familjär blandad hyperlipidemi
Introduktion
Introduktion till familjär blandad hyperlipidemi Familj kombinerad hyperlipidemi (FCH) var en oberoende sjukdom som först erkändes 1973. Denna typ av dyslipidemi är vanligast hos personer under 60 år med koronar hjärtsjukdom, och studier har visat att FCH är den vanligaste typen av dyslipidemi hos patienter med ischemiska stroke med okänd ålder över 40 år. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,08% Känslig befolkning: medelåldern är 40 år Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: koronar hjärtsjukdom hjärtinfarkt ischemisk stroke
patogen
Orsaken till familjär blandad hyperlipidemi
Apolipoprotein (Apo) B produceras för mycket (20%):
De flesta forskare har funnit att FCH-patienter är förknippade med överdriven syntes av Apo B, och därmed ökar syntesen av VLDL, vilket kan vara en av de viktigaste patogeneserna för FCH.Den exakta molekylära basen för överdriven produktion av Apo B i FCH-patienter är dock ännu inte tillgänglig. tydlig.
Att förstå de intracellulära processerna för Apo B-syntes och utsöndring kan hjälpa till att klargöra grunden för överproduktionen av Apo B. Apo B-proteinet har två former: en Apo B48 (molekylvikt 250 kD), som är ett strukturellt protein av kylomikroner. Den andra är B100 (molekylvikt 512 kD), ett strukturellt protein av VLDL, IDL och LDL, huvudsakligen syntetiserat av levern, och de två Apo B är samma genprodukt.
Regleringsmekanismen för Apo B-sekretion har inte klargjorts helt. I HepG-2-celler syntetiseras Apo B tillsammans med kolesterol i det grova endoplasmatiska retikulumet. Den kolesterolrika neonatala VLDL transporteras till det grova endoplasmatiska retikulumet, triacylglycerol. Det syntetiseras också i det grova endoplasmatiska retikulumet, där triacylglycerol och VLDL kombineras till en mogen VLDL, som sedan utsöndras av Golgi. Den intracellulära Apo B finns i två olika funktionella pooler: en i den grova endoplasmiska retikulum. På membranet tillhör den den degenerativa kanalen, den andra är belägen i lumen i endoplasmatisk retikulum och deltar i syntesen av VLDL. Sekretionen av Apo B påverkas av proteinmodifiering. Det tros att Apo B produceras alltför mycket i FCH på grund av Apo B i hepatocyter. På grund av störningen i regleringsmekanismen utsöndras de Apo B-innehållande partiklarna alltför mycket, dessutom spelar synteshastigheten för Apo B i tunntarmen en viktig roll i patogenesen av FCH.
Det antas emellertid också att förhöjda plasmanivåer av Apo B kan vara förknippade med genetiska avvikelser. Apo B-genen är känd för att vara polymorf, och förhållandet mellan Apo B-genpolymorfism och förhöjda plasma-Apo B-nivåer är känt. Uppkomsten av FCH kan vara till hjälp. Rauh et al studerade tre Apo B-gen-restriktionsfragment-polymorfismer (Xbal, MspI, EcoRI) hos FCH-patienter och normala lipidkontroller, och resultaten visade frekvensen för dessa tre alleler bland försökspersoner. Det finns ingen skillnad, så det anses att Apo B-mutationen varken är den främsta orsaken till FCH eller förändringen i Apo B-nivåer i plasma.
Liten partikel-tät LDL ökar (15%):
Förutom den överdrivna produktionen av Apo B, kännetecknas FCH av onormal strukturell struktur av lipoproteiner, huvudsakligen i LDL, det vill säga LDL-partiklar innehåller relativt mer Apo B, vilket därmed producerar små partiklar täta LDL, storleken på sådana LDL-partiklar. Det var negativt korrelerat med fastande plasma-triglyceridkoncentration och positivt korrelerat med HDL-C. Nivå Sniderman et al. Observerade övervägande av liten partikel-tät LDL i plasma hos patienter med hyperapobeta lipoproteinemia. Detta tillstånd åtföljs ofta av betydande postprandial hyperlipidemi och försenad borttagning av granulpartiklar. Studier har visat att små partiklar med tät LDL har en stark aterogen effekt.
Onormal lipasaktivitet och lipidutbytesstörningar (15%):
Lipoprotein lipase (LPL) är ett viktigt enzym i lipoproteinmetabolismen och dess roll i patogenesen av FCH har gradvis erkänts. Under normala förhållanden är den rik på triac av LPL. Lipoproteinpartiklar av glycerol såsom kylomikroner och triacylglyceroler i VLDL hydrolyseras och producerar kylomikronrester och VLDL-rester, som har en relativt hög halt av kolesterol och Apo E, och därmed Apo E-receptorer i levern. Affiniteten med LDL-receptorn ökas också. I denna process utbyts kolesterolet i HDL med triacylglycerolen i de triacylglycerolrika lipoproteinkornen, och utbytesprocessen sker genom kolesterolesteröverföringsprotein (kolesteryl). Ester transfer protein (CETP) fungerar och det har bekräftats att under normala förhållanden är LPL den avgörande faktorn för clearance av triacylglycerolrika proteinpartiklar i kroppen. Studier har visat att plasma-LPL-aktivitet minskas hos 1/3 av patienter med FCH. Det föreslås att abnormiteten hos LPL kan vara relaterad till patogenesen av FCH, men LPL-bristen enbart förklarar inte hypertriglyceridemi hos alla FCH-patienter. Dessutom finns det En allmän undersökning av genmutationer observerade inte en direkt koppling mellan LPL-genmutationer och onormala plasmalipoproteinfenotyper hos FCH-patienter. Eftersom Apo CII är en aktivator av LPL är flera Apo CII-genetiska varianter också förknippade med hyperlipemi. sjukdom.
De flesta patienter med FCH har hypertriglyceridemi, vilket i allmänhet tros bero på försenad plasma-VLDL-clearance. Efter fettmåltid överförs fett i mat till kylomikroner syntetiserade av tunntarmen, som omvandlas till LPL. Kylomikronresten avlägsnas från blodcirkulationen genom kombinationen av hepatisk lipas (HL), Apo E, restreceptor och LPL, och VLDL-återstoden deltar också i denna konkurrensprocess, ofta i FCH-patienter. Den nuvarande postprandiala hyperlipidemiaen, denna förlängda ökning i postprandial lipidnivåer kan bero på konkurrensen mellan hepatogena VLDL och tarmkylomikroner på samma kataboliska väg.
Hypertriglyceridemi hos FCH-patienter är ofta förknippad med insulinresistens: fastande hyperinsulinemi, måttligt kroppsmassaindex, systolisk hypertoni, störande fettsyrametabolismstörningar och dyslipidemi.
Onormal apolipoprotein AI-CIII-AIV-gen (10%):
Vissa studier på 7 familjer med X2-alleler har funnit att det finns en hög korrelation mellan XmnI-markören för Apo AI-genen och den hypervariabla regionen av Apo CIII-genen och dyslipidemiafenotypen av FCH. Dessutom finns det rapporter om att Frekvensen för XmnI och SstI ökade hos FCH-patienter, så det spekuleras i att Apo AI-CIII-AIV-genklusterabnormalitet kan vara en av de patogena faktorerna för FCH.
Även om det har funnits många studier som antyder att patogenesen av FCH är relaterad till vissa genfel, finns det ingen konsekvent slutsats. Det observeras att en mängd genetiska avvikelser kan vara involverade i patogenesen av FCH, och det antyds att FCH är en typ av arv. Inte en enhetlig sjukdom.
Lipolytisk störning i fettceller (8%):
Vissa studier på katekolamin-främjande lipolys hos 10 patienter med FCH och 22 normala patienter har funnit att lipolysen inducerad av katekolaminer i fettceller hos FCH-patienter är avsevärt försvagad, och denna abnormitet tros uppstå i den lipolytiska kedjereaktionen. Det sista steget, medan man direkt mätte aktiviteten hos hormonkänsligt lipas (HSL) i fettvävnad hos FCH-patienter, visade också en reduktion på 40%.
Förebyggande
Familjens blandad hyperlipidemi-förebyggande
1. Det finns för närvarande inga specifika förebyggande åtgärder för denna sjukdom.Det är nödvändigt att stärka förebyggande- och behandlingspersonalens förståelse av sjukdomen och förstå skadan och allvarliga konsekvenserna av sjukdomen.
2. Patienter med denna sjukdom bör ta initiativ till att få en fetthaltig och lågkolhydratdietbehandling och i tid använda lämpliga lipidsänkande läkemedel för att följa behandlingen.
3. Patienter bör regelbundet kontrollera sina blodlipider för att upprätthålla normala nivåer.
4. Förhindra aktivt komplikationer.
Komplikation
Familjala blandade hyperlipidemikomplikationer Komplikationer, koronar hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, ischemisk stroke
Det kan vara komplikationer såsom för tidig koronar hjärtsjukdom, hjärtinfarkt och ischemisk stroke.
Symptom
Familie blandade hyperlipidemi symtom vanliga symtom dyslipidemia diabetes hypertensivt hjärtinfarkt
1. Manliga patienter med koronar hjärtsjukdom som är tidigt påbörjade är ganska vanliga. Medelåldern för koronar hjärtsjukdom och hjärtinfarkt är 40 år. Rökning spelar en viktig roll för att främja sin kliniska hjärtsjukdom
2. Fetma och hypertoni är vanligare hos patienter med denna sjukdom, i allmänhet kan man inte se någon gul tumör, även icke-specifik gulsot.
3. Dyslipidemi i FCH kännetecknas av förhöjd plasmakolesterol och triglycerid, och dess biokemiska avvikelse liknar typ IIb hyperlipoproteinemi.
FCH har jämförts med typ IIb-hyperlipoproteinemi. Dessutom har många sjukdomar eller orsaker såsom diabetes, leversjukdom, hypotyreos, njursjukdom, malabsorption, fetma, alkoholism eller några påverkande faktorer (såsom glukokortikoid) , androgen, etc.) kan också orsaka hyperlipoproteinemi av typ IIb. Därför, när man ställer en diagnos av FCH, är det först av allt nödvändigt att utesluta sekundär hyperlipidemi.
4. Det mest framträdande med FCH är att i samma familj har olika typer av patienter med hyperlipoproteinemi hittats, och det finns en positiv familjehistoria hos patienter med hjärtinfarkt under 60 år.
Undersöka
Undersökning av familjär blandad hyperlipidemi
1. Dyslipidemi i FCH kännetecknas av förhöjd plasmakolesterol och triglycerid, och dess biokemiska avvikelse liknar typ IIb hyperlipoproteinemi.
2. VLDL eller LDL-plasma ökade; Apo B-nivåer i plasma ökade.
3. Plasma HDL-C och Apo AI minskade något.
Det finns för närvarande ingen relevant information.
Diagnos
Diagnos och identifiering av familjär blandad hyperlipidemi
Diagnostiska kriterier
Det mest framträdande med FCH är att i samma familj har olika typer av patienter med hyperlipoproteinemi påträffats, och det finns en positiv familjehistoria med hjärtinfarkt under 60 år, på grund av nuvarande metaboliska avvikelser och genetiska defekter i FCH. Genen är fortfarande oklar och ingen genetisk markör med diagnostisk betydelse hittas. Därför är det nödvändigt att fastställa en diagnos av FCH för att förstå familjens historia. De kliniska och biokemiska egenskaperna hos FCH och de viktigaste punkterna för diagnos listas enligt följande:
1. Bland den första generationen släktingar finns det många typer av patienter med hög lipoproteinsjukdom.
2. Positiv familjehistoria av koronar hjärtsjukdom i början.
3. Plasma Apo B-nivåerna ökade.
4. Inga gula tumörer upptäcktes i den första generationen av släktingar.
5. Det finns inga patienter med hyperlipidemi i familjemedlemmarna under 20 år.
6. Uttryckt som typ IIa, IIb, IV eller V hyperlipidemia.
7. LDL-kolesterol / Apo B-förhållandet reduceras.
8. HDL2-kolesterolnivån reduceras.
Det antas allmänt att närvaron av punkterna 1, 2 och 3 är tillräcklig för att diagnostisera FCH.
Differensdiagnos
Eftersom det inte finns någon definitiv laboratoriemetod för att bekräfta FCH, är den differentiella diagnosen av FCH mycket viktig. Efter uteslutning av sekundär hyperlipidemi är den differentiella diagnosen som måste beaktas: familjär hypertriglyceridemi, familjeavvikelse - lipoproteinemi och familjär hyperkolesterolemi.
1. Familjär hypertriglyceridemi (FHTG) Vid FCH är överdriven produktion av VLDL normala eller små partiklar, medan FHTG är en triglyceridrik VLDL som producerar stora partiklar i överkant. Enkla plasmatriglycerider klassificeras som typ IV eller V. Hyperlipidemi. Dessutom finns det ingen signifikant ökning i risken för koronar hjärtsjukdom tidigt början bland familjemedlemmar.
2. Familjedysbetalipoproteinemi (FD) kännetecknas av förhöjda plasmakolesterol- och triglyceridnivåer, främst på grund av ökad VLDL-koncentration. Därför är identifiering av FD och FCH ibland mycket svårt. Patienter med FD har emellertid ofta nodulärt xantom eller palmo-gul tumör vid armbågen eller knäleden och har karakteristiska biokemiska förändringar. Dessutom är Apo E-genmutation användbart för att diagnostisera FD.
3. Familiell hyperkolesterolemi (FH), även om den huvudsakligen manifesteras som en signifikant ökning av plasmakolesterolkoncentrationen, men ibland åtföljd av mild hypertriglyceridemi, manifesterad som typ IIb hyperlipoproteinemi, FH-patienter har ofta en mängd gula tumörer, speciellt i akillessena, extensorsena, knä- och armbågsleden, etc., har diagnostiskt värde, medan FCH-patienter inte har någon gul tumör, LDL-receptorfunktion är normal Dessutom har FCH-patienter en högre ålder av hyperlipidemi, medan de med FH har tidigare.FH har rapporterats ha hyperkolesterolemi före en års ålder.
