medfödd icke-hemolytisk gulsot
Introduktion
Introduktion till medfödd icke-hemolytisk gulsot Medfödd icke-hemolytisk gulsot (Gilbert syndrom), en grupp omfattande sjukdomar, rapporterades först av den franska läkaren Gilbert år 1092 som gulsot orsakad av icke-hemolytisk och icke-bindande bilirubinemi. 25% till 50% av medfödda patienter har denna sjukdom och är autosomalt dominerande genetiska sjukdomar. Från en strikt definition kännetecknas den av icke-hemolytisk, icke-bindande hyperbilirubinemi, medan serumkolsyra är normal och leverfunktionen är normal. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdomar: 0,0003% (förekomsten av nyfödda är 0,0003%) Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hemolytisk anemi
patogen
Medfödd icke-hemolytisk gulsot
(1) Orsaker till sjukdomen
Genetiska faktorer (45%)
Fenomenet att de biologiska föräldrarna liknar avkomman och mellan avkommorna och avkommets egenskaper kan uttryckas i nästa generation. Genetiskt material överfördes från generation till generation. För närvarande tror de flesta att medfödd icke-hemolytisk gulsot är relaterad till ärftlighet.
Hepatocytupptag och funktionsdefekter (45%)
Otillräcklig aktivitet av bilirubin glukuronyltransferas i mikrosomer i förvärvade hepatocyter påverkar den normala bindningen av obundet bilirubin i hepatocyter, så att upptag av bilirubin av hepatocyter också hindras. Således orsakar det dubbla defekter i upptagning och bindningsfunktion hos hepatocyter till obundet bilirubin.
(två) patogenes
Hos alla patienter med leverbiopsiprover bekräftades att aktiviteten för bilirubin glukuronyltransferas i levern minskade signifikant, vilket antyder att leverns förmåga att rensa indirekt bilirubin från plasma minskas, men koncentrationen av okonjugerat bilirubin i plasma minskas. Det finns inget signifikant samband med graden av aktivitetsminskning av detta enzym, vilket kan bero på förekomsten av måttlig kompensatorisk hemolys hos vissa patienter med Gilbert-syndrom; bilirubintransportkinetik antyder att icke-bindande hyperbilirubinemi Orsaken till sjukdomen beror inte på överdriven produktion, utan på grund av transportfel, och å andra sidan har vissa patienter onormal BSP-transport, vilket också indikerar att vissa patienter i detta syndrom har transportfunktionsdefekter, eftersom fri bilirubin kommer in i leverceller. Det bärs av de två lågmolekylära lösliga "receptorproteinerna" (accepterade av Y, Z-protein) i hepatocytcytoplasma till det släta endoplasmatiska retikulummet och kombineras under verkan av enzymer. Om mängden Y är Z-protein otillräcklig eller funktionen är dålig. Vid den tiden kommer transportstörningen också att påverka upptag och bindning av okonjugerat bilirubin av hepatocyter. Enligt koncentrationen av serumbilirubin kan syndromet delas upp i två typer. Dess patogenes kan vara olika.
1. Lättare och svårare serumbilirubin är lägre än 85,5μmol / L, och urinvägarna är normal. Patogenesen kan vara defekt i processen för upptag av hepatocyter och transport av okonjugerat bilirubin, såsom hepatocytcytoplasma. Otillräcklig löslig proteinreceptor eller dess dysfunktion, vilket orsakar transportsjukdom av obundet bilirubin i hepatocyter, vilket påverkar upptaget av okonjugerat bilirubin av hepatocyter, men det kan vara några milda patienter Patogenesen för de kritiskt sjuka patienterna är densamma, vilket beror på obetydlighet av glukuronyltransferasaktivitet, men den är relaterad till minskningen av extremt mild enzymaktivitet på grund av bristen på känslig detektionsteknik.
2. Tungt serumbilirubin är större än 85,5μmol / L (5 mg / dl), vilket ofta förekommer under den neonatala perioden på grund av bristen på glukuronidasaktivitet i mikrosomerna i hepatocyter, vilket resulterar i hepatocytbindningsfunktion Dålig, orsakar gulsot med okonjugerad bilirubin hyperemia.
Förebyggande
Medfödd förebyggande av icke-hemolytisk gulsot
1. Det är också viktigt att utföra medicinsk undersökning före äktenskap och diagnos före födelse i tid. Såsom ultraljudsövervakning, kromosomundersökning etc.
2, bör inte dricka alkohol, rökning, trötthet, medicinering etc. före graviditet, bör undvika förkylningar, direkt solljus, hög temperatur, bort från kemiska och skadliga ämnen under graviditeten.
3. Ge barnet bilirubin, blodrutin, ultraljudsövervakning etc. efter förlossningen.
Komplikation
Medfödda icke-hemolytiska gulsotkomplikationer Komplikationer hemolytisk anemi
Det kan vara mild hemolytisk anemi.
Symptom
Medfödda icke-hemolytiska gulsotssymtom vanliga symtom gulsot galla utsöndring obstruktion gulsot lätt trötthet dyspepsi hemolytisk anemi
Visas huvudsakligen som kronisk intermittent gulsot från barndomen, kan vara recessiv; gulsot kan kvarstå för äldre, men tenderar att gradvis minska med åldern, serumbilirubin är lägre än 102,6μmol / L, i allmänhet mindre än 51,3 Molmol / L, med dag eller natt eller säsongsvängningar, cirka 1/3 av fallen är normala under rutinundersökning, på grund av trötthet, humörsvängningar, hunger, infektion, feber, kirurgi, alkoholmissbruk, inducerad graviditet eller förvärrad gulsot.
Patientens allmänna tillstånd är acceptabelt och det finns inga uppenbara symtom. Vissa patienter kan åtföljas av trötthet, obehag i levern, matsmältningsbesvär osv. Ibland kan patienter med Gilbert-syndrom också åtföljas av mild hemolytisk anemi.
Förutom ibland dominerande gulsot, förstoras ofta inga onormala tecken, lever och mjälte.
Enligt de olika koncentrationerna av serumbilirubin kan syndromet delas upp i lätt och tungt, lättare och svårare, serumbilirubin är mindre än 85,5μmol / L; tungt serumbilirubin är större än 85,5μmol / L, ofta Gulsot inträffar under den nyfödda perioden.
Undersöka
Undersökning av medfødt icke-hemolytisk gulsot
I de flesta fall är gulsot milt, totalt bilirubin i serum är 22,1-51,3μmol / L och några till 85-102μmol / L eller högre, främst på grund av förhöjd okonjugerad bilirubin i blod, normal gallsyra i serum och andra lever. Funktionella tester var normala (såsom ALT, AST och y-GT), inga bevis på hemolys, normalt erytrocyt-skörhetstest, bilirubin negativt urin, normal gallvägsvolym i avföringen och ingen ökning av urinvägarna.
1. Utblåsningen av gallblåsan är bra, gallblåsan angiografi kan inte vara några onormala.
2. Fenobarbitaltest: fenobarbital kan inducera levermikrosomal glukuronyltransferasaktivitet, främja okonjugerad bilirubin och glukuronsyra, minska plasmakonjugerad bilirubinkoncentration, oral fenyl b 2 veckor, 3 gånger / d, varje gång 60 mg; efter att ha tagit läkemedlet för att bestämma koncentrationen av plasma-bilirubin, de flesta patienter med gulsot förbättrades, minskade indirekt bilirubin i serum avsevärt, även upp till normalt, såsom fullständig brist på UGT1 Om det orsakas av gulsot är det ogiltigt.
3. Lågkalorifattest: 1674 kJ (400 kcal) diet ges varje dag i 2 till 3 dagar. Om det indirekta bilirubinvärdet i plasma ökar med mer än 100%, eller ökar med 25,65μmol / L, har det diagnostisk betydelse. Efter att ha återgått till normal diet under 12 ~ 24 timmar, Ned till basnivån är känsligheten för lågkalorifattestet för sjukdomen cirka 80%, specificiteten är upp till 100%, och mekanismen för serumbilirubinhöjning hos patienter med Gilbert-syndrom orsakat av svält kan vara multifaktoriellt, och följande orsaker orsakade av svält Ändringar relaterade: intrahepatisk bilirubinligand och Z-proteininnehåll minskade; heme-katabolism ökade; fettvävnads lipolys, ökade fria fettsyror, vilket fick bilirubin att frigöras och släppas i cirkulationen, tarmperistalt försvagades, bilirubin Ökad levercirkulation.
4. Gilbert-syndromspatienterna doserades med radionuklidmärkt indirekt bilirubin och andelen plasmainhållning inom 24 timmar efter Gilbert-syndrom var högre än hos normala personer.
5. Det fanns ingen uppenbar förändring i leverbiopsi. Även en liten mängd fettförändringar observerades. Även i de terminala leverkärlen var det lipofuscinliknande pigmentering. Leverbiopsi användes för att mäta aktiviteten hos bilirubin glukuronyltransferas. Livskraften var signifikant lägre än hos normala människor. Elektronmikroskopi visade att det grova endoplasmatiska retikulumet och proteinpartiklarna på levercellerna reducerades signifikant, och den släta endoplasmatiska retikulen ökade hypertrofi.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfødt icke-hemolytisk gulsot
Diagnostiska kriterier
Eftersom sjukdomen kan förväxlas med vissa sjukdomar med kliniska konsekvenser, vilket resulterar i behandlingsfel, är klinisk diagnos viktigare. Följande punkter tyder starkt på Gilbert-syndrom:
1. Kronisk intermittent eller fluktuerande mild gulsot, med anfallsincitament, kan ha en familjehistoria, allmänt tillstånd, inga uppenbara symtom.
2. Fysisk undersökning Förutom mild gulsot finns det inga andra onormala tecken, och levern och mjälten är inte mycket.
3. Allmän leverfunktion (ALT, AST, AKP, gallsyra) är normal, och endast fluktuationen av okonjugerad bilirubinnivå i plasma ökar.
4. Ingen hemolys, hepatocellulär, obstruktiv gulsot bevis.
5. Leverhistopatologi var normal.
Till exempel, efter 2 till 3 besök på 12 till 18 månader, kan inga andra laboratorieundersökningsresultat diagnostiseras som Gilbert-syndrom Detektion av TATAA-sekvens eller genmutation i UGT1-promotor är användbart för diagnos.
Differensdiagnos
Behovet av att vara differentierad från kronisk icke-bindande hyperbilirubinemi orsakad av fet lever, alkoholism, kronisk kolecystit, cirrhos och viral hepatit; måste vara differentierad från kronisk hemolytisk gulsot, den senare utöver indirekt bilirubin Dessutom finns det anemi, ökad retikulocyt, urinvägar i gallvägarna ökade också, vissa serumpatogena virushepatit fejldiagnostiserades som Gilbert-syndrom eftersom: historien är okänd, ensidig uppmärksamhet på behandlingsstudier och svälttest Bristande uppmärksamhet på leverbiopsi.
