olivopontocerebellär atrofi
Introduktion
Introduktion till cerebral atrofi av pons Olivopontorerebellaratrophy (OPCA) är en kronisk degeneration av det centrala nervsystemet med cerebellar ataxi och hjärnstamskada som de viktigaste kliniska manifestationerna. År 1891 rapporterade Menzel först två patienter med kliniska manifestationer av Parkinsons syndrom, autonoma misslyckanden och pyramidala kanalskador, i överensstämmelse med aktuella kliniska och patologiska förändringar i multipel systemisk atrofi (MSA). 1900 utnämnde Dejerine och Thomas patienten med denna grupp kliniska manifestationer som OPCA. Senare neurologiska och patologiska studier fann att många patienter med OPCA har en familjegenetisk tendens att uttrycka autosomal dominerande eller recessiv arv. SCA-1 i klassen av ärftlig spinocerebellär ataxi. Vissa sporadiska fall av OPCA manifesterades huvudsakligen som mild cerebellär ataxi. På grundval av detta drogs dricksvatten hosta och dysfagi gradvis ut. Sjukdomen har ofta kombinerats med uppenbara symtom på Parkinsons syndrom och autonomt misslyckande och några andra. Patienten kan ha ett eller flera av bilaterala tecken på pyramidala kanaler, muskelatrofi i benben, nystagmus eller extraokulära senesymtom. Det antas för närvarande att endast patienter med sporadiskt hår klassificeras som MSA. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% Känslig population: sjukdomen börjar i medelåldern eller tidig ålder (23 till 63 år gammal) Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: synkope, urinvägsinfektion
patogen
Orsaker till cerebral atrofi av olivoponics
Biokemiska avvikelser (30%):
De biokemiska förändringarna av OPCA involverar aminosyras neurotransmittorer och besläktade enzymer, acetylkolin och dess enzymatiska aktivitet, monoamins neurotransmittorer, kinolinsyrarelaterade enzymer och guanidin, glycerolfosfatetanolamin, tiamin, etc., särskilt för dessa biokemiska förändringar. Ytterligare forskning om aminosyrasändare är av stor betydelse för att avslöja etiologin och patogenesen av denna sjukdom.
(1) Förändringar i aminosyras neurotransmittorer och relaterade enzymer: Vissa författare fann att N-metyl-D-aspartat (NMDA) minskade i hjärnbarken hos patienter och taurin ökade. Den förstnämnda är den excitatoriska sändaren av olivcentrifiber, och den senare är den hämmande sändaren. Det spekuleras i att vissa faktorer kan orsaka metaboliska störningar, vilket kan leda till att vissa nervceller är känsliga för den excitotoxiska skadan av aminosyras neurotransmittorer, medan aminosyrainnehållet reduceras. Kan vara resultatet av denna metabola störning, och djurförsök har visat att det mesta av toxiciteten hos glutamat förmedlas av NMDA. Experiment av Bebin et al. Visar att det finns en korrelation mellan minskade aminosyranivåer i hjärnan och neuronal förlust. Patogenesen för OPCA är relaterad till excitotoxiciteten hos exciterande aminosyror.
Vissa människor har uppmätt aminosyrainnehållet i cerebrospinalvätskan hos patienter med OPCA och upptäckt att nivån av glutamat minskas signifikant, medan koncentrationerna av alanin, glycin, metionin (metionin) och prolin är förhöjda och metionin deltar i olika biokemiska processer i hjärnan. Dess patofysiologiska roll i OPCA behöver ytterligare studier. Som en hämmande neurotransmitter kan glycin fungera som en glutamatreceptoragonist, så den kan vara relaterad till glutamatmetabolism i vuxen typ OPCA. Det spelar en patofysiologisk roll.
Vissa författare har uppmätt glutamatdehydrogenas (GDH) till 1/3 av normala människor i vita blodkroppar hos patienter med OPCA.De flesta studier har visat att GDH och malatdehydrogenasaktivitet i hjärnvävnad hos OPCA-patienter är normal. Det visade sig dock att aktiviteterna hos olika enzymer, såsom GDH i perifera blodleukocyter, lymfocyter och blodplättar minskade, Iwatsuji et al fann att den totala GDH-aktiviteten och den termostabila GDH-aktiviteten hos blodlymfocyter hos OPCA-patienter minskade signifikant och lymfocyt GDH-aktivitet och glutamataktivitet övervägs. Neuronmetabolism, Sorbi et al., Mätte 7 mitokondriella enzymaktiviteter hos blodplättar av OPCA-patienter och fann att endast 6 patienter med dominerande ärftlig OPCA endast hade minskat GDH-aktivitet och 8 patienter med icke-dominerande genetisk OPCA hade GDH och pyruvat dehydrogenering. Aktiviteten hos enzymkomplexet, prolin-dehydrogenas, succinat-dehydrogenas och citratsyntas minskade, vilket visade att det inte fanns någon signifikant förändring i enzymaktiviteten i hjärnvävnad, men minskade i perifert blod. Vissa författare tror att perifera GDH-aktivitetsdefekter inte tycks indikera defekter i hjärnans GDH, men vissa författare indikerar att hjärnförändringar i patologisk undersökning av patienter med OPCA med GDH-aktivitetsdefekter är Det påverkas selektivt av neuroner som är glutamatdominerade.
(2) Förändringar i acetylkolin och dess enzymatiska aktivitet: Xiao Changgu Zhengming et al. Mätte aktiviteten av acetylkolinesteras (AchE) i cerebrospinalvätska hos 16 patienter med OPCA med Ellman-metoden, och fann att aktiviteten hos AchE i cerebrospinalvätska minskade och botten av cerebral bridge of Mm, atrophy of cerebellar vermis Graden är positivt korrelerad, och det antas att förändringarna i cerebrospinalvätska AchE-aktivitet återspeglar aktiviteten hos cerebrala cerebellära kolinerga nervceller jämfört med andra degenerativa sjukdomar.
(3) Förändringar i monoamin-neurotransmittorer: förändringar i nivåerna av monoamin-neurotransmittorer antyder att OPCA-neuropati kan involvera de basala ganglierna.
(4) Förändringar av kinolinsyrarelaterade enzymer: Kish et al. Bestämning av två metabola enzymer av kinolinsyra genom radiokemiska metoder i 11 fall av OPCA-nekropsi: 3-hydroxiantranilsyraoxidas (3HAO) och kinolinsyrafosfat Aktiviteten hos ribosyltransferas (QPRT) visade att 3HAO-aktivitet i hjärnbarken var normal, QPRT-aktiviteten ökades signifikant och det fanns ingen signifikant förändring i aktiviteten hos occipital cortex. I denna grupp av patienter förlorades Purkinje-cellerna i cerebellar cortex allvarligt och granulosa-cellerna försvann Relativt bibehållen kinolinsyra har mycket starkare excitotoxicitet än glutamat. QPRT är ett kataboliskt enzym med kinolinsyra med ökad aktivitet, vilket kan vara en skyddande mekanism för kinolinsyrakänsliga granulosa-celler.
(5) Andra: Onormal metabolism av sputum, onormal metabolism av membranfosfolipider, förändringar i tiamin kan också vara involverad i sjukdomen. Pedraza et al studerade blod- och tiaminnivåerna i cerebrospinalvätska hos 29 patienter med OPCA och fann ingen signifikant förändring i tiaminnivåerna i blodet. Nivån av cerebrospinalvätska minskade signifikant, och författarna tror att detta resultat kan förklaras med den allvarliga cerebellära atrofi hos patienter med OPCA.
Dessutom finns rapporter relaterade till vitamin E. -brist. Det är svårt att bedöma vilka av dessa avvikelser som är viktiga biokemiska förändringar. Fördjupad studie av aminosyras neurotransmitterförändringar kan vara viktigt för att avslöja etiologin och patogenesen av denna sjukdom.
Virusinfektion (30%):
Det har spekulerats att en okänd patogen faktor (troligen ett lentivirus) kan verka på neuronens nukleinsyra. Vissa forskare har hittat den virala skalkärnan från patientens hjärnbark och tror att sjukdomens förekomst är relaterad till den virala infektionen. Dennis passerade Elektronmikroskopisk observation av två cerebellära biopsivävnader avslöjade att de cerebellära cortexaxonerna hade kristallliknande inklusionskroppar och flätade rör anordnade i en matris, som liknade vissa paramyxovirus-nukleokapsider och några kärnkraftsinförande strukturer för virusinfektion. Det antas att virusinfektion kan vara involverad i patogenesen av denna sjukdom.
Vissa virus är kända för att orsaka kromosomavvikelser och kan också inbäddas i värdens genom, vilket stör störningen av nukleinsyran, så dessa virus kan orsaka cellprotein- eller enzymsyntesstörningar som en onormal gen.
Genfel (15%):
På grund av genmutation är dessutom patienter med sporadisk OPCA och ärftliga OPCA-patienter mycket lika på kliniskt och patologiskt sätt. Därför behövs ytterligare forskning inom molekylärbiologi. Eadie påpekade att defekta gener påverkar den kemiska strukturen hos Essik-embryonceller. sjukdom.
Förebyggande
Förebyggande av olivpons cerebellar atrofi
Förebyggande av olivopontocerebellär atrofi bör aktivt förebygga och bota vissa systemiska sjukdomar, särskilt sjukdomar som påverkar vaskulär hälsa, såsom hypertoni, diabetes, hyperlipidemi, arterioskleros, etc., för att uppnå tidig upptäckt, tidig diagnos, tidig behandling, Detta kommer att försena och kontrollera utvecklingen av sjukdomen. Justera lätt livsstilen, förbättra näringsstrukturen, korrigera dåliga vanor; fokusera på läkemedel för att kontrollera, naturligtvis, medicinering bör vara gradvis och uthållighet.
Komplikation
Ovala pons cerebellära atrofikomplikationer Komplikationer, synkope, urinvägsinfektion
Med sjukdomens utveckling är komplikationerna av denna sjukdom vanliga med synkope, mental nedgång, långsamt tänkande, låg kognitiv förmåga, minskad förmåga att använda och förvärva kunskap, apati eller depression, och sekundära lunginfektioner och urinvägsinfektioner. och så vidare.
Symptom
Olivin pons cerebellar atrofi symptom vanliga symtom långsam tänkande trötthet dysfagi smart nedgång yrsel urininkontinens förlamning gång instabilitet muskel atrofi ataxi
Kliniskt börjar sjukdomen i medelåldern eller tidig senil (23-63 år gammal), medelåldern för början är (49,22 ± 1,64) år gammal, man: kvinnlig är 1: 1, lumskt början, långsam framsteg.
Cerebellar ataxi
Cerebellär dysfunktion är det mest framträdande symptom på denna sjukdom, står för 73%, visar progressiv cerebellär ataxi, många tidiga uppträdanden, rapporterade Dai Zhihua de första symtomen med svaghet i nedre extremiteterna och ataxi (88%), första prestanda I nedre extremiteterna är underbenen ofta mjuka, trötta, lätt att falla och söka medicinsk behandling, spontan aktivitet är långsam och oflexibel, gång är instabil, balansera hinder, källaren utvidgas och de två övre lemmarna kan inte röra sig fint, och rörelserna är klumpiga och instabila. Symtom på skador på kranialnerven på grund av dysfunktion i hjärnan är yrsel, dysartri, intermittent språk, svårigheter att svälja, vattens hosta, nystagmus, avsiktlig tremor, och i vissa fall kan fasciculation av lingual- och ansiktsmusklerna. Det kan finnas ansiktsnervspasmer.
2. Ögonrörelsestörning
Det liknar supranukleär oftalmoplegi (dvs svårigheter i övre syn, hög muskelton i extremiteterna, hyperreflexi, positiva eller negativa patologiska tecken), som kan manifesteras som konditionsstörningar och extraokulär muskeldynesin (cirka 60% vardera), långsamma ögonblåsor Långsam ögonrörelse eller bromsning av saccadrörelse kan vara en karakteristisk klinisk markör för OPCA. Mekanismen är okänd. Det astigmatiska elektroencefalogrammet visar horisontellt blick nystagmus (cirka 80%), slät spårning (ETT) abnormalitet och optokinetik. Okular nystagmus (OKN) avvikelser och svaghet i experimentell visuell inhibering av kall temperatur (VS) kan ha optisk atrofi.
3. Autonom dysfunktion
Såsom ortostatisk hypotension, slapp urinblåsa (urininkontinens eller retention), sexuell dysfunktion och svettningar.
4. Pyramidbuntskylt
Vissa författare rapporterar att hyperreflexi i sputum eller extensor sakrala reflexer ibland kan hittas när man undersöker patienter, men de kliniska manifestationerna av symtom i pyramidala kanaler är milt.
5. Symtom på extrapyramidala system
Vissa patienter har symtom och tecken på extrapyramidalt systemsjukdom i det sena stadiet. Det rapporteras i litteraturen att 33% till 50% av patienterna har Parkinsons syndrom i det sena stadiet, och 8,2% av patienterna har Parkinsons syndrom som det första symptom. I vissa fall inträffar ofrivillig rörelse i lemmen. Händer och fötter rör sig.
Vissa fall åtföljs ofta av blixtliknande smärta i nedre extremiteter och djupa sensoriska störningar; i sällsynta fall kan muskelatrofi, skoliose, hög båge och andra deformiteter förknippas.
I denna sjukdom visade vissa patienter i det sena stadiet olika grader av demens, svarande för 11,11%, och egenskaperna hos demens var subkortikala. Mekanismen är inte särskilt tydlig. Vissa författare tror att lesionerna påverkar vissa cellkärnor i hjärnstammen (röd kärna, Substantia nigra och lägre olivkärna, cerebellum kan orsaka subkortisk demens, kliniska manifestationer av minnesförlust, nedsatt retrospektivt minne, mental nedgång, långsamt tänkande, låg kognitiv förmåga, minskad förmåga att använda och förvärva kunskap, apati eller depression.
Fysisk undersökning visade att patientens tal var vagt, nystagmus, dysartri, svårigheter att svälja, ögonmuskler och hemifacial spasm, ibland "mjuk tremor tremor", huvud och bagage sväng, muskelspänningen minskade, ökad eller normal, sputumreflex Eller försvinner, i allmänhet kan inte leda till det pyramidala kanalstecknet, med cerebellära ataxitecken, såsom att involvera basala ganglier, sedan kroppens växelliknande styvhet, maskansikte, statisk skakning.
Peng Jianping rapporterade MRI-resultat hos 48 patienter med OPCA, de viktigaste tecknen:
(1) Hjärnstammens form är tunnare, särskilt den främre och bakre diametern på pons är mer uttalad. Detta tecken visar det bästa i MR-sagittalens position.
(2) Den cerebellära volymen är symmetrisk och liten, de cerebellära flikarna breddas och fördjupas, och de halvkulära lobarna blir tunna och raka, visar en torr dendritisk form. Detta tecken visar bättre i MR-axial eller sagittal position.
(3) Hjärncisternen och ventrikeln är förstorade och utvidgningen av den främre poolen är mest uppenbar. Cerebellum och hjärnstamatrofi är ofta uppenbara.
(4) Andra manifestationer: några få kan ha atrofi i hjärnbarken.
Undersöka
Undersökning av cerebellär atrofi i olivgrönsaker
1. Cerebrospinalvätska är normal (enskilda rapporter om minskad cerebrospinalvätska acetylkolinesteras).
2. Biokemisk undersökning i blod
Bestämning av halten av noradrenalin i plasma, katekolaminhalt 24 timmar i urinen kan minskas avsevärt.
3. Kraniell CT visade cerebellum och hjärnstamatrofi, men CT-negativ kan inte utesluta diagnosen av denna sjukdom. Vissa författare anser att CT-undersökning av OPCA-patienter bör inkludera följande två eller flera tecken:
(1) Cerebellar sulcusförstoring> 1,0 mm.
(2) Cerebellar pons poolutvidgning> 1,5 mm.
(3) Den fjärde ventrikeln förstoras med> 4 mm.
(4) Hjärnan är förstorad vid poolen.
(5) Utvidgningen av den främre kammaren och utvidgningen av den främre kammaren i medulla är> 3,5 mm.
4. Huvud MRI visar hjärnstam, cerebellär atrofi och klar cerebellar sakral atrofi. Vissa studier har påpekat att förutom cerebellum och hjärnstamatrofi, åtföljs ofta OPCA av en minskning av signalen från substantia nigra och mindre signalreduktion av skalkärnan. OPCA skiljer sig från SDS och SND. De två senare har ofta en putamen, speciellt den bakre delen av putamen. MRT kan tydligt visa anatomin i den bakre fossa, som anses vara den bästa neuroimaging metoden för diagnosen OPCA. Savoiardo et al. Påpekade att de morfologiska förändringarna av OPCA visade bäst på T1WI-bilder, särskilt den median sagittala bilden, vilket var mycket tydligt på visningen av hjärnstam och cerebellär atrofi.
5. Hjärnstammens hörsel framkallade potential I, II, III våglatens är förlängd.
6. Okulär elektrogram
(1) Horisontellt blick nystagmus uppstår.
(2) Den långsamma fashastigheten för den optokinetiska nystagmusen reduceras.
(3) Ögespårningsförsöket är en stegad kurva.
(4) Kyltemperatursexperimentet ser inhiberingsfel.
Diagnos
Diagnos och diagnos av cerebellär atrofi hos cerebral pons
Diagnostiska kriterier
Diagnosen av denna sjukdom saknar för närvarande en specifik laboratoriediagnosmetod, främst beroende på kliniska manifestationer, CT, MR-skanning för att se graden av cerebellum och hjärnstamatrofi och utesluta andra sjukdomar.
Diagnostiska punkter:
1. Sjukdomen börjar i mitten av medelåldern, sporadisk och mer än 50 år gammal.
2. Kronisk progressiv cerebellär ataxi som en framstående klinisk manifestation.
3. Förutom cerebellära symtom finns det flera systemiska manifestationer, såsom hjärnstammens engagemang som manifesteras som supranukleär dyskinesi, långsam ögonrörelse, kan också involvera extrapyramidalt system, konsystem och autonoma nervsystem.
4. Kan visa progressiv minskning av intelligensen.
5. CT eller MRI visar hjärnstam / hjärnatrofi.
6. Standard
På grund av de kliniska symptomen på denna sjukdom och multipla systemdegenerering, SND, SDS har många överlappningar, för att underlätta klinisk diagnos, föreslår vissa författare följande diagnostiska kriterier som referens:
(1) Kronisk progressiv cerebellär ataxi med sporadisk latent debut hos vuxna.
(2) CT eller MR visade hjärnstam / cerebellär atrofi och exklusive cerebrovaskulär sjukdom, ockuperande lesioner, inflammation och andra organiska sjukdomar.
(3) supranukleär dyskinesi.
(4) Extrapyramidalt engagemang.
(5) autonom dysfunktion.
(6) Progressiv mental nedgång.
(7) Det finns ett patologiskt tecken på pyramidalt engagemang eller hyperreflexi; känslan av vibrationer minskar.
En eller två av ovanstående 7 artiklar är obligatoriska standarder; två av 3 till 7 artiklar kan användas för klinisk diagnos av OPCA, och den spridda OPA och OPA med genetisk typ är svår att identifiera. Ryggmärgsymtom.
Differensdiagnos
Sjukdomarna som behöver identifieras är främst SDS, SND, Parkinsons sjukdom och spinocerebellar ataxi.
