Hepatit C-virusinfektion och glomerulonefrit
Introduktion
Introduktion till hepatit C-virusinfektion och glomerulonefrit Hepatit C-virus (HCV) är ett enkelsträngat RNA-virus som först upptäcktes 1989. Det uppskattas att det finns cirka 100 × 106 infekterade människor i världen, främst genom blodprodukter och användning av intravenösa läkemedel. Under de senaste tio åren har förhållandet mellan HCV-infektion och glomerulära sjukdomar gradvis ökat. Man tror att HCV-relaterade njurskador huvudsakligen inkluderar: kryoglobulininducerad proliferativ glomerulonefrit (cryoglobulinemicMPGN), icke-kallt globulinblod. Synovial proliferativ glomerulonefrit (noncryoglobulinemicMPGN) och membranös nefropati (MN). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är 0,0002% - 0,0005% Känsliga människor: inga specifika människor Sändningssätt: överföring av blodprodukter Komplikationer: glomerulonephritis kronisk hepatit
patogen
Hepatit C-virusinfektion och orsaken till glomerulonefrit
(1) Orsaker till sjukdomen
Föreningen mellan HCV och kryoglobulinemi rapporterades först 1990. Nya studier har funnit bevis på HCV-infektion hos 95% av patienter med kryoglobulinemi av typ II och 50% av patienter med kryoglobulinemi av typ III, inklusive: serum Det finns cirkulerande anti-HCV-antikroppar, kryoprecipitat innehållande polyklonal IgG-anti-HCV-antikropp, HCV-RNA i plasma och kryoprecipitat, HCV-associerad kryoglobulinemi MPGN rapporterades först 1994 och användes sedan för specifik Monoklonala antikroppar mot HCV-antigen upptäckt HCV-associerat protein på njurvävnadssektioner hos patienter med kryoglobulin MPGN och 8 av 12 HCV-positiva kryoglobulinemi MPGN-patienter var i den glomerulära kapillärväggen Och mesangiala områden och HCV-antigenavsättning och hos HCV-negativ kryoglobulinemi MPGN-patienter upptäckte inte HCV-antigen, tros det att HCV-kryoglobulinemi MPGN är HCV-immunkomplex medierat Därför deponeras HCV-antigen-antikroppsimmunkomplex under endotelet och mesangium, vilket aktiverar komplement och sekundär cellproliferation och inflammatorisk cellinfiltration, men huruvida HCV-antigen är oberoende av kryoglobulin och medierar glomerulär skada är fortfarande oklart, HCV-infektion glomerulonefrit minuter Enligt följande:
1. Cryoglobulinemia proliferativ glomerulonephritis cryoglobulinemia hänvisar till närvaron av reversibel utfällning av y-globulin i serum vid 4 ° C, uppdelad i 3 typer beroende på olika komponenter: typ I kall Globulin är ett monoklonalt immunoglobulin sekundärt till monoklonala gamma-globulinlesioner såsom multipelt myelom; typ II kall globulin är ett blandat kryoglobulin, ett polyklonalt IgG och en singel mot IgG Fc-segmentet Klonad IgM-komposition, i vilken IgM har reumatoid faktoraktivitet; kall III globulin av typ III är ett blandat polyklonalt immunoglobulin, vanligare vid inflammation och autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, etc., cirka 50% kall II globulinblod Njursjukdom förekommer hos patienter med symtom, men förekommer sällan hos patienter med kryoglobulinemi av typ III.
2. Icke-kall globulinemi-membranös hyperplasi glomerulonephritis icke-kall globulinemi MPGN-patologi, kliniskt liknande kryoglobulinemi MPGN, patogenesen av HCV vid icke-kall globulinemi MPGN Ovanstående roll är fortfarande kontroversiell.
3. Membran nefropati Ett litet antal HCV-patienter med njurskada är MN, patientens kliniska manifestationer av nefrotiskt syndrom, serumkomplement normalt, kall globulin och reumatoid faktor negativ, HCV-relaterat protein upptäcktes också i patientens njurvävnadssektioner.
(två) patogenes
Föreningen mellan HCV och kryoglobulinemi rapporterades först 1990. Nya studier har funnit bevis på HCV-infektion hos 95% av patienter med kryoglobulinemi av typ II och 50% av patienter med kryoglobulinemi av typ III, inklusive: serum Det finns cirkulerande anti-HCV-antikroppar, kryoprecipitat innehållande polyklonal IgG-anti-HCV-antikropp, HCV-RNA i plasma och kryoprecipitat, HCV-associerad kryoglobulinemi MPGN rapporterades först 1994 och användes sedan för specifik Monoklonala antikroppar mot HCV-antigen upptäckt HCV-associerat protein på njurvävnadssektioner hos patienter med kryoglobulin MPGN och 8 av 12 HCV-positiva kryoglobulinemi MPGN-patienter var i den glomerulära kapillärväggen Och mesangiala områden och HCV-antigenavsättning och hos HCV-negativ kryoglobulinemi MPGN-patienter upptäckte inte HCV-antigen, tros det att HCV-kryoglobulinemi MPGN är HCV-immunkomplex medierat Därför deponeras HCV-antigen-antikroppsimmunkomplex under endotelet och mesangium, vilket aktiverar komplement och sekundär cellproliferation och inflammatorisk cellinfiltration, men huruvida HCV-antigen är oberoende av kryoglobulin och medierar glomerulär skada är fortfarande oklart, HCV-infektion glomerulonefrit minuter Enligt följande:
1. Cryoglobulinemia proliferativ glomerulonephritis cryoglobulinemia hänvisar till närvaron av reversibel utfällning av y-globulin i serum vid 4 ° C, uppdelad i 3 typer beroende på olika komponenter: typ I kall Globulin är ett monoklonalt immunoglobulin sekundärt till monoklonala gamma-globulinlesioner såsom multipelt myelom; typ II kall globulin är ett blandat kryoglobulin, ett polyklonalt IgG och en singel mot IgG Fc-segmentet Klonad IgM-komposition, i vilken IgM har reumatoid faktoraktivitet; kall III globulin av typ III är ett blandat polyklonalt immunoglobulin, vanligare vid inflammation och autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, etc., cirka 50% kall II globulinblod Njursjukdom förekommer hos patienter med symtom, men förekommer sällan hos patienter med kryoglobulinemi av typ III.
2. Icke-kall globulinemi-membranös hyperplasi glomerulonephritis icke-kall globulinemi MPGN-patologi, kliniskt liknande kryoglobulinemi MPGN, patogenesen av HCV vid icke-kall globulinemi MPGN Ovanstående roll är fortfarande kontroversiell.
3. Membran nefropati Ett litet antal HCV-patienter med njurskada är MN, patientens kliniska manifestationer av nefrotiskt syndrom, serumkomplement normalt, kall globulin och reumatoid faktor negativ, HCV-relaterat protein upptäcktes också i patientens njurvävnadssektioner.
Förebyggande
Hepatit C-virusinfektion och förebyggande av glomerulonefrit
Den huvudsakliga källan till HCV-infektion är blodtransfusion och applicering av blodprodukter. Därför är anti-HCV-screening av blodgivare för närvarande den viktigaste åtgärden för att förhindra HCV-infektion. HCV-kontaminering i blodprodukter är också en viktig källa för HCV-infektion, vilket minskar blodföroreningen. Strikt screening av blodgivare bör utföras. I processen för produktion av blodprodukter, hur man effektivt inaktiverar HCV och bibehålla aktiviteten för biologiska produkter återstår att studeras ytterligare.
Komplikation
Hepatit C-virusinfektion och komplikationer av glomerulonefrit Komplikationer glomerulonephritis kronisk hepatit
Hepatit C-virusinfektion och komplikationer av glomerulonefrit inkluderar njurinsufficiens, kronisk hepatit och leversvikt.
1. Nedsatt njurfunktion: orsakad av olika orsaker, glomerulär skada, vilket gör att kroppen utsöndrar metaboliskt avfall och reglerar vattnet och elektrolyterna, syra-basbalansen och andra aspekter av det kliniska syndromet efter störningen. Uppdelad i akut njurinsufficiens och kronisk njurinsufficiens. En allvarlig prognos är en av de viktigaste livshotande tillstånden. Njurdysfunktion kan delas in i fyra stadier: nedsatt kompensationsperiod för njurfunktion, nedsatt njurfunktionsstadium, nedsatt njurfel och uremi.
2, kronisk hepatit: akut hepatit B, akut hepatit C-behandling under lång tid, sjukdomsförloppet i mer än ett halvt år, och förvandlades till kronisk hepatit. Vanliga symtom inkluderar dålig aptit, trötthet, bukspänning, buksmärta och hypokondriac smärta.
3, leversvikt: leverceller är omfattande och allvarligt skadade, kroppens metaboliska funktion är allvarligt störd och det kliniska syndromet, som kallas leversvikt. Leversvikt förekommer i många allvarliga leversjukdomar, med olyckliga symptom och dålig prognos. Patienter har vanligtvis symtom som gulsot, encefalopati i lever, blödning, hjärnödem, lungdykning och ascites.
Symptom
Hepatit C-virusinfektion och glomerulär nefrit symtom vanliga symtom proteinuria hematuria nefrotiskt syndrom anti-HCVAg positiv hypokomplementemi hud purpura cryoglobulinemia hypertoni enda ALT höjning
1. Kliniska manifestationer av hepatit C Inkubationsperioden för denna sjukdom är 2 till 26 veckor, med i genomsnitt 7,4 veckor. Inkubationsperioden för hepatit C orsakad av blodprodukter är kort, vanligtvis 7 till 33 dagar, med i genomsnitt 19 dagar. Den kliniska utvecklingen är i allmänhet bättre än den för hepatit B. Lätt, mestadels subklinisk utan gulsot, vanlig gemensam ALT ökad, långvarig kontinuerlig minskning eller upprepade fluktuationer, patientens ALT- och serumbilirubinmedelvärde är lägre, gulsotens varaktighet är kortare, men också sjukdomen är tyngre, kliniskt svårt Det skiljer sig från hepatit B.
Hepatit C-virusinfektion är mer troligt kronisk än infektion med hepatit B. Det observeras att 40% till 50% utvecklar kronisk hepatit, 25% utvecklar skrumplever, och resten är självbegränsande. Akut hepatit C utvecklas till kronisk. I avsaknad av gulsot faller inte långvariga ALT-fluktuationer, serum anti-HCV fortsätter att vara högt titer positivt. Därför bör klinisk uppmärksamhet ägnas åt att observera förändringar i ALT och anti-HCV, även om de kliniska manifestationerna av hepatit C är relativt lätta, men tunga Hepatit uppstår och HCV-inducerad allvarlig hepatit är associerad med kronisk hepatit B- och HCV-infektion.
2. manifestationerna av HCV cryoglobulinemia nephritis cryoglobulinemia är en systemisk vaskulitlesion, HCV cryoglobulinemia MPGN patienter kan ha en mängd icke-specifika kliniska manifestationer, såsom purpura, ledvärk, perifer nerv Lesioner, hypokomplementemi osv., Njur manifestationer inkluderar: hematuri, proteinuri (mer inom området nefrotiskt syndrom), betydande hypertoni och varierande grader av njurinsufficiens, cirka 25% av patienterna med nefrotiskt syndrom som initial prestanda, ofta Det finns en mild förhöjning av transaminas, vissa patienter med normalt transaminas och ingen historia av akut hepatit.
Serologiska tester för hepatit C. har nyligen förbättrats, men hepatit C. är förknippat med kryoglobulinemi glomerulonefrit. Förutom autoimmun aktiv hepatit kan kall globulin och cirkulerande immunkomplex användas i varje En akut, kronisk leversjukdom förekommer, utöver vanlig purpura, svaghet, ledvärk, hepatit, nefrit och vasculit kan uppstå vid blandad kryoglobulinemi, hepatit C-antigenemi är också vanligt, i blandningen Vid typ av kryoglobulinemi är patienter med nedsatt njurfunktion positiva för serumhepatit C-virus RNA (HCV-RNA), positiva för anti-HCVAg, positiva för kryoprecipitat, och kryoprecipitat inkluderar dock HCV-RNA-viralt kärnantigen och IgG anti-HCV-antikropp. HCV-RNA är inte beläget i glomerulus, en 39-årig hepatit C-antikroppspositiv kvinna med en historia av drogmissbruk, visar svaghet, purpura, ledvärk, ansikts- och nedre extremitetsödem, patienten har njurar Proteinuri, förlust av njurfunktion, blandad kryoglobulinemi, därför är de kliniska manifestationerna av denna sjukdom inte specifika.
Undersöka
Hepatit C-virusinfektion och glomerulonefrit
1. Urinundersökning kan förekomma hematuri och proteinuri, tubulär urin, urinprotein är främst albumin, och mestadels proteinuri i området nefrotiskt syndrom, akut gulsot hepatitpatienter före uppträdandet av gulsot urinbilirubin och urinblåsan Det kan vara positivt.
2. Blodundersökning Det totala antalet vita blodkroppar är normalt eller något lägre, neutrofilerna kan minskas genom differentiellt antal och lymfocyterna är relativt ökade. När njurinsufficiens åtföljs kan ureakväve, förhöjd kreatinin och hypokomplementemi ses.
3. Leverfunktionstest För de med akuta hepatit-symtom kan följande test utföras:
(1) Serumbilirubin: Patientens serumbilirubin ökade dag för dag i gulsotfasen och nådde en topp inom 1 till 2 veckor.
(2) Serumenzymanalys: serum alanin aminotransferas (ALT) börjar stiga före början av gulsot, toppar i extremt stadium av sjukdomen, akut hepatit kan ha mycket hög enzymaktivitet och återhämtningsperioden minskar långsamt med serumbilirubin, kronisk Vid hepatit kan ALT variera upprepade gånger. Vid svår hepatit minskar ALT när bilirubin stiger kraftigt. Det kallas "separering av enzymer och sputum", vilket är ett tecken på allvarlig sjukdom.
Cirka 4/5 av aspartataminotransferas (AST) finns i cellmytokondrier (ASTm) och 1/5 i cytosol (AST). När mitokondrier skadas ökar serum AST signifikant, vilket återspeglar svårighetsgraden av hepatocytlesioner.
När det gäller akut viral hepatit är ALT-värdet högre än AST-värdet och ALT / AST-förhållandet är nära 1 när den kroniska virala hepatitskadan fortsätter att vara aktiv. AST-ökningen i cirros är ofta mer betydande än ALT.
ALT, AST kan ökas under den aktiva perioden av viral hepatit, andra leversjukdomar (såsom levercancer, gift, droger eller alkoholhaltiga leverskador), gallvägssjukdom, pankreatit, hjärtsjukdom, hjärtsvikt och andra sjukdomar Höj, bör uppmärksamma identifiering.
Serumlaktatdehydrogenas (LDH), kolinesteras (ChE) och r-glutamyltranspeptidas (rGT) kan förändras vid akut och kronisk leverskada, men känsligheten och omfattningen av förändringar är mycket mindre än transaminas, serum. Alkaliskt fosfatas (ALP) kan ökas signifikant vid intrahepatisk och extrahepatisk gallvägshindring, leverupptagande lesioner, rGT kan ökas vid kolestas och hepatocytskada, kan användas för att identifiera om ALP-ökning är förknippad med hepatobiliary sjukdom, alkoholmissbruk Det kan orsaka en ökning av rGT. Efter uteslutning av gallvägssjukdom från kronisk hepatit indikerar en ökning av rGT att lesionen fortfarande är aktiv. Vid leversvikt skadas hepatocytmikrosomer allvarligt, rGT-syntes minskas och blod rGT minskas också.
(3) Proteinmetabolismtest: Lågprotein (A1b) är en viktig indikator på leversjukdom. Låg A1bemi och hyperglobulinemi är karakteristiska serologiska markörer för att diagnostisera skrump. Pre-serum A1b beror på dess halveringstid. Endast 1,9 dagar är förändringen mer känslig för leverens parenkymskada, omfattningen av nedgången överensstämmer med graden av hepatocytskada och förändringsmekanismen liknar Alb.
1 Alfa-fetoprotein (AFP): Vid akut viral hepatit, kronisk hepatit och skrump (aktivitet) kan det finnas en kortvarig, låg- och måttligt ökad ökning av AFP, vilket markerar förnyelsen av hepatocyter och har omfattande hepatocytnekros. Bland patienter kan AFP ha en bättre prognos, och patienter med extremt höga serum-AFP-nivåer är troligtvis med hepatocellulärt karcinom.
2 Bestämning av blodammoniak: ammoniak kan inte syntetiseras till ureautsöndring vid svår hepatit leversvikt; blodsulfat kan ökas hos patienter med cirrhotic portal säkerhetscirkulation, ammoniakförgiftning är en av de främsta orsakerna till leverkoma, men blodammoniak och Förekomsten och svårighetsgraden av encefalopati kan också vara inkonsekvent.
(4) Protrombintid (Pt) och aktivitet (PTA): Minskad syntes av relaterade koagulationsfaktorer vid leversjukdom, kan orsaka förlängning av Pt, förlängning av Pt markerar graden av hepatocytnekros och leversvikt och dess relaterade koagulationsfaktorer. Halveringstiden är mycket kort, såsom VII (4 ~ 6 timmar), X (48 ~ 60h), II (72 ~ 96h), så det kan återspegla leversvikt snabbare, allvarlig hepatit PTA är under 40%, PTA reduceras till 20 Under%, förutspår ofta dålig prognos, Pt-förlängning kan också ses i medfödd koagulationsfaktorbrist, diffus intravaskulär koagulering och vitamin k-brist, etc., bör noteras, (5) lipidmetabolismrelaterade test: serum totalt kolesterol (TC) minskade signifikant vid svår hepatit. Vissa tror att prognosen är mycket dålig när TC <2,6 mmol / L. Serum triacylglycerol (TG) kan ökas vid hepatocytskada och obstruktiv gulsot i och utanför levern.
4. Serologisk diagnos av leverfibros Vid den kroniska leversjukdomen är bildningen av extracellulär matris (ECM) och nedbrytningen av matrisen obalanserad, vilket resulterar i överdriven avsättning av ECM för att bilda fibros, detektion av matriskomponenter i serum, nedbrytningsprodukter och enzymer som är involverade i metabolism. Det kan användas som en serummarkör för att diagnostisera leverfibros.
Patologin hos patienter med kryoglobulinemi MPGN liknar den hos primär typ I MPGN, men tät makrofaginfiltrering kan ses Transparent tromb kan ses i den glomerulära kapillärlumen. Under elektronmikroskopet är täta sediment fingeravtryckliknande strukturer. Patientens patologi kan vara en primär typ III MPGN-liknande förändring, och en njurbiopsi ser monocytinfiltrering och deposition av glomerulär massa immunkomplex.
Diagnos
Diagnos och diagnos av hepatit C-virusinfektion och glomerulonefrit
Diagnostiska kriterier
För närvarande finns det ingen enhetlig diagnostisk standard för nefrit i samband med hepatit C. Diagnosen av denna sjukdom, utöver diagnosen hepatit C, bör ha följande fyra kliniskt diagnostiserade:
1. Det finns proteinuria eller hematuri.
2. Serumhepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) -positivt, anti-HCVAg-positivt.
3. Det måste finnas en närvaro av kryoglobulin och immunkomplex, dvs kryoprecipitat positivt, med HCV-RNA viral kärnantigen och IgG anti-HCV antikroppar i kryoprecipitatet.
4. Njurbiopsi visade allvarlig mononukleär cellinfiltration och ett stort antal glomerulär immunkomplexavsättning, eftersom HCV-RNA immunavlagringar inte nödvändigtvis är belägna i glomerulus, så att njurbiopsin också kan vara negativ, njurbiopsi bekräftade renal liten Bollnefrit och kan utesluta andra sekundära glomerulära sjukdomar.
Med tanke på den höga prevalensen av leversjukdom i Kina och HBV och HCV överlappar ofta infektion, eftersom HCV och HBV har liknande överföringsvägar, finns möjligheten till infektion av båda virusen, men mer ses i HBV-persistens. På grundval av infektion är HCV infekterad. För att undvika missad diagnos bör patienter med glomerulonefrit rutinmässigt undersökas HBV- och HCV-antigen.
Differensdiagnos
HCV-associerad nefrit måste differentieras från andra orsaker såsom hepatit B-associerad nefrit, kall globulininducerad nefrit och autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus.
