Metotrexat-associerade lymfoproliferativa störningar
Introduktion
Introduktion till methotrexat-associerade lymfoproliferativa störningar Methotrexatassocierad lymfoproliferativ sjukdom avser långvarig användning av immunsuppressivt metotrexat (MTX) hos individer (autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, psoriasis och dermatomyositis) Lymfoidvävnadsproliferation eller lymfom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00035% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: lymfom
patogen
Metotrexatrelaterade orsaker till lymfoproliferativa störningar
Orsak:
Nästan två tredjedelar av patienterna har spontan eller partiell remission efter avbrott av MTX, vilket tyder på att sjukdomen är nära besläktad med MTX, men epidemiologiska undersökningar visar att 85% av fallen förekommer hos patienter med reumatoid artrit (RA). Hos patienter med RA som behandlas med MTX är den uppskattade risken för lymfom 2 till 20 gånger högre än för den normala populationen, så huruvida MTX själv ökar risken för att utveckla lymfom är fortfarande kontroversiellt.
Även om tumörcell EBV är positivt i cirka 50% av fallen visade en fallkontrollstudie att den positiva frekvensen av EBV hos patienter med RA-associerat lymfom inte var högre än hos patienter utan lymfom, vilket tyder på att lymfom förekommer hos RA-patienter. Immunsuppression är inte relaterad, därför behöver patogenesen för denna sjukdom ytterligare studier.
Förebyggande
Methotrexatrelaterad lymfoproliferativ sjukdomsförebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Metotrexatrelaterade komplikationer av lymfoproliferativa störningar Komplikationer lymfom
1. Explosiv infektiös mononukleos förknippad med virusassocierat hematofagocytiskt syndrom (VAHS) står för 58%, det vanligaste. Det hände mellan 5 och 17 år gammal. Det kännetecknas av en stor spridning av CD8 + T-celler, EBV-infekterade B-celler och makrofager och infiltration i olika organ i kroppen, vilket resulterar i fulminant hepatit och dålig myeloproliferativ. Andra drabbade vävnader har omfattande vitämnesnekros i mjälten, infiltration av mononukleära celler runt cerebrovaskulär, mild mononukleär myokardit, mild interstitiell nefrit och tymocytbrist och endotelcellnekros. Leversvikt är en vanlig dödsorsak. VAHS förekommer hos 90% av FIM-pojkar och nästan hälften av XLP-barn. Vävnadscellinfiltration, som i hög grad är uppslukad av röda blodkroppar och kärnvapen, är karakteristisk för VAHS, och de flesta dör inom en månad efter EBV-infektion.
2. Avvikelsen hos gammaglobulin står för 31%. Denna typ är vanligare: Efter EBV-infektion finns det ofta olika grader av låg IgG och IgM. Nekros, förkalkning och förlust kan uppstå i lymfoida vävnader (lymfkörtlar, mjälthvit, tymus, benmärg).
3. Lymfoida maligniteter svarar för 30%. Lymfom förekommer alltid utanför lymfkörtlarna, oftast invaderar tarmens ileocecalzon, med mindre involvering i det centrala nervsystemet, levern och njurarna. Patologi är vanligtvis av Burkitt-typ, några är Hodgkins lymfom, de flesta är B-celler, och några är T-cell.
4. Aplastisk anemi svarar för 3%. Ett litet antal barn utvecklar enkel aplastisk anemi (fullständig blodcellsanemi eller ren aplastisk anemi från röda blodkroppar) efter EBV-infektion, och deras patogenes är dåligt känd.
5. Lymfomatoid granulom i blodkärlen och lungorna stod för 3%. Utveckling av lymfangiit orsakad av aneurysm eller skada på dilatation av arteriell vägg Det kan uttryckas som lung-T-celler och lymfomatoidgranuloma i det centrala nervsystemet. Lymfocytproliferation är främst ett resultat av CD4 + T-cellaktivering och kan inte vara relaterat till EBV-infektion.
Symptom
Metotrexatrelaterade symtom på lymfoproliferativa störningar Vanliga symtom Subkutan nodulär långvarig smärta
40% av fallen involverar extranodala vävnader, inklusive mag-tarmkanalen, hud, lungor, njurar och mjuka vävnader. I varje vävnadstyp är den extranodala involveringsgraden olika: diffus B-celllymfom (DLBCL) är 50%, Hodgkins lymf Tumören (HL) var 20%, follikulärt lymfom var 40%, lymfoplasmacytiskt lymfom eller atypisk lymfoplasmacytisk infiltration var 100%, och andra kliniska manifestationer av samma typ av lymfom som inte var relaterade till MTX var oskiljbara.
Undersöka
Undersökning av metotrexat-associerade lymfoproliferativa störningar
Cellmorfologi och histopatologi, den vanligaste vävnadstypen i de rapporterade fallen är DLBCL och står för 35%, andra vävnadstyper inklusive HL (25%), HL-liknande lymfoproliferativ sjukdom LPD (8%), folliklar Lymfom (10%), BL (4%), perifert T-celllymfom (4%), dessutom visade cirka 14% av fallen pleomorf små lymfocyter eller lymfoplasmacytisk infiltration.
I cellulär immunologi är den cellulära immunofenotypen för denna sjukdom väsentligen samma typ av lymfom som MTX. HL-liknande LPD-tumörceller är CD20 och CD30, men CD15-, medan HL-tumörceller är CD15.
Cellulär och molekylär genetik, samma typ av lymfom som inte är associerad med MTX.
Diagnos
Diagnos och identifiering av metotrexat-associerade lymfoproliferativa sjukdomar
En lång historia av läkemedelsanvändning av metotrexat, med motsvarande symtom och histologisk undersökning, kan diagnostiseras.
Huvudsakligen identifierad med lymfom är identifieringen huvudsakligen genom cellulär immunologi.
