trombos
Introduktion
Introduktion till trombos Trombos hänför sig till en blodpropp som uppstår när en människa eller ett djur lever på grund av vissa orsaker, blod bildar en onormalitet i det cirkulerande blodet, eller blodutsättningar förekommer på innerväggen eller blodkärlsväggen i hjärtat. Trombos kan delas in i venös trombos, arteriell trombos och mikrostrombus enligt kroppens anatomi, den kan också delas upp i trombocyttrombos, erytrocyttrombos, blandad trombe och fibrintrombus i enlighet med sammansättningen av tromben, och vissa delas upp i vit trombe beroende på färgen som det blotta ögat ser. , röda blodproppar och blandade blodproppar. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,01% -0,05% (incidensen är cirka 0,01% -0,05% bland medelålders och äldre personer över 60 år, och förekomsten av högt blodtryck är högre) Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: lungemboli
patogen
Orsak till trombos
Endokrina faktorer (25%):
Brist på antikoaguleringsämnen inkluderar: antitrombin III-brist, onormal antitrombin III-sjukdom, protein C-brist, protein S-brist och heparin cofactor II-brist. Onormala fibrinolytiska orsaker: plasminogenbrist, brist på fibrinolytiska ämnen, ökade fibrinolyshämmare, onormal fibrinogenemi.
Fysiska faktorer (20%):
Stasis i blodflödet: graviditet, fetma, trauma, kirurgi, hjärtsvikt, sängkläder för länge. Embolisering: vanligare vid arteriell trombos.
Sjukdomsfaktorer (35%):
Koagulation: maligna tumörer, myeloproliferativa sjukdomar. Onormal blodkärlsvägg: åderförkalkning, hyperlipidemi, diabetes. Ökad blodviskositet: polycythemia vera, plasmacellsjukdomar, brännskador. Trombocytdysfunktion: essentiell trombocytos.
Andra faktorer (15%):
Orala preventivmedel, hemolytisk kris. Orsaker till ökad blodkoagulering: bakteriell endotoxin, virus, hemolys, nekrotisk vävnad, tumörceller, trombotisk trombocytopen purpura, serumsjukdom, spridd intravaskulär koagulering.
patogenes
1. Vaskväggskada Kärlväggens luminalyta täcks av endotelceller och dess totala areal överstiger 1000 m2. Normala vaskulära endotelceller har antitrombotiska egenskaper, som frisätter olika ämnen såsom ATPase och ADPas genom yt negativa laddningar. Vävnadsplasminogenaktivator (tpA), trombinreglerande protein (TM), vävnadsfaktorvägsinhibitor (TFPI), endotel-härledd avslappnande faktor (EDRF), PGI2, etc., förhindra vidhäftning av blodplättar, aggregering och främja fibrin Lös upp, hämma blodkoagulationsprocessen, förbättra antikoaguleringseffekten för att upprätthålla blodflödet och förebygga trombos. När endotelceller skadas av maskiner, infektion, immunitet, kemikalier och metaboliter, faller endotelceller av och orsakar subendotelial När vävnadsexponering, eller defekter i endotelfunktion vid olika medfödda sjukdomar, förlorar kärlväggen dessa antitrombotiska effekter, och de potentiella trombogena mekanismerna som finns i kärlväggen ger gynnsamma trombotiska förändringar, såsom vWF, vävnad. Faktor (TF), etc., förändringar i blodkärl som gynnar trombos kan ske genom följande mekanismer:
(1) Främja vidhäftning av blodplättar och aggregering: Efter att normala endotelceller har tagits bort, exponeras subendotelvävnaden för blodet. Vidhäftning av blodplättar är en av de tidigaste reaktionerna som leder till trombos. Komponenterna i trombocyter som vidhäftar endotelet inkluderar kollagen, laminin, mikro Fiber och vWF, heparansulfat bildar en stark negativ laddning på ytan på blodkärlen. ATPase ADPase och PGI2 på ytan av endotelceller är en annan mekanism för normala blodkärl för att förhindra blodplättadhesion och aggregering. ATPase och ADPase främjar endotelcellsskador. Och frisättningen av ADP från skador på blodkroppar till AMP förhindrar trombocytaggregering, och dessa funktioner minskar när endotelceller skadas eller släpps ut.
(2) vasokonstriktion och sputum: endotelceller kan utsöndra endotelin, ett ämne med stark vasokonstriktion, vilket kan orsaka arteriell och venös vasokonstriktion. Vaskokonstriktion av endotelin är 10 gånger starkare än angiotensin, och effekten är långvarig. Vasokonstriktorn är en trombocytaktiverande faktor (PAF), en produkt av endotelcellskada.Detta ämne är också en inducerare av blodplättaggregering, vilket främjar ansamling av blodplättar vid lokala skador. De vaskulära endotelcellerna utsöndrar PGI2 och EDRF (essensen). När det gäller NO), när endotelceller skadas, minskas också frisättningsmängden, vilket förlorar funktionen för att reglera normal vasodilatation. Många ämnen kan stimulera endotelceller till att producera PGI2, såsom ATP, ADP, PAF, trombin, endotelin och NO. PGI2 utövar antitrombotiska effekter genom att utvidga blodkärl och hämma blodplättsaggregering. Kärlväggens förmåga att syntetisera PGI2 är artär> venös> kapillär, innerlager av kärlvägg> mellanlager> yttre skikt, övre extremitetens blodkärl> blodkärl i nedre extremiteterna. Dessa skillnader kan vara olika. Förekomsten av trombos är annorlunda.
(3) Fibrinolytisk aktivitet: två viktiga fysiologiska plasminogenaktivatorer, nämligen t-PA och urokinasplasminogenaktivator (u-PA), syntetiseras och utsöndras av endotelceller för att rensa normal blodcirkulation. Bildningen av en liten mängd fibrin är ett viktigt fibrinolytiskt system i kroppen. Cirka 95% av t-PA frisatt av endotelceller är snabbt bundet av överskott av plasminogeninhibitor (PAI) och förlorar sin aktivitet och förlorar också sin bindning till fibrin. Förmåga, många faktorer kan stimulera endotelceller att syntetisera PAI-1 vid nivån av gentranskription, såsom interleukin-1, tumörnekrosfaktor, trombin, endotoxin, lipoprotein alfa, glukokortikoid, medan insulin och insulinliknande tillväxtfaktorer passerar Post-transkriptionell reglering av gener främjar produktionen av PAI-1. Vid trombotiska sjukdomar minskar patientens plasma-t-PA-aktivitet, vilket kan vara relaterat till ökningen av PAI.
(4) Prokoaguleringseffekt av blodkärlsväggen: Den normala blodkärlsväggens inblandning i hemostas är relaterad till dess prokoaguleringseffekt. Under patologiska förhållanden blir denna effekt en faktor som bidrar till trombos. Denna prokoaguleringseffekt inkluderar:
1 Efter att endotelceller stimuleras av trombin och endotoxin kan cellytan uttrycka vävnadsfaktor (TF), ett transmembranglykoprotein som binder till faktor VII / VIIa för att bilda ett komplex som leder till faktor IX och Aktivering av faktor X, startande koagulationsvattenfallet,
2 Endotelceller har funktionen att binda till faktor IXa, i närvaro av faktor VII, främja aktiveringen av faktorn, den senare och faktorerna Va, Ca2 utgör protrombin, främjar blodkoagulationsprocessen,
3 Ytotelcellernas yta innehåller aktiverande faktor XII, vilket främjar aktivering av faktor XII.
(5) Antikoaguleringseffekt av blodkärlsväggen: Den starka antikoaguleringseffekten av vaskulära endotelceller spelar en viktig roll för att skydda blodflödet i blodkärlen. De passerar genom proteoglykaner, trombomodulin (TM), vävnadsfaktor som finns på ytan av vaskulärt endotel. Den antikoagulantiska effekten av faktorer såsom väginhibitor (TFPI) förhindrar förekomsten av intravaskulär koagulering. Heparansulfat är den viktigaste typen av glukosaminpolysackarid, som har effekten att berika ytan på endotelet, såsom AT-III, och utgör på endotelets yta. Antikoaguleringssystemet av heparansulfat-AT-III inaktiverar snabbt intravaskulära aktiverade koagulationsfaktorer. TM närvarande på ytan av endotelceller är den huvudsakliga kofaktorn för att påskynda trombin-aktiverat protein C. Dessutom förbättrar TM också faktor Xa-aktiverande protein. Rollen för C, minskning av trombinbildningen, under senare år, omfattande forskning om TFPI, TFPI-syntesställe i endotelceller och lever, är en kraftfull hämmare av TF, det kan blockera aktiveringsprocessen för exogen koagulationsväg, när endotelceller När skadan eller lossningen inträffar, reduceras eller förloras ovanstående antikoaguleringseffekt betydligt, vilket resulterar i en förändring som gynnar blodkoagulation.
2. Trombocytfaktorer Trombocyter spelar en roll vid hemostas och trombos genom följande två mekanismer:
1 blodplättar är huvudkomponenten i emboli, speciellt vid arteriell trombos, och vid mikrotrombosbildning av små blodkärl,
2 genom sin trombogena effekt och frisättning av produkter, bidrar till trombocytaggregering, emboli-bildning, stimulering av vita blodkroppar och skador på endotelceller, främjar blodkoagulering och underlättar trombos.
Vid trombotiska sjukdomar är blodplättaktivering nära besläktad med trombos. Vid koronar hjärtsjukdom stimuleras förändringar av blodplättar (bildning av blodplättar pseudopodia), vidhäftning av blodplättar och hämmare av blodplättar (ADP, adrenalin) kollagen eller arakidonsyra) ökad aggregering, plasma-trombocytfrisättningsprodukter (ADP, 5-HT, ß-TG, TXA2, etc.) ökade i koncentration, blodplättar-alfa-granulatmembranprotein (GMP-140) på blodplättytan och plasma Ökningen av medelkoncentrationen indikerar att blodplättaktivering är en av de viktiga patologiska mekanismerna för trombos, och det finns i princip två skäl till blodplättaktivering:
1 speciell platå orsakar aktivering av blodplättar,
2 En rad olika irritationsmedel, inklusive läkemedel, bioaktiva ämnen, kemikalier och immunsuppressiva ämnen, har rapporterats i kliniska studier som leder till blodplättaktivering.
3. Leukocyt- och röda blodkroppsfaktorer Epidemiologiska undersökningsdata under de senaste åren visar att antalet vita blodkroppar har ett visst samband med hjärt-kärlsjukdomar. Vissa studier har visat att antalet vita blodkroppar är ett liknande blodtryck och serumkolesterol för att förutsäga hjärtinfarkt. Riskfaktor.
(1) Vita blodkroppar är en del av blodproppar. Följande effekter kan vara mekanismen genom vilken vita blodkroppar deltar i trombos:
1 Vidhäftning av leukocyter: Det har länge varit känt att vita blodkroppar har funktionen att hålla fast vid blodkärlsväggen. Denna vidhäftning är mycket mild under normala förhållanden och är vanligare i långsamt rinnande vener. När venerna är stillastående eller små artärer Vid förtryckt och ockluderat beror leukocytadhesion huvudsakligen på vidhäftningsfunktionen hos leukocyter och endotelceller på ytan. Vidhäftningsreceptorerna på ytan kan påverkas av leukotrien B4, kollagen, 5-HT, adrenalin, kinin, CSA, TNF, etc. Ämnet stimuleras och uppregleras inom några minuter, vilket ökar dess vidhäftning till endotelcellens yta.
2 Frisättning av toxiska oxidativa ämnen: Mononukleära celler aktiverade och vidhäftade på blodkärlets yta frisätter reaktiva superoxidmetaboliter. Dessa O2-kan inaktivera EDRF och minska endotelcellfunktionen, och aktiverade monocyter frisätter en mängd olika Cytokiner, inklusive interleukin-1, TNF och proteolytiska enzymer, katjoniskt proprotein, kollagenas, skada endotelceller, försämrar vasodilatation och orsakar vidhäftning, aggregering och aktivering av blodplättar och neutrofiler.
3 De reologiska egenskaperna hos vita blodkroppar: vita blodkroppars diameter är ungefär 8μm, och diametern för små kapillärer är bara 5 ~ 6μm. Därför bestämmer deformerbarheten för vita blodkroppar i blodkärlen när vita blodkroppar aktiveras. Fotutsprång, cytoplasmisk hårdhet ökar, vita blodkroppar fångas lätt i mikrovågorna, vilket orsakar långsamt flöde.
4 Den koagulantiska effekten av leukocyter: Vid akut leukemi, särskilt akut promyelocytisk leukemi, finns det en allvarlig antikoagulant dysfunktion, komplicerad av DIC. Under de första åren av forskning har man insett att orsaken till samtidig DIC finns i frisläppandet av leukemiceller. Ämnet, prokoaguleringssubstanser i leukemiceller kan delas in i två kategorier: en genom den exogena koagulationsvägen och den andra genom den endogena koagulationsvägen, men båda typerna av prokoaguleringsämnen främjar koagulering genom att aktivera faktor X.
(2) Röda blodkroppars roll vid trombos:
1 sammansättning av röda blodkroppar: vid hjärtinfarkt, Waldenström makroglobulinemi, tumör och andra sjukdomar, kan en stor hög med röda blodkroppsaggregat ses i blodcirkulationen, som spelar en roll som blodplättaggregat i mikrosirkulationen, vilket påverkar mikrosirkulationen. Normal blodperfusion.
2 Viskositeten för helblod ökar: Viskositeten för helblod beror främst på röda blodkroppar. Ökningen i antalet röda blodkroppar och minskningen av deformerbarhet kan öka viskositeten för helblod. När blodviskositeten ökar ökar blodflödesmotståndet, flödeshastigheten är långsam och vävnaden är bristfällig. Blod, hypoxi, så att olika metaboliter i vävnaden samlas.
3 främjar vidhäftning av blodplättar, aggregering och frisättning: röda blodkroppar främjar vidhäftning av blodplättar och aggregering, vilket är gynnsamt för hemostas och trombos, dess främjande genom följande mekanismer: A. fysiska effekter: kollision av röda blodkroppar och blodplättar, stärka transporten av blodplättar till innerväggen i blodkärlen Hastighet och frekvens, antalet röda blodkroppar ökar och deformerbarheten minskar. Denna effekt är större B. Kemisk verkan: röda blodkroppar frisätter ADP för att orsaka blodplättsaggregering. Denna mekanism fungerar främst under hög skjuvspänning. Nyligen har det föreslagits. En liten mängd hemoglobin frisatt av röda blodkroppar inducerar trombocytaggregering genom bildning av fria radikaler, och närvaron av röda blodkroppar kan också förbättra blodplättsfrisättningssvaret.
4. Faktorer vid bildning av blodproppar vid trombos
(1) brist på koagulationsfaktorer:
1 Medfödd koagulationsfaktor XII-brist: Denna sjukdom beskrevs först av OD Rathoff 1955, och faktorn som saknar i patientens namn är Hagemam-faktorn. Patienten har förlängt APTT men ingen blödning och faktor XII-brist i populationen. Det finns en hög förekomst, sjukdomen är autosomal recessiv, uppdelad i två typer: typ I korsreaktivt ämne negativt (CRM-), dess faktor XII-innehåll och aktivitet minskade parallellt; typ II korsreaktivt ämne positivt (CRM), På grund av onormal molekylstruktur är faktor XII-aktivitet mindre än 1% i homozygoter, antigen detekteras inte, APTT> 120s; i heterozygoter är faktor XII-aktivitet 25% -50%, antigeninnehållet är 35% -65 %, medan APTT förlängs med 5% till 20%, och bristen på faktor XII leder till en trombotisk mekanism associerad med minskad endogen fibrinolytisk aktivitet.
2 kininogenbrist: inga rapporter om tromboembolism, men i fall av medfödd kallikreinbrist finns det rapporter om tromboembolism, av de 35 rapporterade fallen, 3 ( 8,6%) trombos inträffade.
(2) Ökad koagulationsfaktor:
1 ökad fibrinogen: vid trombotiska sjukdomar är det en ökning av fibrinogenkoncentrationen, orsaken rensas inte och många relaterade faktorer har hittats, såsom fetma, diabetes, rökning, ökat lipider, ökat blodtryck, etc., fibrinogen Ökad koncentration bidrar till trombosmekanismen, inklusive ökad plasma- och helblodsviskositet, förändringar i blodflöde och ökad skjuvspänning på vaskulärt endotel, och LDL-bindning är fördelaktigt för åderförkalkning, som är substratet för trombin och blodplättaggregering. De grundläggande komponenterna är kemotaktiska komponenter såsom endotelceller, fibroblaster och glatta muskelceller.
Ökad aktivitet av faktor VII: ökad aktivitet av faktor VII vid trombotiska sjukdomar föreslogs av Northwick Park Heart Research Centre i Storbritannien De fann att faktor VII-aktivitet var signifikant högre hos patienter som dog av hjärtinfarkt eller tumör än hos överlevande (P < 0,01), var faktor VII-aktivitet hos patienter med diabetes eller mikrovaskulär sjukdom signifikant högre än hos normala människor (P <0,01). Rökning, drickande och preventivmedel ökade alla aktiviteten hos faktor VII. Det finns faktorer V, IX i orala preventivmedel. Rapporter om förhöjd X, ålder, etnicitet och blodtyp är också associerade med faktor VII-aktivitet.
(3) onormal molekylstruktur av blodkoagulationsfaktor:
1 onormal fibrinogenemi: Minst 250 patienter med denna sjukdom har rapporterats, sjukdomen är autosomal recessiv, i de rapporterade fallen har cirka 20% av patienterna återkommande tromboembolisk sjukdom, 25% Det finns blödning, 7% av samtidig blödning och trombos, och hälften av patienterna är asymptomatiska, fibrinogenfunktioner inkluderar följande fyra: A. onormal frisättning av fibrinpeptidkedjan, B. fibrinmonomerpolymerisation eller faktor XIIa medierad Tvärbindningsavvikelse, C. är inte känslig för fibrineffekten av plasminnedbrytning och tvärbindning, D. och förmågan att binda till plasminogen reduceras, vilket kännetecknas av onormal polymerisation av fibrinmonomer och okänslighet för plasminnedbrytning. Funktionsfel är de vanligaste.
2 Faktor VIII molekylära avvikelser: År 1991 rapporterade en litteratur att Sverige hade en familj av faktor VIII-defekter med trombofili. Patienten var 44 år, manlig, med multipel trombos, och hans bror och farbror hade också en historia av tromboemboli. Anledningen kan vara att en punktmutation av faktor VIII-molekylen leder till en onormal molekylproduktion, vilket resulterar i en faktor VIII som är okänslig för nedbrytningen av aktiverat protein C.
(4) Aktivering av koagulationsfaktor: större operation, vävnadsfaktor kommer in i blodcirkulationen under trauma, främjar aktiveringen av blodkoagulationsfaktorer, blodkoagulation, svår intravaskulär hemolys, fosfolipider av röda blodkroppar spelar en roll för att främja koagulering, tumörer och akut leukemi, särskilt i akut tidigt Myeloida leukemiceller frisätter en direkt aktiverande faktor X eller ett prokoaguleringsmedel av faktor VII. Protesventilen aktiverar faktor XII, initierar en endogen koagulationsprocess och infusion av överskott av protrombinkomplex inducerar trombos. Eftersom beredningen består av aktiverade koagulationsfaktorer Xa, IXa och VIIa är förekomsten av trombos 5% till 10%.
5. Faktorer i antitrombinfaktorer vid trombos
(1) Minskad eller brist på antitrombin III:
1 Arvelig antitrombin-III (AT-III) -brist: 1965 rapporterade O Egeberg den första familjen med ärftlig AT-III-brist i Norge. Patientens AT-III-nivå sjönk till 50% av det normala. Upprepad venøs trombos, förekomsten av AT-III-brist i normalpopulationen är 1/5000, de flesta patienter med tromboembolisk sjukdom före 35 års ålder, enligt AT-III-funktion och antigeninnehållsbestämning, kombinerat med genetisk analys, kommer Det är uppdelat i typ I och typ II (a, b, c3 undertyper), genetiska avvikelser är orsaken till typ II och någon typ I AT-III-brist, på grund av minskad plasmakoncentration av AT-III eller aktivitet, vilket leder till blod Ökad koagulerbarhet är orsaken till trombos.
2 Förvärvad AT-III-brist: Det kan orsakas av följande tre skäl: A. Minskning av AT-III-syntes, främst vid olika leversjukdomar (hepatit, skrump), orala preventivmedel, som får asparaginas (L-asparaginas) Behandling, ta levamisol, etc., B.AT-III-förlust för mycket, främst sett i matsmältningssjukdomar och njursjukdomar, C.AT-III överdriven konsumtion, finns i heparinbehandling och DIC-patienter.
(2) Heparin cofactor-II-brist: Två patienter med upprepad venös trombos eller hjärninfarkt på grund av heparin cofactor-II (HC-II) -brist rapporterades av Tran et al och Sie et al 1985. Patientens HC-II-nivå och aktivitet minskade parallellt med 47% till 66% av normalvärdet. Proband hade hjärninfarkt vid 40 år gammal. Bland de 5 familjemedlemmarna hade 3 en tromboshistoria, men HC-II-innehållet och aktiviteten. Parallell nedgång anses det orsakas av minskad förmåga hos syntetisk HC-II, förvärvad HC-II-brist ses vid leversjukdom, DIC, njurtransplantation, och orsaken till minskning är relaterad till ökad konsumtion.
(3) Protein C-brist:
1 ärftlig protein C-brist: patienter med denna sjukdom har en historia av upprepad venös trombos, djup ventrombos i nedre extremiteter, lungemboli är vanligare, hos nyfödda med homozygoter, manifesteras som fulminant purpura, benägen att förekomma hos sådana patienter Tromboembolisk hudnekros, enligt protein C-aktivitet och koncentrationsbestämning i kombination med genetisk analys, är indelad i typ I och typ II, genetiska avvikelser är orsaken till denna sjukdom, autosomalt dominerande arv är sjukdomens främsta genetiska läge, men det kan också Det finns en recessiv arv.
2 förvärvad protein C-brist: kan orsakas av 3 orsaker, minskad leversyntes, sett vid allvarlig leversjukdom, vitamin K-brist eller ta antitaminläkemedel, såsom warfarin, dikumarin, överdriven konsumtion, såsom DIC, större kirurgi Efter, djup ventrombos, etc., aktivering av protein C-bildningsstörningar, vid vuxna andningsbesvärssyndrom, svår infektion, vaskulär endotelskada och andra sjukdomar, på grund av TM-minskning som leder till protein C-aktiveringsstörningar.
(4) Aktiverad protein C-kofaktor II-brist: Denna sjukdom orsakas av en punktmutation av plasmafaktorn V-genen, som producerar en onormal faktor V-molekyl av Arg506 → Gln-ersättning, så att aktiverat protein C (APC) inte kan verka på skäret. Peka och förlora rollen som nedbrytningsfaktor V-molekyl, vilket resulterar i minskad antikoagulantaktivitet i blodet, vilket lätt leder till trombos, förekomsten av denna sjukdom i venös trombos kan nå 40%.
(5) Protein S-brist: Ärftlig protein S-brist rapporterades först av Comp et al 1984. Venös trombos är ett kännetecken för denna sjukdom. Förekomsten av trombotiska sjukdomar är 5% till 10%, som alla är heterozygota. , graviditet, orala preventivmedel, akut inflammation och vitamin K-brist kan leda till sekundär protein S-brist.
(6) Antifosfolipid antikroppar: Antifosfolipid antikroppar inkluderar lupus antikoagulant (LA) och antikardiolipin antikroppar (ACA), som båda orsakar trombos, trombocytopeni och dödligt misslyckande. Cardiolipin trombos syndrom (ACAS) och lupus antikoagulant trombos syndrom (aLA).
6. Faktorer vid bildning av fibrinolyssystem i trombos
(1) Onormal plasminogenemia: på grund av onormala plasminogenmolekyler reduceras mängden plasmin som konverteras till aktivator, vilket resulterar i minskad fibrin (original) löslighet och är benägna att trombos. Sjukdomen är autosomalt dominerande. Plasminogennivån i plasma är normal, men aktiviteten minskas, endast 40% av normala människor, vilket indikerar onormal molekylstruktur hos plasminogen.
(2) Defekter vid frisättning av plasminogenaktivator: 1978 rapporterade Johansson et al. Först en familj med upprepad djup venetrombos vid frisläppandet av plasminogenaktivator (PA) i Sverige. Bland de 59 medlemmarna i familjen, 23 Trombosbildning hos människor, 12 av dessa 23 personer i det intravenösa droppet DDAVP eller venöst block, kan inte öka blod PA, vilket indikerar frisättning av PA.
(3) För många plasminogenaktivatorhämmare: Sedan 1983 rapporterade Nilsson och Tengborn medfödd plasminogenaktivatorhämmare hypertoxi fram till 1993 och sex familjer rapporterades i litteraturen. Autosomalt dominerande arv, orsaken till överdriven PAI-1 rensas inte, kan vara relaterad till genfel, och den förvärvade plasminogenaktivatorinhibitorn är inte ovanlig vid koronar hjärtsjukdom, speciellt hjärtinfarkt, instabil angina Högt blodtryck, diabetes, åderförkalkning och ökad PAI-1 hos överviktiga individer.
7. Förändringar i blodreologi Faktorer vid trombos Blodreologi är en vetenskap som studerar blodreologi, inklusive den biologiska betydelsen av blodviskositet och blodflöde, i kroppen, blodkärlen är smal, krökt, tvungen Eller aterosklerotiska plack, ofta ett bra ställe för trombos, påverkas blodviskositet främst av plasmaproteiner med stor molekylvikt, helblods viskositet påverkas av blodceller och plasmaproteiner, i många sjukdomar finns det Faktorer som ökar plasma- eller helblodsviskositeten, såsom makroglobulinemi, multipelt myelom, medfødt fibrinogenemi, primär eller sekundär polycytemi, lunghjärtsjukdom, leukemi, leukemi, brännskador, Svår dehydrering och röda blodkroppar, membranstruktur och deformationsförändringar kan ses i olika ärftliga röda blodkroppssjukdomar såsom sigdcellanemi, ärftlig sfärocytos, onormal hemoglobinemi osv. Ökningen av helblodsviskositet orsakad av vissa sjukdomar är multifaktoriell Såsom kranskärlssjukdom, hjärninfarkt, hypertoni, åderförkalkning, perifer arteriell sjukdom, diabetes, tumör, hyperlipidemi, etc., blod När viskositeten ökade, vilket minskar blodflödet, perfusion ogynnsamma, vilket resulterar i vävnadsischemi, ventrombos favör.
Förebyggande
Trombosförebyggande
Förebyggandet och behandlingen av trombotiska sjukdomar syftar till att förbättra det hyperkoagulerbara tillståndet och sedan rensa eller återuppbygga blodflödesvägen för att förhindra vävnadsischemi och nekros. Förebyggande och behandlingsåtgärder har utvecklats kraftigt under de senaste 20 åren, och många erfarenheter har fått i klinisk praxis. Lektioner och förebyggande åtgärder inkluderar i allmänhet antikoagulantbehandling, trombolytisk terapi, blodplättsbehandling etc. Valet av antitrombotisk behandling är nära besläktat med sjukdomens stadium.Alla ben och venetrombos kan avlägsnas i mer än 48 timmar. Suppositoriebehandling används också huvudsakligen för nybildad akut venös och venös trombos. Antiplatelet och antikoagulant används huvudsakligen för att förhindra trombos och har liten effekt på den bildade tromben.
1. Indikationer
(1) DIC: De flesta patienter med tidig akut DIC, särskilt de med hyperkoagulerbart tillstånd, behandlas huvudsakligen med heparin, trombolytisk behandling är endast lämplig för patienter med avancerad DIC eller patienter med följd efter DIC-återhämtning.
(2) trombos: djup ventrombos, perifer arteriell trombos, cerebrovaskulär trombos, etc., antikoagulering och trombolys har en viss effekt.
(3) tromboemboli: fristående emboli kan orsaka akut vaskulär emboli, vanlig lungemboli, cerebral emboli, miltemboli, njurartäremboli, mesenterisk artäremboli, etc., vanligtvis baserad på trombolytisk terapi, antikoagulantbehandling tillägg.
(4) Hjärtsjukdom: såsom hjärtinfarkt tidigare med heparinbehandling, nyligen förespråkat i det tidiga infarktstadiet, trombolytiska läkemedel för koronar perfusionsbehandling, har högre effekt, hjärtklappssjukdom, hjärt-lungomgång, öppen hjärtkirurgi , arteriell reparation, transplantation av bypass av kranskärl, etc., antikoagulering (oral antikoagulant) och behandling med blodplättar kan användas för att förhindra postoperativ trombos.
(5) Akut nefrit: Det finns ingen tillfredsställande effekt för närvarande Kombinationen av antikoagulantia och blodplättsterapi kan ha vissa effekter.
(6) maligna tumörer: frisättning av vävnadstromboplastin har risken för trombos. Antikoagulantbehandling har en tendens att förhindra metastas hos vissa patienter med maligna tumörer, vanligtvis behandlade med orala antikoagulantia.
2. Kontraindikationer
(1) Heparin och antitrombin III: hemorragisk sjukdom eller blödningstendens, dålig hemostas efter såroperation, svår lever- och njursviktfunktion och ökad heparinliknande ämnen.
(2) oral antikoagulant: koagulopati, hypertoni med retinopati, hemorragisk encefalopati och nyligen kraniocerebral trauma och kirurgi, svår leversjukdom, efter graviditet och förlossning.
(3) blodplättsbehandling: aktivt magsår, aktiv tuberkulos och förknippad med kavitetsbildning, trombocytdysfunktion, koagulopati.
(4) trombolytisk terapi: hemorragisk encefalopati, visceral hemorragisk skada, postoperativ sårhemostas, aktivt magsår, graviditet, allvarlig lever- och njursvikt, koagulopati.
För närvarande fokuserar de flesta fall på postoperativ kirurgi. Enligt nyligen publicerade artiklar med fler fall har användningen av antikoagulantia för att förhindra djup venös trombos och lunginfarkt uppnått goda resultat, såsom låg dos heparin, dextran-40, etc. Inom den traditionella kinesiska medicinen har ett antal forskningsarbeten för undersökande förebyggande av trombos också genomförts. De läkemedel som för närvarande används i klinisk praxis inkluderar Salvia miltiorrhiza, Sanqi, Ginkgo biloba kapslar etc., men inga stora fallrapporter har rapporterats.
Komplikation
Tromboskomplikationer Komplikationer lungemboli
1. Post-trombotiskt syndrom: Det är den vanligaste och viktigaste komplikationen. Under trombosprocessen skadas venös ventil eller till och med försvinner eller vidhäftar kärlets vägg, vilket resulterar i sekundär djup venös insufficiens, dvs. venös trombos. Bilda post-syndromet.
2, lungemboli: lungemboli avser en patologisk process orsakad av hindring av lungartären eller dess grenar av emboli. Dess diagnostiska hastighet är låg, feldiagnosgraden och dödligheten är hög.
3, hemorragisk: den huvudsakliga komplikationen i trombolytisk terapi är blödning. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt gastrointestinal och intrakraniell blödning.
Symptom
Symtom på trombos Vanliga symtom Dyspné ateroskleros Åderbråck Inre halspulsåder Traumatisk trombos Bröstsmärta Hud blek plötslig smärta Renal vaskulär missbildning Hosta
1. Venös trombos är en kliniskt vanlig trombe, vanligtvis orsakad av långsamt eller stillastående blodflöde. Venös trombos kännetecknas av en stor mängd röda blodkroppar och fibrin, trombocytaggregation och degranulering, och antalet är litet; Hela blodproppen inuti, färgen är mörkröd, kallad röd trombe, venös trombos orsakar ofta vaskulär ocklusion, så den proximala änden av tromben är huvudsakligen röda blodkroppar, och trombocyternas nya ände fäster vid ytan. Stora vener, vanliga såsom iliac ven, femoral ven, hip ven, kan kännetecknas av ödem i nedre extremiteter, smärta, hudfärgsförändringar, trombosavskiljning kan strömma in i lungartären med blod, vilket kan orsaka lungemboli.
(1) ytlig tromboflebit: åderbråck i nedre extremiteter, irriterande läkemedel med överdriven koncentration av intravenös infusion, etc., benägna att tromboflebit, lokal hudrödhet, ökad hudtemperatur, lesioner är snörliknande, slår Sexuell smärta och ömhet, svår venös tilltäppning kan uppstå.
(2) djup venös trombos i nedre extremiteter: mest manifesteras som gastrocnemius smärta och ömhet, kalvmuskelinduration, ipsilateralt övre extremitetsödem och ytlig venös engorgement; under graviditet, äldre, långvarig säng, trauma, vanligare efter operation .
(3) lunginfarkt: lungemboli och infarkt, trombos av venös tromboflebit eller venös trombos, eller höger embolus, längs blodomloppet in i lungcirkulationen, blockerar lungartären och dess grenar, kliniska manifestationer utöver den primära sjukdomen Förutom symptomen är de flesta ospecifika lungsymptom, såsom plötslig bröstsmärta, dyspné, hosta, hemoptys eller blodiga sputum. Hälften av patienterna har en andra förbättring (P2) i lungventilområdet. Pulmonal emboli förekommer inte nödvändigtvis i lungorna. Infarktion, och därför symptomen på denna sjukdom och om det finns lunginfarkt, omfattningen av infarkt och den ursprungliga sjukdomen i patientens hjärta och lungor, röntgenundersökning i bröstet är en av de rutinmässiga diagnostiska metoderna för lunginfarkt, lungangiografi är grunden för diagnosen av denna sjukdom Till exempel finns det en defekt i lungblodkärlen eller lungartärens ocklusion.
(4) Andra: såsom överlägsen mesenterisk venetrombos, trombos i leverven, trombos i portvenen, etc., trombos i dessa områden, uppkomsten är långsam, ofta åtföljd av tromboflebittlesioner och andra tecken.
2. Arteriell trombos Även känd som vit trombe består huvudsakligen av blodplättar och fibrin.Den förekommer vanligtvis i områden där blodflödet är snabbt och blodkärlsväggen skadas, eller onormala delar av blodkärlen. Trombocyter fäster endast vid lesionens blodkärlsvägg, bildar Trombocyttrombos, fibrin kan bildas lokalt när blod passerar och vidhäftar ytan på trombocyttromben. Trombinet som finns kvar på fibrintråden kan få blodplättar i blodomloppet att fästa vid fibrintråden, vilket resulterar i bildandet av blodplättar och fibrin. Upprepade gånger som täcker lager för lager kan fibrintråd också mesh en del av röda blodkroppar och vita blodkroppar. Om huvudet, kroppen och svansen i tromben uppenbarligen kallas blandade blodproppar, och när trombocyttrombosen växer upp, kan blodkärlen vara tilltäppta och blodflödet kan påverkas. Orsakar vävnads-ischemi, hypoxi, allvarlig ischemisk skada och vanlig myokardiell ischemi, infarkt, hjärnarterieemboli, mesenterisk artäremboli-sion och arteriell emboli i lemmen, manifesterad som angina pectoris, hemiplegi, Medvetenhetsstörning, akromegali och iskemisk nekros i lemmen, etc., trombusavgjutning kan komma in i arteriellt blodflöde Mindre artärer orsakar emboli, vilket är vanligt i hjärnan, mjälten, njurarna och andra organ. Om emboli förekommer i kranskärl eller hjärnarteriesgren kan det ofta vara livshotande. Arteriell trombos och emboli är arteriell ocklusion orsakad av två olika orsaker. lesioner.
(1) Arteriell trombos: huvudsakligen en abnormalitet i artärväggen, vilket är vanligt vid åderförkalkning. Lesionen är mestadels på insidan av öppningen av blodkärlsgrenen eller blodkärlet är fixerat i den omgivande vävnaden, så att den mellanliggande artären såsom koronararterien och den lätt involverade Hjärnarterierna, när trombos inträffar, leder till hjärtinfarkt och cerebrovaskulär trombos, och lesionerna i aorta och dess huvudsakliga artärer är benägna att orsaka trombos i den mesenteriska artären och lemartärerna.
(2) Arteriell emboli: en embolus som är frikopplad från andra delar. Stenosen i artärens gren är tilltäppt med arteriellt blodflöde. De allvarliga symtomen kan orsaka typiska symtom inom en till flera timmar, vilket är plötslig smärta och blek hud. Känsla av domningar, förlamning och vaskulär pulsering försvinner, etc., kan också verka kollaps, ocklusionstid kan orsaka distal vävnadsnekros, vävnadsnekros på ytan av kroppen är mer uppenbar, lätt att diagnostisera.
3. Microcirculation trombus Fibrin trombos, eller transparent trombus, som huvudsakligen består av fibrinavlagring, kan orsaka intravaskulär koagulering på grund av mikrocirculationsstörningar; det kan också blockera små blodkärl av fristående emboli eller på grund av vissa faktorer Direkt skada på mikrovaskulära endotelceller leder till deponering av fibrin, vanligt med DIC, hemolytiskt uremiskt syndrom, trombotisk trombocytopen purpura och liknande.
Undersöka
Trombosundersökning
Det finns ingen enhetlig förståelse för hematologisk undersökning och laboratoriediagnos av trombos. För närvarande verkar det finnas en brist på laboratoriespecifika diagnostiska indikatorer, och resultaten av laboratoriefyndigheter i processen med trombos är mycket varierande, och metoden för detektion är inte tillräckligt känslig, särskilt I det tidiga stadiet av trombos finns det fortfarande många svårigheter att exakt bestämma det pre-trombotiska eller hyperkoagulerbara tillståndet. Följande blodprover kan bekräfta eller förutsäga trombos.
1. Endotelin-1-analys: Endotelin-1 (ET-1) är den enda endotelin som syntetiseras och utsöndras av vaskulärt endotel. ET-1 har stark vasokonstriktiv aktivitet och stimulerar endotelceller att frisätta t-PA. I populationsfördelningen är plasmanivån för ET-1 hos äldre högre än för befolkningen, vilket kan vara en av de faktorer som är mottagliga för trombos hos äldre.
2. Förhöjt trombinregleringsprotein: trombinreglerande protein eller trombomodulin (TM) är en receptor för trombin, ett enkelkedjigt antikoaguleringsprotein närvarande på ytan av endotelceller, TM och trombin Ytan på endotelceller binder sig och bildar ett komplex som specifikt omvandlar protein C till aktiverat protein C. TM är en av de känsliga och specifika molekylära markörerna som återspeglar skada på endotelceller. Plasma- eller endotelcellytan TM ökas. , vilket indikerar hyperkoagulerbart tillstånd och trombos.
3. Blodplättundersökning: inklusive vidhäftning av blodplättar, ökad aggregering, ökad frisättning av blodplättar, särskilt alfaspecifik trombin (ß-TG) och blodplättfaktor 4 (PF4) i alfapartiklar och blodplättar-alfapartiklar Membranprotein GMP-140 ökade, plasma serotoninfrisättning av serotonin ökades och blodplättkoncentrationen minskade; plasma TXA2-metabolit TXB2 ökade och / eller prostacyklinprodukt (6-keto-PGF1a) reducerad; båda svarar på blodplättaktivering.
4. Ökad aktivering av koagulationsfaktorer: nivåerna av koagulationsaktivitet (F: A) och antigenicitet (F: Ag) hos humana koagulationsfaktorer är i allmänhet 100%. Vid trombotiska sjukdomar kan F: A och F: Ag ökas betydligt. Protrombinfragment 1 + 2 (F1 + 2) och fragment 2 (F2) är förhöjda, F1 + 2 är en reflektion av trombinaktivitet, F1 och F2 är endogena trombinaktiviteter och koaguleringstid och APTT förkortas.
5. Minskning av antikoagulantfaktor i plasma: antitrombin-III, protein C, protein S, HC-II, APC-känslighet och bestämning av trombos för cl-hämmare, särskilt för ärftliga, familjära Diagnosen av trombos har viss klinisk betydelse.
6. Fibrinolytisk aktivitetsminskning: fibrin (original) nedbrytningsprodukter (FDP) kan användas för att bestämma fibrinolytisk aktivitet. Ökad D-dimer i FDP är en markör för tvärbunden fibrinnedbrytning. Ökat fibrinpeptid A-innehåll antyder Trombinbildning är en tidig indikator på fibrinogenomvandling till fibrin Positivt serumko-koaguleringstest indikerar en ökning av lösligt fibrinmonomerkomplex, vilket antyder en ökning av trombin- och plasminproduktion, utöver plasminogen Aktivitetsmätning, t-PA och PAI-mätningar kan också användas som indikatorer för fibrinolys.
7. Förändringar i hemorologi: förändringar i blodreologi gäller vanligtvis hematokrit (HCT), helblods viskositet, fullblodsreducerande viskositet, plasmaviskositet, erytrocytelektroforestid, fibrinogenkvantifiering, erytrocyttixotropi och vidhäftning Index såsom elasticitet för att återspegla förändringar i blodreologi hos patienter med trombotiska sjukdomar. Vid tromboemboliska sjukdomar ökar helblods- eller plasmaviskositeten, erytrocyttixotropi och viskoelasticiteten reduceras ofta.
8. Angiografi: Det är en av de mer exakta och tillförlitliga metoderna för att diagnostisera tromboembolisk sjukdom.Den kan användas för att förstå platsen, storleken, formen, ocklusionsgraden och upprättandet av säkerhetscirkulationen. Dessutom kan retrograd venografi i nedre extremiteten också diagnostisera vener. Graden av ventilskador och återflöde av blod är av stort värde för behandlingen och prognosen för denna sjukdom, men angiografi är en metod för traumatisk undersökning.
1 kontrastmedel kan orsaka allergiska reaktioner, mild urtikaria, klåda, hicka, bronkospasm, svår anafylaktisk chock,
2 en liten orsak djup, ytlig flebit, injektion av extravasation av kontrastmedel, kan orsaka lokal hematom och venös trombos efter angiografi,
3 Det finns ofta falska positiva resultat för gastrocnemius venös trombos i knäet under nedre extremiteten.
9. Radioaktivt fibrinogentest: Detta är en icke-invasiv testmetod som använder fibrinogen för att infiltrera trombusen och använda dess märkta radionuklid för att skanna kroppsytan och räkna det lokala mätvärdet i mer än 24 timmar. Det indikerar att det finns trombos på detta ställe. Detta test är lätt att använda, känsligt och korrekt. Det används ofta för screeningundersökning. Dess brister beror ofta på lemminflammation, kirurgiskt snitt, magsår, brott, cellulit, etc. Det har diagnostiskt värde för akut kalv, distal extremitet och iliac venetrombos, men har mindre känslighet för diagnosen trombosbildning i femoral, iliac, iliac och inferior vena cava.
10. Elektrisk impedanspletysmografi: Inspektionsprincipen är att använda blod för att ha elektrisk ledningsförmåga, och när blodflödet förändras kan det orsaka förändringar i motstånd (impedans) och påverka spänningen. Förstå indirekt förändringen i blodvolym enligt resultatet av spänningsmätningen. Efter att trycket har applicerats på mitten av låret ökar blodvolymen i det djupa venösa blodet. När låret dekomprimeras återgår blodet i den nedre benet hos den normala personen snabbt; om det finns trombos, är blodflödet i underbenet långsamt eller cirkulationen av säkerheterna återloppskokas. Resultat En onormal kurva dök upp på impedanspletysmogrammet. Detta är en icke-invasiv undersökningsmetod. Den har diagnostiskt värde för sputum, femoral och venös trombos, men har dålig känslighet för trombos i kalvenven. Nackdelarna är:
1 Detekteringen av proximal venös ocklusion med ett stort antal kollaterala vener kan vara falskt negativt.
2 kan vara falskt positivt när blodflödet i svåra artärer minskar och den venösa fyllningen är dålig.
3 kan inte skilja mellan trombotisk och icke-trombotisk hindring.
11.Doppler-ultraljud: Ultraljud Doppler-flödesmätare använder Doppler-effekten för att observera förändringar i blodflödeshastighet kontra frekvensskillnad. När venöst blod flödar smidigt, kan lemtryck öka blodflödet, och ultraljudssignalen förbättras; om blodkärl är tilltäppt, signal Om det är försvagat eller försvunnit, kan det bedömas om blodkärlet har trombos. Denna metod är enkel och enkel att utföra.Det har diagnostiskt värde för trombos i iliac venen, femoral venen och iliac venen. Speciellt den fullständiga tillslutningen av blodkärlet har en hög diagnostisk hastighet. Hos patienter med cirkulations- eller ytlig venetrombos kan falska negativa uppträda.
12Duplex-skanning med dubbeldensitetsskanning: Detta är ett icke-invasivt test. Det är en värdefull och korrekt metod för att bekräfta arteriell och venös ocklusion. Denna metod kan exakt identifiera anatomin i arteriovenös trombos. Det kan också mäta mängden venös återflöde (m1 / s). Det bevisas att när den venösa flödeshastigheten är lägre än 10 ml / s, förändras inte hudändringar och sårbildning, och allergiska mot angiografiska medel kan inte utföras, men angiografi är särskilt möjligt. tillämpas.
13. CT och MR: kan bestämma platsen för hjärnskador och kan skiljas från andra hjärntumörer, hjärnblödning och andra sjukdomar, men kan inte tydligt visualisera den arteriovenösa trombosen i lemmarna, korrekt diagnos.
Diagnos
Diagnos av trombos
Diagnostiska kriterier
Förutom den kliniska diversifieringen av diagnosen trombos förlitar de flesta sig på instrumentella diagnostiska test. Enligt obduktionsdata finns det ungefär hälften av patienterna med klinisk trombos. Det finns ingen klinisk manifestation före födseln, och det finns ingen klar diagnos förrän efter döden, särskilt Tidig diagnos har vissa svårigheter, tidig upptäckt av hyperkoagulerbart tillstånd, trombos och bestämning av trombos.
Differensdiagnos
1. Funktionell stenos av mitralventilen.
2. Pulmonell hypertoni.
3. Den tjocka vänstra kammaren gör hjärtkammaren mindre.
4, aktiv reumatisk mitralvalvitis.
5, hypertyreos.
6, Lutembacher syndrom.
7, constrictive pericarditis i atrioventrikulär sulcus.
8, vänster förmaksmyxom.
9. Vänster förmaksfärisk trombos.
