familjär hemorragisk nefrit
Introduktion
Introduktion till familjär hemorragisk nefrit Familiell hemorragisk nefrit (Alport syndrom, AS) är en ärftlig sjukdom. Samuelson rapporterade först 1874 och Dickinson 1875. I litteraturen kallas det ärftlig nefrit, ärftlig progressiv nefrit, ärftlig kronisk progressiv. Nephritis, ärftlig kronisk nefrit, kliniska manifestationer av hematuri, neurologisk dövhet, ögonsjukdom och kronisk njurinsufficiens. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: posterior optisk neurit, stigande aortaaneurysm
patogen
Orsaker till familjär hemorragisk nefrit
Sexuellt kopplad dominerande arv (35%):
Den huvudsakliga arvet av denna sjukdom, eftersom den sjukdomsframkallande genen är på X-kromosomen, ärftet är relaterat till kön, svärmor överförs också till kvinnan, och barnen har lika chanser att bli sjuka, 50%, faren passerar inte barnet, men alla döttrar överlämnas. Således finns det fler kvinnliga patienter än manliga patienter i familjen, men hanen är tyngre än kvinnlig, eftersom honan har en normal homolog kromosom (heterozygot), medan hanen inte har någon (semi-zygot).
Autosomal dominerande arv (30%):
1/7 ~ 1/3 familjer ärvs på detta sätt. Eftersom den sjukdom som orsakar sjukdomen finns på autosomen har arvet inget att göra med kön. De sjuka eller mammas barn har samma chans att bli sjuka, ungefär hälften kan fadern passera barnet, patienten Sjukdomens svårighetsgrad har inget med kön att göra, men svårighetsgraden av manliga och kvinnliga sjukdomar är likadan.
Autosomal recessiv arv (25%):
Denna sjukdom har rapporterats vid denna sjukdom efter 1981, och den erkänns nu, men familjen som ärvs så är sällsynt. Den patogena genen finns också på autosomen, men den heterozygota fenotypen är normal, men homozygot är bara Patienter med kliniska symtom är ofta barn till nära släkting (föräldrar är bärare av sjukdomsframkallande gener och deras barn har 1/4 chans att bli en sjukdomsbärande genbärare med normal fenotyp. / 2) identifierades också nyligen lokaliseringen av den orsakande genen på kromosomen, även COL4A3 och COL4A4 på kromosomen 2.
patogenes
Ärftlig nefrit är en källarmembransjukdom, och kollagen IV är huvudkomponenten i källarmembranet. Innan du diskuterar patogenesen för denna sjukdom ska du kort se den moderna förståelsen av kollagen IV-strukturen.
Kollagen IV-molekylen består av tre a (IV) peptidkedjor och har en trippel spiralstruktur. Förutom den centrala helixregionen är aminoterminalen TS-regionen, karboxylterminalen är den terminalt expanderade icke-kollagen NC1-regionen, och de fyra kollagen-IV-molekylerna är aminogrupper. Ändarna är anslutna, och karboxylterminalerna för de två kollagen IV-molekylerna är anslutna till varandra för att bilda en nätverksliknande stent.
Fem slag av α-kedjesubenheter som utgör kollagen IV-molekyler är kända, nämligen α1 (IV) till α5 (IV), och under de senaste åren har den sjätte typen α6 (IV) hittats, bland vilka α1 (IV), α3 (IV) och α5 (IV) Aminosyrasekvenserna av IV) är likartade, medan aminosyrasekvenserna för α2 (IV), α4 (IV) och α6 (IV) är likartade och kan delas in i två typer, som består av α1 (IV) och α2 (IV). Isoformerna av kollagen IV-molekyler består av α3 (IV) till α6 (IV). Det är känt att α1 (IV) och α2 (IV) peptidkedjor är vitt distribuerade i olika källarmembran och α3 (IV), Peptidkedjorna a4 (IV) och α5 (IV) har endast begränsad vävnadsfördelning, huvudsakligen distribuerad i GBM, främre linsmembranet och näthinnan (det inre örons källarmembran har inte studerats på grund av undersökningssvårigheter), det vill säga sjukdomens huvudskada, IV) Peptidkedjans vävnadsfördelning förstås inte helt. Preliminära data visar att det också är en ändlig fördelning, så det kan dras att den muterade kollagen IVa-kedjan i källarmembranet för denna sjukdom ska vara i a3 (IV) till α6 (IV).
Som nämnts ovan har mutationerna av COL4A3 till COL4A6 bekräftats vid denna sjukdom. Den mest muterade formen av COL4A5 har studerats. Vissa mutationer har rapporterats och mutationer, deletioner och insertioner, repetitiva och borttagande komplex har rapporterats, eller Upprepade och inverterade komplexa genarrangemang, etc., har det utgått att genmutationer leder till enzymatiska sjukdomar, enzymabnormaliteter orsakar kollagen IV molekylsyntesbarriär eller nedbrytningshastighet orsakar källmembransjukdom, men hittills har inga bevis på enzymologi, detta Hypotesen kan inte fastställas. Man tror nu att genetiska sjukdomar direkt kan leda till avvikelser i kollagen IV, eftersom det muterade DNA kan spela en roll i processen för transkription, translation och translation av modifiering av peptidkedjan och bildning av peptidkedjan av kollagen IV.
Såsom beskrivits ovan saknar den patologiska GBM hos patienten Goodpasture-syndromantigenet, som är känt för att vara NC1-regionen i a3 (IV) -peptidkedjan. Hos patienter med autosomalt dominerande eller recessivt arv av sjukdomen finns en mutation. COL4A3-genen, som orsakar α3 (IV) peptidkedjeavvikelse, gör Goodpasture-syndromens antigen frånvarande, vilket är lätt att förstå, men hur leder COL4A5-genmutationen till frånvaron av Goodpasture-syndromantigen hos patienter med denna sjukdomskopplade dominerande dominerande gen? Vissa har gjort olika spekulationer om att den största möjligheten är att den konstitutiva variant α5 (IV) peptidkedjan efter COL4A6-mutation förstör den stabila strukturen hos moget kollagen IV, vilket gör att a3 (IV) peptidkedjan inte kan komma in i denna kollagen IV-molekyl, eller snabbt Avlägsnandet av kollagen IV leder till frånvaro av α3 (IV) i GBM. Denna förklaring är rimlig och måste verifieras. När Reeders förklarade detta 1992 har mutationer i COL4A6 och COL4A4 inte hittats, och hur dessa två genmutationer leder till Goodpasturesyntes. Bristen på antigen förklaras inte ännu, patogenesen av denna sjukdom kan ha följande punkter:
1. Molekylärbiologi kollagen av typ IV är den huvudsakliga kollagenkomponenten i källarmembranet. En kollagenkedja av en enda typ kommer in i cellen för att bilda en trippel spiralmolekyl och utsöndrar sedan cellen i den extracellulära matrisen. I däggdjursbasmembranet, minst 5 Genetiskt distinkta kollagenmolekyler av typ IV, som är identiska med andra kollagener. Prokollagen IV-kedjan består av en huvudsaklig kollagenregion och en karboxiterminal icke-kollagenregion, och kollagenregionen innehåller en glycin-XY-triplettupprepning. X, Y och Y representerar olika andra aminosyror, och bildningen av trippel spiralen av typen IV kollagenmolekyl börjar från bildningen av en disulfidbindning vid den karboxiterminala icke-kollagenregionen i den relevanta kedjan, och kedjorna viks in i en trippel spiralstruktur och fortsätter till aminoterminalen. Denna process liknar att dra en blixtlås. Kollagen av typ IV och interstitiell kollagen är viktiga i två aspekter. Dessa egenskaper påverkar den makromolekylära strukturen som den kan bilda. Först tappar interstitiellt kollagen sin sekretion från det endokrina. Icke-kollagenregionen vid karboxiterminalen, medan typ IV-kollagen trippelhelix behåller sin karboxiterminalregion, och för det andra är typ IV-kollagenkedjan åtskilda. -XY glycin upprepningar, och därigenom öka trippelspiralfjädern, Ⅳ kollagentrippelspiral är bildad av en nätverksstruktur mellan molekyler av olika typer av anslutningar:
(1) Terminal-to-end-ligering: det vill säga, karboxiterminierna av två typ IV-kollagen trippelhjälmar är länkade.
(2) Fyra trippelhelix ger en kovalent effekt vid deras aminoterminal.
(3) Lateral korsning: karboxiterminalen av en trippel spiral är fäst vid kollagenområdet i en annan trippel spiral. Dessa interaktioner bildar ett fjädrande, icke-fibrillar, multilateralt ställning och 6 kodande IV: er har klonats. Genen för kollagen kodar för al (IV) respektive α2 (IV) och generna för kedjan COL4A1 och COL4A2 är belägna på kromosom 13; generna COL4A3 och COL4A4 som kodar för a3 (IV) och α4 (IV) är belägna på kromosom 2 Generna COL4A5 och COL4A6 som kodar för a5 (IV) och a6 (IV) -kedjorna är belägna på den långa armen på X-kromosomen; COL4A1 och COL4A2, COL4A3 och COL4A4, COL4A5 och COL4A6 är anordnade head-to-head respektive och delar en dubbelriktad promotor. Gener har likheter, varje gen har cirka 50 exoner, och flera exoner vid 3'-änden av genen ligeras till den kodande karboxiterminalregionen, och skillnaden i sekvensen som kodar för karboxiterminalen resulterar i antigenspecificitet, molekylstorlek. Och laddningens heterogenitet och så vidare.
Habib et al. Och DiBona fann att kärnmembranhydroxiprolinhalten i Alport-syndrom minskades jämfört med kontrollgruppen, men minskningen i halten av basalmembranhydroxiprolin var också karakteristisk för många icke-Alport-syndromsprocesser av njursjukdomar. Tina et al fann att ökningen av urinutsöndring av hydroxylysin-glykosider hos patienter med Alport-syndrom, vilket innebär att nedbrytningen av kollagen förstärks, men Schroeder et al fann att patienter med Alport-syndrom och andra små bollsjukdomspatienter släpps ur urinen. Det finns ingen skillnad i hydroxyslysglykosider.
Kleppel et al rapporterade att det glomerulära källarmembranet hos manliga patienter med Alport-syndrom saknar α3- och α4-kedjorna av typ IV-kollagen, och det visade sig senare att bristen på dessa kedjor berodde på mutation av COL4A5-genen som kodar för α5 (IV) -kedjan. Och indirekta bevis tyder på ett speciellt förhållande mellan α3 (IV), α4 (IV) och α5 (IV) -kedjorna i det glomerulära källarmembranet och andra källarmembran, som samtidigt är fördelade i njurarna, ögonen, cochlea och I källarmembranet i choroid plexus kan det förklaras att syndromet kan ha både ögon- och öronavvikelser.
Kedjorna α3 (IV) och α4 (IV) tillsammans med α5 (IV) -kedjan kan bilda en trippel spiral, så COL4A5-genmutationen förhindrar att dessa kedjor bildar det glomerulära källarmembranet. Det misstänks för närvarande att det finns två α5 (IV) -kedjor som kodar Mutationstypen för COL4A5-genen förhindrar a3 (IV) och a4 (IV) -kedjorna från att utgöra källarmembranet, och varje mutation som påverkar karboxiterminalområdet i a5 (IV) -kedjan förhindrar dess koppling till a3 (IV) och a4 (IV) -kedjorna. För att förhindra bildandet av trippel spiral kan mutationer som förändrar glycinresten i α5 (IV) kollagenområdet förhindra normal vikning i en trippel spiral, vilket leder till nedbrytning av alla kedjor (procollagen självmord), genetiskt konstruerade COL4A5 mutantceller eller Metoden för transgena djur kan bekräfta denna hypotes.
2. Mekanism för utveckling av njurskador
Det är oklart vilken väg COL4A5 som slutligen leder till njursvikt, även om det glomerulära källarmembranet vid födseln är bristfälligt i α3 (IV), α4 (IV), α5 (IV) kedjor hos män med Alport-syndrom. Betydande glomerulär filtrering och selektiva permeabilitetsavvikelser inträffar många år senare, på histologisk nivå, från glomerulär källarmembran hos manliga barn med Alber-syndrom till diffus glomerulus hos vuxna män Förtjockning och stratifiering av källarmembranet kräver en betydande tidsperiod, vilket är parallellt med den naturliga kursen för glomerulär filtrering och selektiva permeabilitetsförändringar. Därför är det nödvändigt att studera den molekylära sammansättningen av källarmembranet under denna process. Vad som förändras, processen med glomerulär skleros vid denna sjukdom är unik, och vilka aspekter liknar de glomerulära förändringarna av icke-Alport-syndrom.
Kedjorna α1 (IV) och 2 (IV) finns ofta i det subendoteliella området i mesenteriet och det glomerulära källarmembranet. I samband med diabetisk nefropati och membranproliferativ glomerulonefrit är dessa kedjor från det glomerulära källarmembranet. Försvann, men fortfarande närvarande i det utvidgade mesangiumet. I Alport-syndrom sker ingen sådan förändring i distributionen av α1 (IV) och α2 (IV) -kedjorna, som finns närvarande i hela det glomerulära källarmembranet. Kollagen V och VI distribueras endast i källarmembranet under mesangium och endotel vid normal tidpunkt, men i hela skiktet av det glomerulära källarmembranet i fallet med Alport-syndrom och med glomerulär skleros Ackumulering, men försvinner från det glomerulära källarmembranet i diabetisk nefropati och membranproliferativ glomerulonefrit, i Alport-syndromet, andra matriskomponenter i glomerulus såsom A- och B-kedjorna av laminin, Distributionen av heparinsulfat, nidogen och proteinglykosider är också onormal.
Melvin et al observerade en radering av amyloid P i det glomerulära källarmembranet hos manliga patienter med Alport-syndrom, ett ämne som är en normal glykoproteinkomponent i det glomerulära källarmembranet, mesangiala och vaskulära väggen, även om stärkelse är känd. Proteinet P kan binda till det karboxiterminala icke-kollagenområdet av kollagen av typ IV, men dess ligand på det glomerulära källarmembranet in vivo har ännu inte identifierats.
Det är oklart om abnormiteterna hos dessa glomerulära källarmembrankomponenter är funktionellt viktiga, men det är säkert att mutationer i COL4A5-genen förändrar biosyntesen och utsöndringen av vissa källarmembrankomponenter i vissa avseenden.
Förebyggande
Familjär hemorragisk nefritförebyggande
Bör uppmärksamma för att undvika infektion, trötthet och graviditet, bör också inaktivera nefrotoxiska läkemedel för att förhindra sjukdomen.
Komplikation
Familjära hemorragiska nefritkomplikationer Komplikationer bakre optisk neurit stigande aortaaneurysm
I familjen med ärftlig nefrit har patienter ofta många ospecifika skador, såsom sköldkörtelsjukdom, IgA-brist, retrobulbar optisk neurit, stigande aortaaneurysm, anorektal missbildning, psykos och fibromuskulär dysplasi.
Symptom
Familjhemorragiska nefritsymtom Vanliga symtom Urinställningssjukdom Dövhet blödningstendens Klitorishypertrofi Trombocytopeni Urinproteinprotein Urinhematuri Hypertoni nefrotiskt syndrom
1. Njurprestanda
Den huvudsakliga kliniska manifestationen av Alport-syndrom är hematuri. De drabbade manliga patienterna uppvisar ihållande mikroskopisk hematuri. Inom 20 års ålder har många patienter ofta avsnitt av grov hematuri efter infektion i övre luftvägarna. Kvinnor är ofta heterozygota och kan uppvisa intermittent hematuri. 10% till 15% av heterozygota kvinnor har aldrig haft hematuri. Den drabbade pojken kan ha hematuri inom 1 års ålder och kan troligen uppstå vid födseln. En pojke som inte har haft hematuri inom tio års ålder är inte längre möjlig.
Manliga patienter med denna sjukdom hamnar ofta med proteinuri. I början är det bara mikroalbuminuri. Urinprotein ökar gradvis med åldern och utvecklas ofta till nefrotiskt syndrom. Förekomsten och svårighetsgraden av högt blodtryck ökar också med åldern. Även om syndromet kan utvecklas till njursvikt före 10 års ålder, utvecklar de flesta patienter njursjukdom i slutstadiet mellan 20 och 50 år. Prognosen för manliga patienter är dålig. Alla manliga patienter utvecklar njursjukdom i slutstadiet och utvecklingshastigheten Väsentlig variation mellan familjerna har vissa forskare observerat att graden av progression till njursvikt inom samma familj är ganska fast, och heterogeniteten i denna fenotyp ansågs återspegla föreningen med specifika gener eller miljöfaktorer. Effekten anses nu vara heterogeniteten hos alleler som är sekundära till mutationer på ett enda ställe på X-kromosomen, och hastigheten för progression av njursvikt hos manliga patienter i samma familj har rapporterats.
Kvinnliga patienter i familjen har en god prognos, de flesta är äldre och har bara mildare njursjukdom. Grunfeld et al fann att barnets grova hematuri, nefrotiskt syndrom och diffus glomerulär källarmembranförtjockning under elektronmikroskopi antyder kvinnor Egenskaper för nefritprogression, sensorisk neurologisk dövhet och försämrade kristaller tyder också på en dålig prognos. Kvinnliga patienter med progressiv nefrit fortsätter att fungera tillräckligt tills de senare åren (50-75 år) och njurfunktion hos patienter med mild sjukdom Ingen signifikant effekt, men kan påskynda försämringen av njurfunktionen hos mer allvarliga patienter.
2. Hörselnedsättning
Hörselnedsättning hos patienter med Alport-syndrom är inte medfødt, utan förekommer hos manliga patienter omkring 15 år. Hos familjemedlemmar med Alport-syndrom åtföljs ofta hörselskador av njurskador, men dövhet Män utan njursjukdom kommer inte att överföra Alport-syndrom till deras avkommor. I ett tidigt skede kan hörselnedsättning bara hittas genom hörselprov. Hörseln reduceras till 2000-8000 Hz. Hörselnedsättningen hos manliga patienter är progressiv. I slutändan kommer det att påverka andra frekvenser, inklusive frekvensen av vokalisering. Hos kvinnliga patienter är hörselnedsättning mindre och tenderar att uppstå vid en högre ålder. Kvinnliga patienter med progressiv hörselnedsättning förutspår dåliga resultat av njursjukdom.
Platsen för hörselskadan av sjukdomen är cochlea, och den vestibulära funktionen kan också försämras, men den har ingen klinisk betydelse.
Det har rapporterats att vissa patienter med Alport-syndrom har förbättrat hörseln efter njurtransplantation, medan andra inte har förändrat eller till och med förvärrat hörsel efter njurtransplantation. Uremi i sig kan förvärra hörseln. Litteraturen visar att hörseln förbättras efter njurtransplantationen. Alla patienter med sjukdomen kombinerades med andra sjukdomar.
3. Ögonfel
Även om ögondefekter inte är lika vanliga som dövhet, är de också vanliga, med en förekomst av 15% till 30%. Den främre konlinsen (dvs den centrala delen av linsen bildar en konisk främre säck) är i huvudsak ett kännetecken för Alport-syndrom. I lesionen fann Nielson att alla patienter med koniska kristaller kunde få bevis på kronisk nefrit och sensorineural dövhet efter noggrann undersökning. Atkin et al. Observerade att främre koniska kristaller var begränsade till de som snabbt utvecklades till slutstadiet njursjukdom och dövhet. I familjen med speciella syndrom kan man se att den främre koniska kristallen tycks ha ett koniskt eller kugligt utsprång i den främre kammaren i den centrala delen av kristallytan. Utsprångens bas är cirkulär, 2,5 till 4 mm i diameter, och den främre konkristallen är i patienten. Det föds vanligtvis inte vid födseln. Det förekommer vanligtvis i åldern 20 till 30 år. Det kan utveckla en progressiv kristaldeformation med fördjupad myopi. Kristallopacitet kan uppstå samtidigt som de koniska kristallerna uppträder, ibland orsakade av brott i den främre linskapseln. Elektronmikroskopi visade att den främre linskapseln i den koniska kristallregionen var betydligt tunnare, och Streeten et al. Observerade många vertikaler i den främre linskapseln i den koniska kristallen. Till brott.
Det finns många andra ögonskador hos patienter med Alport-syndrom, det vanligaste är pigmentering i makula, med gula eller vita partiklar runt sken, och vissa patienter, särskilt barn, de enda observerade Abnormiteter kan vara försvinnandet av foveala reflexer, och hornhinnea endotelvesiklar kan förekomma hos andra patienter, och är ganska vanliga, vilket antyder avvikelser i det bakre elastiska skiktet i hornhinnan. Dessa lesioner existerar ofta tillsammans med de pre-koniska kristallerna, men kanske inte åtföljs av konformade kristaller. Govan anser att dessa lesioner är lokaliserade till källarmembranet som stöder det pigmenterade epitelet och liknar det glomerulära källarmembranet i kollagenkomponenten, så det dras slutsatsen att avvikelser i njurarna och ögonen beror på mutationer som orsakar förändringar i källagens membrankomposition.
4. Trombocytfel
År 1922 rapporterade Epstein et al. Två familjer av ärftlig nefrit och dövhet med jätte blodplättarsjukdom. Patienter visade ofta blödningstendens under de första åren och diagnostiserades med idiopatisk trombocytopenisk purpura, följt av hematuri. Proteinuri och sensorineural dövhet, nefropati är progressiv och egenskaperna hos ljusmikroskopi överensstämmer med Allport-syndromet. I familjen som rapporterats av Parsa et al är överföringen till fadern en autosomal dominerande arv. Tre patienter hade ingen positiv familjehistoria, antagligen på grund av nya mutationer, och två av dem rapporterade njurbiopsi med fokal glomerulär källmembranförtjockning och stratifiering.
5. Diffuse leiomyomatos
Det rapporteras att vissa familjer med Alport-syndrom åtföljs av leiomyomatos i övre matsmältningskanalen och tracheobronchialt träd. I dessa familjer är det några kvinnliga patienter som har typisk könsdelande leiomyom, klitorishypertrofi och labia och Olika förändringar i livmodern, patienter i dessa familjer har ofta bakre subkapselform, bilateral grå starr.
Diagnosen av Alport-syndrom bör innehålla två nivåer av klinisk-patologisk diagnos och genetisk diagnos. Den senare testas för närvarande. Om den genetiska diagnosen är framgångsrik kan båda asymptomatiska patogenbärare (främst kvinnliga) upptäckas. Att ställa prenatal diagnos kommer att spela en viktig roll i prenatal och postnatal vård.
Undersöka
Undersökning av familjär hemorragisk nefrit
Hematuri och proteinuria, manliga patienter med ihållande mikroskopisk hematuri, initialt endast mikroalbuminuri, urinprotein ökade gradvis med åldern, ofta utvecklat till nefrotiskt syndrom proteinuria, kan ha blodplättsdefekter och uppenbar blödningstendens, I händelse av njursvikt kan det förekomma förändringar i ureakväve och kreatinin.
Ljus spegel
Under ljusmikroskopet är njurlesionerna ospecifika, och de glomerulära lesionerna i det tidiga stadiet av sjukdomen är vanligtvis normala. Endast den milda fokala segmentala mesangiala vävnadshyperplasin, med progression av lesionen, glomerulär progression till glomerulär skleros, sen renal liten Bollen förefaller fibros och sfäroidal skleros, och interstitiellt njurfunktion kan utvecklas från inflammatorisk cellinfiltration till fibros med tubulär atrofi.
Sjukdomen är vanlig i njurhuden, medullär övergången interstitiella skumceller, skumcellens cytoplasma innehåller neutralt fett, mukopolysackarid, kolesterol och fosfolipider, skadan är inte specifik för sjukdomen, men förekomsten av denna sjukdom är hög, snabbt Detta syndrom är fortfarande viktigt.
Dessutom har 10% till 25% av patienterna med Alport-syndrom fetalt glomeruli, och fetalt glomeruli kan också ses hos barn med icke-Alport-syndrom, särskilt spädbarn med medfødt nefrotiskt syndrom, men efter 5 års ålder, icke-Alport-syndrom Det är svårt att se denna sjukdom igen i syndromet. Denna fetala glomerulus ses främst hos barn före 10 års ålder, särskilt hos spädbarn före 5 års ålder, och det är sällsynt hos vuxna med Alport-syndrom.
Elektronmikroskop
De ultrastrukturella förändringarna av det glomerulära källarmembranet (GBM) har diagnostisk betydelse för denna sjukdom, och det är tidigare än det optiska mikroskopet. Det finns tre huvudtyper av lesioner: GBM-förtjockning, gallring och tunnning av GBM. Endast 1/4 av den normala tjockleken, vanligare hos barn och kvinnor; förtjockad GBM kan nå 2 till 5 gånger den normala tjockleken, epitelns sidokant är ofta oregelbunden vågform, förtjockad tät band längsgående delning Lager, sammanflätade i nät, som innehåller lipidpartiklar i nätet, vanligare hos vuxna och män. Om förtjockad GBM är allmänt närvarande och uppträder med tunnare GBM, är det av stor betydelse för diagnosen av denna sjukdom, utan GBM-förtjockning. Den rena GBM-tunnningen är vanligare i godartad familjär hematuri, dvs tunn källarmembran nefropati. Vissa författare har funnit att GBM-förtjockning och bristning är parallella med graden av proteinuria. GBM är uppenbarligen förtjockad och sjukdomen ofta utvecklas och prognosen är dålig (manlig) Detta gäller särskilt för patienter).
3. Immunfluorescens
Immunfluorescens och immunohistokemi var mest negativt, vilket tyder på att ingen humoral immunitet är involverad i sjukdomen, men ibland har ett litet antal glomerulära kapillärer IgM och C3-avlagringar. Immunofluorescens fann också att GBM saknar Goodpasture hos patienter med Alport-syndrom. Antigen saknar också amyloid P, amyloid P finns i normal humanplasma och GBM, och betydelsen av GBM-brist på amyloid P hos patienter med Alport-syndrom återstår att studera.
Dessutom använde författarna anti-GBM-antikroppar producerade genom njurtransplantation hos patienter med Alport-syndrom eller direkt anti-α5 (IV) antikroppar för att inkubera hudskivorna hos patienter med denna sjukdom som behandlats med syra-urea. Ingen färgning, kvinnliga patienter endast segmentfärgning, liknande resultaten av GBM-färgning, denna teori antyder teoretiskt att GBM och epidermal källarmembran hos patienter med denna sjukdom saknar antikropp med Goodpasture-syndrom, och i praktiken är det möjligt att tillhandahålla en diagnos av denna sjukdom. organ.
Diagnos
Diagnos och diagnos av familjär hemorragisk nefrit
Diagnostiska kriterier
I den klinisk-patologiska diagnosen är standarderna inte enhetliga. Baserat på åsikter från olika experter anser vi att följande aspekter är diagnostiska punkter:
1. Positiv familjehistoria, huvuddelen av ärftliga metoder är sexuellt kopplad dominerande arv följt av autosomal dominerande arv, och mycket få är autosomal recessiv arv.
2. Kliniskt presenterad nefropati (hematuri och progressiv nedsatt njurfunktion), öronskador (högfrekvent neurologisk dövhet) och okulära lesioner (pre-sfäriska kristaller och mikropartiklar runt fovea).
3. Den patologiska undersökningen av njurvävnad visade att GBM i stor utsträckning förtjockades, brast och samexisterade med tunnare GBM.
4. Anti-kollagen IVNC1-antikropp användes för immunofluorescens, och epidermalt källarmembran och GBM färgades inte (hane) eller endast segmental ljusfärgad (hona).
Flinter et al listade upp positiv familjehistoria, nefropati (inklusive typiska förändringar i GBM under elektronmikroskop), öron- och ögonskador som 4, och ansåg att 3 av dem kunde diagnostisera sjukdomen, men bristen på detta diagnostiska kriterium är att om patienten är sjuk Det är bara en nefropati, och det är lätt att missa diagnosen när det inte finns någon karakteristisk dövhet och ögonsjukdom.
Differensdiagnos
Alport-syndrom måste identifieras med följande sjukdomar:
1. Familjär godartad tunn källarmembransjukdom (familjär godartad hematuri)
Familjär godartad tunn källarmembransjukdom är autosomalt dominerande arv, kliniska egenskaper hos återkommande episoder av grov hematuri, icke-progressiva sjukdomar, bra prognos, inget njursvikt, inget öra, ögonsjukdom, njurbiopsi under normalt ljusmikroskop, immunitet Fluorescens var negativ, och GBM var diffus och tunn under elektronmikroskop.
Även om diffus källmembranfortunnning betraktas som ett kännetecken för godartad familjär hematuri, har vissa patienter med diffus källarmembranförtunnning en familjehistoria med progressiv njursvikt, och diffus glomerulär källmembranfortunnning kan vara I de tidiga stadierna av Orport syndrom eller i de tidiga stadierna av glomerulär källarmembranförändringar, visar små barn och vuxna kvinnor med Alport syndrom ofta tunnare källarmembran, medan äldre patienter tenderar att Rumpelt konstaterade att den glomerulära källarmembranen fördjupas hos de manliga patienterna med ökande ålder, medan den hos kvinnor förblir i det tunna källarmembranstillståndet, med andra ord glomerulus. Tunnning av källarmembranet indikerar inte nödvändigtvis en godartad tunn källarmembransjukdom. Det har bara visat sig att tunnning av det glomerulära källarmembranet kan leda till felaktiga kliniska patologiska fynd. Därför, när det täta lagret av njurbiopsiprovet visar sig vara tunt, frågas patienten noggrant. Familjehistoria, följt av undersökning av proteinuri, hörselnedsättning, oftalmologiska avvikelser för att identifiera Allport-syndrom och tunn källmembransjukdom, men sensorisk neurologisk dövhet för Ort omfattande Diagnosen av föreningen krävs inte.
2. Kronisk glomerulonefrit
De kliniska manifestationerna liknar de som Alports syndrom har, men det finns ingen uppenbar familjehistoria och öra-, ögonavvikelser och njurbiopsi kan identifieras.
3. Kronisk tubulointerstitiell nefrit
På grund av de huvudsakliga patologiska manifestationerna av ljusmikroskopi hos patienter med Alport-syndrom under njurbiopsi, kräver omfattande interstitiell inflammation och fibros differentiering med olika kroniska tubulointerstitiella nefritis. Elektronmikroskopi är nödvändigt.
4. A- 髌 syndrom
För autosomal dominerande arv finns det spikdysplasi och ben- och ledhypoplasi och andra sjukdomar, och ingen dövhet och ögonsjukdom, ungefär hälften av fallen har njurskador, njursjukdomar manifesteras huvudsakligen som proteinuri, mikroskopisk hematuri, ödem och högt blodtryck, tillståndet Relativt godartad, endast 10% av fallen utvecklar njursvikt, ben och leder främst manifesteras som multipla skelettmissbildningar, inklusive sakral dysplasi eller dysplasi, spikatrofi och longitudinell sprickdefekt, dropp i ögonlocken, röntgenundersökning hjälper till att identifiera, njure Ljusmikroskopi av biopsi och immunfluorescens visade ingen specificitet, men GBM-förtjockning under elektronmikroskopet upptäcktes eller maskliknande och intramembranösa fibriller kunde identifieras.
5. Andra sjukdomar med källmembranavlagringar
Under elektronmikroskop kan källmembranavsättningen ses vid andra njursjukdomar och måste differentieras från andra sjukdomar än Alport-syndrom. Det bör också överväga om den immunkomplexmedierade glomerulonefriten kombineras.
6. Andra sjukdomar med täta källarmembranförändringar
Nyligen genomförda studier har ifrågasatt specificiteten för glomerulär källmembranförändringar vid denna sjukdom.I de två grupperna av icke-selektiva njurbiopsiprover visade 6% till 15% av proverna fokalskiktade och separerade täta skikt, huvudsakligen Förekomst av glomerulonefrit efter infektion, fokal segmentell glomeruloskleros och hyalin degeneration, IgA nefropati och mesangial proliferativ glomerulonefrit med nefrotiskt syndrom, så när man överväger Alport-syntes Vid tidpunkten för diagnosen bör klinisk anslutning göras, och immunfluorescensmikroskopi av njurvävnaden, diffus glomerulär källmembranförtjockning och separering är en viktig grund för diagnosen Alport-syndrom, såsom upptäckten av IgM, C3, properdin , C4 och annan deposition under endotelet, överväga IgM nefropati, membranproliferativ glomerulonefrit och annan immunkomplexmedierad glomerulonefrit.
