Reyes syndrom
Introduktion
Introduktion till Lai's syndrom Reyes syndrom (RS) är en akut progressiv encefalopati, även känd som encefalopati med visceral steatos, Reye-syndrom, viralt infektiöst encefalopati-syndrom, massiv leverfunktion - akut encefalopatsyndrom, kräkningar, lever Lipidos och liknande. Detta syndrom är ett oförklarligt syndrom med akut encefalopati och leverstatos som de viktigaste kliniska egenskaperna. Det rapporterades först av den australiska pediatriska patologen Reye 1963. Reye-syndrom är en kritisk sjukdom, ofta föregående av ett virus. Symtom på encefalopati såsom akut intrakraniell hypertoni, medvetenhetsstörning och kramper efter infektion, ofta åtföljt av allvarligt hjärnödem och onormal leverfunktion och metaboliska störningar. I de flesta fall orsakar allvarligt intrakraniellt tryck och cerebral pares död eller allvarliga neurologiska följder. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0004% -0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: arytmi cerebral pares
patogen
Orsak till Lyues syndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin och patogenesen av denna sjukdom har inte varit känd hittills, men det har bekräftats vara nära besläktat med virusinfektion och ta aspirin. Det anses i allmänhet vara relaterat till följande faktorer, men det är inte det enda skälet.
1. infektion
Vanliga virusinfektioner före sjukdomen, som manifesteras som luftvägs- eller matsmältningssymptom, patogenen kan vara influensavirus, vattkoppor, parainfluenza, enterovirus, Epstein-Barr-virus, etc.
2. Läkemedel
Det finns fler bevis (t.ex. epidemiologi) för att patienter som tar salicylat (aspirin) under virusinfektion är mer benägna att utveckla denna sjukdom senare, och det har bekräftats ha flera hämmande effekter på mitokondrier. Under de senaste åren har förekomsten av denna sjukdom minskat i USA, USA och andra länder för att minska eller stoppa appliceringen av salicylsyra. Dessutom kan det anti-epileptiska läkemedlet valproinsyra också orsaka samma symtom som Reyes syndrom.
Det har nyligen rapporterats att Reye-syndrom vanligtvis inträffar efter influensa eller vattkoppor, och om förekomsten av aspirin är avsevärt ökad finns det en betydande korrelation mellan de två, Atlanta Center for Prevalence Control har orsakats av oral administrering av aspirin i vattkoppor och influensa. Samma prestanda som Reye-syndrom kallas "aspirinsyndrom". Aspirin Pharmaceuticals och Aspirin i USA har fästs på aspirinflaskor sedan 1985. Barn med influensa eller vattkoppor måste godkännas av läkaren innan de tar det. Varningsetikett och ta bort ordet influensa som en indikation för aspirin.
3. toxin
Aflatoxin, organiskt fosfor och organiskt syre och andra insektsmedel, smuts och andra förorenade livsmedel eller kontakt med det, kan förekomma samma symtom som denna sjukdom.
4. Ärvda metaboliska sjukdomar
Vissa barn har en familjehistoria, vissa medfödda metaboliska avvikelser kan orsaka manifestationen av Reyes syndrom, ibland kallat Reye-liknande syndrom, såsom systemisk karnitinbrist, leverenzymskador och I urincirkulationen, ornitintranskarbamylas (OTC) och karbamylfosfatsyntas (CPS) -brist orsakad av hyperammonemi etc., med utvecklingen av genetisk teknik kommer det att finnas mer Wrights syntes En specifik diagnos av ärvda metaboliska sjukdomar erhölls.
Ovanstående olika skäl påverkas också av kroppens inneboende mottaglighet Lassick m.fl. tror att detta symptom orsakas av överdriven frisättning av tumornekrosfaktor (TNF), som är känd för att orsakas av virusinfektion, endotoxin och fagocytiska celler. Ökad frisättning av aktiverade makrofager, icke-hormonella antiinflammatoriska läkemedel kan frisätta makrofager till överdrivna koncentrationer av TNF, arteriella experiment tyder på att unga djur är mer känsliga för TNF, vilket således orsakar en hypotes, nämligen Vissa specifika små barn som behandlas med aspirin kan öka frisättningen av TNF vilket leder till utvecklingen av Reye-syndrom.
(två) patogenes
1. Pathogenesis
Patogenesen av RS har inte varit känd hittills. Studien fann att det finns onormal mitokondriell morfologi hos RS-patienter, och enzymaktiviteten i lever-mitokondrier minskas, medan den in vitro enzymaktiviteten hos mitokondrier förblir normal, mitokondriell GOT i serum ökar och dikarboxylsyran i urin ökar, vilket tyder på närvaron av akut fet. Oxidativa störningar, kliniska observationer fann också att symptomen på RS liknar genetiska metaboliska sjukdomar med mitokondriella abnormiteter, och mitokondriella hämmare eller toxiner (såsom salicylat, echinoderma olja, etc.) kan orsaka liknande kliniska patologiska förändringar, så de flesta forskare tror att detta Sjukdomen är förknippad med viral infektion eller andra faktorer som inducerar mitokondriell skada.
2. Patologi
De patologiska förändringarna av RS manifesteras huvudsakligen i hjärnan och levern.
De patologiska förändringarna i hjärnan är huvudsakligen hjärnödem, utseendet är svullet, vikten ökas, cerebral gyrus är platt, sulci är grunt, smal, och den occipital foramen eller cerebellar snitt är synlig. Neuron skada kan ses under ljusmikroskop. Det kan vara en sekundär lesion av hjärnödem och cerebral ischemi. Under elektronmikroskop kan diffus neuronal mitokondriell svullnad, astrocytisk ödem, reducerade partiklar och vakuoler ses.
Leverens utseende är ljusgult till vitt, vilket antyder en ökning av fettinnehållet. Leverstatos kan ses under ljusmikroskopi. Mitokondriell svullnad och deformation kan ses genom elektronmikroskopi. Mitokondrial sputum kan försvinna, och många små fettdroppar kan ses i levercytoplasma. Leverbiopsi avslöjat Ovanstående typiska mitokondriella förändringar är viktiga patologiska kriterier för att bestämma diagnos.
Förebyggande
Lai syndrom förebyggande
Förebyggandet av ärftliga sjukdomar beror främst på genetisk rådgivning och prenatal diagnos. Eftersom de flesta fall av detta syndrom är sporadiska, är utvecklingen av prenatal diagnos för närvarande inte utbredd.
1. Förhindra infektion
Speciellt för virala infektionssjukdomar, gör en mängd olika vaccinationsarbeten.
2. Använd eller inaktivera vissa läkemedel med försiktighet
Barn med viral infektion bör sluta ta salicylat och använda anti-epileptisk medicin valproinsyra med försiktighet.
3. Undvik alla typer av gifter.
4. Gör ett bra jobb i förebyggande och behandling av ärftliga sjukdomar.
Komplikation
Lyriska syndrom komplikationer Komplikationer arytmi cerebral pares
Sjukdomen orsakas av flera organ och olika kliniska manifestationer, såsom leverförstoring, lever- och mjältdysfunktion, arytmi, hjärtsvikt, oliguri, anuria, etc., avancerad hjärnskada eller bildning av cerebral pares, andningsåterfall Funktionsfel.
Symptom
Symtom på Reys syndrom Vanliga symtom Irritabilitet, hemorragisk tendens, ont i halsen, ökat intrakraniellt tryck, diarré, onormal andningsorgan, onormal leverfunktion, störning, dåsighet
Sjukdomen är början på ovannämnda luftvägsinfektion eller milda gastrointestinala störningar, så den prodromala perioden kan ha feber, hosta, rinnande näsa, ont i halsen och herpes eller diarré i huden. Denna period varar vanligtvis 3 till 5 dagar ibland 2 till 3 Veckor, efter timmar till dagar med asymptomatisk intermittent period in i den extrema perioden, allvarliga kräkningar indikerar början av encefalopati, de typiska kliniska manifestationerna av encefalopati är snabba kräkningar, snabbt in i ett mycket irriterande tillstånd, irritabilitet, i mitten Toxisk sputum, åtföljd av feber, hyperhidros, takykardi, snabb andning, utvidgade pupiller och annan sympatisk nervexitabilitet, inga meningeala eller fokala neurologiska störningar, svårighetsgraden av encefalopati och graden av progression, individuella skillnader, lätt klinisk Jag kan inte se de uppenbara symtomen på centrala nervsystemet. Jag misstänkte bara detta på grund av leverdysfunktion. De allvarliga kom snabbt in i koma efter upprepade kräkningar i flera timmar. Cirka hälften av patienterna kan ha mild till måttlig leverstens, men ingen gulsot och blödningstendens. .
Klassificeringskriterierna för Reye-syndrom föreslogs först av Huttenlocher 1972. Devivo modifierades något 1984 och är nu uppdelat i 5 nivåer:
Betyg 0: Kliniska manifestationer utan neurologiska symtom, med leverdysfunktion.
Nivå 1: Demens, slöhet, desorientering, amnesi, kräkningar, leverdysfunktion.
Nivå 2: inflammatorisk sputum, bedövning, tråkig eller grunt koma, åtföljd av avkortikalt tillstånd, sympatisk excitation, snabb andning, leverdysfunktion.
Nivå 3: Koma, går till hjärnan, alltför upphetsad sympatisk och leverdysfunktion.
Grad 4: somatisk avkoppling, apné, cirkulationsfel, utvidgade elever, förlust av ljusreflex, leverdysfunktion.
Undersöka
Undersökning av Lai's syndrom
1. Blodundersökning: Det totala antalet vita blodkroppar ökar signifikant, och granulocyter är majoriteten.
2. Urinundersökning: ketonkroppar kan visas i urinen och dikarboxylsyror visas.
3. Blodundersökning: onormal leverfunktion, serum aspartat aminotransferas, alanin aminotransferas, kreatin fosfokinas (CPK) värde ökade signifikant efter sjukdomen, återvände till det normala inom 1 vecka, blodammoniak ökade signifikant i det tidiga stadiet av sjukdomen, kan ökas 300μg / dl eller mer, återvände också till normal ammoniak i blodet inom en vecka, protrombin minskade, andra metaboliska störningar visade en signifikant minskning av blodsocker, kolesterol och totala blodlipider minskade, medan den fria fettsyrakoncentrationen ökade, spädbarn har ofta hypoglykemi, kan uppträda Låg karnitinemi, hypokolesterolemi, hypolipoproteinemi och dikarboxylatblod (urin), dikarboxylsyra i serum, mjölksyra i blod hos vissa barn, ökat pyruvat och minskad aktivitet av mitokondriell enzymkomplex.
4. Cerebrospinalvätskeundersökning: cerebrospinalvätsketrycket är avsevärt ökat, cerebrospinalvätskans rutinundersökning är mestadels normalt, cellantal och protein är normalt, såsom ingen hypoglykemi, normalt socker, hypoglykemi, sockerinnehållet minskas på motsvarande sätt, vissa barn med cerebrospinalvätska mjölksyra och pyruvat Nivån ökas och aktiviteten hos mitokondriell enzymkomplex reduceras.
5. Leverbiopsi: En typisk RS-leverförändring kan hittas.
6. EEG-undersökning: tidigt normal, onormal efter 2 år gammal, EEG visade diffus encefalopati, se långsam vågökning, oregelbunden elektrisk aktivitet, etc., kan också ha epileptiform urladdning (spin wave), sömn När spindelvågen försvinner är bakgrundsvågen bred och långsamt, och graden av EEG-förändringar överensstämmer inte helt med de kliniska manifestationerna.
2. Hjärn-CT, MR-undersökning: Bör göras hjärn-CT-undersökning, kan hittas hjärnödem, mittlinjeskift och andra förändringar, som visar frontal atrofi, corpus callosum dysplasi, minskning av hjärnstam, utvidgning av ventrikeln.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av Lai's syndrom
Diagnostiska kriterier
Enligt de ovanstående kliniska egenskaperna i kombination med relevanta undersökningar och tester kan man ställa diagnos, eftersom de kliniska symtomen i hjärnan först är leverförstoring inte uppenbar, i allmänhet ingen gulsot, är det lätt att ignorera.
1. Alla som uppfyller följande villkor kan ställa diagnos
(1) Åldern är under 16 år, särskilt spädbarn och små barn.
(2) Historik om en föregångareinfektion eller historia att ta salicylat före sjukdomen.
(3) Plötsligt uppkomst, symtom på cerebralt ödem och ökat intrakraniellt tryck, men inga tecken på nervsystemet, cerebrospinalvätskeundersökning, med undantag av ökat tryck, annat normalt.
(4) Blodammoniak överskrider det normala värdet med 1,5 gånger, serumtransaminas överskrider det normala värdet med 3 gånger, blodsockret sänks, protrombintiden förlängs och serumbilirubin är inte högt.
(5) Leverbiopsi är av stor betydelse för klinisk diagnos.
Partins erfarenhet av 2300 leverbiopsi på 15 år är den enda specifika diagnostiska markören för denna sjukdom.De huvudsakliga förändringarna är smidig endoplasmisk retikulumproliferation, förlust av glykogen, peroxisomproliferativ och mitokondriell förändring av hepatocyter. Det är fortfarande inte klart att sjukdomen har diagnostiserats genom elektronmikroskopi. Även om en leverbiopsi utförs är det fortfarande svårt att få en patolog som är bekant med elektronmikroskopitekniken.
2. Diagnostiska kriterier fastställda av CDC
Den vanligaste standarden i klinisk praxis är de diagnostiska kriterierna som fastställts av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), som huvudsakligen inkluderar:
(1) Kliniskt diagnostiserad RS (CRS):
1 akut icke-inflammatorisk encefalopati: störning av medvetande, undersökning av cerebrospinalvätska med undantag av ökat tryck, resten är normalt, med undantag för infektion i centrala nervsystemet eller histologi bekräftad.
2 laboratorieundersökning: övergående leverdysfunktion, det vill säga transaminas, blodmonmoniak eller protrombinmätning ≥ normalt värde × 3, men bör gripas vid attacken eller återgå till normal 2 till 7 dagar efter uppkomsten; Ökad ammoniak, akut fet lever, kan vara associerad med mjölksyra i blodet, ökat pyruvat, minskad protrombin, ökad CK, spädbarn har ofta hypoglykemi.
3 Undantaget andra sjukdomar: med undantag för andra liknande sjukdomar, såsom akut förgiftning, ärftliga metaboliska sjukdomar, fulminant hepatit och så vidare.
RS (CRS) kallas klinisk diagnos om leverbiopsi eller obduktion inte utförs i enlighet med ovanstående kliniska diagnostiska kriterier.
(2) Bekräftad RS (DRS): Om leverbiopsi eller obduktion uppfyller RS-diagnostiska kriterier kallas det en bekräftad RS (DRS).
(3) Exklusive vissa sjukdomar: Symtomen på RS kan förekomma i många sjukdomar som liknar RS, så det är nödvändigt att identifiera ett antal sjukdomar, såsom akut infektion i centrala nervsystemet, toxisk encefalopati och genetiska metaboliska sjukdomar.
Eftersom de ovannämnda RS-diagnostiska kriterierna är ospecifika, är inte heller ljusmikroskopin specifik för "akut fet lever", så leverbiopsi bör utföras så mycket som möjligt och förändringar i hepatocyt-mitokondrier bör observeras under elektronmikroskop för att bekräfta diagnosen. Det ska utföras inom 4 till 5 dagar efter sjukdomens början. Obduktionsproven är inte lämpliga för mitokondriell morfologi eller relaterade metaboliska test.
3. Diagnostiska kriterier för internationellt Reye-syndrom 1988
1988 föreslog International Reye Syndrome Diagnostic Criteria Development Group nya diagnostiska kriterier, med 9 obligatoriska standarder, 8 stödjande standarder och 7 uteslutningskriterier, enligt följande:
(1) Obligatoriska standarder:
1 Normal före födseln och perinatal period.
2 6 månader efter födseln (kan vara upp till 18 månader) är mental övning normal.
3 Huvudomkretsen är normal vid födseln.
45 månader till 4 år gammal minskade huvudtillväxten.
Från 56 månader till 30 månader går förmågan hos den avsedda handen som förvärvats förlorad och förmågan till social interaktion minskar.
6 Förmågan att uttrycka och förstå språk försämras hårt och allvarlig mental retardering utvecklas.
Stereotyper på 7 händer, såsom vridning av händer, plocka upp händer, klappa, knacka, bita, tvätta händer, etc., visas efter att den målmedvetna handrörelsen försvunnit.
Vid 81 till 4 år är det en ataxi gång och fysisk funktionshinder.
9 till 2 till 5 år kan ställa en tentativ diagnos.
(2) Stödjande standarder:
1 onormal andning, vaken tid för att stoppa apné, intermittent hyperventilation, andetagshållning, blick, tvingad spott saliv, insufflation.
2 onormal EEG, långsam bakgrundsvåg eller paroxysmal långsam rytm; epileptiform urladdning med eller utan kliniska anfall.
3 skräck.
4 muskelkontraktur, förknippad med muskeldesus och dystoni.
5 perifer kärlrörelse är onormal.
6 skolios.
7 tillväxtfördröjning.
8 atrofiska små fötter.
(3) Uteslutningskriterier:
1 intrauterin tillväxtfördröjning.
2 ökade inre organ eller andra tecken på ackumulerad sjukdom.
3 retinopati eller optisk atrofi.
4 lilla huvudet vid födseln.
5 perinatal förvärvad hjärnskada.
6 Det finns en metabolismsjukdom eller annan progressiv neuropati.
7 allvarlig infektion eller följder av huvudtrauma.
Differensdiagnos
Viral encefalit
Encefalit eller meningit utvecklat av japansk encefalit, kotor, vattkoppor, influensa, enterovirus, etc., dess utvecklingshastighet är inte lika snabb som Reye-syndrom, antalet cerebrospinalvätskeceller ökar, proteininnehållet ökar och sockret minskar inte. Leverfunktionen är normal, det finns ingen glykogenbrist och fettgenerering i levervävnaden.
2. Allvarlig viral hepatit
Kräkningar är relativt lätta, symtomen på encefalopati utvecklas långsamt, det finns gulsot, leverhjärnan är inte förstorad men krymper, ofta åtföljs av allvarlig peritonit, gastrointestinal blödning, uremi och andra allvarliga komplikationer, bilirubin i blodet är betydligt förhöjd, dal Onormalt c-enzym, värdet kan vara parallellt med bilirubin, levervävnaden är massivt nekrotisk snarare än fet.
3. Drogförgiftning
Salicylat, acetaminophen, tetracyklin, fenformin, alkohol svavel, metylbromid och aluminiumförgiftning kan orsaka Reye syndromliknande manifestationer, varav salicylatförgiftning är mest lik Reye syndrom. Därför är det svårt att göra en slutlig diagnos genom allmän laboratorieundersökning inklusive klinisk bestämning av serumsalicylatinnehåll och till och med ljusmikroskopi av leverbiopsiprover, men serumaminosyrespektrum och levervävnadselektronmikroskopi kan ge differentiell diagnosbasis. Aminosyrainnehållet i serum var normalt eller minskade under salicylatförgiftning. Det fanns ingen abnormalitet i cytoplasmatiska mitokondrier under elektronmikroskop, medan serumglutamat-, alanin- och lysinnivåerna ökade signifikant i Reye-syndrom och ökningen var allvarlig. Graden korrelerades positivt, och de cytoplasmiska mitokondrierna skadades omfattande under elektronmikroskop.
4. Andra sjukdomar
Såsom primär hypoglykemi, medfödda metaboliska defekter, infantil beriberi, etc. bör också beaktas vid den differentiella diagnosen.
