Goodpasture syndrom
Introduktion
Introduktion till Goodpasture syndrom Goodpasture-syndrom, även känt som anti-bas glomerulonephritis, lunghemorragisk nefritsyndrom eller Goodpasture-sjukdom, kan orsakas av virusinfektion och / eller inandning av vissa kemiska ämnen. Det är en allvarlig skada på det glomerulära och alveolära väggkällmembranet orsakat av anti-basmembranantikropp, kliniska manifestationer av lungblödning, snabb glomerulonefrit och serum-anti-glomerulär källmembran (GBM) antikropps-positiv triad. De flesta patienter utvecklas snabbt och prognosen är farlig. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,004% - 0,007% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, nefrotiskt syndrom, hypertoni, blod i avföringen
patogen
Orsaken till Goodpasture syndrom
Den exakta orsaken är oklar och kan vara resultatet av en kombination av flera orsaker. Det anses i allmänhet vara relaterat till följande faktorer:
Infektion (40%):
Luftvägsinfektioner, särskilt med influensavirusinfektion, är den vanligaste orsaken till denna sjukdom. Nya studier har funnit att patienter med förvärvad immunbristsjukdom är infekterade med Pneumocystis Carinii lunginflammation, och kroppen är benägen att producera anti-GBM-antikroppar. Calderon et al. Bland de HIV-infekterade patienterna var 3 antikroppar av kollagen-a3-kedagen med antikropp IV (anti-GBM-antikroppar) positiva, vilket tyder på att alveolär skada kan framkalla lunghemorragisk nefritsyndrom vid Pneumocystis carinii lunginflammation.
Inandning av kolväten (20%):
Kontakt med bensindångor, hydroxylater, terpentin och inandning av olika kolväten. Inandning av dessa ämnen kan orsaka Goodpasture-syndrom och mer uppmärksamhet måste ägnas åt förebyggande åtgärder.
Inhalerad kokain (10%):
Perez et al rapporterade att en patient med långtidsrökning utvecklade lungblödningssyndrom efter 3 veckors kokainanvändning.
patogenes
Eftersom vissa orsaker orsakar att kroppen producerar anti-alveolära, glomerulära källarmembranantikroppar, och därmed attackerar glomerulus och lunga, allergisk reaktion av typ II, liksom deponering av immunkomplex till alveoler och glomeruli. Det finns ingen definitiv förklaring till patogenesen för aktivering av komplement (typ III-allergi).
1962 bekräftade Steblay et al. Att skada på glomerulär källmembran (GBM) vid lunghemorragisk nefritis-syndrom förmedlades av anti-GBM-antikroppar, och en stor mängd forskningsarbete fokuserade på isolering och studie av GBM-komponenter på jakt efter antikroppar. Motsvarande antigen och molekylstrukturen och egenskaperna hos antigenet. På senare år, med den snabba utvecklingen av molekylärbiologi och biokemi, bekräftades NC1-domänen i α3 (IV) -kedjan i den nyupptäckta α3 (IV) kedjan av kollagen IV. Det är Goodpastures eget antigen, även känt som Goodpasture antigen, och klonade sedan antigengen Co14A3, som ligger i q35-37-regionen i den andra kromosomen.
Indirekt immunfluorescens och immunoelektronmikroskopi bekräftade att Goodpasture-antigen inte bara finns i GBM, utan också i renalt tubulärt källarmembran (TBM), alveolärt kapillärkällmembran (ABM) och andra vävnadskällarmembran (såsom koroid, hornhinna, kristall, näthinnablodkärl). Källarmembranet och så vidare, men det patogena Goodpasture-antigenet fördelas huvudsakligen i GBM, TBM och ABM. Ockultiteten av antigenet orsakar reversibiliteten i exponeringsprocessen. Α3NC1-strukturen kan exponeras in vitro av 6 mol guanidinhydroklorid eller ett starkt surt tillstånd med pH 3. Domän, men hur kroppsantigenet exponeras och producerar en immunsvarskada GBM är inte helt förstått, det spekuleras att under fysiologiska förhållanden döljs Goodpasture antigen i kollagen IVa3NC1-domänen, olika predisponerande faktorer (toxiner, virusinfektioner, bakteriella infektioner, tumörer, Immun genetiska faktorer och endotoxin kan aktivera epitelial, endotelial och mesangial cellproliferation och frigöra inflammatoriska mediatorer (IL-1, RDS, prostaglandiner, neutrala proteaser, etc.), GBM, etc. under inverkan av cellulära enzymer, kollagen IV dissociation på hög nivå av strukturen, exponering av antigena Goodpasture-determinanter, stimulering av kroppen för att producera antikroppar, vilket resulterar i immunskada, på grund av hela kroppshåret I det vaskulära endotelet har endast endotelskiktet i de glomerulära kapillärerna ett fönster, så att antikroppen kan kontaktas direkt med GBM-antigenet och orsaka sjukdom, medan ABM endast utsätts för vissa yttre faktorer (såsom infektion, rökning, inandning av bensin eller organiska lösningsmedel). Efter effekten exponeras kärnmembranantigenets integritet för lungorna efter exponering, varför njurarna är mest mottagliga och graden av involvering överensstämmer med antikroppstitern, och graden av involvering av lungan är oförenlig med antikroppstitern.
Frekvensen för HLA-DR2 och andra antigener hos patienter med denna sjukdom ökade signifikant (upp till 89%, endast 32% i normala kontroller.) Användningen av gen-DNA-restriktionsfragmentlängd polymorfismanalys visade också att sjukdomen och HLA-DR4, HLA-DQp-kedjan DQWLb och DQW3-relaterade, vilket indikerar att HLA-antigenassocierade lymfocyter av klass II spelar en roll vid denna sjukdom. Vissa experiment har funnit att om endast anti-GBM-antikroppar ges till testdjurna, kan GBM bilda en linjeliknande deposition, men det inträffar inte, bara de sjuka djuren matas samtidigt in. Efter T-celler utvecklade testdjuren bara sjukdom, vilket bekräftade att T-celler spelar en viktig roll i patogenesen av denna sjukdom.Nyckliga studier har också funnit att vissa cytokiner såsom tumörnekrosfaktor och IL-1 kan förvärra utvecklingen av denna sjukdom.
Förebyggande
Goodpasture Syndrome Prevention
1. Personlig hygien: Barnehagelärare odlar aktivt barns goda personliga hygienvanor, tvättar händerna noggrant före och efter att ha ätit, klipp naglar ofta och korriger dåliga vanor med att suga fingrar i tid för att eliminera risken för att ägg kommer in.
2. Kosthygien: Alla lärare och personal i dagisar tvättar händerna med tvål och rinnande vatten före arbetet och desinficerar dem med 1: 1000 desinfektionsmedel; se till att barn inte dricker rått vatten och tvättar och skalar när de äter rå frukt.
3. Miljöhygien: Odla goda urineringsvanor för små barn. Toaletter ska endast användas för små barn. Därefter ska de tvättas och hållas rena och luktlösa minst en gång om dagen.
Komplikation
Komplikationer med Goodpasture syndrom Komplikationer anemi nefrotiskt syndrom hypertoni blod i avföringen
De allra flesta patienter har anemi, ett stort antal eller till och med dödlig lungblödning kan uppstå, andningsfel kan uppstå; i närvaro av nefrotiskt syndrom utvecklas nedsatt njurfunktion snabbt, cirka 81% av fallen utvecklar njurfel; hypertoni kan uppstå Leverens splenomegali, förstorat hjärta, onormala fundusförändringar, purpura, blod i avföringen etc.
Symptom
Goodpasturesyndrom symtom Vanliga symptom Hematuria dyspné lung hemoptys oliguri feber med hosta, något ... proteinuria kort njursvikt utan urin
Goodpasturesyndrom kan förekomma i alla åldrar, men de flesta unga män mellan 20 och 30 år. Patienter visar vanligtvis tecken på triad om de inte har förkylning, ingen feber, ofta trötthet, svaghet, viktminskning, etc. Pulmonell blödning, snabb glomerulonefrit och serum anti-GBM antikropp positivt.
1. Pulmonell blödning: typiska patienter har ingen feber såvida de inte är smittade. Den viktigaste manifestationen av lungan är hemoptys. Cirka 49% av patienterna har hemoptys som det första symptom, allt från hemoptys till stor hemoptys och allvarliga (särskilt rökare). Hemoptys stoppar inte eller till och med kväver döden, patienter med andnöd, hosta och astma, andningssvårigheter, ibland bröstsmärtasymtom, lung slagverk uttrycks, auskultation kan lukta våt röst, lung CO-upptagningshastighet (Kco) för tidig och känslig lungfunktion Indikationen ändrades, och detta värde minskade hos patienter med njursvikt och lungödem, och detta värde ökade under lungblödning.
Allmänna lungsymtom kan förekomma flera dagar, veckor eller år innan njurarna. Pulmonell blödning kan vara lätt eller allvarlig eller allvarligt livshotande. Järnbristanemi kan uppstå vid stora eller långvariga blödningar. Bör uppmärksamma uteslutning av systemisk lupus erythematosus, vaskulit eller lungemboli och andra lesioner, röntgen av lungan visar diffus punktliknande infiltrationsskugga, spridande från den hilar till periferin, lungspetsen är ofta klar, hemoptys och lunginfiltration är en lungskada funktionen.
2. Njurskador: De kliniska manifestationerna av njurskador är olika. Patienter med mild glomerulär skada, urinanalys och njurfunktion kan vara normala. De viktigaste kliniska manifestationerna är upprepad hemoptys. Njurbiopsi kan fortfarande uppvisa en typisk linjär deposition mot källaren. De immunologiska egenskaperna, typiska patienter med nedsatt njurfunktion utvecklas snabbare, med oliguri eller ingen urin, serumkreatininkoncentrationen ökade dag för dag och når ureminivån inom 3 till 4 dagar; ingen oliguri, njurskador är ofta snabba Utveckling, serumkreatininkoncentrationen ökade varje vecka, till uremi inom några månader, majoriteten av patienterna kännetecknades av progressiv nedsatt njurfunktion, enligt statistik utvecklade 81% av patienterna njursvikt inom 1 år, normalt blodtryck eller Mild förhöjning, urinanalys visade hematuri och proteinuri, ofta röda blodkroppar, ett litet antal patienter med ett stort antal proteinuri och nefrotiskt syndrom.
3. Särskild prestanda:
(1) Goodpasturesyndrom förvandlas till glomerulära sjukdomar av andra patologiska typer: Elder et al rapporterade att en patient hade typiska patologiska manifestationer av lungnjur och kliniska manifestationer, njurfunktionen förblev god och serum och vävnads anti-GBM antikroppar var positiva, signifikanta Järnbristanemi, anemi efter immunsuppressiv behandling förbättrades, serum anti-GBM antikropp försvann, nefrotiskt syndrom inträffade 9 månader senare, njurbiopsi visade att membranös nefropati inte var förknippat med anti-GBM antikropp intrarenal deposition.
(2) Andra patologiska typer av glomerulär sjukdom omvandlades till Goodpasture-syndrom: Thitiarchakul rapporterade ett fall av idiopatisk membranös nefropati, akut försämring av njurfunktionen under sjukdomsförloppet, åtföljt av hemoptys, svår hypertoni och serum anti-GBM-antikroppspositiv, Njurvävnadsundersökning visade typiska anti-GBM immunopatologiska manifestationer, med användning av höga doser av hormoner, CTX och plasmautbyte var ineffektiva.
(3) Goodpasture syndrom är begränsat till en lunga eller njure: Patron et al rapporterade ett fall av enkelt lunghemorragisk nefritsyndrom. Perez et al rapporterade ett fall av kokaininducerat Goodpasture-syndrom med endast typiska njurförändringar och inget alveolärt källarmembran. IgG och C3 deponeras linjärt. Andra såsom anti-basementmembranantikropp som binder till koroid, öga, örat och till och med kan orsaka motsvarande prestanda, såsom fundusblödning och utsöndring, förekomsten kan vara så hög som 11%, kan vara en skarp utveckling Blodtrycket är uppe.
Undersöka
Undersökning av Goodpasture syndrom
1. Urinundersökning: Hematuri kan ses under mikroskopet, röda blodkroppar, granulatgjutning, leukocytos, varav de flesta är måttligt urinprotein och en liten mängd proteinuri kan ses.
2. Sputumundersökning: mikroskopisk undersökning av sputum visade makrofag med hemosiderin och blodig sputum.
3. Blodtest: Om intrapulmonal blödning är allvarlig eller varar länge kan det finnas mer allvarliga små celler, hypokrom anemi och Coomb-testet är negativt. Hälften av patienterna har leukocyter som överstiger 10 × 109 / L.
4. Blodbiokemi: tidigt BUN, Scr, Ccr normalt, men BUN och Scr ökade successivt med sjukdomens utveckling, Ccr progressiv reduktion, allvarlig nedsatt njurfunktion GFR <5 ml / min.
5. Specificitetsundersökning: I det tidiga stadiet av sjukdomen användes indirekt immunofluorescens och radioimmuno-analys för att mäta cirkulerande antikroppar mot källarmembran i blodet. Serum-anti-GBM-antikropp var mestadels positiv och känsligheten för indirekt immunofluorescens var 80%. Analysens känslighet är större än 95% och specificiteten för båda är upp till 99%. Det är möjligt att mäta anti-NC1-antikropp genom immunblotting och ELISA, och specifikt diagnostisera lunghämorragisk nefritsyndrom.
6. Bildundersökning: Röntgen av lungan visar diffus punktliknande infiltrerande skugga, spridd från hilum till periferi, lungans spets är ofta klar, och lunginfiltrationen är ett kännetecken för lungskadorna. Hemoptysen kan absorberas på kort sikt efter stopp.
7. Elektronmikroskopi:
(1) typiska lungskador är alveolär blödning, hemosiderinavlagring och fibros, elektronmikroskopi visade alveolär väggkapillär källare membran degeneration, fraktur och fokal hyperplasi, synliga elektron täta avsättningar, immunofluorescens visade IgG och C visade Linjär avsättning.
(2) typiska njurskador, först diffus glomerulär skada, nyra ofta ökad och ett stort antal halvmånebildning, halvmåne är en perifer typ (extravaskulär proliferativ nefrit), kan vara associerad med kapillär nekros, GBM har IgG-deposition, och den andra är svår glomerulär atrofi med diffus glomerulär fibros och interstitiell fibros. Elektronmikroskopi visar glomerulär källmembran-degeneration, krympning eller diffus förtjockning.
8. Ljusmikroskopi: synlig fokal eller diffus nekros, glomerulär anti-glomerulär källmembranantikroppsuppsättning, epitelcellsproliferation bildad halvmåne stod för mer än 50%.
Diagnos
Diagnos av Goodpasturesyndrom
1. Nyckeln till diagnosen Goodpasture-syndrom är att bestämma om kroppen har anti-GBM-alveolärt källmembran humoral immunitetsprocess och den karakteristiska prestandan för denna process:
(1) Serum-anti-GBM-antikropp är positiv.
(2) IgG avsattes i de alveolära och renala källarmembranen.
2. Diagnosen av en typisk patient är i full överensstämmelse med följande triader:
(1) Lungeblödning, alveolärt källarmembran IgG avsätts linjärt.
(2) Snabbt progressivt nefritiskt syndrom, ett stort antal halvmånebildning i njurarna (extravaskulär proliferativ nefrit), kan vara associerad med kapillär nekros, och GBM har IgG-avsättning.
(3) Serum-anti-GBM-antikropp är positiv.
3. Obs om diagnosen Goodpasture syndrom:
(1) Vissa patienter har milda manifestationer av lungor och / eller njurar, eller två organ är inte synkroniserade, och ibland förekommer den autoimmuna processen mot källaren endast i något organ i lungorna eller njurarna.
(2) Anti-GBM nefrit förändras ibland med andra typer av glomerulära sjukdomar (främst membranös nefropati) (se kliniska manifestationer).
(3) Ibland producerar autoimmun dysfunktion ospecifika källmembranantikroppar och kan orsaka andra organskador än lungor och njurar.
(4) I vissa fall, om autoimmun är mycket aktiv, kan en stor mängd anti-GBM-antikroppsuppsättning inträffa och övergående serum-anti-GBM-antikropp kan vara negativ. En patient med typiska Goodpasture-syndrom njurkliniska och patologiska fynd har rapporterats. Det finns lungskador och serum-anti-GBM-antikroppar är negativa, vilket han tror kan bero på den enorma avsättningen av antikroppar i målorganen under perioder med hög aktivitet.
(5) Goodpasture-syndrom existerar tillsammans med vaskulit. Rydel et al rapporterade ett fall av 18-årig manlig lunghemorragisk nefritsyndrom med eldfast epilepsi under plasmautbyte och cytotoxiska läkemedel. MR visade flera lumen. Flera Lacunar Infarct, cerebrospinal biopsi visade vaskulit, men serum ANCA fortsatte att vara negativt, efter administrering av högdos kortikosteroider och cytotoxiska läkemedel, kan anti-epileptiska läkemedel användas för symptomkontroll, rapporterade Kalluri et al. 1 fall Hos patienter med lunginfiltration och akut njursvikt var c-ANCA positiv, undersökning av njurvävnad visade halvmåls- och nekrotiserande nefrit, IgG och C3 deponerades i glomerulus och serum hade hög titer mot GBM-IgG.
Differensdiagnos
1. Pulmonalt och njursyndrom: sjukdomar som kan orsaka lung- och njursyndrom förutom pulmonalt hemorragisk nefritsyndrom, såsom ANCA-relaterad systemisk vaskulit, SLE och infektionsinducerad nefrit, dessutom trombos i njurvenen Orsakat av lungemboli, kongestiv hjärtsvikt orsakad av njursvikt i slutstadiet kan också uppstå hemoptys, Ent et al rapporterade två fall av barn, deponering av immunkomplex också orsakat lungblödning och glomerulonefrit, rapporterade Hernandez ett fall av speciellt hår Akut glomerulonefrit förekommer hos patienter med Idiopatisk Bronchiolitis Obliterans, och histologisk undersökning av stora mängder IgA-avlagringar förekommer i både lunga och njure.
Vid immunkomplex nefrit har glomerulära kapillärer granulära avsättningar. Elektronmikroskopi visar elektronstäta ämnen, serum-anti-GBM-antikroppar är negativa och cirkulerande immunkomplex kan vara positiva, vilket inte är svårt att skilja från lunghemorragisk-nefritsyndrom.
2. Lupus nefrit: patienter med akut leukemi vid denna sjukdom kan ha symtom på akut njursvikt med lungblödning, vilket lätt kan förväxlas med lungblödning-nefrit syndrom, men sjukdomen är vanligare hos unga kvinnor, vanligtvis med hud, leder etc. Systemisk skada med flera system, immunologisk undersökning av serum kan hjälpa till att diagnostisera.
3. liten vaskulit nefrit: sådana sjukdomar kan ha lungblödning och ungefärligt Goodpasture-syndrom, men sjukdomen är vanligare hos medelålders och äldre i åldrarna 50 till 70 år, med svag, låg feber, viktminskning och andra systemiska symtom, blodresistens mot neutral Granulocytcytoplasmatiska antikroppar (antikroppar mot neutrofila eytoplasmatiska antigen, ANCA) är positiva. Bland dem kan Wegeners granulomatos vara interstitiell inflammation, och båda kan existera samtidigt.
I många vaskulit finns det två typer av liten vaskulit, Wegener granulomatosis och mikroskopisk vaskulit. Målantigenerna för dessa två små vaskulit är Proteinas 3 respektive Myeloperoxidas. Antikroppar (c-ANCA och p-ANCA) är de ursprungliga syn-antigenerna som orsakar små kärlskador och har ett viktigt diagnostiskt värde för liten vaskulit. I Wegener granulomatos och mikroskopisk vaskulit drabbas ofta övre och nedre luftvägarna och njurarna, Wegener granulering. De morfologiska förändringarna i svullnaden är olika, och sårförändringarna förändras huvudsakligen i orofarynx, paranasal sinus, luftrör, etc., och de granulomatösa förändringarna är valfria, så histologisk undersökning, särskilt liten biopsi När vi inte enkelt kan utesluta diagnosen Wegener granulomatosis, kan Wegener granulomatosis och mikroskopisk vaskulit karakteriseras som fokal segmentell nekrotisk glomerulonefrit i njuren, ofta åtföljd av halvmånebildning, glomerulär Immunutfällning är sällsynt.
4. Akut nefrit med vänster hjärtsvikt: Den här sjukdomen kan ha blodstasis och dyspné, liknande lunghemorragisk nefritsyndrom, men sjukdomen är vanligare hos ungdomspatienter, med en historia av streptokockinfektion, ofta på grund av svår hypertoni, vatten Natriumödem och ödem, kongestiv hjärtsvikt, njurbiopsi kan identifieras.
5. Snabb progressiv nefrit: immunpatogenesen för snabb progressiv nefrit (halvmåneutritis) Utöver anti-GBM nefrit, kan immunkomplex nefrit och cellulär immunvaskulit också orsaka typisk crescentisk nefrit och progressivt njursvikt .
6. Idiopatisk lunghemosideros: hemoptysen av denna sjukdom, hemosiderincellerna i sputum och röntgenfynd i lungorna är mycket lik Goodpasture syndrom, men sjukdomen förekommer mest hos ungdomar under 16 år. Sjukdomen utvecklas långsamt, prognosen är god och lung- och njurbiopsi kan hjälpa till att identifiera.
