kronisk myeloid leukemi hos vuxna
Introduktion
Introduktion till kronisk myeloid leukemi hos vuxna Sjukdomen kännetecknades av splenomegali, anemi och neutropeni 1845. CML känns igen av kliniker. CML står för 15% till 20% av alla leukemier. Det kan uttryckas i två typer av CML hos barn: CML för vuxna (ACML) Och JMML, JMML är begränsat till barn och har unika kliniska, laboratorie- och cytogenetiska egenskaper. Uppkomsten av kronisk myeloid leukemi hos vuxna är mer än 5 år gammal, vanligare hos 10 till 14 år och ses sällan hos barn under 3 år. Det är liten skillnad mellan män och kvinnor. Förekomsten av ACML under 20 år är mindre än 1/100 000, 20 till 50 år är 1/100 000 till 2/100 000 och stiger långsamt efter 50 års ålder. Medianåldern vid diagnos är 67 år och förhållandet mellan man och kvinna är 1,8: 1. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: optiskt skivaödem
patogen
Orsaker till kronisk myeloid leukemi hos vuxna
Joniserande strålning (30%):
Etiologin hos de flesta patienter är okänd. Joniserande strålning är den enda tydliga riskfaktorn för ACML. Det rapporteras att bland de japanska överlevande av kärnkraftsexplosionen har förekomsten av ACML ökat sjufaldigt, och förekomsten av ungdomar är den högsta bland denna grupp, särskilt 5 Barn under ett år.
Genetisk (30%):
Kronisk leukemi är mindre i barndomen, och står för 3% till 5% av barnleukemin, främst kronisk myeloid leukemi.De kliniska manifestationerna av kronisk myeloid leukemi hos barn skiljer sig väsentligt från de hos vuxen kronisk myeloid leukemi, så det är vanligtvis kroniskt hos barn. Den granulocytiska leukemin är indelad i typer av ungdomar och vuxna. Tidigare finns det också spädbarn, familjer, spädbarn och vuxna. Bland dem har familjen och spädbarn liknande föreställningar, men de ses ofta i nära släktingar. 1974 klassificerade Smith et al. Barn med kronisk myeloid leukemi i tre typer: 1 vuxen; 2 familj; 3 ungdomar.
Cellapoptos undertrycks (30%):
CML är en malign tumör som involverar den hematopoietiska stamcellslinjen. Man tror för närvarande att CML främst orsakas av hämning av cellapoptos.
patogenes
CML har en karakteristisk Philadelphia-kromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) för att smälta proto-onkogen c-abl på kromosom 9 med bcr-genen på kromosom 22. Den bcr-abl chimära genen är en genmarkör för maligna kloner. Denna markör är närvarande i granulocyt-, erytroid-, megakaryocyt- och lymfoida linjer från CML-patienter, vilket indikerar att lesionen inträffar på nivån av hematopoietiska stamceller, och den chimära genen transkriberas -8,5 Kb mRNA, som kodar fusionsproteinet-P210 bcr / abl, som spelar en viktig roll i patogenesen av CML genom att hämma apoptosförseningen hos leukemiceller. Eftersom det är en malign spridning av pluripotenta hematopoietiska stamceller är granulerna röda. Avdelningar, megakaryoter och andra flerfaldiga engagemang, sprängningsfasen kan omvandlas till lymfocytisk leukemi.
Cirka 85% av barn med CML har Ph1-kromosom, t (9; 22), och de med negativ Ph1-kromosom kan delas upp i bcr-rekombination (Ph-bcr CML) och bcr-fri rekombination (Ph). -ber-CML) två subtyper, de tidigare kliniska symtomen liknar dem med Ph1-kromosom-positiva, de senare kliniska symptomen är inte typiska.
Förebyggande
Förebyggande av kronisk myeloid leukemi förebyggande
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer. Gravida kvinnor och barn bör undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. När de utsätts för gifter eller radioaktiva material bör olika skyddsåtgärder förstärkas, undvik miljöföroreningar, särskilt inomhusmiljöföroreningar; Var uppmärksam på den rationella användningen av droger, använd cytotoxiska läkemedel med försiktighet.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
Komplikation
Komplikationer hos kronisk myeloid leukemi hos vuxna Komplikationer optisk skivaödem
Synlig mjälte, lever, svullna lymfkörtlar, optisk skivaödem, lungdysfunktion, miltinfarkt, blödning, extramedullär infiltration.
Symptom
Vuxna symtom på kronisk myeloid leukemi Vanliga symtom Utvidgning av lymfkörtel Ledsmärta Leverförstoring Penis onormal osteolytisk skada Hudinfiltration trötthet Hög feber benvärk Låg feber
1, symtom
De flesta patienter befinner sig i den kroniska fasen vid diagnostiden och början är långsam. Symtomen och tecknen är milda i början. Vanliga symtom inkluderar: allmän sjukdom, trötthet, viktminskning, feber, ben- och ledvärk, några få patienter är asymptomatiska, endast i rutinmässiga blodprover. När antalet vita blodkroppar ökar diagnostiseras sjukdomen, allvarliga ben- och ledvärk, blödning, oförklarad hypertermi eller extramedullär infiltration är vanligare i sprängfasen.
2, tecken
(1) Utvidgning av leverens mjältlymfkörtlar: synlig mjälte, förstorad lever, milda lymfkörtlar, fulla övre buken eller klumpar i vänstra övre buken, cirka 90% av patienterna med splenomegali, i varierande grad, under revbenen Mjälten är ofta hård och har ett skår. Den svåra smärtan i mjälten eller gnuggan i mjälten är ett tecken på mjältainfarkt. 50% av patienterna har mild till måttlig utvidgning av lever och lymfkörtelförstoring är sällsynt.
(2) CNS-involvering: retinopati, optisk skivaödem, etc.
(3) Hud: Ett litet antal patienter har hudinfiltrering och hudknutor.
(4) Andra: lungdysfunktion och artrit, onormal peniminektion kan också förekomma, cirka 14% av patienterna är benägna att få magsår, främst orsakade av ökad basofil, retention av vita blodkroppar på grund av överdrivet urval Sjukdomen är vanlig hos barn med ACML, men symptomen är milda.
Undersöka
Undersökning av kronisk myeloid leukemi hos vuxna
1, runt blodet
Huvudsakligen för leukocytos, 80% är över 100 × 109 / L, hemoglobin är cirka 80 g / L, trombocytos, klassificering kan ses ökade granuler, inklusive acidophilia, basofiler, ökning av granulocyt är inte uppenbart, i mitten , unga och mogna granulocyter.
2, blodprov
Leukocyt alkaliskt fosfatas minskade, HbF ökade inte, serumimmunoglobulin ökade inte, serum och urinlysozym ökade inte, men vitamin B12 och vitamin B12 bärarprotein ökade.
3, benmärgsundersökning
Aktiv hyperplasi, främst granulocythyperplasi, granulocyter <10%, mestadels medelstora, sena granulocyter och stavformade kärnbildade celler, granulat: röd är 10 ~ 50: 1, vissa patienter kan se benmärgsfibros, benmärgs megakaryocyter Antalet celler ökade signifikant, främst i mogna megakaryocyter, och antalet odlade kolonier och klumpar ökade.
4, andra
Regelbunden röntgenstråle, b-ultraljud, EKG och andra alternativ baserade på kliniska behov.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk myeloid leukemi hos vuxna
Diagnostiska kriterier
De diagnostiska kriterier som vanligtvis används i Kina sammanfattas enligt följande:
1. Inhemska diagnostiska kriterier
(1) Ph1-kromosom-positiv och / eller bcr-abl-fusionsgen-positiv: och något av följande kan diagnostiseras.
1 Perifert blod: vita blodkroppar är förhöjda, främst neutrofiler, omogna granulocyter> 10% och granulocyter <10%.
2 Benmärg: Granulocyten är starkt förökad med neutrala unga, unga, granulocyter och granulocyter och de ursprungliga cellerna (typ I II) <10%.
(2) Ph1-kromosom-positiv och / eller bcr-abl-fusionsgen negativ: 3 objekt plus 5 artiklar i följande 1 till 4 kan diagnostiseras.
1 mjälte.
2 Perifert blod: antalet vita blodkroppar fortsatte att öka> 30 × 109 / L, främst neutrofiler, omogna granulocyter> 10%, basofiler ökade, sprängceller (I II-typ) <10%.
3 benmärg: hyperplasi är extremt aktiv, med neutrala mesangialceller, sena myelocyter, granulocytial tillväxt, primordialceller (I II-typ) <10%.
4 Neutrofilfosfatas (NAP): reducerad poäng.
5 kan utesluta leukemiliknande reaktioner, JMML eller andra typer: myelodysplastiskt syndrom (MDS), andra typer av myeloproliferativa sjukdomar.
2, iscensättning
Kliniskt, enligt sjukdomens utvecklingsprocess, kan den delas upp i en kronisk fas, en accelererad fas och en sprängningsfas.
(1) Kriterierna för iscensättning av kronisk fas är:
1 asymptomatisk eller har låg feber, trötthet, svettningar, viktminskning och andra symtom.
2 antal vita blodkroppar ökade, främst i neutrala, unga och stavformade granulocyter, sprängceller (I II-typ) <5% till 10%, eosinofiler och basofiler, det kan finnas ett litet antal kärnbildade röda blodkroppar .
3 hyperplasi markerades vara extremt aktiv, främst granulocythyperplasi, medelstora och sena granulocytkärngranulocyter ökade, primordialceller (I II-typ) <10%.
4 har Ph1-kromosomen.
5CFU-GM-kultur visade en signifikant ökning av kolonier eller kluster jämfört med normalt.
(2) Accelerationsperiod: Skillnaden mellan ungdomstyp och vuxentyp visas i tabell 1.
Cirka 10% av barnen under det första året efter diagnos är i en accelererad fas. Ett litet antal patienter utvecklar akut leukemi på kort tid, ofta dör inom några veckor. Cirka 2/3 av patienterna utvecklar en accelererad fas inom 2-3 år efter diagnos. De viktigaste manifestationerna av denna period är progressiv anemi och bensmärta och ledvärk på grund av osteolytisk skada. De som har följande två överväganden har gått in i detta nummer:
1 Oförklarlig feber, anemi, ökad blödning och / eller bensmärta.
Progressiv utvidgning av mjälten.
3 icke-läkemedelsinducerad blodplättars progressiv reduktion eller ökning.
4 primordialceller (I plus typ II) i blodet och / eller benmärgen> 10%.
5 perifera blodbasofiler> 20%.
6 Det finns signifikant kollagenfibros i benmärgen.
7 Det finns andra kromosomavvikelser andra än Ph1-kromosomen.
8 är ineffektivt mot traditionella anti-långsam granulatläkemedel.
9CFU-GM har defekter i spridning och differentiering, kluster ökar och förhållandet mellan kluster och kolonier ökar.
(3) katastrofal period: 75% till 85% av barnen fortsätter under 1 till 5 år (i genomsnitt 3, 5 till 4, 5 år) in i sprängningsfasen, några fall på några månader efter diagnosen är en plötslig förändring, ibland fall mer än 10 år Efter en plötslig förändring kan något av följande diagnostiseras under denna period:
1 ursprungliga celler i perifert blod eller benmärg (I plus typ II) eller den ursprungliga lakningen plus ung drench, eller den ursprungliga singeln plus ung singel> 20%.
2 I perifert blod är de primära partiklarna plus promyelocyter> 30%.
3 granulat i benmärgen plus promyelocyter ≥ 50%.
4 Det finns extramedullär primordial cellinfiltration. Under denna period är de kliniska symtomen och tecknen värre än den accelererade fasen. CFU-GM-kultur växer i små kluster eller växer inte. Vid akut förändring förändras den akuta märgen till det huvudsakliga, inklusive akuta granuler och brådskande. Ibland svarade akuta röda blodförändringar och akuta megakaryocytförändringar etc., akut lymfocytos för cirka 20%.
Differensdiagnos
1, leukemi-liknande reaktion
Leukemiliknande reaktioner kan vara sekundära till allvarliga infektioner, medfödd hjärtsjukdom och metastaserande cancer. Dessa sjukdomar är förhöjda av vita blodkroppar, men överstiger i allmänhet inte 50 × 109 / L. Det finns giftiga partiklar i neutrofiler och basofiler saknas. Primitiva och omogna celler är sällsynta, neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet förbättras, cytogenetisk undersökning är normal, ingen Ph-kromosom, molekylärbiologisk undersökning BCR / ABL (-), antalet vita blodkroppar kan återställas efter primär sjukdomskontroll normala.
2, Ph är ALLA
Akuta lymfocytförändringar i ACML skiljer sig från Ph. Storleken på fusionsproteinerna är annorlunda. ACML är vanligtvis 210KD och Ph ALL är 185KD. Upptäckt av brytpunkten för fusionstranskription genom omvänd transkription PCR hjälper också till att identifiera. Svaret på behandlingen var också annorlunda. Efter kemoterapi försvann Ph-kromosomen och karyotypen återkom till det normala.
