Steroid 5α-reduktas 2-bristsyndrom
Introduktion
Introduktion till steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom Abnormaliteter i vilket steg som helst av verkan av androgener i målcellen kan orsaka effekterna av androgen som inte uttryckts fullständigt och manlig pseudohermaphroditism. Androgenprocessen innebär minskning av testosteron med steroid 5a-reduktas 2 till DHT, testosteron och DHT. Bindning till androgenreceptorn (AR), lokalisering och transkription av androgenreceptorkomplex i hormonsvarelement. Det finns två huvudtyper av androgenresistenssyndrom: Den ena är den onormala metabolismen av testosteron i målceller, nämligen steroid 5a-reduktas-bristsyndrom. Den andra är AR-abnormiteter, inklusive testikelfeminisering och Reifenstein-syndrom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0008% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: testikelfeminisering
patogen
Etiologi för steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Den genetiska analysen av patienter med denna sjukdom visar lite mutation, vanligare som missense-mutation, sällsynt borttagning, skjuvpunkt och nonsensmutation, cirka 75% är homozygota mutationer, 25% är heterozygota mutationer, resultatet av mutationen är att göra enzymet Affiniteten för koenzym NADPH eller förmågan att binda till testosteron reduceras.
(två) patogenes
Steroid 5a-reduktas (SRD5A) har två isoenzymer, SRD5A1 och SRD5A2. Aminosyraserien för de två är 50% homolog. De är belägna i mikrosomer och använder NADPH som en kofaktor för att katalysera omvandlingen av testosteron till en kraftigare DHT. SRD5A1-genen är belägen vid 5p15 och har 5 exoner. Det optimala pH-värdet är alkaliskt. Det uttrycks i lever- och icke-könsskinn. SRD5A2-genen är beläget vid 2p23 och har 5 exoner. Det optimala pH-värdet är surt. I könsskinn och prostata minskar enzymaktiviteten i levern gradvis med åldern och enzymaktiviteten hos icke-könsskinn kan inte mätas efter 3 år gammal.
Förebyggande
Steroid 5a-reduktas 2-brist syndrom förebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Komplikationer av steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom Komplikationer testikel feminisering
Eftersom patienterna har stora förändringar vid födseln och efter puberteten, höjs deras könsorientering nästan alltid av flickor vid födseln, och senare ändrades till manligt liv efter puberteten, vilket tenderar att orsaka feminisering av testiklar och kan leda till könsidentitet. Psykologiska problem.
Symptom
Symtom på steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom Vanliga symtom Blåsfickans vagina
Den typiska prestanda hos homozygota patienter är 46, XY-manliga spädbarn med klitorisliknande liten penis och böjda nedåt, perineal hypospadi, blindfickvagina, vaginal öppning och urinrörsseptum, normal testikel differentiering, belägen i inguinalkanalen eller labia scrotum Inuti vecken finns det epididymis och vas deferens, inga livmoder och äggledare, utlösande kanaler öppna i vaginalblinda fickor, prostatadysplasi, till puberteten, serumtestosteron når normal vuxen manlig nivå, patienter verkar varierande grad av maskulinitet: röstförändring, muskelkapacitet ökar Penisen är förstorad, den högsta rekorden är upp till 8 cm lång, det finns erektion och libido, hudens och pungen ökar, åtföljs av hyperpigmentering, testiklarna ökar och faller ned i lårbenet, men ingen mans bröstutveckling, inga hemorrojder, Det finns ingen pannhår reträtt, skägg, man och könshår är frånvarande eller sällsynta, prostata verkar inte motsvarande utveckling och tillväxt, testikulär histologi visar att Ryd-celler sprider sig, spermatogenes är frånvarande eller allvarligt skadad, spermvolym, viskositet, spermier Täthet och vitalitet De flesta patienter är onormala och några få patienter kan vara normala.
De kliniska manifestationerna av patienter med denna sjukdom är heterogena, cirka 55% av patienterna har perineal hypospadias och falsk vagina, och de återstående patienterna kan vara urogenitell bihåleintresion, penile hypospadias eller till och med liten urinrör i penis och penis.
Undersöka
Undersökning av steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom
Patienterna hade en signifikant ökning av serumtestosteronnivåerna efter puberteten, men DHT-nivåerna ökade inte proportionellt, T / DHT-förhållandena var så höga som 35-84 (12 ± 3,1 för normala vuxna män) och serum-LH- och FSH-nivåerna var normala eller något förhöjda. hög.
Heterozygota patienter har en måttlig ökning i förhållandet mellan 5a- och 5p-reduktanter (t.ex. androstenon / prostan-2) i urinen av C19-steroider.
Genetisk testning.
Diagnos
Diagnos och identifiering av steroid 5a-reduktas 2-bristsyndrom
Diagnostisering av steroid 5a-reduktasbrist är inte en lätt uppgift. All prepubertal manlig pseudohermaphroditism eller manlig pseudohermaphroditism-maskulinisering i tonåren och ingen mäns bröstutveckling bör överväga möjligheten till denna sjukdom. Sex, nyckeln till att bestämma diagnosen är att bekräfta en ökning av T / DHT-förhållandet.
Diagnosen av steroid 5a reduktas II-brist är baserad på typiska kliniska manifestationer, familjehistoria och karakteristiska endokrina förändringar. Prepubertala barn är inte lätta att diagnostisera, särskilt i frånvaro av släkthistoria, såsom externa könsdelade missbildningar, liten penis, perineum Skrotal hypospadias, testis som finns i inguinalkanalen eller labia scrotum veck, kromosom karyotype 46, XY, mycket misstänkt för denna sjukdom, kan tydligt diagnostiseras med HCG-test, metoden är HCG 2000U, intramuskulär injektion varannan dag, totalt 3 För det andra, före och efter injektion, plasma testosteron, DHT och / eller urin 5P-4 hydrokortisol (5P-THF), 5a-4 hydrokortisol (5a-THF), 5P-4 hydrokortikosteron (5P-THB), 5a-4 hydrokortikosteron (5a-THB), prostanbulon (ETI) och androstenon (AND), T / DHT-förhållande efter injektion hos patienter med denna sjukdom eller 5p-THF / 5a-THF, 5p-THB / Förhållandena mellan 5a-THB och ETI / AND var signifikant högre än hos normala barn i samma ålder Förändringen av 5P-steroidmetabolit / 5a-steroidmetabolitförhållandet berodde huvudsakligen på reaktionen av levern 5a-reduktasaktivitet, som huvudsakligen bildades i levern. En liten del metaboliseras i perifera vävnader.
Hos prepubertala patienter med intramuskulär injektion av korionisk gonadotropin (HCG) 1500 U / (m2 · d) under tre dagar i följd, normala manliga spädbarn (17 dagar till 6 månader) T / DHT-förhållande på 5,2 ± 1,5, prepubertala pojkar (6 månader till 14 år) var 11 ± 4,4, och patientens sjukdom ökades signifikant. Det normala intervallet för T / DHT-förhållande efter puberteten var 12 ± 3,1, och förhållandet mellan patienter med denna sjukdom var 35-84.
