familjär icke-medullär sköldkörtelkarcinom
Introduktion
Introduktion till familjär sköldkörteln, icke-medullär karcinom Nonmedullary thyroidcarcinoma (NMTC) hänför sig till maligna tumörer som härstammar från sköldkörtel follikulära celler, inklusive papillär, follikulär och odifferentierad cancer, som står för majoriteten av sköldkörtelcancer, medan medullär sköldkörtelcancer Ursprunget från C-sköldkörtelceller. I tidigare förståelser var genetiskt predisponerad sköldkörtelcancer huvudsakligen familjärt medullär karcinom, medan icke-medullär karcinom generellt var sporadiskt. 1955 rapporterade Robinson och Orr i Storbritannien först att ett par identiska tvillingar hade sköldkörteln icke-medullärt karcinom. 1975 rapporterade Nemec et al att en mor och barn hade sköldkörteln som inte hade medullär cancer och definitivt kunde utesluta strålningsexponering och Kända familjära sjukdomar, som har fått utländska forskare att uppmärksamma forskningen på om sköldkörteln icke-medullär karcinom har genetisk predisposition. Under de senaste åren har det gjorts fler och fler rapporter och studier om familjärt icke-medicinskt sköldkörtelcancer (FNMTC). Tillgängliga data har visat att familjärt sköldkörteln icke-medullär karcinom som en del av sköldkörteln icke-medullärt karcinom har en genetisk predisposition och har sin unika etiologi, patologi och kliniska egenskaper. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% - 0,002% (med ärftlig) Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: sköldkörtelcancer
patogen
Familjär sköldkörteln, icke-myeloida karcinom
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Genetiska egenskaper
Om FNMTC existerar som en oberoende genetisk sjukdom, bör vissa stora familjer finnas hos ett stort antal befintliga patienter.Patientfamiljen hjälper inte bara till att förstå sjukdomens genetiska mönster, utan också förståelsen av orsaken. Kloning av sjukdomsgener har hjälpt kraftigt. Det finns få rapporter om FNMTC-familjen i den befintliga litteraturen. 1980 rapporterade Lote et al två familjer med 11 patienter med papillär sköldkörtelcancer. 1986 identifierade Stoffer et al 22 sköldkörtlar. Det finns åtta familjer med papillärkarcinom. Senare finns det rapporter om några familjer. De flesta av dessa rapporter involverar färre patienter, och de flesta av dem involverar bara en eller två generationer. 1997 rapporterade Burgess et al att två familjer involverade 11 I fallet med sköldkörtel-papillärkarcinom, tror författarna att dess genetiska mönster är autosomalt dominerande, i vilket en av de 25 medlemmarna i familjen har sköldkörtel-papillärkarcinom (av vilka 6 har strumpor) och 11 har strumpor ( Figur 1), genom studien av denna familj, fann att det kan finnas FNMTC-patogena gener i kromosomen 2q21-regionen, och vissa studier har funnit att FNMTC-patienter också har bröstcancer och njurceller. Chansen ökar.
Vissa familjer i FNMTC tillhör någon familjär mottaglighet för flera organ för tumörsjukdomar, och deras sköldkörteltumörer är huvuddelen eller komponenten i flera organskador av dessa sjukdomar. Familial adenomatous polyposis (FAP), Cowden sjukdom, Karney komplex, McCune-Albright syndrom och Werner syndrom, klar i FNMTC Andelen som tillhör ovan kända genetiska sjukdomar är liten och den genetiska modellen och den genetiska grunden för de flesta FNMTC: er förblir oklar.
(1) Familjen adenomatös polypos: Sjukdomen kännetecknas av närvaron av ett stort antal adenomatösa polypper (vanligtvis mer än 100) i kolon. Det är en autosomal dominerande genetisk sjukdom och bakterieceller genereras av APC-genen som ligger på kromosom 5q21. År 1951 rapporterade Gardner om extra-kolonära lesioner, inklusive hudskador såsom osteoblaster och multipla epidermala cyster i skallen. Senare generationer kommer att kallas "Gardner" med en familjlik adenomatös polypos med extraintestinala lesioner. Syndrom, förutom de ovannämnda ben- och hudskadorna, inkluderar vanliga extraföräldriga lesioner tandmissbildningar, övre matsmältningspolypor eller hamartom, medfödda näthinnepigmentcellhyperplasi och sköldkörtelskador, i själva verket 1921 Devic and Bussy En extraintestinal skada av tarmens adenomatösa polypos rapporterades, inklusive ett fall av "struma." 1949 rapporterade Crail ett fall av familjär adenomatös polypos med sköldkörteln som inte var medullär, men fram till 1968 sköldkörteln Sambandet mellan cancer och familjär adenomatös polypos är allmänt accepterat. 1994 visade Harach et al. Att familjär adenomatös polypos-associerad sköldkörtelcancer är En unik typ av follikulär celltumör i sköldkörteln, vars genetiska bas skiljer sig från den för familjadenomatös polypos och sköldkörtelcancer, och platsen för dess genetiska mutation skiljer sig från de två senare.
Familjeadenomatös polypos sköldkörtelcancer är vanligare hos kvinnor, ungefär 8 gånger män och oftare inom 30 år. Studier har visat att kvinnor med familjär adenomatös polypos är 100 gånger mer benägna att utveckla sköldkörtelcancer än den allmänna befolkningen. Åldern på 35 år är upp till 160 gånger. Prognosen för denna sjukdom är god. Efter diagnosen sköldkörtelcancer är 5-åriga och 10-åriga överlevnadsnivåer 90% respektive 77%. Behandlingsfelet visar ofta lokalt återfall. Vanligtvis är dessa patienter De flesta av de primära skadorna är multicentrerade och ungefär en tredjedel av patienterna finns med flera tumörer i sköldkörteln, som i princip är kvinnliga patienter.
(2) Cowden sjukdom: även känd som "multipel hamartomasyndrom", är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, uppkallad efter den första patienten som rapporterats av Lloyd och Dennis 1963, sjukdomen och Kromosom 10q22-23 är förknippad med könscellmutationer i tumörsuppressorgenen PTEN. Förkylningssjuka sköldkörtelnoduler är ofta follikulära adenom, adenomatösa knölar och mikroadenom, och kan också vara sköldkörtel follikulära karcinom. Knutarna som berörs har ofta en fullständig kapsel. Enligt litteraturen kan 2/3 av patienterna med Cowdens sjukdom ha sköldkörtelsjukdom. Genomsnittsåldern är 41 år gammal, kvinnlig: hane är 2,7: 1. Medelåldern för malign tumörpatienter är högre. Stor tumördiameter är också större än godartade tumörer, vilket också visar utvecklingen av follikulärt adenom i sköldkörteln till adenokarcinom vid denna sjukdom.
(3) Karniskomplex: även en autosomal dominerande genetisk sjukdom som kännetecknas av pigmentering av hudslemhinnan, blå sputum och andra pigmenterade skador, kombinerat med endokrina eller icke-endokrina tumörer, sjukdomen är belägen på kromosom 17q24 Proteinkinas AR1 reglerar subenhet PRKAR1-genmutation hos patienter med sköldkörtelsjukdom, patienten är yngre, visar flera knottrar i sköldkörteln, 5 fall rapporterade av Stratakis et al., 1 fall av papillärkarcinom, 1 fall av follikel De övriga 3 fallen var follikulära adenom.
(4) McCune-A1bright-syndrom: kännetecknas av multipel fibrös dysplasi, hudskador och hög funktion av endokrina körtlar, förknippade med GNAS1-genmutation, som har rapporterats vara associerad med sköldkörtelsjukdom, inklusive autonom sköldkörteladenom Och follikulärt adenokarcinom.
(5) Werner-syndrom: på grund av bakteriecellmutationer i WRN-genen lokaliserad på kromosom 8p11-21, vilket manifesteras som för tidiga åldrande förändringar hos unga eller vuxna patienter (bilateral grå starr, vitt hår, hudatrofi, etc.), sjukdomen ofta Kombinerat med epiteltumörer, inklusive sköldkörtelcancer, jämfört med vanliga sköldkörtelcancer, är åldern för början tidigare, andelen kvinnor i kön är lägre, andelen odifferentierad cancer är högre, och follikulärt karcinom är mycket mer än papillär karcinom.
2. Grunden för molekylär genetik
Med undantag för några få familjära tumörsyndrom med sköldkörteln som inte är medullär karcinom, är lite känt om den molekylära genetiken hos FNMTC, som är det bästa provet av möjliga patogena gener, men är svårt att få på grund av stora familjer. De flesta av de befintliga undersökningarna har utförts i små familjer. De exakta patogena generna för denna sjukdom har ännu inte hittats, men vissa genetiska sjukdomar har uteslutits. Kraimps et al. Studerade en familj (6 fall av strumpor). Och 3 fall av papillär sköldkörtelcancer har upptäckt att tumörceller uppvisade en del eosinofila förändringar, och relaterade till TCO (sköldkörteltumör med celloxyfili) -gen, som finns på kromosom 19p13.2, och Bevan et al., Som hittades i 22 En familj har en TCO-gen associerad med FNMTC. Eftersom många FNMTC är åtföljda av flera goiters och familjära icke-toxiska polytyroider är associerade med en gen lokaliserad till kromosom 14q-regionen, Bignell et al. Icke-medullär karcinom är inte förknippat med denna gen. En annan utesluten gen är RET-pro-onkogen, som omorganiserar och sporadisk sköldkörtel-papilla Det är relaterat till början av cancer, men det har inget att göra med FNMTC. Även om familjär adenomatös polypos ofta kan kombineras med sköldkörteln, icke-medullär karcinom, är det senare inte relaterat till genen APC som orsakar familjär adenomatoid polypos. Generna är också MNG1, fPTC, PTEN, TSHR och TRKA.
(två) patogenes
FNMTC är mestadels papillär sköldkörtelcancer och står för cirka 90%. Resten är främst eosinofila tumörer. Några rapporter har rapporterat att en av de drabbade familjemedlemmarna lider av anaplastisk sköldkörtelcancer, medan andra medlemmar lider av differentierad sköldkörtelcancer. Kan föreslå tumörens utveckling, patologiska särdrag, FNMTC patologiska fynd och sporadiska liknande, men mer involverande sköldkörtelens bilaterala, multifokala förändringar och eosinofila förändringar i celler, Uchino et al fann att FNMTC tumörkörtlar in vivo Mer spridda lösa hår (familj 40,7%; lösa hår 28,5%), i kombination med flera godartade strumpor är vanligare, regional lymfkörtelmetastas är relativt mindre, och avlägsen metastas är tidigare och vanligare, mer speciell Är en familjär adenomatös polyposrelaterad sköldkörtelcancer, oftast lokala skador, ofta med intakta kapslar, lokal invasion, tumörkapsel och interstitiell fibros, tumörceller som visar en del och traditionell sköldkörtelcancer Olika unika cellstrukturer:
1 ett unikt tillväxtläge bestående av en siktliknande region, en kort bunt med spindelformade celler, en icke-keratiniserad skivepitelvvirvel och en hård tumörliknande komponent;
2 Det finns inget "glasglas" -liknande kromatin i kärnan;
3 "Granträdliknande" tillväxtmönster för bröstvårtor med typiskt papillär sköldkörtelcancer är sällsynta.
Förebyggande
Familjär sköldkörteln, icke-medullär cancerframkallande
Familjehistoria antyder att patienter med FNMTC måste göra en fysisk undersökning av alla familjemedlemmar som kan vara sjuka, även om det är oklart hur lång tid det tar att undersöka riskpopulationen, men eftersom sköldkörtelcancer är en relativt långsamt växande tumör. Det rekommenderas att göra en årlig undersökning av den farliga befolkningen. Om sköldkörtelmassan hittas i den fysiska undersökningen måste ytterligare undersökningar göras, såsom cytologi med fin nålaspiration, B-ultraljudundersökning och radionuklidavbildning. Egendomens natur.
Komplikation
Familjära sköldkörteln icke-myeloida karcinomkomplikationer Komplikationer sköldkörtelcancer
Kan kompliceras av sköldkörtelcancer.
Symptom
Familjär sköldkörteln icke-medullära cancer symtom Vanliga symtom Dysfagi Svårigheter att andas Nodlar heshet Goiter svullnad långsamt
FNMTC svarar för cirka 5% av cancer i sköldkörteln. Bortsett från sin familjehistoria finns det inga speciella kliniska egenskaper som kan skilja FNMTC från sporadisk. De flesta av litteraturen rapporterar att FNMTC liknar sporadisk i ålder, kön och metastaser. De kliniska manifestationerna är:
1. Det finns fler kvinnliga patienter än män, kvinnlig: man är ungefär 2: 1, och medelåldern är cirka 38 år.
2. Sköldkörtelnodlar är gradvis förstorade smärtfri massor i nacken, ofta hittas av patienter eller läkare oavsiktligt eller under B-ultraljudundersökningar.
3. Patienter har ofta inget uppenbart obehag och tumören växer långsamt.
4. Det sena stadiet kan åtföljas av olika grader av heshet, uttalssvårigheter, svårigheter att svälja och andningssvårigheter och lokal aggression.
5. Ett litet antal patienter kan ha en metastaserande massa i nacken, och symptomen på lungmetastaser är de första manifestationerna.
6. Patienter är i allmänhet inte förknippade med förändringar i sköldkörtelfunktion, men vissa patienter kan ha samband med hypertyreos.
7. Det kan beröra den karakteristiska sköldkörtelmassan. Strukturen är vanligtvis hård, kanterna är ofta suddiga och ytan är ojämn. Om den är begränsad till körtlarna kan tumören ofta röra sig med svalan och röra sig i körtlarna.
8. Metastas i lymfkörteln är vanligare i supraklavikulär, jugular ven och paratracheal, och i några fall kan det också ha axillär lymfkörtelmetastas.
Undersöka
Undersökning av familjär sköldkörteln, icke-medullär karcinom
Fin nålsträngning och cellundersökning.
Bildundersökningar, såsom B-ultraljud, CT, MRT och radionuklidscanning, kan bekräfta tumörens natur, och dess diagnostiska betydelse liknar sporadisk sköldkörtelcancer.
Diagnos
Diagnos och diagnos av familjär sköldkörteln, icke-medullär karcinom
Familjehistoria
Sjukdomen är en delvis överförd autosomal dominerande arv. I vissa familjer ökar andelen familjemedlemmar som lider av godartade sköldkörtelsjukdomar (såsom knäbock), så alla patienter med sköldkörtel i icke-medullär karcinom bör uppmärksamma det. Förståelse av familjehistoria.
2. Kliniska manifestationer
I kliniska manifestationer har FNMTC och differentierad sköldkörtelcancer ingen signifikant skillnad i början, kön, tumördiameter, lokal invasion, lymfkörtelmetastas, sköldkörtel, etc., men sprider sig i tumörkörtlar, kombinerade med flera godartade lesioner och Prognosen och andra aspekter är uppenbarligen olika.
