gigantism och akromegali
Introduktion
Introduktion till jättesjukdom och akromegali Överdriven utsöndring av tillväxthormon i kroppen orsakar mjukvävnad, hypertrofi av ben och inre organ, och endokrina och metabola störningar. Det inträffar före puberteten, och den oinkorporerade sakrala delen är gigantism; efter puberteten har grenen sammanfogats. För akromegali. Patienter med jättesjukdomar fortsätter ofta att utveckla akromegali. Denna sjukdom är inte ovanlig, och förhållandet mellan män och kvinnor är cirka 1,5: 1. Uppkomsten var högst i gruppen 31 till 40 år, 21 till 30 år, följt av gruppen 41 till 50 år. Utländsk litteratur rapporterar att vuxna män är mer än 2,0 m långa och kvinnor större än 1,85 m kallas jätte-mänskligt syndrom. Det bör emellertid noteras att i vissa områden är vissa familjekroppar högre än vanliga människor, och deras höjd är 1,9 till 2,0 m. Sådana människor är inte jättesjukdomar. Jättesjukdom har mycket liten familjens genetiska predisposition, och dess föräldrar och syskon är i allmänhet normala. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0006% Känslig befolkning: mest grupp från 31 till 40 år Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: karpaltunnelsyndrom ödem osteoporos koronar hjärtsjukdom hjärtinfarkt hjärtsvikt diabetes hyperprolaktinemi
patogen
Jättesjukdom och orsaken till akromegali
(1) Orsaker till sjukdomen
I det endokrina systemet kan sköldkörteln, binjurarna och paratyreoidkörtlarna ses tidigt vid hyperplasi och adenom, tidig hyperplasi av gonaderna, följt av atrofi, avancerad sköldkörtel, binjurar också atrofi, tymus som visar ihållande ökning, visceralt centrum, lever, bukspottkörtel, mage, lunga Mjälten är enorm, tarmen växer och lymfoidvävnaden sprider sig.
Skelettsystemlesioner är uppenbara, med följande egenskaper: lång benväxt och förtjockning av jättesjukdom, lång benepifys utvidgning av akromegali, exogena osteofyter, skalle, bihåla båda ökar, och patienter med jättesjukdom utvidgas omfattande Ökad skalle tjocklek i akromegali, förtjockning av humerus och occipital utbuktning, uppenbar utvidgning av den mandibla till främre och nedre, osteokondral hyperplasi i ryggraden, periosteal ossifikation, osteoporos, kilformad deformitet i ryggkotorna, ryggradens ryggrad Plötsliga och torakala ryggkotor inträffar efter sputum, finger (tå) slut förtjockning hypertrofi.
(två) patogenes
Akromegali och jättesjukdom är nästan sekundär till hypofyseadenom, men patogenesen är inte helt klar. GH-tumörer är primära förändringar i hypofysen själv, eller sekundär till hypotalamisk dysregulation, som utsöndras av GHRH. Ökningen är inte helt avgörande, men de flesta bevis tyder på att de flesta av akromegali och jättesjukdom är primära hypofyslesioner, eftersom hypofysvävnaden utanför adenomen inte har någon patologisk hyperplasi; GHRH i blodet från GH-tumörpatienter minskas. GH-sekretionstoppen och GH-nivån utan sömn hämmades inte av glukosbelastning, det fanns ingen GH-sekretionsreaktion på stressstimulering, hypofys GH-tumör uppvisade olika grader av funktionell autonomi, och guanosin hittades nyligen i 40% GH-tumör. Reglerande proteiner har ärftliga punktmutationer, vilket kommer att leda till autonom utsöndring och celltillväxt av GH. Efter framgångsrik resektion av GH-tumörer återgår GH-kinetik till det normala. Det misstänks att hypotalamiska avvikelser orsakar GH-tumörer baserade på: under normala omständigheter, Dopamin och dess potentiatorer (såsom bromokriptin, apomorfin) stimulerar utsöndring av GH, men hos 70% till 80% av patienterna med GH-tumörer hämmar dessa läkemedel GH-sekretion, vilket antyder centrala defekter, men fortfarande inte säker Är ursprungligen från En central defekt eller på grund av den spontana utsöndringen av GH, akromegali eller jättesjukdom orsakad av ökad GHRH-utsöndring är sällsynt, och det finns få rapporter om överdriven utsöndring av heterolog GH, som kan ses i bronkial eller tymisk karcinoid, öcells tumör. Lung havrecellskarcinom, medullär sköldkörtelcancer, hypothalamisk ganglioneurom, etc., de är mest troligt att utsöndra GHRH, och vissa kan också utsöndra GH.
Adenom i hypofys tillväxthormon varierar mycket hos individer Hos olika patienter kan tumörvolymen och de patologiska egenskaperna hos cellerna vara väsentligt olika. Vissa adenom kan utsöndra andra hypofyshormoner förutom att utsöndra tillväxthormon. I fall är hypofyseadenom mestadels monoklonalt, men hos mycket få patienter kan det finnas tillväxthormonadenom som är oberoende av varandra.
Patienter med akromegali har en längre sjukdomskurs. De flesta hypofyseadenom har en diameter större än 10 mm när de diagnostiseras. Cirka en tredjedel av tumörpatienterna kan ha en uppåtgående och / eller lateral utvidgning av sella. Cirka 1/3 är mikroadenom, och 30% till 40% av hypofystumörer infiltreras lokalt eller diffust i de omgivande vävnaderna, särskilt till dura mater och ben. Cirka 60% av tillväxthormoncelladenom är Eosinofila adenom, andra är kromoblastom. Elektronmikroskopi visar att adenomceller kan ha olika antal sekretoriska granuler, och deras antal återspeglar den dynamiska balansen mellan hormonsyntes och frisättning. De sekretoriska granulerna av dessa adenom kan vara täta eller glesa. Det är emellertid svårt att skilja dessa två typer av tumörer från kliniska manifestationer. I fall av akromegali orsakad av ektopiskt hormon som släpper hormontumörer, ofta finns hypofys tillväxthormoncellspridning, och adenombildning rapporteras också.
Hypofyseadenom hos patienter med akromegali utsöndras huvudsakligen av tillväxthormon, men kan också utsöndra andra hypofyshormoner samtidigt, vilket resulterar i hög sekretion av två eller flera hypofyshormoner, hos patienter med akromegali, nära Två tredjedelar av patienter med hypofyseadenom utsöndrar endast tillväxthormon, och tillväxthormonet som utsöndrar granulat i cytoplasma av dessa adenomceller kan uttryckas som tätt eller gles.
Studier har funnit att tätt utsöndrade granulat växer långsamt, kliniska symtom är ofta iögonfallande och tumörer med glest utsöndrade granulat utvecklas snabbt och är ofta invasiva. Ett stort antal adenom hos patienter med akromegali orsakas av tillväxthormonutsöndrande celler och prolaktin. De utsöndringscellerna blandas och tillväxthormonet och prolaktinet kan syntetiseras och utsöndras samtidigt. Immunohistokemiska metoder kan användas för att hitta celler som innehåller prolaktinsekretionsceller mellan adenomceller tillväxthormon och vissa adenomtumörceller har en enda form. Det består av samma typ av celler, men det kan utsöndra både tillväxthormon och prolaktin. Andra adenom härrör från eosinofiler, som är utvecklade från vanliga föregångare av celler som utsöndrar tillväxthormon och celler som utsöndrar prolaktin. Adenomen har en låg grad av celldifferentiering, och tumörerna växer snabbt, oftast invasiva, men de kliniska manifestationerna av akromegali är ofta inte uppenbara.
Under normala förhållanden utsöndras tillväxthormon av hypofysen hos vuxna, och dess hormonfrisättning pulsas och regleras av olika neuroendokrina faktorer. Ålder, kön, sömn, näring etc. kan också påverka dess utsöndring, och frisättningen av fastande tillväxthormon är hög. Efter intag av mat ökar också frisättningen av tillväxthormon under sömnen, tillväxthormonsekretion regleras två gånger, hypothalamiskt tillväxthormon som frisätter hormon kan stimulera tillväxthormonsekretion, medan hypothalamisk somatostatin hämmar tillväxthormonsekretion i näringsstatus I goda fall är normal human IGF-I-syntes huvudsakligen beroende av utsöndring av tillväxthormon, medan tillväxthormon och IGF-I hämmar utsöndring av tillväxthormon genom negativ återkoppling på nivån av hypothalamus och hypofys.
Hypofys tillväxthormonadenom förändras också i rytmen hos utsöndrat tillväxthormon, som kännetecknas av förlust av døgnrytmen. Nivån av tillväxthormon i blodet kan mätas när som helst på en dag. Toppen av tillväxthormon hos de flesta patienter är klockan 4 på morgonen, dalvärdet. Klockan 16 på eftermiddagen hade vissa patienter till och med flera utsöndringstoppar inom en dag. Efter behandling kunde tillväxthormonets sekretionsrytm återställas.
Insulinliknande tillväxtfaktor II (IGF-II) har rapporterats vara involverad i cellproliferation i olika tumörer.Koyoyama et al. Använd in situ hybridisering för att hitta en stor mängd IGF-II mRNA i hypofyseadenom, vilket indikerar att IGF-II finns i hypofysen. Högt uttryck i adenom antyder att det kan vara involverat i bildandet av adenom.
Förebyggande
Jättesjukdom och förebyggande av akromegali
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Jättesjukdomar och akromegalikomplikationer Komplikationer karpaltunnelsyndrom ödem osteoporos koronar hjärtsjukdom hjärtinfarkt hjärtsvikt diabetes hyperprolaktinemi
1. Vissa patienter kan bero på hyperplasi av mjukvävnad, förtryck av den median nerven, vilket leder till karpaltunnelsyndrom, vilket manifesteras när den median nerven i karpaltunneln är komprimerad, det finns en regional sensorisk störning i fördelningen av den median nerven, fingerödem, hudspänning, glänsande och mellan djur sammandragning Och andra symtom.
2. Patienter med akromegali åtföljs ofta av osteoporos, vilket ytterligare förvärrar benskadorna.Om verkan av överskott av tillväxthormon och IGF-I, även om tarmabsorptionen av kalcium ökar, ökar också förlusten av kalcium i urinen. Patienten är fortfarande i den negativa kalciumbalansen, aktiviteten hos osteoblaster och osteoklaster ökas, nivån på benomsättningen ökas, serumkollagenens tvärbindning som återspeglar kollagenomsättningen och serum osteokalcinnivån som återspeglar aktiviteten hos osteoblaster stiger, ryggradens ryggrad Den trabekulära bentätheten minskade, serumparathyreoideahormon, vitamin D och blodkalciumkoncentrationer var vanligtvis på normala nivåer, men det rapporterades också om förhöjda D-vitaminkoncentrationer.
3. Patienter är också benägna att kranskärlssjukdom, orsaken är okänd, kan vara relaterad till insulinresistens, dyslipidemi och tillväxthormon och IGF-I-stimulering av proliferation av arteriella glatta muskelceller, därför växer patienter med akromegali med åldern Risken för funktionsfel ökar också.
På grund av de speciella effekterna av tillväxthormon på blodsocker och blodlipider uppträder åderförkalkning ofta för tidigt hos patienter med akromegali.Arytmi kan förekomma hos patienter med längre sjukdomsförlopp och kan till och med ha allvarliga hjärt-kärlkomplikationer såsom hjärtinfarkt eller hjärtsvikt. .
4. Sömnapné är ett vanligt symptom hos patienter med akromegali. Det rapporteras att cirka 20% kan orsakas av centrala orsaker, eller det kan försvinna med hypertrofisk tunga i luftvägen. Halsplasihyperplasi gör halsen När det gäller stenos kan apné under sömn förvärra hypoxi på natten och kan leda till myokardiell hypoxi över tid och till och med allvarlig arytmi kan uppstå.
5. Litteraturen rapporterar att cirka 40% av patienterna med akromegali kan utveckla nedsatt glukostolerans. Vissa patienter kan utveckla diabetes. Efter resektion av tumören kan diabetes snabbt kontrolleras. Den onormala glukostoleransen kan lindras eller korrigeras. Hypertrofi är ett allvarligt tillstånd, och äldre patienter med längre varaktighet är mer benägna att utveckla diabetes.
6. En betydande del av patienter med akromegali åtföljs av hyperprolaktinemi, vilket kan bero på samtidig utsöndring av tillväxthormon och prolaktin från hypofystumörceller, eller kan bero på den stora volymen av tillväxthormonadenom, som komprimeras till hypofysen. Stilken påverkar normalreglering av prolaktinsekretion av hypothalamus och orsakar hög sekretion av prolaktin. Kort sagt kan orsaken till sexuell dysfunktion hos patienter med akromegali relateras till vissa patienter med hyperprolaktinemi. Aspekten kan också bero på hypofystumörer som komprimerar gonadotropinsekretionscellerna i den normala hypofysen.
7. Fotsvaghet orsakad av muskelsvaghet och neuropati är också den vanligaste komplikationen hos patienter med jättesjukdom.
Symptom
Jätte- och akromegaliesymtom Vanliga symtom Osteoporos Huvudförstoring Urin fosfor amenoré Hela kroppen Hudförtjockning Hypertoni Dricker svag libido Dekompression Synfel
Akromegali har en längre kurs och är mer lumvänlig. Många patienter har initialt trötthet, svettningar, huvudvärk, grovt ansikte, stora händer och fötter, tjock hud och andra utseendeförändringar, vanligtvis inte märkt. Den genomsnittliga tiden från uppkomsten av dessa symtom till diagnosen kan vara så lång som 6 till 7. Patienterna har ofta för stor sekretion av tillväxthormon eller hypofyslesioner på grund av karpaltunnelsyndrom eller synfältfel. Med utvecklingen av avbildningsteknologi har upptäcktshastigheten för hypofystumörer ökat.Patienter har ofta oavsiktliga fynd av hypofystumörer under huvudavbildning på grund av huvudvärk, bilolyckor eller andra sjukdomar som inte är relaterade till hypofystumörer. Litteraturen hänvisar också till hypofystumörer som sålunda upptäckts som "Incidentalomas". För akromegali kan tidig diagnos förbättra effektiviteten. Därför är det mycket viktigt att upprätthålla en hög grad av vaksamhet mot de ursprungliga symtomen på akromegali. Akromegali kan påverka patienter i alla åldrar, 20 till 50 års ålder är den vanligaste perioden av akromegali, om växande Överdriven sekretion av hormoner börjar i barndomen och manifesteras ofta som jätte-hypofystumörer vid diagnostiden.Dessutom är dessa barn generellt komplicerade av gonadotropinbrist, vilket leder till försenad pubertet, överdriven tillväxthormonsekretion och hypogonadism orsakad av hypogonadism. Så småningom kan det leda till jättesjukdom.
Tillväxthormon är ett hormon med många fysiologiska funktioner. Överdriven utsöndring av tillväxthormon och förhöjd IGF-I kan påverka nästan alla organ i kroppen, men tillväxthormon har olika effekter hos ungdomar och vuxna. Patienter i olika åldrar De kliniska symtomen förefaller olika. Hos vuxna är benen i alla kroppsdelar (särskilt de långa benen) stängda. När akromegalin inträffar är höjden inte längre hög, och hos ungdomar eller prepubertala patienter är epifysen Ännu inte stängd, främst manifesterad i höjd och höjd, ofta betydligt högre än deras kamrater.
Akromegali (vuxen)
(1) Utseendeförändringar: patienter med terminal hypertrofi har en typisk ansikte, tjock hud, särskilt i ansiktet, rynkor i hårbotten, hypertrofi i talgkörtlarna, ökad sekretion, vilket gör att patientens hud blir fet, svettkörtlar också hypertrofi, svettning Ökad, skalle-deformation, förlängning av huvudet, utsprång i mandibularen, nedre snittar är ofta belägna framför de övre snittarna, bita dislokation, ökat tandgap, panna och mastoid utsprång, förtjockning av pannans hud och ögonlock, hårbotten faller, stor näsa, Läpparna är hypertrofi. Dessutom är tungan hypertrofi, röstsnören förtjockas och odlas, uttalet är tjockt, och halsvävnaden är hyperplasi, vilket kan göra att patientens andning är obegränsad, orsakar snarkning, apné under sömnen och minskande sömnkvalitet, vilket gör det lätt att sova under dagen. Symtomen ökar gradvis med förlängningen av lesionstiden, och patientens händer och fötter blir större. Vissa patienter tycker att de ursprungliga skorna är för små för att kunna diagnostiseras som denna sjukdom. (Se figur 1) Vissa patienter kan ha hyperplasi av mjuk vävnad och förtrycka medianerven. Karpaltunnelsyndrom, när den mediannerven komprimeras i karpaltunneln, finns det en sensorisk störning i fördelningen av medianerven, fingerödem, hud Zhang, glänsande och thenar krympning och andra symptom, kan vissa kvinnor förekommer hos patienter med håriga armhålor och nacke acanthosis nigricans kan förekomma.
(2) Osteoartikulärt system: Vuxna patienter, eftersom tillväxtplattan för epifysen har stängts, är benväxtens position och riktning annorlunda än hos barn, främst kännetecknad av förtjockning av kortikalt ben, och överdriven benhyperplasi är det viktigaste inslaget i akromegali: patientskalle Öka, ytan är ojämn, den främre benhypertrofin, frontal sinusförstoring, ögonbrynbåge, humeral utsprång, occipitala knutar är uppenbara, underkäken är också förstorad, sticker fram och nedåt, fingrar och tår ände är skorpionsliknande förändringar, Det senare är karakteristiskt på röntgenfilmen, ryggraden utvidgas, förtjockas, nacken och ländryggens mellanvävnadsskiva förtjockas också, och den främre änden av den bröstkorsiga ryggskivan tunnas, vilket resulterar i en patients munkliknande kroppstyp, det intervertebrala ligamentet är ofta hypertrofiserat, slackt och den utvidgade intervertebrala skivan Komprimerbar nervinducerad smärta i ländryggen, med förvärrad akromegali, skelett abnorm hyperplasi kommer att fortsätta att öka, brosk och epifysisk hyperplasi, vilket leder till artros och artros, är ledsjukdom en framträdande manifestation av akromegali I ett av fallen är ledskadorna hos de flesta patienter med akromegali degenerativa sjukdomar. Formationsmekanismen kan vara att överdrivet tillväxthormon inte bara ökar nivån av IGF-I i cirkulationen, utan också gör lederna Ökad produktion av IGF-I, aktiv hyperplasi av artikulära kondrocyter, stark syntes och utsöndring, vilket så småningom leder till överdriven matrissyntes, så att ledytan blir tjockare, ledkaviteten blir bredare och så småningom deformeras ledet och tillväxthormonet stimulerar vävnaden runt leden. Hyperplasi, vilket resulterar i förtjockning och avkoppling av ledbandet, synovial hypertrofi, ledbrosketsslitage, ledytan kan uppstå sprickor, på denna basis kan bilda ny fibrocartilage, den senare kan verka osifikation, vilket resulterar i osteofytbildning, allvarlig Fallklyftor kan vara djupt mot det subkondrala benet, som breddas, vilket kan resultera i sår på ytan av ledbrosket. Ledbrosket förtjockas i den långa sjukdomsförloppet, och ledkaviteten kan ökas med 2 till 3 gånger än normalt. Knäleden är mest mottaglig, följt av höften. Deformering av leder, axelrör, ben och leder kräver ibland kirurgi eller byte av leder.Ändringar i revben kan orsaka begränsning av thoraxrörelsen och är benägna att lungsjukdom.
(3) Hjärt-kärlsystem: kärlsjukdom är en av de viktigaste dödsorsakerna från akromegali. Hos patienter med akromegali är hjärtat uppenbarligen hypertroferat och andelen kan överstiga omfattningen av annan visceral utvidgning. Kan leda till hjärthypertrofi och utvidgning av hjärtat, 80% av patienterna kan ha vänster ventrikulär muskelhypertrofi, hjärthypertrofi och tillväxthormon eller koncentrationen av IGF-I är inte väl korrelerad, åtföljt av nedsatt hjärtfunktion, minskning av diastolisk funktion Minskningen av systolisk funktion är vanligare och förändringar i höger ventrikelfunktion har också rapporterats. Myokardiehyperplasi är reversibel. När tillväxthormonnivån kontrolleras och minskas kan hjärthypertrofi också gradvis avta. Bland vissa patienter med vänster ventrikulär hypertrofi finns det ingen Hypertoni, koronar angiografi visade inte heller koronar hjärtsjukdom, dessa patienter efter behandling för att minska tillväxthormon, kan vänsterventrikulära lesioner förbättras snabbt; i andra patienter efter att tillväxthormonet minskade till normala vänstra ventrikulära lesioner fortfarande ingen signifikant förbättring, vilket tyder på dessa Vänster ventrikulära lesioner kan vara sekundära till hypertoni, koronar hjärtsjukdom, akromegali, elektrokardiogram visar ofta avvikelse från vänsteraxel, buntgrenblock, arytmi Patologiska studier har funnit att myokardiell interstitiell fibros och lymfocytmononukleär cellinfiltrering också är vanliga. Därför föreslår vissa forskare att det kan förekomma en lesion orsakad av tillväxthormon som verkar direkt på hjärtat, kallat "akromegali. Kardiomyopati, dessa förändringar kan åtminstone delvis återhämta sig efter en minskning av tillväxthormonnivåerna.
Det kan också vara en liten ökning av blodtrycket hos patienter med akromegali, vilket kan bero på den anti-neotrofiska effekten av tillväxthormon och aktiveringen av renin angiotensinsystemet, vilket resulterar i en ökning av den totala cirkulationsförmågan, enligt Nabarros statistik från 1987. Förekomsten av hypertoni svarar för 30-40% av patienterna med akromegali.
(4) Andningsorgan: Andningsorganen är också en av de viktigaste dödsorsakerna hos patienter med akromegali. Människor som dör av luftvägssjukdomar kan vara två till tre gånger högre än normala människor och är relaterade till funktionsavvikelser orsakade av strukturella förändringar i övre luftvägarna, såsom slemhinnor. Förtjockning och förtjockning, förträngning av orofarynx och röstledning, luftvägar är inte lätt att orsaka obstruktion i övre luftvägar, dessutom finns det ett visst samband med den bakre processen i ryggraden och ledskadorna i ländryggben, patienter med akromegali Ökad hyperplasi i slemhinnorna i slemhinnan, alveolär utvidgning, minskning av luftvägarna, minskad lungelasticitet, minskad lungkapacitet, ytterligare försämrad lungans efterlevnad, förlängning och förtjockning av ribborna, lutning av bröstet begränsad thoraxaktivitet, venöst tryck ökat, lungan Insufficiens kan också vara en viktig faktor. Förstoringen av tungan och spridningen av lymfoidvävnad i halsen gör luftflödet i övre luftvägen dåligt, vilket är särskilt benäget för hypoxi på natten. Dessutom har effekterna av överskott av tillväxthormon och IGF-I på skelettet, Osteoartikulära lesioner kan ofta förekomma, och ribbet involvering kan leda till begränsad thoraxrörelse, minskad andningsfunktion och lätt inducera och förvärra luftvägssjukdomar.
(5) Effekter på energimetabolismen: Tillväxthormon har ett stort inflytande på energimetabolismen, vilket påverkar tillväxten och påverkar metabolismen av socker, protein och fett. När det gäller protein främjar det främst dess syntes. För fett främjar det huvudsakligen nedbrytningen av perifert fett. Och mobilisera till levern för oxidation, vilket resulterar i minskat kroppsfett, förändrade blodlipider, minskad HDL, ökat LDL och kolesterol, vilket främjar bildningen av åderförkalkning, fettsyra mobiliserad till levern efter nedbrytning och slutligen bildar en ketonkropp i Under verkan av en stor mängd tillväxthormon, eftersom ketonkroppen som produceras av levern överstiger förmågan hos perifer vävnad att använda ketonkroppen, har kroppen i allmänhet en tendens att ackumulera keton, men i närvaro av insulin förekommer inte ketonansamlingsfenomenet. Det kommer att inträffa att i det tidiga stadiet av tillväxthormonets effekt på glukosmetabolismen inträffar insulinliknande verkan, vilket får blodsockret att minska. Under den långsiktiga effekten av tillväxthormon kan olika grader av insulinresistens induceras, användningen av socker av omgivande vävnader reduceras och socker inträffar slutligen. Nedsatt tolerans och till och med diabetes, som är benägna att försämra glukostoleransen hos patienter med akromegali Anledningen är att hos patienter med akromegali är blodglukosen fortfarande i det normala glukostoleransstadiet, är insulinberoende vävnadsinsulinreceptoraffinitet kompensatorisk, så resistensen mot insulin är relativt lätt vid denna tidpunkt; men efter diabetes är insulinberoende Antalet insulinreceptorer på ytan av perifera vävnadsceller minskar och defekter i receptorer och receptorer vidareutvecklas. Samtidigt inducerar tillväxthormon glukoneogenes och ökad glykogenolys, vilket är viktiga orsaker till diabetes. I allmänhet är tillståndet hos diabetes mellitus komplicerat av tillväxthormontumörer oftast inte särskilt allvarligt, och kroniska komplikationer av diabetes är i allmänhet sällsynta.
Dessutom förbättras kroppens intag av viktiga element som natrium, kalium, kalcium, fosfor och svavel genom tillväxthormonet. Tillväxthormonet för strontiumfosfor uppnås direkt genom att öka reabsorptionen av fosfor med njurrören, snarare än med sköldkörteln. Parathyroidhormonets roll liknar fördelningen av kalium och fosfor i vävnaderna. Förhållandet mellan kalium eller fosfor till kväve i mellanvävnader är högre än i muskelvävnad. Retentionen av kalium indikerar tillväxten av nya vävnader och tillväxthormon orsakar också kvarhållning av klor och natrium. Detta tillåter också på motsvarande sätt att vattnet kan kvarhållas, varigenom volymen av extravävnadsvätskan ökar, vilket ger förutsättningar för bildning av hypertoni.
(6) Gastrointestinal system: Akromegali kan orsaka generaliserad hypertrofi av de inre organen, mekanismen är okänd och förekomsten av gastrointestinala polypper och cancer hos patienter med akromegali ökar, vilket kan vara relaterat till cellproliferation med tillväxthormon och IGF-I. Det har rapporterats att koloncancer kan användas för att bekräfta adenomatösa polypper hos patienter med denna sjukdom upp till 30%. Det rapporteras också att risken för koloncancer eller polypcancer hos patienter med akromegali är 4 till 5 gånger högre än för den allmänna befolkningen, inklusive kolon. Förekomsten av maligna tumörer som mag, matstrupe och melanom kan uppgå till cirka 10%. Patienter med hudsputum bör vara mycket uppmärksamma på risken för kolonpolypper. Patienter med flera hudfistlar bör vara mer Därför bör manliga patienter över 50 år, såsom de som har en sjukdomslängd på mer än 10 år, och flera hudsputum vara uppmärksamma på möjligheten till kolonpolypper eller adenokarcinom. In vitro-experiment har visat att tillväxthormon kan stimulera c-myc. IGF-I kan stimulera spridningen av celler genom uttryck av proto-onkogener och tillväxt av tumörer. Det har rapporterats att vissa tumörer i människokroppen har IGF-I-receptorer och kan uttrycka IGF-I. Dessutom kan tillväxthormon främja tillväxten av hormoner. Mitos av somatiska celler kan vara förknippat med en ökad risk för att utveckla tumörer hos patienter med akromegali. Under behandlingen med oktreotid hos patienter med akromegali har forskare observerat kolelitiasis, en ökad förekomst av gastrit och vitaminer. B12-patienter med malabsorption har också ökat, men ytterligare studier av Anderson et al 1992 visade att förekomsten av gastrit vid obehandlad akromegali inte tycktes öka, rapporterade Catnach et al 1993, gallblåsan patienter med akromegali. Tömningsfunktionen reduceras, men förekomsten av kolelitiasis skiljer sig inte mycket från den allmänna befolkningen.
(7) könssystem: överdriven utsöndring av tillväxthormon, kan orsaka njurhypertrofi, ökning av glomerulär och tubulär volym, följt av hög njurfiltrering, åtföljd av glomerulär glomerulär vasodilatation, med Tillväxthormon stimulerar ökningen av fosfatreabsorption i njurröret. Cirka hälften av patienterna kan ha mild hyperfosfatemi. Tillväxthormon stimulerar aktiviteten av 1a-hydroxylas och gör blodet 1,25-dihydroxyvitamin D3. Ökad, intestinal kalciumabsorption ökade, men patienterna har i allmänhet inte hyperkalcemi, orsaken är att urinvägssystemet ökade utsöndring av kalcium, ökat urin kalcium, vilket resulterar i urinberäkningar, kvinnlig hypogonadism lätt leder till ben Löst, urinalbumins utsöndringsgrad kan ökas något, men få patienter har ihållande mikroalbuminuri, efter att den överdrivna utsöndringen av tillväxthormon har korrigerats kan prestandan för hög filtrering och ökad albuminutsöndring återställas. De manliga och kvinnliga könsorganen förstoras, och testosteronsekretionen hos män ökar, så att sexuell lust kan förbättras i sjukdomens tidiga skede. När sjukdomens gång ökar, minskar den sexuella lusten gradvis, spermatogenesen minskar och reproduktionsförmågan Kvinnlig sexuell lust minskade också, menstruationsstörningar, amenoré, infertilitet, galaktoré, manlig och kvinnlig sexuell dysfunktion var 46% respektive 70%, kort sagt, orsaken till sexuell dysfunktion hos patienter med akromegali kan åtföljas av vissa patienter Det är förknippat med hyperprolaktinemi, och å andra sidan kan det bero på hypofystumörer som komprimerar de gonadotropinsekretionscellerna i den normala hypofysen.
(8) Hud: mjukvävnadshypertrofi hos patienter med akromegali, hyaluronsyra ökar vattnet i vävnaden, vilket leder till förtjockning och grovhet i huden på grund av närvaron av tillväxthormonreceptorer i hårsäckarna, svettkörtlar och andra vävnader, akromegali Patienter kan ha ökade hårsäckar, förtjockat hår, ökad svettning, fet hud, hemorrojder och ofta små fibroider, rynkor i ansiktet och skallen. Vissa forskare tror att om det finns mer än en akromegali Utseendet på hudsputum, vilket tyder på en motsvarande ökning av risken för kolonpolypper och koloncancer, rapporterade Kolawale et al resultat och förekomst av hårbottenfall (CVG) hos patienter med akromegali i CT, Bland de 17 undersökta patienterna hade 5 patienter CVG. Dessa patienter hade förtjockade hårbotten, lockiga, hjärnlika eller växelliknande förändringar, CVG och patientens ålder, kön, sjukdomens varaktighet och hormonnivå. Irrelevant föreslog Kolawale att om CVG-fynd hittades under CT-undersökning, bör möjligheten för hypofys tillväxthormonadenom övervägas.
(9) Perifer nerv och neuromuskulär vävnad: Hos patienter med brist på tillväxthormon, om exogen biosyntes av växthormonersättningsterapi ges, kan muskelvävnad och muskelstyrka ökas, men tillväxthormonnivåerna är för höga och kan inte Den normala muskelstyrkan ökas ytterligare, men den visar uppenbar muskelsvaghet och parestesi, som kan orsakas av myopati orsakad av akromegali eller orsakad av perifer nervdysfunktion, elektromyografi och muskelbiopsi Kan indikera närvaron av myopati och muskelatrofi, men koncentrationen av kreatinkinas kan vara normal, överdriven utsöndring av tillväxthormon kan orsaka förtjockning inuti eller utanför nervvävnaden, och leda till ganglionsskador, inklusive demyelinisering eller hypertrofi, som påverkar Schwann-cellsystemets funktion leder i slutändan till följd som muskelatrofi eller annan perifer neuropati.Dessutom kan cirka 30% av patienterna svälla mjuk vävnad på grund av överdriven tillväxthormonsekretion, komprimera medianerven och orsaka karpaltunnelsyndrom.
(10) Centrala nervsystemet: Effekterna av akromegali på hjärnan är för närvarande okända. Det finns bevis för att hos normala individer finns det ett visst inre samband mellan tillväxthormon och centrala nervsystemets funktion, utsöndring av tillväxthormon på natten och sömn. Uppstart och långsam vågsömn (SWS) är associerade. Dessutom kan tillväxthormonfrisläppande hormon orsaka långsam vågsömn. Hos patienter med akromegali kan orsaken till hormonnivåer som släpps från tillväxthormon emellertid Förhöjning och vidare leder till överdriven utsöndring av tillväxthormon, eller förhöjda nivåer av tillväxthormon i hypofysen, och återkoppling för att minska nivån av tillväxthormon som frisätter hormon, det är fortfarande oklart, det har visat sig att patienter med akromegali har ökat sömn under dagen, snabb ögonrörelse REM-sömn (snabba ögonrörelser) och sömn med långsam våg förkortas. Dessa manifestationer är inte relaterade till förekomsten av apné under sömnen, och symtomen kan försvinna när patienten behandlas väl, vilket antyder att dessa förändringar troligen kommer från det centrala nervsystemet. Systemändringar.
Vissa studier har föreslagit att hos patienter med akromegali är sambandet mellan hjärnan och hypofysen förvirrande. Dessa fynd inkluderar tillväxthormoner som uppvisar onormala svar på TRH, LHRH-glukos och galanin (Galanin). Den exakta mekanismen för svaret har ännu inte klargjorts. Det kan bero på hypotalamisk dysfunktion som påverkar hypofysen och orsakar onormal utsöndring av tillväxthormon i hypofysen, men det kan också vara en speciell receptor på adenomceller.
En annan viktig effekt av akromegali på det centrala nervsystemet är att orsaka förändringar i mentalt beteende och humör, manifesterat som depression, apati, reducerat initiativ etc., men nästan alla symptom på känslomässiga störningar förekommer senare än förändringarna i kroppsmorfologin och Från de psykosociala avvikelserna som orsakas av sjukdom konstateras det i djurförsök (inklusive primater andra än människor) att det limbiska systemet är en viktig faktor i tillväxthormonregleringssystemet, och elektrisk stimulering av olika delar av det limbiska systemet kan ändras. Tillväxthormonutsöndring och tillväxthormonreceptorer finns i alla delar av det limbiska systemet, men förhållandet mellan det limbiska systemet och förekomsten av akromegali återstår att studeras ytterligare.
(11) Endokrina organ: Nästan alla endokrina organ påverkas när överdrivet tillväxthormon utsöndras. Vanligtvis utvidgas endokrina körtlar. Endast ett fåtal patienter visar ökad hormonsekretion och hyperfunktion, såsom förhöjd fri tyroxin. Ökad absorption av jod, men enkel struma är vanligare, och TSH-nivån eller sköldkörtelfunktionen hos dessa patienter är vanligtvis normal. Förstoringen av sköldkörteln eller bildandet av adenom kan orsakas av förhöjda IGF-I-nivåer hos patienter med akromegali. Den basala metaboliska hastigheten hos patienter med akromegali kan öka något, vilket kan vara relaterat till den direkta verkan av tillväxthormon. Parathyreoidkörteln är också ofta förstorad, men PTH-nivån ligger i allmänhet inom det normala intervallet och bukspottkörtelns öar är också Kan öka, patienter kan ha hyperinsulinemi, men detta är i allmänhet inte resultatet av beta-cellproliferation, men ett kompensatoriskt svar på perifer vävnads insulinresistens, stora hypofystumörer kan skada hypofysens funktion, vilket leder till periferin Målorganets sekundära funktion är otillräcklig. Dessutom kan patienten ha menstruationsstörningar, förlust av libido och impotens och patienter med akromegali. Binjurebarken ökar ofta och medulla är i allmänhet normal.De förstorade cortexen innehåller ibland adenom, men det är sällsynt hos patienter med typisk kortisol. Sekundär hypotyreos är sällsynt. Patienter kan också ha galaktorésymptom. Anledningen kan åtföljas av prolaktinsekretionen och / eller den höga koncentrationen av tillväxthormon.
(12) Immunsystem: Det finns ökande bevis på att tillväxthormon och IGF-I är medlem i den neuroendokrina immunsystemets axel, och tillväxthormon kan verka på lymfocyter för att stimulera deras spridning och producera en serie specialfunktioner. Vissa av funktionerna förmedlas av lokal produktion av IGF-I, och lymfocyter har också funktionen att syntetisera och utsöndra tillväxthormon, vilket kan spela en paracrinroll. Både tillväxthormon och IGF-I kan stimulera de ursprungliga röda blodkropparna. Proliferation och erytropoies, tvärtom, immunsystemet kan också verka på hjärnan och / eller hypofysen, vilket påverkar utsöndringen av tillväxthormon.Därför kan tillväxthormon och IGF-I passera systemisk, endokrin respektive lokal paracrin. För att reglera immunsystemet stödjer studier av djur och människor med tillväxthormonbrist dessa fynd, men hos patienter med akromegali har den fysiologiska betydelsen av detta neuroendokrina immunsystem och dess möjliga störningsmekanismer ännu inte det har klarlagts.
(13) Yrkesprestanda: Uppkomsten av akromegali är relativt dold, och sjukdomsförloppet är långt. Volymen av hypofys tillväxthormonadomen är vanligtvis större vid diagnos. Vissa patienter har typiska manifestationer av akromegali, såsom tumörkomprimering av normal hypofysvävnad. Symtom på annan hypofysdysfunktion kan förekomma, särskilt gonaderna är mest mottagliga. Hos ungdomspatienter kan det vara pubertet som inte utvecklas. Vuxna kvinnor kan ha amenoré, män kan ha impotens, sexuell dysfunktion och andra symtom, sköldkörtel och binjurebark. Mindre funktionell minskning, huvudvärkssymtom kan förekomma tidigare i tumörens tidiga skede, huvudvärk är ett av de vanliga symtomen, men dess svårighetsgrad är inte nödvändigtvis proportionell mot tumörens storlek, till exempel tillväxten av sadeltumören, på grund av svallningen i sadeln Kan orsaka huvudvärk, tumörinvasion till sadeln eller till och med utsidan av sadeln, huvudvärk kan också uppstå när hjärnhinnorna och kärlmembranen är komprimerade, och sedan med en ytterligare ökning av tumörvolymen, såsom utvecklingen av övre och nedre, förtryckt för optisk chiasm, patienter Kan manifesteras som synförlust eller till och med blindhet, synfältfel, vanligare är den temporala sidan hemianopia, kan involvera ensidig eller bilateral, såsom tumören till sadeln Utveckling, kan producera cavernös sinus syndrom, såsom tumör som påverkar yttersidan av cavernous sinus kan göra den tredje, IV, VI skada på kranialnerven, kliniskt kan det finnas diplopi, strabismus, ptos och andra symtom, ett litet antal patienter med tumör ner Tillväxt, cerebrospinal vätska rhinorrhea kan förekomma och till och med meningit kan uppstå.När tumören komprimerar hypotalamus kan en serie hypotalamiska grupper såsom fetma, trötthet, anorexi eller bulimi och oförklarad hypotermi också förekomma. , mental nedgång, diabetes insipidus och så vidare.
2. Jättepatienter med hypofys tillväxthormonadenom före pubertets början, eftersom de långa benen inte är stängda just nu, under påverkan av överdriven utsöndring av tillväxthormon, tillväxten av den epifysiska tillväxtplattan försenas och höjden på benen växer snabbt, vilket gör att patienten blir hög och klyvig. Muskel, armstyrka, vilket leder till jättesjukdom, därför, hos barn, om tillväxthastigheten plötsligt accelererar, könsorgan utvecklas i förväg, är sexuell lust starkare än vanliga människor, och kan inte förklaras av puberteten, bör misstänkas för denna sjukdom, dessa sjukdomar Innan de diagnostiseras kan barn ofta upptäcka att deras höjd är betydligt högre än andra barn i samma ålder. Stammen och visceral tillväxthastighet är det viktigaste inslaget i jättesjukdom. Det fanns ett fall av jättesjukdom. Höjden på en 7-årig pojke har nått 168 cm. I allmänhet kan patienter med jättesjukdom nå en höjd av 2 till 2,5 m. En del patienter kan upprätthålla en normal andel av tillväxten i olika delar av kroppen.De flesta patienter utvecklar emellertid från långa ben, så benen är särskilt långa och underkroppen är längre än överkroppen. I det avancerade stadiet finns det ofta en sekundär hypogonadism, som kan bero på den enorma tumörkompressionen av hypofysen. Otillräcklig gonadotropinsekretion orsakad av somatiska gonadotroper, därför kan dessa tonåriga patienter fortsätta att växa upp till 30 års ålder efter normal pubertet, med smala fingrar, liknande testosteronfria, om inte så tidigt som möjligt för att ta bort deras tillväxt Hormonadenom kommer gradvis att utveckla de kliniska manifestationerna av akromegali på grund av jättesjukdom.I ett litet antal patienter kan äldre pubertet och viktökning uppstå.
Undersöka
Jättesjukdom och akromegaliundersökning
1. Grundläggande inspektion av laboratoriet
(1) Serum GH: Mänsklig GH pulsas och utsöndras med sekretisk rytmutsöndring, men på grund av träning, stress och metabolismförändringar har human GH-utsöndring 5 till 10 utsöndringstoppar per dag, med ett toppvärde på upp till 40 μg / L, toppvärdet mellan topparna är mindre än 0,2 μg / L, normala människor i träningen, stresstillstånd eller GH-sekretion toppblod, dess blod GH-värde är högt (kvinnligt uppenbart), GH-sekretion hos patienter med akromegali Förlust av døgnrytmen, men bibehåller fortfarande intermittent pulsutsöndring, den individuella skillnaden i blodkoncentration är stor, men de flesta av hypofysen GH-tumörer är GH autokrin utsöndring, frekvensen av GH-pulsutsöndring ökas och blodets GH-basvärde och fastningsresultat Ökad (hos milda och äldre patienter som tar blod som topp för utsöndringstoppen, ökningen kanske inte är uppenbar) rapporteras att för varje 10-års åldersökning minskade GH-värdet i blodet med 7μg / L och GH-värdet detekterades med olika radioimmunanalys Skillnaden är stor, så endast en blodmassamätning kan inte användas som underlag för diagnos.
Det lägsta värdet på serum GH uppmätt med radioimmuno-analys är endast 1,5-2,0 μg / L, även om känsligheten kan nå 0,5 μg / L, men basvärdet för 50% -80% av normala människor är lägre än detta värde, det senaste Känsligheten för immunofluorescens eller immunoluminescensanalys är 0,005 ~ 0,01μg / L, vilket exakt kan mäta den grundläggande nivån av blod GH hos normala människor. Radioimmuno-analystekniken är att upptäcka immunreaktivitetsnivån för GH, inte den biologiska aktiviteten, GH bör spela Dess biologiska effekter måste kombineras med dess specifika receptorer, och resultaten uppmätta med immunoradiometriska receptorer kan bättre återspegla de biologiska effekterna av GH.
GH-komponenten i serum är mycket heterogen och innehåller 20 kD, 22 kD GH-polymer och andra former. GH-spektrumet i blodet är en bättre metod för att bekräfta den överdrivna utsöndringen av GH, eftersom den kan förstå komponenterna och andelen av GH-blodökningen. Halveringstiden för GH i blod är 20 till 25 minuter. Därför, när blod GH-spektrum mäts, tas blod var 5 till 20 minuter, och kontinuerlig mätning utförs under en natt eller 24 timmar. Basvärdet för blod GH hos patienter med akromegali är högre än för vanliga människor. Upp till tiotals gånger, mer än 1μg / L, ökade GH-pulsutsöndringens toppfrekvens med 2 till 3 gånger, å andra sidan kan GH-spektrum också relateras till koncentrationen av GH som utsöndras i blodet, Ng och andra data antyder att efter oral glukos Serumet bestod huvudsakligen av 20 kD GH, och efter stimulering med TRH / GnRH dominerades blodet av 22 kD GH.
Fastställandet av GH-nivå är också användbart vid bedömningen av den terapeutiska effekten och prognosen. Tillståndet är aktivt under lång tid, och dödligheten hos tumören med en stor mängd GH är hög och livskvaliteten är dålig.
(2) Urin GH: en ny metod för utveckling av de senaste åren. Mätningen av urin GH kan återspegla mängden GH-sekretion under en tidsperiod och är positivt korrelerad med IGF-I blod. 24 timmar eller 12 timmar urin GH-sputum hos patienter med lemmhypertrofi. Utsöndringen är ofta 50 till 100 gånger högre än normalt.
(3) IGF-I blod:
1 Man tror allmänt att serum-IGF-I-nivåer är den bästa indikatorn på överdriven utsöndring av kronisk GH på grund av:
A. De kliniska manifestationerna av akromegali beror främst på den förbättrade effekten av IGF-I.
B. Koncentrationen av IGF-I hos de flesta patienter med aktiv akromegali ökar. Vissa data visar att patienter med förhöjd serum IGF-I eller tidigare tumörer är särskilt benägna att kolon, rektum, sköldkörtel, mage och andra delar. Tumörer, män är farligare än kvinnor.
C. Serum-IGF-I-koncentrationen hos patienter är relaterad till sjukdomens aktivitet och blodets GH-värde 24 timmar före mätningen, så det kan återspegla de biologiska effekterna av GH som utsöndras 24 timmar före mätningen.
D. Blod IGF-I binder till IGF-I-bindande protein, har en lång halveringstid och dess blodkoncentration förändras lite vid 24 timmar och påverkas inte av blodprovningstid, måltid eller inte, testosteron och dexametason.
E. De med mildare sjukdom, även om blod-GH ökas något, ökar IGF-I-nivån i blodet avsevärt.
F. Ibland kan patienter med akromegali uppvisa normal GH, GH är långsamt att reagera på hypoglykemi, GH saknar pulserande sekretion och blod IGF-I och PRL ökar signifikant, eventuellt med vävnad kontra GH Det är särskilt känsligt, så diagnosen måste förlita sig på IGF-I-analysen.
2 Observera följande punkter när du tolkar resultat av IGF-I-blod:
A. GH- och IGF-I-nivåerna i blodet är logaritmiska snarare än linjära. När blodets GH-nivå är högre än 20 μg / L når blodets IGF-I-nivå toppnivån, det vill säga GH-nivån stimulerar levern att syntetisera IGF- Den högsta effektiva nivån på I, vilket förklarar varför patienter med olika GH-nivåer kan ha liknande sjukdomsaktivitet.
B. Varje laboratorium måste ha sitt eget normala kön och ålder. IGF-I-nivån i blodet är högre hos tonåringar och blodets IGF-I-nivå hos äldre patienter med mild akromegali kan ligga inom det normala intervallet. .
C. Diabetespatienter med dålig sjukdomskontroll stimulerar levern till att producera IGF-I, vilket leder till förhöjda IGF-I-nivåer i blodet.
D. IGF-I-nivåer i blodet påverkas av näringsstatus, med undernäring, hunger och leversjukdom kan minska IGF-I-nivåerna i blodet.
E. Gravida kvinnor har, i synnerhet under de senaste tre månaderna av graviditeten, förhöjda nivåer av IGF-I i blodet, vilket är 2 till 3 gånger högre än normalt, eftersom morkakan kan utsöndra moderkakan och kvinnor har akromegali under graviditeten. Ett av orsakerna till förtjockning av huden, utvidgning av händer och fötter och ökad svettning osv. Förutom andra påverkande faktorer överstiger den allmänna IGF-I-koncentrationen för vuxna över 333 μg / L kan diagnostisera akromegali, om patienten har klinisk akromegali Emellertid är nivån av blod-IGF-I normal, och det bör misstänkas IGF-I-bindande proteinbrist, GH-utsöndringstumöremboli, sjukdomen är inaktiv eller akromegali, eftersom IGF-I-koncentrationen i blodet förändras lite vid 24 timmar, så Det är en praktisk indikator för att upptäcka aktiviteten i akromegali och huruvida behandlingen är effektiv. Faktorerna som påverkar IGF-I-bestämningen är dock mer. Efter blodinsamling bör det separeras i tid. Provet ska behandlas korrekt under förvaring och transport. IGF-I-bindande protein avlägsnas, annars kommer sannolikt falska positiva eller falska negativa resultat att inträffa.
(4) IGF-bindande protein-3-blod (IGFBP-3): IGF-I är ett medium för att främja tillväxten av GH. Molekylvikten för IGFBP-3 är 150 kd. Det behöver inte renas, endast 10 ul behövs. Serum, eftersom IGFBP-3 induceras av IG genom IGF-I, bidrar koncentrationen av IGFBP-3 till den biokemiska bedömningen av akromegali och jättesjukdom. Studier har visat att under den aktiva perioden av akromegali, IGFBP -3 är förhöjd, IGFBP-3 i blodet är mer värdefullt än IGF-I för att bestämma om sjukdomen är aktiv och operationens effektivitet. Nyligen bestämdes IGFBP-3-nivåer genom specifik radioimmuno-analys, vilket ytterligare bekräftar att det är akromegali. Markörer av sjukdomsförändringar, och i glukosinhiberingstestet hämmades vissa patienter med serum GH- och IGF-I-nivåer, deras IGFBP-3-nivåer var fortfarande högre än normalt, IGFIBP-3-koncentrationen minskade med åldern, stor Blodkoncentrationen av IGFBP-3 hos de flesta normala vuxna är 2 till 4 mg / L, och patienterna med aktiv sjukdom överstiger ofta 10 mg / L.
(5) Bindningsprotein för blodtillväxthormon (GHBP): I de flesta fall är överskottet av GH i blodet från patienten huvudsakligen GH-monomer med en molekylvikt av 22 kd. När koncentrationen ökar, regleras GH-receptorn och GH-kodas. Den extracellulära sekvensen för kroppen är densamma som för GHBP. Kombinationen av GH och fri GH kännetecknas av FPLC-gelkromatografi. Patientens GHBP-nivå minskas signifikant. Efter oktreotidbehandling eller kirurgiskt avlägsnande av hypofyseadenom återgår GHBP-nivån till normal. Kontinuerliga låga GHBP-nivåer antyder att akromegali är i aktiv fas.
Förutom den partiella frisättningen av GH-receptorn i form av GHBP, finns även GH-receptorantikroppar i patientens blod.Kromatografisk separering och Nb2 används för att detektera IgG i serum hos patienter med akromegali, och GH och IGF i blodet. Nivån av -I är också förhöjd, och rollen för GH-receptorantikroppar i utvecklingen av akromegali måste klargöras ytterligare.
(6) IGF-I urin: utsöndring av njurarna, patientens IGF-I-koncentration i urin ökade, men upptäckten av IGF-I i urin är inte mer värdefull än IGF-I-bestämning i blodet.
2. Dynamiskt test
(1) Oralt glukosinhiberingstest: Det vanligaste testet för klinisk diagnos av akromegali och jättesjukdom är också guldstandarden för att bedöma effekten av olika läkemedel, kirurgi och strålbehandling. Patienter ges 75 g glukos oralt, 30 minuter före oral glukos. GH-koncentrationen mättes vid 30, 60, 90 och 120 minuter efter att ha tagit glukos. Efter 120 min med normal diet, minskade GH till 2 μg / L eller lägre, hane (<0,05 μg / L) än kvinnlig (<0,5 μg / L). Reduktionen är signifikant. GH-nivån för de flesta patienter med akromegali minskar inte, vilket är motsägelsefullt. GH-nivån hämmas inte eller delvis av glukos. Svårigheten att tillämpa detta experiment är aktiviteten av blod-GH-nivån på 1-3 μg / L. Patienter med akromegali kan inte reduceras till under 2 μg / L som diagnostiska kriterier. Nyligen mättes GH-nivåerna hos normala unga kvinnor och män efter oral glukos genom immunoluminescens till 0,2 respektive 0,1 μg / L. Mer information måste erhållas i olika populationer, speciellt hos patienter med akromegali med lägre blodsocker, för att verifiera dess tillämpningsvärde.
(2) GHRH-stimuleringstest: GHRH främjar syntesen och frisättningen av GH, medan SS hämmar utsöndringen av GH, injicerar intravenöst 100 μg GHRH, 15 minuter före injektion och 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 efter injektion. Och 120 min GH-koncentration i blodet, i allmänhet är GH-nivån högre än dess basvärde på två gånger som en positiv bas, i själva verket har de flesta patienter med hypofysakromegali liknande GHRH-exciterande svar på normala människor, men vissa studier har visat att GHRH är upphetsad Icke-svar är relaterat till sjukdomsaktivitet. De flesta patienter med överdriven utsöndring av heterolog GHRH svarar inte på lågdos GHRH. Endast individer med hypofysakromomali svarar inte på hypotalamiska hormoner. Målkörtlarna hos dessa patienter kan ha aktiverande Gsα. Mutation, GHRH-stimuleringstest i kombination med sub-sinus sinusblodprovning kan användas för att bekräfta diagnosen av ockult GH-tumör.
Tillväxthormonfrisättande peptider (GHRP) orsakar GHRH-inducerad GH-frisättning.Dessutom klonas en annan receptor som skiljer sig från GHRH-receptorn i hypofysen och hypotalamus, och dess kemiska struktur är heterotrimerisk GTP-bindning. Proteinkopplade receptorer kan förmedla GH-sekretionseffekter av flera syntetiska peptider (inklusive GHRP). Dessa fynd antyder att endogena selektiva ligander är involverade i regleringen av GH. Hos patienter med akromegali stimulerar GHRP GH. Sekretion, på ett sätt som skiljer sig från TRH och GHRH-inducerad GH-sekretion, men efter intravenös injektion av 100 μg GHRP-6, var reaktiviteten och den genomsnittliga topptiden för GH-utsöndring likadana som i TRH-stimuleringstestet.
(3) TRH-stimuleringstest: normala människor har ingen GH-utsöndringsreaktion av intravenös injektion av TRH 200-500μg, men patienter med akromegali har mer reaktion. Mekanismen för hypofys GH-tumör för att stimulera GH-utsöndring med TRH kan vara:
1 tumörceller i hypofysen är omogna, och deras GHRH-receptor saknar specificitet.
2 hypofystumörceller känner igen TRH från den hypotalamiska hämningskontrollen, intravenös injektion av TRH 200 ~ 500μg, 15 min före injektion, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 och 120 min efter injektion, blod GH Nivå (med TSH eller prolaktin som en intern kontroll), en positiv ökning i GH-koncentration på minst 50% eller en topp GH-koncentration på 5 μg / L, enligt uppgift var minst 75% av obehandlade akromegalipatienter positiva Som svar kan GH-sekretion hos patienter med akromegali upphetsas av TRH, vilket indikerar återstående tumörvävnad, så det kan användas för att förutsäga möjligheten till återfall efter operation, men TRH kan stimulera GH-sekretion hos vissa icke-akromegalipatienter, t.ex. Kontrollerad diabetes, hunger, lever- och njursvikt, depression, psykos och vissa friska unga kvinnor, därför har detta test begränsat diagnostiskt värde för mild akromegali, och TRH-excitatoriska test har ibland allvarliga biverkningar, och ibland inducerar hypofys Blödning av GH-tumörer kan inte identifiera GH-tumörer och heterogena GHRH-tumörer. I vissa sällsynta och svåra fall är denna försök genomförbar för att hjälpa till att diagnostisera.
(4) Gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) -stimuleringstest: Vissa patienter med akromegali har förhöjd GnRH-inducerad GH-koncentration. Intravenös injektion av 100μg GnRH är 15 minuter före injektion, 0, 15, 30, 60, 75 efter injektion. GH-koncentrationen i blodet mättes vid 90, 105 och 120 min. Vissa patienter med akromegali utvecklade CH-sekretionsreaktion 15 minuter eller 30 minuter efter injektion.
(5) Dopamininhibitionstest: Under normala omständigheter främjar dopamin (genom hypotalamus) indirekt GH-sekretion, GH-tumörpatienter efter applicering av dopamin, GH-sekretion hämmas, troligtvis verkar dopamin direkt på tumörceller, hämmar GH-sekretion, Den intravenösa dosen var 5 μg / kg per minut. Blodet mättes vid 0, 15, 30, 60, 90, 120 min efter injektion. Den genomsnittliga hämningshastigheten för patienter med GH-tumörer var 70%.
(6) arginininhibitionstest: lysin kan öka GH-sekretion genom att hämma somatostatin (SS), men akromegaly aktiv period kan visa hämningsreaktion, fasta efter middagen 1 dag före testet, nästa morgon I den fasta viljan instilledes L-arginin 0,5 g / kg (löst i 250 ml fysiologisk saltlösning) under 30 minuter och blod uppsamlades vid 0, 30, 60, 90 och 120 min.
(7) L-dopa-test: Principen är densamma som dopamintestet. Fasta efter middagen 1 dag före testet, oral L-dopa 500 mg, 0, 30, 60, 90 på morgonen. 120 min blodprovtagning för att mäta GH, L-dopa-hämningsfunktionen är svagare än dopamin, men om hämning sker, uppmanas ofta akromegali.
Hos patienter med akromegali utsöndrar hypofystumörer tillväxthormon, även om de är autonoma, men inte absoluta. Generellt sett är det normala intervallet för tillväxthormonnivåer hos vuxna under dagen relativt stort om inte patientens serumtillväxthormonnivå är betydligt högre. Vid den övre gränsen för normalvärdet, annars hjälper det inte diagnosen, och IGF-I-nivån är relativt stabil. Därför kan det snabbt avslutas genom att mäta serum-IGF-I-koncentrationen. Hos normala individer, om lever- och njurfunktionen är normal, då Cirkulerande IGF-I-nivåer återspeglar effekterna av tillväxthormon på vävnader, och det är också korrelerat med medelvärdet av 24 h tillväxthormonnivåer. IGF-I-koncentrationer kan också användas för att identifiera aktiv, obehandlad akromegali. Och normala individer, serum IGF-I-nivåer är också relaterade till sjukdomens svårighetsgrad, IGF-I har en längre halveringstid, därför kan man undvika behovet av upprepad provtagning av blodceller som tillväxthormon, i teorin, om serum IGF- När koncentrationen av I ökar kan den diagnostisera akromegali och IGFBP-protein (IGFBP) 1 eller 3 mäts vanligtvis. Det har liten betydelse för klinisk diagnos.
Under den aktiva perioden av akromegali kan blodkalcium vara 0,125-0,25 mmol / L högre än normalt, men om ökningen är mycket signifikant, överväg möjligheten till MEN-1. Samtidig bestämning av blod PTH-clear är användbart för diagnos, akromegalipatienter. Utsöndring av kalcium i urinen ökade, vissa studier har visat att detta beror på ökad tarmabsorption av kalcium och förhöjd kalcium i blodet, förhöjd blodfosfor är också en viktig indikator på sjukdomsaktivitet, men måste uteslutas efter nedsatt njurfunktion, om Patienter med hyperparatyreoidism, blodfosfor kan öka, normala eller minskade, aktiva patienter med förhöjd alkaliskt fosfatas i serum, ofta med nedsatt glukostolerans eller diabetes, när de befunnits vara hypoglykemiska, bör vara mycket misstänkta MEN -l, förutom endokrina funktionstester och avbildningsundersökningar, kan molekylärbiologiska metoder också användas för att bekräfta diagnosen, förhöjda PRL-blod antyder att tumören utsöndrar PRL eller förtrycker hypofysen, flera test fann att förhöjda GHRH-nivåer i blodet bör övervägas Tumör ektopisk utsöndring kan dessutom vara FT4 i blod, testosteronbestämning hjälper till att lindra graden av tumörkomprimering av hypofysen.
3. Röntgenstråle från skalle De flesta patienter med akromegali har en betydande utvidgning av sella (normal vuxen sphenula är ungefär 7 till 16 mm lång, 7 mm i genomsnitt; 7 till 14 mm djup, 9,5 mm i genomsnitt). Sadelbotten har en dubbel kontur. Förstör sadeln tillbaka och sadelbotten.
4. CT och MR i sellarregionen Detta är de två bästa metoderna för att diagnostisera hypofystumörer, men MR har följande fördelar när det gäller diagnos av hypofystumörer: 1MRI kan visa det omgivande förhållandet mellan hypofystumörer, såsom optisk chiasm, förskjutning Och det cavernösa sinustrycket, 2 vävnadsupplösning är hög, kan visa intratumoral blödning, nekros och cystiska förändringar; 3 är mer känslig än CT när det gäller mikroadenom.
5. CT i bröstet och buken används främst för att diagnostisera eller utesluta tumörer utanför gropen.
6. Andra bildundersökningar kan utföras med 111In- eller 123I-märkt oktreotidskanning eller positronemissionstomografi (PET) för att hjälpa till att diagnostisera och observera effektiviteten.
Diagnos
Diagnos och diagnos av jättesjukdom och akromegali
Diagnostiska kriterier
Kliniska funktioner
(1) Speciell ansikte och hållning: såsom sakral iliac crest, humerus och mandibel utvidgning, utvidgning av tänder, förskjutning av bett, utskjutande bäcken, ökad främre och bakre diameter av bröstkaviteten, breddning av bäcken, förtjockning av ben och långa ben, handflata och fot Huden blir tjockare och tjockare, huden blir tjockare och tjockare, de främre rynkorna blir djupare, ögonlocken är tjockare, näsan är tjockare och tjockare, läpparna är tjockare och tungan är fet och ljudet är lågt.
(2) endokrina och metabola störningar: kvinnliga menstruationsstörningar, amenoré, manlig bröstutveckling, galaktoré, sexuell dysfunktion, kan vara förknippad med diabetes eller nedsatt glukostolerans, ett litet antal patienter kan vara förknippade med hypertyreos och typ 1-diabetes.
(3) organhypertrofi: ofta åtföljt av högt blodtryck, hjärthypertrofi, vänster ventrikulär dysfunktion, kranskärlssjukdomar etc., kan sen hjärtsvikt uppstå.
(4) Tumörkompressionssymptom.
2. Kontrollera
(1) GH-bestämning: normala människor är i allmänhet mindre än 5 ng / ml, om större än 5 ng / ml är det lägsta värdet för glukosinhibitionstest större än 5 ng / ml har diagnostiskt värde, men endast ett blod GH-värde kan inte diagnostisera eller utesluta sjukdomen, GH-sekretionsfunktionsstatusen bör bestämmas exakt genom kontinuerlig mätning (GH-spektrum) eller bindningsinhibitions- och excitationstest.
(2) TRH-stimuleringstest: GH ökades signifikant, skillnaden mellan toppvärdet och basvärdet var större än 10 μg / ml.
(3) Bestämning av insulinliknande tillväxtfaktor-1: signifikant högre än normalt.
(4) Bestämning av andra hormoner i hypofysen och målkörteln: tidigt adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), PRL är i princip normalt eller förhöjd, follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) reduceras.
(5) Kalcium, fosformetabolism: kalcium i blodet är oftast normalt, blodfosfor är ofta ökat och kan användas som en indikator på sjukdomsaktiviteten.
(6) Relevant undersökning av diabetes.
(7) Head CT eller magnetisk resonansundersökning: tumörer kan hittas, och röntgenundersökning har ofta benplattförtjockning och hyper hyperplasi.
Differensdiagnos
Typisk jättesjukdom och akromegali har speciella prestanda och är inte svåra att diagnostisera, men vissa tidiga eller atypiska fall måste skilja sig från några av följande sjukdomar.
1.脑性巨人症GH瘤所致巨人症要与脑性巨人症鉴别，后者较少见，出生后到4岁以前生长迅速，有早熟现象，常有脑积水，智力发育差，X线蝶鞍正常，血GH正常。
2.Marfan综合征本病可与巨人症混淆，它是先天性中胚层发育不良性疾病，30%有遗传性，表现生长迅速，身高比正常人要高出许多，而躯体和手指，足趾细长，呈蜘蛛样，并常伴一些其他表现，如头部呈长形，有扁平足，皮脂缺乏，肌肉萎缩，半数以上有晶体脱位，视网膜剥离和先天性心脏病(主要是室间隔缺损和动脉导管未闭)，无GH升高和内分泌代谢的异常。
3.无睾巨人症因性腺萎缩，性功能低下，致骨骺闭合晚，骨龄延迟，身材较高大，细长，类似巨人症，但X线蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症和肢端肥大症小，指间距超过身长，GH水平正常，无内分泌改变。
4.皮肤骨膜增厚症多为青年男性，外形类似肢端肥大症，手足增大，皮肤增厚，但无头颅增大，也无蝶鞍增大和压迫症状，无内分泌和生化代谢紊乱，血GH正常。
