varm antikropp autoimmun hemolytisk anemi
Introduktion
Introduktion till varmantikropp autoimmun hemolytisk anemi Den autoimmuna hemolytiska anemin av varm antikroppstyp, autoantikroppen med en optimal reaktionstemperatur på 35 till 40 ° C med röda blodkroppar kallas en varm antikropp, och den kan vidare delas in i en ofullständig temperaturantikropp och ett varmt autolysin. De varma antikropparna kan klassificeras i IgG, IgM och IgA3 enligt deras kemiska strukturer; IgG varma antikroppar kan vidare delas in i IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4 subtyper. Enligt statistik står enkla ofullständiga termogena autoantikroppar för cirka 68,9% av alla autoantikroppar. De termostabla antikropparna av IgG är huvudsakligen IgG1 och IgG3, och IgG2 och IgG4 är sällsynta. [ Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,004% - 0,009% Känsliga människor: vanligare hos kvinnor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: psykiska störningar associerade med hypertyreoidism Myelodysplastiskt syndrom Hematoporphyria Lungcancer Hepatit Barn med paroxysmal nattlig hemoglobinuria Gauchersjukdom
patogen
Orsaken till autoimmun hemolytisk anemi med varm antikropp
Självfaktor (50%):
En varm hemolytisk anemi av antikroppstyp kan delas in i två kategorier enligt dess etiologi: oförklarlig (primär) och sekundär Lymfatisk proliferativa sjukdomar är den vanligaste orsaken till sekundär termo-antikropp AIHA, vilket står för hälften. Vänster och höger,
Immunologiska faktorer (40%):
Följt av autoimmuna sjukdomar inkluderar de primära sjukdomarna i antikroppar av sekundär temperatur AIHA alla hematopoietiska tumörer (såsom leukemi, lymfom, myelom och oförklarad makroglobulinemi), bindvävssjukdomar (såsom systemet) Lupus erythematosus, sklerodermi, reumatoid artrit),
Infektionsfaktor (10%):
Infektionssjukdomar, särskilt barn med virala infektioner, immunsjukdomar (såsom hypogammaglobulinemi, onormal globulinemi, immunbrist-syndrom), mag-tarmsjukdomar (såsom ulcerös kolit) och godartade tumörer (såsom äggstockar) Dermoid cysta),
Petz samlade 656 fall av varm antikroppstyp AIHA från 1956 till 1973, varav endast 292 fall (45%) var primära och 364 fall (55%) var sekundära. Under de senaste åren har det rapporterats om hypertyreos och onormal myelodysplasi. Syndrom, hematoporphyria, lungcancer, akut allvarlig hepatit, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och Gauchersjukdom med AIHA.
patogenes
1. Mekanismen för produktion av auto-antikroppar mot erytrocyter har inte klargjorts, och de möjliga faktorerna är följande.
(1) Viral infektion kan aktivera polyklonala B-celler eller kemikalier för att binda till erytrocytmembran: förändring av deras antigenicitet och liknande kan resultera i produktionen av autoantikroppar.
(2) Lymfoid vävnad kan orsaka att kroppen tappar sin immunövervakningsfunktion på grund av infektion, tumör och immunbrist: den kan inte känna igen sina egna celler, vilket bidrar till produktionen av autoantikroppar.
(3) T-hjälparcell (Th) balansstörning: Th2-hyperfunktion, producerar främst IL-4, IL-6 och IL-10, aktiverar B-lymfocyter för att göra deras funktion onormalt hyperaktiv och producerar sina egna antikroppar från röda blodkroppar.
2. Förstörelseformen och mekanismen för röda blodkroppar i AIHA
(1) Extravaskulär förstörelse av röda blodkroppar: främst finns i varm antikroppstyp AIHA, erytrocytmembran sensibiliseras genom adsorption av IgG, ofullständiga antikroppssensibiliserade röda blodkroppar räcker inte för att omedelbart förstöra blodkärl och hemolys, men kan upprepas av makrofager Fagocytos och hemolys, det kan finnas 1 × 106 IgG Fc-receptor (FcR) på makrofagmembranet, vilket ökar eller minskar med aktiviteten hos makrofager. Det finns tre typer av receptorer: FcRI, FcRII och FcRIII, och FcRI är nästan allt Ockupation av monomer IgG i plasma, FcRII binder till dimer IgG, endast FcRIII spelar en viktig roll i IgG3 och IgG1 (IgG3> IgG1), men svarar inte på IgG2 och IgG4. Huvudreaktionen efter bindning av IgG1 till FcRIII är fagocytos. Men IgG3 binder till FcRIII och är cytotoxiskt och förstör slutligen i mjälten. Patienter med IgG3 har hemolystecken, medan endast 65% av IgG1 enbart har hemolytisk reaktion, så IgG3 är mycket mer skadligt för sensibiliserade röda blodkroppar. Andra undertyper är allvarliga, medan IgG4 nästan inte svarar, och hastigheten för förstörelse av röda blodkroppar är inte nödvändigtvis proportionell mot mängden IgG adsorberad på röda blodkroppar. Olika fall har röda blodkroppar som är sensibiliserade av samma mängd IgG, och deras överlevnadsperioder är olika.
När de röda blodkropparna som adsorberas med IgG3 eller IgG1 möts med makrofager, deformeras kontaktdelen och slutligen sväljs; ibland dras bara en del av membranet och digereras, och membranet är defekt, även om det kan reparera sig själv, membranprotein och fosfolipid Efter upprepad förlust av ämnet tenderar de röda blodkropparna att vara sfäriska, och så småningom blockeras de huvudsakligen i mjälten och C3b-receptorn är också på makrofagmembranet. Om erytrocytmembranet är sensibiliserat av både IgG och C3, kan mjälten accelereras för att förstöra de röda blodkropparna. .
Fagocytosprocessen av makrofager inkluderar tre stadier av "igenkänning", "vidhäftning" och "förtäring"; varvid "igenkänning" förmedlas av IgG FcR och C3bR på ytan av makrofager, men "vidhäftning" beror huvudsakligen på C3bR och "Intag" är huvudsakligen beroende av IgG FcR. "Fästningen" av C3b och "intaget" av IgG främjar makrofageffekten och orsakar allvarlig hemolys, och förstöringsstället är främst i mjälten.
Separat sensibiliserade röda blodkroppar, förutom att komplement aktiveras av immunkomplexet bort från röda blodkroppar och binder till erytrocytmembranet för att orsaka intravaskulär hemolys. Det kan också orsaka att sensibiliserade röda blodkroppar förstörs i levern på grund av den stora volymen av levern, rikligt blodflöde och makrofager. Antalet celler är relativt högre än för mjälten, men C3 extravaskulär hemolys är i allmänhet mild, eftersom den endast är "fäst" utan förtäring och kanske inte sväljs.
Mononukleära fagocytiska celler har också IgA FcR, så röda blodkroppar sensibiliserade med IgA förstörs huvudsakligen i mjälten; för termofila IgM ofullständiga antikroppar har mononukleära fagocytiska celler inga motsvarande receptorer, IgM har aktiverande komplement, men varm IgM kan inte Aktivering av hela komplementet kan endast nå C3-stadiet, i kombination med makrofag C3-receptorn, och slutligen förstöras i levern.
(2) intravaskulär hemolys: vanligt vid paroxysmal kall hemoglobinuri, mindre vanligt vid kall agglutininsyndrom, men mycket sällsynt i varma antikroppar, förstörelse av intravaskulära röda blodkroppar främst på grund av antikroppsaktivering av komplement, orsakat av traditionella metoder för hemolys Antikroppen (huvudsakligen IgM, sällsynt IgG, IgG3 mest aktiv i IgG, följt av IgG1 och IgG2) binder till antigenet på erytrocytmembranet, och antikroppsstrukturen muteras, vilket orsakar den ursprungligen maskerade CH2-regionen belägen på Fc-segmentet. Komplementskorsningen utsätts för C1q (C1 består av C1q, C1r, C1s). När C1q är bunden, muteras strukturen, avslöjar den aktiva delen av enzymet, verkar på C1s och slutligen får C1-molekylen att aktiveras (C1), följt av C3. Aktivering, klyvning till C3b, C5b och C6-9 kombineras till ett komplex genom en serie aktivering och klyvning, nedsänkt i erytrocyt-tvåskiktet lipidmembran, jonläckage inträffar, särskilt kaliumjoner förlorar natriumjoner i cellerna, röda blodkroppar sväller Så att hemolys i blodkärlen.
Förebyggande
Varm förebyggande av autoimmun hemolytisk anemi av antikroppstyp
Var uppmärksam på den rimliga kombinationen av diet, till exempel att äta vissa frukter efter en måltid, frukten är rik på vitamin C och fruktsyra, vilket kan främja upptag av järn. Att dricka starkt te efter en måltid på grund av kombinationen av järn och garvsyra i teet för att bilda en fällning som påverkar absorptionen av järn. Att laga mat i en wok är bra för att förhindra anemi.
Komplikation
Komplikationer med autoimmun hemolytisk anemi med varm antikropp Komplikationer Hyperyreoidism associerad med psykiska störningar Myelodysplastiskt syndrom Hematoporphyria Lungcancer Hepatit Pediatrisk paroxysmal nattlig hemoglobinuri Gauchersjukdom
Varm antikroppstyp autoimmun hemolytisk anemi komplicerad av hypertyreoidism, myelodysplastiskt syndrom, hematoporphyria, lungcancer, akut svår hepatit, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och Gauchersjukdom.
Symptom
Varm-antikropp typ autoimmun hemolytisk anemi symtom vanliga symtom diarré hög feber yrsel chock kall krig koma ryggsmärta immun hemolys
Förekomsten är vanligare hos kvinnor, särskilt i det primära, från spädbarn till äldre kan involveras, det har rapporterats att 73% är över 40 år gamla, de kliniska manifestationerna av denna sjukdom är olika, olika i svårighetsgrad, mer kronisk, akut uppkomst Uppträder hos barn, särskilt med smittade människor, ibland i vuxen ålder, snabbt uppkomst, frossa, hög feber, låg ryggsmärta, kräkningar och diarré, mycket allvarliga symtom, kan ha chock och nervsystemets prestanda, såsom huvudvärk, irritabilitet och till och med Koma, kroniskt utbrott kan först ha yrsel och allmän svaghet, bara några månader efter upptäckten av anemi varierar graden.
Undersöka
Undersökning av autoimmun hemolytisk anemi med varm antikropp
1. Perifert blod normalpigmenterad anemi, ett stort antal sfäriska celler kan ses på blodfilmen, 1/3 av patienterna har ett antal unga röda blodkroppar, ibland är röda blodkroppar fagocytiserade, retikulocyterna ökas och mycket få kan nå 50%, mer än hälften Antalet vita blodkroppar är normalt, leukocytos ökas i det akuta hemolyssteget och till och med leukemiliknande reaktioner inträffar. Antalet trombocyter är inom det normala intervallet, men trombocytos är den första.
2. Benmärgsbilden är hyperplasi, den unga röda blodkroppens spridning är den viktigaste, korn / rött-förhållandet inverteras, och de röda blodkropparna under sjukdomens gång kan vara jätte- och unga, men foliensyra och vitamin B12 i serum mäts i normalområdet.
3. Anti-human globulin (Coombs) -test (förkortat AT) Direkt anti-human globulin-test (DAT) är en metod för att bestämma okänsligheten hos ofullständiga antikroppar och / eller komplement bundna till erytrocyter och är ett mer specifikt laboratorium för att diagnostisera AIHA. Index, Q-potentialen hos erytrocytmembranet håller ett visst avstånd mellan de två röda blodkropparna, den ofullständiga antikroppen (IgG) -molekylen är liten, kan inte ympas i två intilliggande röda blodkroppar, men kan bara kombineras med ett rött blodkroppsantigen, med normala människor Serumimmuniserade kaniner, erhållna anti-human globulinserum, anti-human globulin antikropp är en komplett antikropp, kan kombineras med Fc-segmentet av flera ofullständiga antikroppar, spela en överbryggande roll för att orsaka agglutination av sensibiliserade röda blodkroppar, på grund av immunserum Olika, specifika anti-IgG- och / eller antikomplementspecifika Coombs-serum kan framställas. Enligt resultaten från Coombs-testet kan den varma antikroppstypen AIHA vidare delas in i tre subtyper: IgG-typ (20% till 66%), IgG + C3-typ. (24% till 63%) och C3 (7% till 14%).
Även om ett litet antal patienter med AIHA har typiska kliniska manifestationer och har en god effekt på glukokortikoider, är Coombs-testet negativt, vilket kan vara falskt negativt, och falska negativer ses i:
1 Antalet IgG-molekyler bundna till erytrocytmembranet är mindre än 500;
2 De röda blodkropparna tvättas inte tillräckligt, och suspensionen blandas med icke-warre antikroppsglobulin (neutraliserat anti-humant globulin);
3 Vissa varma antikroppar har låg affinitet med röda blodkroppar och faller i plasma. Falska positiva effekter finns i:
1 normala människor får röda blodkroppar att bli sensibiliserade av C3 på grund av infektion;
2 vissa sjukdomar (såsom nefrit, PNH, etc.) ökar C3-nivån i kroppen;
3 erytrocyt C3-receptor binder till cirkulerande immunkomplex;
4 Vissa antibiotika (som cefalosporiner) orsakar röda blodkroppar som inte specifikt adsorberar plasmaglobulin.
Fria antikroppar kan ibland hittas i AIHA-blod och kan identifieras genom indirekt anti-humant globulintest (IAT) eller trypsinbehandlade röda blodkroppar, som ofta har svår hemolys.
4. Andra serumtest kan vara positiva för Fahrenheit, serum gamma globulin ökade, antinuclear antikroppspositiv och C3 minskade.
Diagnos
Diagnos och identifiering av autoimmun hemolytisk anemi med varm antikropp
Diagnos av varm antikroppstyp AIHA baseras huvudsakligen på: 1 om det finns bevis på extravaskulär hemolytisk anemi, 2Coombs-test är positivt; 3 om det finns bevis på andra hemolytiska sjukdomar; 4 om binjurekortikalhormonimmunsuppressiv terapi är effektiv, om de första 2 Alla är "ja", den varma antikroppstypen AIHA kan diagnostiseras. Om den andra artikeln är "nej", krävs den tredje artikeln "nej", och den första och fjärde artikeln är "ja" för att bekräfta det så kallade "Coombs test negativt". Varm antikroppstyp AIHA "har bevisats av många människor. Denna typ av AIHA orsakas huvudsakligen av den okänsliga känslan av den traditionella Coombs-testmetoden. Om den ändras till en mer känslig metod som radioimmunanalys eller immunmärkning kommer det att finnas cirka hälften av den. Den "Coombs test-negativa" patienten testas och har en varm typ av antikropp. Dessutom kan den varma typen antikropp AIHA orsaka att de röda blodkropparna är sfäriska på grund av vidhäftningen av antikroppen till ytan av de röda blodkropparna, så uppmärksamhet bör ägnas åt ärftlig sfärocytos (HS). Identifiering; HS kan ha en positiv familjehistoria, men ingen varm typ av auto-erytrocytantikropp, AIHA är vice versa; kan också göra sackaroshyperton kall solubiliseringstest, testet är HS-positivt, AIHA negativt.
När AIHA med varm antikroppstyp diagnostiseras bör ytterligare möjliga orsaker eftersträvas, särskilt lymfocytsjukdomar, mononukleära makrofagsystemsjukdomar och bindvävssjukdomar och infektionssjukdomar.
