ovariellt hyperstimuleringssyndrom
Introduktion
Introduktion till ovariellt hyperstimuleringssyndrom Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) är en av de viktigaste komplikationerna av in vitro fertilitetsassisterad fertilitet.Det är en överreaktion av mänsklig ägglossning-främjande läkemedel. Den har flera follikulära utveckling, äggstocksförstoring och kapillär permeabilitet i båda äggstockarna. Sexuella avvikelser, onormala kroppsvätskor och protein extravasation kommer in i den tredje gapet i människokroppen som kännetecknas av en serie komplikationer av kliniska symtom. De huvudsakliga kliniska manifestationerna av OHSS är cystisk utvidgning av äggstocken, ökad kapillärpermeabilitet och ansamling av kroppsvätskor i det interstitiella utrymmet, vilket orsakar peritoneal effusion, pleural effusion och lokalt eller systemiskt ödem. Under senare år ökar förekomsten av OHSS, vilket i allt högre grad har uppmärksammat kliniska medicinska arbetare. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: kvinnor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: pleural effusion, perikardiell effusion, trombos, intrakraniellt hypertoni-syndrom, hjärninfarkt
patogen
Orsaker till ovariellt hyperstimuleringssyndrom
OHSS kan uppstå efter olika stimuleringar av folliklar. De viktigaste riskfaktorerna förknippade med OHSS är:
Läkemedelskänslig (40%):
Vanligt hos polycystiska äggstockspatienter och unga (ålder <35 år) små och tunna; äggstocksöverkänslighet kännetecknas av en signifikant ökning av östrogenkoncentrationen i serum (> 10000 pmol / L) och ett stort antal folliklar (> 20), ofta medelstor Folliklar (diameter <14 mm) antas allmänt att närvaron av överdrivna folliklar är en viktig markör för OHSS. Många data indikerar att PCOS är den viktigaste riskfaktorn för OHSS. Nyligen har det visat sig att patienter med hyperinsulinemi PCOS har en hög risk för OHSS. En del personer jämförde PCOS med follikelstimulerande hormon (FSH) och fann att förekomsten av OHSS i hyperinsulinemi var signifikant högre än i kontrollgruppen. Äggstockens tillväxthastighet och antalet omogna folliklar i hyperinsulinemi-gruppen var också högre än i kontrollgruppen. Plasma E2-nivåer under ägglossningen är också höga i den höga insulingruppen, så det tros att insulin och FSH kan ha synergistiska effekter, och äggstockens känslighet för FSH förbättras avsevärt.
Arvshistorik (25%):
In vitro-befruktning (IVF) används HCG ofta som ett follikelstimulerande och ägglossningsfrämjande medel. Jämfört med endogent luteiniserande hormon (LH) är HCG mer sannolikt att orsaka OHSS på grund av:
Halveringstiden för 1HCG-beredningen är längre, och uppföljningseffekten efter ägglossningen är mer uppenbar.
Affiniteten för 2HCG-beredning till LH-receptor är starkare än hos endogen LH och verkningstiden är lång. Uppgifterna visar att affiniteten för HCG till dess receptor är 2 till 4 gånger starkare än den för LH, och halveringstiden är 24 till 36 timmar (LH-halveringstiden är 60 min). Generationskinetiska studier har visat att efter intramuskulär injektion av HCG 5000U eller 10000U kan ökningen av HCG-nivån pågå i 6 till 10. Därför, när HMG / FSH-superovulation, kan HCG-injektion orsaka ytterligare utvidgning av äggstockarna och bilda flera corpus luteumcyster. Super-fysiologiska nivåer av F2 och progesteron (P) i blod kan orsaka multipla graviditeter och OHSS hos patienter med hyperreaktivitet i äggstockarna.
3HCG-beredning har både LH- och FSH-liknande effekter, som kan stimulera äggstocken och främja luteinisering av granulosa-celler. Dessutom förvärrar HCG plus endogent HCG OHSS under graviditet, så framgångsrik graviditet inträffar under IVF-induktionsterapi eller ägglossning. Risken för svår OHSS är högre.
Använd HCG för att främja ägglossning eller upprätthålla gestational corpus luteum.
Endogen HCG-sekretion under tidig graviditet.
patogenes
Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) är en av de viktigaste komplikationerna av in vitro fertilitetsassisterad fertilitet. Assisterad reproduktion, in vitro-befruktning, konstgjord överstimulerad äggstock kan ha tre vanliga komplikationer:
1OHSS och polycystiskt äggstocksyndrom (PCOS), dess mekanism är okänd, kan främst vara associerad med överuttryck av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF), överdriven prostaglandinsyntes, inflammatoriska faktorer och angiotensin-2 (AT-2) Relaterade faktorer som frisläppande.
2 tromboemboliska lesioner, särskilt för dem som har hyperkoagulerbart tillstånd, kan hjälpt fertilitet överstimulerad äggstock orsaka allvarliga tromboemboliska lesioner.
3 multipla graviditeter och ektopisk graviditet, främst på grund av att flera ägg mognar samtidigt och orsakas av graviditet, klinisk användning av ägglossningsinducerare, såsom humant chorionic gonadotropin (HCG), humant menopausalt gonadotropin (humant menopausalt gonadotropin, HMG) och klomifen, en serie kliniska manifestationer orsakade av överdriven stimulering av äggstockarna, allvarliga fall kan vara livshotande.
Förebyggande
Förebyggande av hyperstimuleringssyndrom hos äggstockarna 1. Håll ett optimistiskt och lyckligt humör. Långvarig mental stress, ångest, irritabilitet, pessimism och andra känslor kommer att göra balansen i hjärnbarken till en upphetsande och obalans i hämningsprocessen, så du måste upprätthålla ett gott humör. 2, liv begränsning uppmärksamma vila, arbete och vila, liv ordnad, upprätthålla en optimistisk, positiv, uppåt attityd till livet har en stor hjälp för att förhindra sjukdom. Gör regelbundet te och ris, lev dagligen, inte överansträngda, öppensinnade och utveckla goda vanor. 3, rimlig kost kan äta mer fiberrik och färska grönsaker och frukter, balanserad näring, inklusive protein, socker, fett, vitaminer, spårämnen och kostfiber och andra viktiga näringsämnen, kött och grönsaker, diversifierade livsmedel, Att ge näringsämnen den kompletterande rollen i mat full hjälp är också bra för att förebygga denna sjukdom.
Komplikation
Komplikationer i ovariellt hyperstimuleringssyndrom Komplikationer, pleural effusion, perikardiell effusion, trombos, intrakraniell hypertoni, hjärninfarkt
1. Pulmonala komplikationer: kännetecknas av väsentlig icke-lungvävnad, begränsande lungdysfunktion, som åtminstone är förknippad med bildning av ascites, ökat intra-abdominalt tryck, begränsad membranaktivitet (nedgång) och begränsad thoraxutvidgning på grund av ovanstående skäl Otillräcklig lungdilatation, minskad lungventilation, dysregulering av ventilations- / blodflödesförhållandet, vilket kan leda till ventilationsdysfunktionshypoxemi, såsom lunginfektion, lungtromboembolskador kan leda till svår andningsbesvär hos vuxna och lunga Funktionellt fel, Howat et al rapporterade att ett fall av adjuvans ARDS och sepsis hos patienter efter in vitro-befruktning, långtidsbehandling och metotrexat (MTX) för att förhindra framtida ektopisk graviditet, framgångsrik.
2. Pleural effusion, perikardiell effusion, kolestasesyndrom, djup venetrombos eller arteriell suspensionstrombos, godartad intrakraniell hypertoni-syndrom, multipel cerebral infarkt (på grund av hyperkoagulerbart tillstånd cerebral emboli), pseudo Kolinesterasbrist.
Symptom
Symtom på ovariell hyperstimuleringssyndrom Vanliga symtom Diarré, bukspänning, buksmärta, viktökning, ascites, magbesvär, ödem, magmuskelspänning, magvätska, irritabilitet
1. Klinisk klassificering av OHSS: De viktigaste kliniska manifestationerna är cystisk utvidgning av äggstocken, ökad kapillärpermeabilitet, ansamling av kroppsvätskor i mellanrummet, vilket orsakar ascites, pleural effusion och lokalt eller systemiskt ödem. I allmänhet kan OHSS delas upp i ljus och medium. , väger 3 grader.
(1) Mild OHSS: manifesterades som viktökning, törst, obehag i buken, svag svullnad i nedre del av magen, mild illamående och kräkningar, fysisk undersökning utan förlust av vatten och magpositiva tecken, B-ultraljud visade äggstocksförstoring (diameter> 5 cm) Det finns ett antal corpus luteum som visar en liten mängd vätska i bukhålan.
(2) Måttlig OHSS: illamående och kräkningar, magutbredning, magsmärta, andnöd, men ingen signifikant vätskeförlust och obalans i elektrolyt. Fysisk undersökning visade abdominal utbredning men ingen magmuskelspänning, ascites kan vara positiv, sputum och svullnad Äggstocken, B-ultraljudet visade cystisk utvidgning av äggstocken (> 7 cm) och måttlig mängd peritoneal effusion.
(3) Allvarlig OHSS: Symtomen på måttligt OHSS förvärras ytterligare, och det finns många kliniska manifestationer av vätskeförlust (såsom irritabilitet, snabb puls, lågt blodtryck), tredje interstitiell vätskeansamling, peritoneal effusion och till och med tarmeffusion, Låg blodvolymchock, blodkoncentration, oliguri, vatten- och elektrolytbalansstörning, fysisk undersökning visade bukspänning, ascites tecken positivt, äggstocken ökade signifikant, B-ultraljud visade äggstocksdiameter> 10 cm, extremt allvarliga fall kan bero på massiva ascites, pleura effusion Akut andningsbesvärssyndrom förekommer vid perikardiell effusion, och komplikationer såsom lever, njursvikt och trombos kan förekomma, såsom blodcellsvolym ≥ 45%, vita blodkroppar ≥ 15 × 109 / L, massiv skott, oliguri, mild lever, Njurdysfunktion kan diagnostiseras som allvarlig OHSS, såsom blodcellsvolym ≥ 55%, vita blodkroppar ≥ 25 × 109 / L, ett stort antal ascites, njursvikt, tromboembolism och utvecklingen av andningsbesvärssyndrom är extremt allvarligt.
Vissa patienter har ovariell torsion, ovarial cysturruptur och andra akuta buken på grund av äggstocksäggssjukdomen. Nyligen har vissa människor delat upp den lilla, medelstora och allvarliga OHSS i 5 grader, mild: grad I och uppenbar bukspänning. Grad II, klass I-symtom och illamående, kräkningar och / eller diarré, äggstocksförstoring men diameter <5 cm, måttlig: grad III, symtom som tidigare, B-ultraljud med ascites. Allvarlig: grad IV, ovanstående symtom och andningssvårigheter, kliniskt upptäcka borrhål och / eller pleural effusion; grad V, förutom ovanstående symtom, förändringar i blodvolym, manifesteras som blodkoncentration, ökad blodviskositet, onormal blodkoagulationsmekanism Och minskad blodflödesreduktion.
2. Laboratorie- och ultraljudsgradering: misstänkt OHSS bör användas för helblodscellsanalys, lever- och njurfunktionstester, vatten- och elektrolyttester, ultraljud i bäcken, mätning av kroppsvikt, bestämning av E2-nivå, etc. Att övervaka observationen av ovariesvar på gonadotropiner är förebyggande Viktiga mått på OHSS, OHSS kan uttryckas som blodcellsvolym och förhöjning av vita blodkroppar, låg natrium, hypoproteinemi, äggstocksförstoring genom ultraljud, follikulär flavincyst, mild äggstocksförstoring till 5 ~ 7 cm, måttlig 7 ~ 10 cm, svårighetsgraden är mer än 10 cm, samtidigt kan ses som peritoneal effusion, pleural effusion eller perikardiell effusion, allvarlig OHSS kan uppstå leverdysfunktion (uttryckt som hepatocytskada) och kolestas, alkaliskt fosfatas, alanin aminotransferas, Aspartat-aminotransferas, bilirubin, kreatinkinas ökade, återvände vanligtvis till det normala inom 1 månad, vissa patienter med leverbiopsi visade leverstatos, Kuffer-cellproliferation, ascites exudat, innehållande en högre koncentration av protein.
3. Observera och förutsäga sjukdomar
(1) Förutsägelse av ovariell hyperstimulering: serum E2 och morfologiska förändringar i äggstockarna kan återspegla graden av ovariell stimulering. B-ultraljudsövervakning och E2-bestämning utförs varje dag från 7 till 8 dagar efter stimulering. Brinsden et al tror att IVF eller gameter är involverade. Intrauterin transplantation (GIFT), serum E2≥10000pmol / L (3000 pg / ml), ovariell diameter ≥ 12 mm, follikelnummer ≥20 är tröskelindexet för ovariell hyperstimulering, risken för OHSS överskrider denna tröskel Signifikant ökad, så äggstocksresponsen bör övervakas noggrant under graviditeten, men E2-nivån bör betraktas som annorlunda beroende på den experimentella metoden som använts. känslighet.
Ellenbogen föreslog att förutsäga OHSS genom follikulär ultraljudscoring.De använde vaginal ultraljud för att upptäcka 63 ägglossningscykler (HMG plus HCG) hos 34 patienter med PCOS. Poängmetoden var som följer: genomsnittsdiametern för folliklar var 5 till 8 mm, och poängen var 9 till 12 mm. 1,5 poäng, 13 ~ 16 mm för 2 poäng, ≥ 17 mm för 3 poäng, och kumulativa totala ovariella folliklar, och fann att den totala poängen <25 inte inträffade OHSS, den totala poängen> 30 poäng var OHSS, dessutom den totala poängen Parallellt med E2-nivån i blodet.
(2) Selektiva försiktighetsåtgärder baserade på östrogennivåer: Brinsden et al. Anser att lämpliga åtgärder kan vidtas för att förhindra förekomst av OHSS enligt östrogennivåer under graviditeten.
1 serum E2 ≤ 10000pmol / L (3000 pg / ml), ingen OHSS-prestanda kan användas direkt för embryoöverföring.
När 2E2 behöver lutealt stöd efter 5000-10000 pmol / L (1500-3000 pg / ml) transplantation av blastocyst, bör progesteron användas.
3 serum E2 ≥ 17000pmol / L (5500 pg / ml), det totala antalet folliklar ≥ 40 förbjudet ägglossning av HCG, vid denna tidpunkt kan fortsätta använda gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRH-agonist, GnRH-A) för att hämma ovariell hyperstimulering ( Mekanismen är som följer: När den normala storleken återställs, stimuleras äggstocken med en liten dos gonadotropin.
4 serum E2 i 10000 ~ 17000pmol / L (3000 ~ 5500pg / ml), antalet folliklar i fallet 20 ~ 40, HCG kan fortfarande användas, men blastocyst bör användas för frysning, inte för färsk blastocysttransplantation, för att undvika försämring av OHSS, Nyligen genomförde Thinen et al. Frystbehandling med blastocyst i 23 fall av OHSS med hög risk. Endast 2 fall utvecklade OHSS, ett fall var milt och det andra fallet var allvarligt. Framgångsgraden för frys-töblastocysttransplantation var högre (22,7%).
5 Vid induktion av ägglossning, serum E2> 1000pg / ml, när det finns mer än 4 folliklar med diameter ≥14 mm, finns det risk för multipel graviditet, multipel graviditet är lätt att orsaka OHSS, och HCG bör undvikas för att främja ägglossning.
(3) Val av ägglossningsfrämjande läkemedel: Uppgifterna om GnRH-A-studien visade att GnRH-A istället för HCG kan inducera follikulär mognad och ägglossning och effektivt minska förekomsten av OHSS Jämfört med HCG är ägglossningsgraden och graviditetsgraden likadana. Flerfödelsetalet reduceras men har ingen effekt på äggets antal och kvalitet, men blodet E2 och progesteronnivåerna i lutealfasen är låga, och lutealfunktionen kan vara otillräcklig, vilket resulterar i ökad abortfrekvens. Behandlingen av corpus luteum bör utföras korrekt, vilket kan orsakas av:
1GnRH-A reglerar den hypofysa gonadotropin-utsöndrande cellautoreceptorn och reducerar LH-sekretion.
Den 2GnRH-A-inducerade LH / FSH-toppen ner reglerar de motsvarande receptorerna i ovarie corpus luteum, vilket minskar dess reaktivitet.
3GnRH-A: s roll i direkt upplösning av corpus luteum kan inte uteslutas. GnRH-A måste därför kompletteras med progesteron efter induktion av ägglossning. Vissa forskare förespråkar samtidig komplettering för att stödja corpus luteum-funktion. Men om E2 inte är särskilt hög, kan den också komplettera HCG. GnRH-A-inducerad ägglossning är fördelaktigt för att minska förekomsten av OHSS i lutealfasen. Även om flera förstorade luteiniserade cyster fortfarande ses, är dess funktion dålig, blod E2, progesteron. Nivån är låg, så de kliniska symptomen är milda Lewitt använde GnRH-A istället för HCG för induktion av ägglossning hos patienter med en historia av svår OHSS inducerad av HCG Resultaten visade att inget allvarligt OHSS inträffade efter GnRH-A, graviditetsgrad och HCG. I likhet med induktion av ägglossning, bör GnRH-A-långtidsregimen användas för ovariell hyperstimulering (dvs. från lutealfasen till HCG-injektionen dagen före behandlingscykeln), och GnRH-A bör användas under 1 cykel innan PCOS-superovulation, vilket kan minska OHSS. Förekomst, men också behandling av dess androgenöverskott, GnRH-A-induktion av ägglossningsindikationer: hög känslighet för HMG / FSH-ägglossning eller superovulationbehandling med befruktningsteknologi, patienter med hög risk för OHSS.
Aboulghar m.fl. förespråkade att patienter med PCOS som hade en historia av svår OHSS med FSH kunde behandlas med HMG eller rekombinant human FSH (eskalering med liten dos). De jämförde HMC med rekombinant human FSH (dos 75 U / d, 37,5 per vecka) U) visade resultaten ingen svår OHSS i båda grupperna, och graviditetsgraden var 20% respektive 15,4%.
Undersöka
Undersökning av ovariellt hyperstimuleringssyndrom
Misstänkt OHSS ska användas för helblodscellsanalys, lever- och njurfunktionstester, vatten- och elektrolyttester, mätning av kroppsvikt, bestämning av E2-nivå, etc. Övervakning av observation av ovariesvar på gonadotropiner är en viktig åtgärd för att förhindra OHSS. OHSS kan uttryckas som blodcellsvolym och Ökade vita blodkroppar, låg natrium, hypoproteinemi, allvarlig OHSS kan uppstå leverdysfunktion (uttryckt som hepatocytskada) och kolestas, alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, bilirubin, kreatinkinas ökat Den återgår normalt till det normala inom en månad. Hos vissa patienter visar leverbiopsi leverstatos, Kuffer-cellproliferation, ascites är exsudat och innehåller en högre koncentration av protein.
1. Abdominal, bäcken ultraljudsundersökning visade äggstocksförstoring, follikulär flavincyste, mild äggstocksförstoring till 5 ~ 7 cm, måttlig 7 ~ 10 cm, allvarlig mer än 10 cm, samtidigt synlig ascites.
2. Röntgenstråle, utflöde av pleura eller perikardieutfusion.
3. Svår OHSS kan orsaka leverdysfunktion. Hos vissa patienter visar leverbiopsi leverstatos och Kuffer-cellproliferation.
Diagnos
Diagnos och differentiering av ovariellt hyperstimuleringssyndrom
diagnos
1. Enligt medicinsk historia och kliniska manifestationer, viktökning, törst, obehag i buken, lätt svullnad i nedre del av magen, mild illamående och kräkningar.
2. B super-oval utvidgning (diameter> 5 cm), det finns flera corpus luteum, som visar en liten mängd effusion i bukhålan.
3. Blodcellsvolym och förhöjning av vita blodkroppar, låg natrium, hypoproteinemi, allvarlig OHSS kan uppstå leverdysfunktion (uttryckt som hepatocytskada) och kolestas, alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, bilirubin , kreatinkinas ökade.
4. Patienter med misstänkt OHSS bör ha fullständig analys av blodkroppar, lever- och njurfunktionstester, vatten- och elektrolyttester, ultraljud i bäcken, kroppsviktmätning, E2-nivåbestämning etc.
