroppens känslighet, intensiteten och frekvensen för exponering för damm i de tre punkterna ovan är den viktigaste bestämningen. Även om de kliniska manifestationerna av EAA är komplexa och de patogena antigenen är olika, kan de delas upp i akuta, sub- 3 typer av akut och kronisk.
Akut typ
Akuta fall har vanligtvis en tydlig historia av exponering av antigen. Typiska symtom är feber (ibland upp till 40 ° C), hosta, frossa, trötthet och andningssvårigheter. Symtom förekommer ofta 4 till 6 timmar efter exponering för antigenet, varar cirka 18 till 24 timmar. Fysisk undersökning visade att patienten hade feber, andningssvårigheter och till och med cyanos. Lungorna luktade ibland vått, men väsande andning var sällsynt. I vissa fall inträffade bara feber, så att den ofta blev felaktigt diagnostiserad som viral eller bakteriell lunginflammation. Det histologiska svaret på akuta symptom är inflammation i de alveolära och interstitiella lungcellerna. De inflammatoriska cellerna är huvudsakligen lymfocyter, varav de flesta är CD8 T-lymfocyter med cytotoxisk aktivitet, vilket är förknippat med CD4 T-lymfocyter som ses vid sarkoidos. Tvärtom, förutom lymfocyter, ökade antalet plasmaceller och aktiverade alveolära makrofager också avsevärt, och inflammatorisk utsöndring sågs ibland i det alveolära hålrummet. Immunofluorescensfärgning visade antigenisk avsättning i pulmonell interstitiell och alveolär utrymme. Immunoglobulin eller komplement ses emellertid sällan, och bronchiolitis obliterans (OB) har också rapporterats. Med lindring av akuta symptom kan histologiska förändringar gradvis återgå till det normala.
2. Subakute typ
Kliniska symtom är mer lumvande, kan ha hosta, hosta, trötthet och andningssvårigheter, aptitlöshet, lätt trötthet och viktminskning kan också ses, det dubbla lungbottenbristljudet är oftast den viktigaste fysiska undersökningen som finns, i allmänhet ingen feber.
3. Kronisk typ
Det kan ändras från akut typ eller ingen akut typ. Med andra ord kan lungfibros orsakas av upprepad inandning av stora doser antigen eller genom långvarig injektion av låg dos av antigen. Det senare är vanligare i lungorna på duvor, luftkonditionering. Lunginflammation och andra inandade inomhusmiljöer och antigenrelaterade sjukdomar, kliniska manifestationer är vanligtvis progressiv dyspné, trötthet, aptitlöshet och viktminskning, dessa symtom förekommer ofta i de sena stadierna av sjukdomen, vanligtvis i irreversibel pulmonell interstitiell fibros Senare, i kroniska fall utan akut form, förutom eventuell kronisk hosta, finns det i allmänhet inga tidiga symtom och tecken, och ett diffust popljud kan hittas vid fysisk undersökning. I avancerade fall finns det vanligtvis tecken på andningsfunktioner och lunghjärtsjukdom.
För patienter med akut fas, eftersom det ofta finns en tydlig historia av antigenexponering, är ytterligare undersökning onödig. Så länge patienten är i kontakt med antigenet, lindras symtomen gradvis och diagnosen kan fastställas, men om patienten lever, är arbetsmiljön Det finns ingen tydlig allergisk faktor, och testet för inhalationsutmaning kan användas för att bestämma sambandet mellan allergener och kliniska symtom. Även om testet för inhalationsutmaning är användbart för att klargöra förhållandet mellan allergener och kliniska symtom, är det skadligt för patienterna. Eftersom klinisk tillämpning kan leda till EAA-symtom hos patienter är klinisk användning begränsad.
För patienter med andningssymtom och begränsad ventilationsdysfunktion bör risken för EAA misstänkas. För att förebygga lungfibros är det viktigt att diagnostisera tidigt. Det är mycket viktigt att fråga noga om sjukhistorien, som inte bara är viktig för diagnos, utan också viktig. Det är bra att hitta orsaken till EAA. När det inte finns någon klar ledtråd från sjukhistorien och som kliniskt misstänks vara EAA, kommer laboratorietester att hjälpa diagnosen.
Undersöka
Undersökning av exogen allergisk alveolit
1.BALF-kontroll
Det är mycket viktigt att klargöra patogenesen för EAA. Även om BALF-analys har viss betydelse för hela patienten är det av liten betydelse för enskilda patienter. Den normala humana BALF består huvudsakligen av alveolära makrofager (> 90%), följt av lymfocyter (6% till 8%). I EAA, sarkoidos och andra luftvägssjukdomar ökade antalet lymfocyter i BALF betydligt, men lymfocyterna för EAA var främst CD8-lymfocyter. Sjukdomen med sarkoidos är huvudsakligen CD4. Antalet CD8-lymfocyter är starkt korrelerat med symtomen på akut fas. Marayama et al fann att antalet CD8 minskade gradvis med förlängningen av EAA, och tiden för BALF-undersökning var också nära besläktad med sjukdomsförloppet. I början av BALF ökade antalet neutrofiler, komplement och mastceller avsevärt.Yoshizawa et al rapporterade att antalet CD8 i BALF i icke-fibrotiska EAA-patienter var högre än i BALF hos patienter med EAA som hade fibros.
I allmänhet är BALF-cellkompositionsanalys mycket användbar för att skilja mellan normala människor, de som inte utsätts för allergener och patienter, men det är inte diagnostiskt för att skilja mellan symptomatiska och asymptomatiska antigenkontakter.
2. Serumimmunoglobulin G
Även om EAA-patienter har höga nivåer av IgG-antikroppar mot specifika antigen i den systemiska cirkulationen, har de flesta människor som utsätts för antigenet men är asymptomatiska höga nivåer av specifikt IgG, så ökningen i specifik IgG indikerar bara att patienten har en historia av kronisk antigenexponering. Det är inte mycket meningsfullt för diagnos.
3. Hudantigentest
Eftersom hudtestresponsen kan ha många former, såsom omedelbar, försenad och bifasisk, gör hudantigentestet lite för att diagnostisera EAA.
4. Röntgenundersökning av bröstet
I den akuta fasen är de typiska manifestationerna fläckiga infiltrat i de bilaterala lungorna, och skuggorna är interstitiella eller alveolära nodulära förändringar. Dessa skuggor är vanligtvis bilaterala och symmetriska, och vissa kan verka som hilar oskärpa, ofta lätt Förvirrad med akut lungödem kan vissa fall av röntgenresultat i början av bröstkorgen vara helt normala, subakutsteg kännetecknas av linjära och små nodulära skuggor, retikulära nodulära förändringar, ingen mediastinum eller hilar lymfadenopati, i allmänhet Utan pleural effusion eller pleural förtjockning, manifesteras den kroniska fasen främst som diffus pulmonell interstitiell fibros, och kan utvecklas till "bikakelunga" i det sena stadiet.
5. lungfunktionstest
De flesta fall visade en begränsande ventilationsdysfunktion, som manifesterades i en minskning av VC och annan lungvolym, minskad lungfunktion och lungkonformitet, men luftvägsresistensen var vanligtvis normal.
Blodgasanalyser visade minskad arteriell syremättnad, förvärring efter träning och mild minskning av arteriell koldioxid. I vissa fall återkom lungfunktionen till det normala med lindring av akuta symtom. Några fall kan visa hinder i ett tidigt stadium av exponering för antigen. Ventilationsdysfunktion.
6. Inandningstest
Detta utmaningstest utförs i ett speciellt laboratorium. Innan testet påbörjas mäts patientens grundläggande lungfunktion, och därefter inhaleras patienten med ett misstänkt allergenekstrakt genom en mekanisk inhalator för nebulisator, och därefter patientens symtom, tecken, lungfunktion och Antalet vita blodkroppar, fram till 24 timmar, den vanligaste positiva reaktionen inträffade 4 till 6 timmar efter inandning av antigen, patienter kan ha frossa, feber, hosta, andningssvårigheter, fysisk undersökning av lungorna kan höras och fin våt röst, lungfunktionen är begränsad Ventilationsdysfunktion, manifesteras som minskad FVC och minskad DLCO, bronkospasm kan uppstå i några få fall, detta stimuleringstest kan inte bara användas för att identifiera allergener, utan också ett sätt att direkt bevisa förhållandet mellan allergener och sjukdom, men i Man måste vara försiktig när man tolkar resultaten av utmaningstestet, eftersom vissa patienter, endotoxin och andra komponenter i det inhalerade antigenekstraktet kan orsaka feber, en annan potentiell riskfaktor kan vara allvarliga lunginflammationssymtom och kan leda till permanent Nedsatt lungfunktion.
Proven som extraheras för utmaningstestet samlas vanligtvis i arbetsmiljön och i hemmet. Utmaningstestet ska utföras under noggrann övervakning. Patienten måste övervakas i minst flera timmar. Den typiska metoden är att få kontinuerlig övervakning i 12 till 24 timmar efter inhalering av antigenet. .
Diagnos
Diagnos och differentiering av exogen allergisk alveolit
Diagnostiska kriterier
Kliniska huvuddiagnostiska kriterier:
1 har en historia av antigenexponering eller närvaron av specifika antikroppar i serum;
2 kliniska symtom på EAA;
3 bröstradiografier eller högupplöst CT uppfyller EAA-prestanda.
Kliniska sekundära diagnostiska kriterier:
1 har ett dubbel lungljud;
2 lungdiffusionsfunktion reduceras;
3 blodgasanalys visade arteriell hypoxemi;
4 lunghistologi har en prestanda som överensstämmer med EAA;
5 positivt inhalationstest;
Lymfocytförhöjning i 6BAL, minst 4 mindre kriterier plus 3 större standarddiagnoser kan fastställas.
Differensdiagnos
EAA måste differentieras från inhalerad värme, andra granulomatösa sjukdomar, immunsystemsjukdomar, infektionssjukdomar och andra fibrotiska lungsjukdomar.
