Kromosomavvikelser
Introduktion
Introduktion till kromosomavvikelser En kromosom är en basisk substans som utgör en kärna och är en bärare av en gen. Kromosomavvikelser kallas också kromosomedysgenes. Amerikanska kinesiska Jiang Youxing (1956) fann 46 mänskliga kromosomer, och Caspersson et al. (1970) publicerade först mänskliga kromosomer. Sedan den internationella kromosomnomenklaturkonferensen i Paris 1971 har mer än 3 000 arter av onormala kromosomer och strukturella avvikelser hittats. Mer än 100 arter av kromosomalt syndrom har identifierats. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,03% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ataxi, autosomal dominerande cerebellär ataxi hos barn
patogen
Kromosomavvikelse
Fysiska faktorer (25%):
Strålningsmiljön där människor utsätts, inklusive naturlig och konstgjord strålning. Naturlig strålning inkluderar kosmisk strålning, strålning från jorden och strålning från radioaktiva ämnen i människokroppen, och konstgjord strålning inkluderar strålning och yrkesmässig exponering.
Kemiska faktorer (15%):
Människor utsätts för olika kemikalier i deras dagliga liv, vissa är naturliga produkter, andra är syntetiska, de kommer in i människokroppen genom kost, andning eller hudkontakt, vilket orsakar kromosomavvikelser.
Biologiska faktorer (10%):
När celler i kultur behandlas med ett virus orsakar de ofta olika typer av kromosomavvikelser, inklusive brott, pulverisering och utbyte.
Moderålderseffekt (5%):
När fostret är 6-7 månader gammalt har alla oogonia-celler utvecklats till primära oocyter och kommer in i kärnnätet från det första steget av meios. Vid denna tid sträckes kromosomerna löst igen, precis som den främre kärnan. Det bibehålls tills ägglossningen före puberteten. Med ökningen av moderskapet, under påverkan av många faktorer inom och utanför modern, kan många åldrande förändringar inträffa i ägget, vilket påverkar förhållandet mellan kromosomerna i den mogna uppdelningen och handlingen i det sena delningssteget, vilket leder till icke-segregeringen mellan kromosomerna.
Genetiska faktorer (5%):
Kromosomavvikelser kan ofta manifestera sig som familjära tendenser, vilket antyder att kromosomavvikelser är genetiskt relaterade.
Autoimmunsjukdom (5%):
Autoimmuna sjukdomar verkar spela en roll i kromosomsegregation, såsom en stark korrelation mellan ökade primära autoimmuna antikroppar i sköldkörteln och familjära kromosomavvikelser.
Förebyggande
Förhindrande av kromosomavvikelser
Kromosomhypoplasi är svårt att behandla och effekten är inte tillfredsställande. Förebyggande är viktigare. Förebyggande åtgärder inkluderar genetisk rådgivning, kromosomdetektion, prenatal diagnos och selektiv abort för att förhindra födelse av barn.
Komplikation
Kromosomavvikelser Komplikationer, ataxi, autosomal dominerande cerebellär ataxi
Det finns många typer av kromosomavvikelser, de kliniska symtomen och tecknen är komplexa och olika och prestationerna utanför nervsystemet är olika. För mer information, se de kliniska manifestationerna av varje sjukdom.
Symptom
Symtom på kromosomavvikelser Vanliga symtom Förekomsten av tungliknande demens dubbel palmar linje ... Liten finger enfaldig kortikal amnesi Öronläge Lågt dubbel bröstavstånd breddade övre läpp tunnare öronben Liten super manlig Uppmärksamhetsunderskott
Downs syndrom kallas också trisome 21-syndrom och medfödd dumhet. Detta är den vanligaste kromosomala störningen hos människor. Neonatal sjuklighet är 1/700 till 1/600, vilket är mental utveckling. Den vanligaste orsaken till försening är 10% av fallen med svår psykisk retardering.
Seguin (1846) rapporterade först de kliniska manifestationerna av sjukdomen, Langdone Down (1866) gjorde en omfattande beskrivning av sjukdomen, brittiska forskare kallade senare sjukdomen Downs syndrom, Lejeune et al (1959) bevisade att sjukdomen med kromosom 21 Triploiden orsakade och förespråkade användningen av namnet på trisomin 21, vilket erkändes vid Denver-mötet 1970.
Förutom Downs syndrom inkluderar annan kromosomal dysplasi Patau-syndrom, trisomi 18, Criduchat-syndrom, bräckligt X-syndrom, ringkromosomsyndrom, Klinefelter-syndrom, Turnersyndrom, Colpocephaly-syndrom, Williams-syndrom, Prader-Willi och Angelman-syndrom, Rett-syndrom och liknande.
1. De kliniska egenskaperna hos Downs syndrom är följande
(1) Barn med Downs syndrom har vissa patologiska särdrag vid födseln, och symtomen blir uppenbara med åldern. Det craniofaciala utseendet är runt, låg näsa och maxillary dysplasi kan orsaka att ansiktet blir platt och munnen blir något tabellformig. Tunghypertrofi har djupa sprickor, som ofta sträcker sig ut ur munnen, så det kallas tungliknande demens, den inre mockan täcker ofta en del av de inre hemorrojderna, patientens spaltgom kan vara något uppåt, lutande utåt, bilda ett mongolskt ansikte, öronpositionen är låg, visar Ovala, små öron, synliga irisgrå-vita fläckar, det vill säga Brushfields fläckar, dörren är uppenbar, stängd sent.
(2) Den genomsnittliga längden på det barn som föds vid födseln är något kortare än för det vanliga nyfödda. Skillnaden är mer uppenbar med åldern. Den vuxna patientens höjd är sällan högre än för det vanliga 10-åriga barnet. Handen är kort och tjock, handflatan är bred och det finns bara ett horisontellt mönster. Det kännetecknas av horisontella handflöjter (genom handen) och andra karakteristiska hudlinjer, såsom den korta och inre böjningen av lillfingret, visar en enda veck (dvs. femte fingret är två), muskelspänningen reduceras, de flesta barn 3 till 4 Åldern går fortfarande inte, spädbarn och små barn Moro-reaktionen är långsam eller oförmögen att leda, ätproblem, barn med betydande mentala och mentala utvecklingsavvikelser, IQ IQ är 20 till 70, i genomsnitt 40 till 50, mestadels under den gaussiska kurvan, 90% av patienterna När jag var 5 år skulle jag tala. De flesta av föreställningarna var tyst, foglig, lätt att närma sig och livslängden var 40 år.
(3) Vissa patienter kan se grå starr, medfödd hjärtsjukdom eller hjärtsjukdom sekundärt till cerebral emboli och hjärnabcess, gastrointestinala abnormiteter såsom duodenal stenos, instabilitet i atlantoaxial led, ansträngande träning kan leda till ryggmärgskomprimering, ung och medelålders Förekomsten av granulocyt och lymfocytisk leukemi är högre än hos vanliga människor. Alzheimers sjukdom är nästan vanligt hos patienter i 40-årsåldern, med ouppmärksamhet, lågt tal, dålig rumslig orientering, minne och bedömning och krampanfall.
2. Kliniska egenskaper hos annan kromosomal hypoplasi
(1) Trisomy 13-syndrom: Trisomy 13-syndrom är också känt som Patau-syndrom. Förekomsten av levande födelser är 1 år 2000, fler kvinnor än män, och medelåldern för mödrar är 31 år.
Barn med litet huvud, utbuktande panna, små ögon, irisdefekt, korneal opacitet, luktförlust, låg öronläge, klyftläpp och gom, kapillär hemangiom, flerfinger (tå) deformitet, böjning av fingrarna, häl kyfos, höger Hjärtat, navelbråck, hörselnedsättning, hypertoni och svår psykisk retardering etc. dödade mest i tidig barndom.
(2) Trisomy 18-syndrom: Trisomy 18-syndrom har en levande födelsetakt på 1 av 4000, vilket är vanligare hos kvinnor. Patientens genomsnittliga ålder är 34 år.
Barnet visade tillväxtfördröjning, ptos, ögonlocksdeformitet, låg öronläge, liten mun, liten knäböj, hudfläckar, vilket indikerar att fingret överskred långfingret och knäppte näven och pekade (tå) deformitet, vaggfot (vippbotten) Fötter), stora och korta tår, ventrikulär septal defekt, navelbråck eller brokbråck, kort bröstben, litet bäcken och ökad muskelton, enstaka krampanfall, svår psykisk retardering etc., dött ofta hos tidiga spädbarn.
(3) Meow-syndrom: Criduchat-syndrom orsakas av den korta armen av kromosom 5.
Några veckor till månader efter födseln gråter kattungarna, allvarlig mental retardering, överdrivet ögonavstånd, epikantala veck, korta huvuddeformiteter, fullmånes ansikte, antikongenit klyftan Förvrängd, liten käke, minskad muskelton och strabism.
(4) Fragile X-syndrom: Fragile-X-syndrom är ett bräckligt ställe med onormal X-kromosom, och Martin och Bell (1943) rapporterade först en X-kopplad ärftlig psykisk retardering. Lubs (1969) fann att familjen hade en sårbar plats i slutet av den långa armen på X-kromosomen, vilket bekräftade att platsen hade instabila genetiska CGG-upprepningar, 43-200 normala mänskliga upprepningar, mer än 200 patienter och redundanta sekvenser. Den RNA-bindande proteingenen (FMR1) kan inaktiveras, vilket påverkar proteinuttryck och orsakar symtom.
Detta syndrom är den vanligaste orsaken till ärftlig psykisk retardering. Det uppskattas att 1/1500 manliga spädbarn kan drabbas. Eftersom kvinnor har två X-kromosomer är engagemanget 50%, i mindre utsträckning. Det uppskattas att mer än 10% Den manliga ärftliga psykiska retardationen har onormala bräckliga X-kromosomer, ibland är kvinnor involverade, men tillståndet är milt. Rousseau et al. Beskriver en enkel och känslig experimentell metod med DNA-analystekniker för att behandla barn under graviditet och efter födseln. Diagnos, eftersom längden på det upprepade triplettkodonet är relaterat till graden av mental retardering, kan den sköra X-kromosomvarianten ibland ses hos män med normal intelligens, och patientens barnbarn kan vara sjukt.
Barnet presenterade en typisk triad: mental retardering, speciellt utseende (som långt ansikte, stora öron, brett panna, stor näsa och bred sakral båge) och stora testiklar, etc., barnets höjd är normal, de stora testiklarna förekommer vanligtvis i 8 ～ 9 år gammal, 85% av barnen kan ha mental retardering, mestadels måttlig, ofta manifesteras som beteendeanormaliteter, mestadels före puberteten, vanligt självskadningsbeteende, hyperaktivt och impulsivt beteende, och stereotyper och konstiga rörelser. ADHD, fler ord, autistiska patienter kan ha en unik klappåtgärd, 9% till 45% av barn kan ha kramper, kan DNA-test bekräfta diagnosen.
(5) Cyklisk kromosom: Ringkromosomen kännetecknas av mental retardering och olika missbildningar av kroppen.
(6) Klinefeltersyndrom: Klinefelters syndrom har en kromosomfenotyp av XXY. Det finns endast hos män. Patienten är lång och ser ut som ett testisfritt utseende. Axlarna är breda, hår och kroppshår är gles och tonen är hög. Kemoterapi och små testiklar, muskelspänningen reduceras, vanligtvis åtföljd av mental retardering, men i mindre utsträckning är sjukdomen komplicerad av mental sjukdom, astma och endokrin dysfunktion, såsom hög förekomst av diabetes.
(7) Turnersyndrom: Kromosomet av Turnersyndrom är av typen XO (45X), som endast finns hos kvinnor. Patienten är kort i status, har en knäböj i nacken, har en triangulär ansikte, en liten haka, en bred bröstvårta och en finger (tå) böjning. Utvecklingen av armbågs valgus och spikar är ofullständig, kan vara för långt från ansiktsdragen, inre suturveck, sexuell tillväxthämning och måttlig mental retardering.
(8) Colpocephaly syndrom: Colpocephaly syndrom är en sällsynt hjärna missbildande, många orsaker, vissa beror på kromosom III triploid chimerism, ofta fel diagnos som flera typer av ventrikulär dilatation med abnormiteter i hjärnan utveckling, visade patienter Psykisk retardering, förlamning och anfall, optisk nervhypoplasi som leder till synliga avvikelser, sidokammarens ockipitala vinklar utvidgats avsevärt, kortikala grå marginaler överlappar förtjockning, tunnning av vit substans.
(9) Williams syndrom: Williams syndrom är en liten radering i regionen av den sjunde kromosomkodade elastingenen, den neonatala morbiditetsgraden är 1/2 miljon, först beskrivs av Williams, det är inte klart om hjärnan har karakteristiska skador, En 35-årig patientbiopsi har rapporterats i litteraturen, och inga andra hjärnabnormaliteter har hittats utom för Alzheimers sjukdom.
Patienten har mild psykisk fördröjning, för tidig musikförmåga, extraordinär musikalisk förmåga och fantastiskt minne för poängen. Lyssna på symfonin och kom ihåg det hela; vissa patienter kan skriva stora avsnitt av beskrivning, formulering och innehåll korrekt, men inte Det kommer att avbilda enkla saker, barn med utvecklingsförseningar, unikt utseende, såsom bred mun, mandelögon, uppåtvända näsborrar, små och spetsiga öron, kallade "små goblinliknande" utseende; mild personlighet, känslig för hörselstimuli, talkommunikationsförmåga Senare kan det förekomma defekter i visuellt utrymme och träningsförmåga, och det kan förekomma hjärt- och kärlsvikt såsom aortastenos.
(10) Prader-Willi och Angelman syndrom: Förekomsten av nyfödda i Prader-Willis syndrom är 1/2 miljon, och förekomsten av båda könen är lika. Det orsakas av borttagandet av kromosom 11 q11-q13, och cytogenetisk analys och DNA kan användas. En kombination av analysmetoder användes för att upptäcka denna kromosomala defekt, och 70% av fallen orsakades av en icke-ärftlig borttagning av den faderliga X-kromosomen.
Barnet visade en minskning av muskeltonen, förlamning av senan, kort statur, deformerat ansikte, uppenbar könsutvecklingsstörning och ledflexion vid födseln. Efter 1 år var det uppenbar mental retardering eller hypomentia på grund av överdrivet ätande. för fet.
Angelmans syndrom orsakas av borttagandet av kromosom 11 q11-q13. Till skillnad från Prader-Willis syndrom orsakas denna sjukdom av monogena genetiska defekter hos barnet. Barnet har svår psykisk retardering, mikrocefali och tidig epilepsi. Attacker, anti-epileptiska läkemedel är inte känsliga, det finns sällsynta marionettliknande ställningar och rörelsestörningar, vill ofta skratta eller le, det gamla namnet "glad marionett-syndrom."
(11) Rett-syndrom: Rett-syndromet beskrevs först av Rett (1966). Orsaken är okänd och X-kromosom är arvligt. Vissa människor spekulerar i att den metaboliska mekanismen är involverad i sjukdomen och förekomsten är 1/15 000 till 1/10 000. Ses hos kvinnor, kan överleva i många år, män är homozygota, ofta kan de inte överleva.
Om det är en kvinna, utvecklas den normalt vid födelsetid och tidigt i livet. Vid 6 till 15 månader går handens frivilliga rörelse förlorad, kommunikationsförmågan förloras, kroppen fördröjs och huvudet förstoras. De typiska symtomen är handrörelse och sputum. Stereotyp typisk övning, gradvis uppkomst av ataxi och stelhet i nedre extremiteterna, och i slutändan förlust av promenader och språkförmåga, kan förekomma episoder av överdriven ventilation och andningshållning, normal andningsrytm och krampanfall.
Sjukdomen kan diagnostiseras felaktigt som Kanners ensamhetssyndrom. Skillnaden mellan de två är förlusten av träningsförmåga i det tidiga stadiet av Rett-syndromet, bristen på uppmärksamhet och försvinnandet av ögongolans rörelserörelse.
Undersöka
Undersökning av kromosomavvikelser
1. Den serologiska undersökningen av Downs syndrom visade en minskning av serotonin, en ökning av alkaliskt fosfatas i leukocyter, en ökning av erytrocyttdifosfatglukos och en 50% ökning av superoxiddismutas, men det var inte förknippat med onormal utveckling och mental retardering.
2. Cirka en tredjedel av barnen med Downs syndrom har förhöjt serum alfa-fetoproteininnehåll, ökat serumkorioniskt gonadotropininnehåll och minskat estriolinnehåll under graviditet 4 till 6 månader, vilket kan indikera fosterets Downs syndrom. Gravida kvinnor med positiva resultat bör genomgå amniocentes och testa amniocyter eller kromosomer hos patienterna.
Maternär amniocentes kan upptäcka kromosomavvikelser i fostervattenceller och tidig screening av barn med Downs syndrom och annan kromosomal hypoplasi.
Kromosomundersökning kan upptäcka amniocyter eller kromosomer hos patienter med fluorescerande in situ-hybridiseringsteknik, till exempel kan Downs syndrom hitta kromosom 21 som triploid.
Diagnos
Diagnos av kromosomavvikelser
diagnos
Baserat på de karakteristiska symtomen, tecken och kromosomundersökning av barnet, kan detektering av kromosomavvikelser diagnostiseras.
Differensdiagnos
De kliniska manifestationerna av Downs syndrom orsakade av trisomi 21 och kromosomal translokation är svåra att skilja, och det finns en stark korrelation mellan dem. Det är relaterat till moderns ålder. Mödrarna till 21 trisomin har vanligtvis en stor reproduktiv ålder. Emellertid är förekomsten av kromosomomlokalisering lägre hos äldre eller yngre gravida kvinnor. Undersyndromets subtyper är chimära, vissa cellkromosomer är normala, vissa är onormala, chimära patienter kan ha typiska manifestationer av Downs syndrom och vissa patienter har normal intelligens. .
