Fosfatidylkolin-kolesterol acyltransferasbrist
Introduktion
Introduktion till fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist 1967 och 1968 rapporterade Gjone och Norum först en familjär sjukdom som kännetecknades av proteinuria, anemi, hyperlipidemi och hornhinnens opacitet. Ytterligare studier har visat att patienter har förhöjd plasmakolesterol och triglyceridnivåer, hemolytiska ägg. Fosfolipidnivåerna sänks, fosfatidylkolinhalten i fritt kolesterol ökas, ofta involverar njurarna, och njursvikt är dödsorsaken. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: åderförkalkning, hypertoni, njursvikt
patogen
Fosfokolin-kolesterol acyltransferasbrist orsak
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är autosomal recessiv. Genen som kodar fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas är kopplad till genen som kodar för a-bindande globin. Den är belägen på den långa armen av kromosom 16 och Gjone et al. Bekräftade fyra familjer från Norge. Sjukdomen beror på en genetisk mutation och Teisberg och Gjone uppskattar genens frekvens till 2%.
Mängden och aktiviteten för fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas skiljer sig mellan olika homozygota familjer och olika heterozygota familjer, vilket antyder att sjukdomen har olika genuttryck, och vissa norska homozygota patienter plasmafosfatidylkolin - Mängden kolesterol-acyltransferas är 10% till 20% av det normala, medan Sardinien är 5% till 10% av de normala människorna. Det finns också en kanadensare som inte kan upptäcka fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas i plasma. familj.
(två) patogenes
Den humana fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasgenen är belägen på kromosom 16, genserien har bestämts och cDNA har klonats framgångsrikt. På molekylnivå är patogenesen för fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist heterogen. Det föreslås att mutationerna i de flesta drabbade familjener är oberoende. Den italienska patientens strukturella defekt beror på exonmutation. I tre japanska patienter orsakas två aminosyrasubstitutioner av olika enkla nukleotidtranslokationer. Tre patienter infogades mellan arginin och alanin på grund av införande av 3 baspar. För vissa familjer avslöjade cDNA-kloning och polymorfismanalys med restriktionsfragmentlängd inte genarrangemang. Inget onormalt fragment hittades. Hos en patient med partiellt fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist (fisheye-sjukdom) associerat med högdensitetslipoprotein var gensekvensen av fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas normalt, men Apo Protein A-2-genen har muterats.
Njurskada kan vara ett resultat av avsättning av olika lipidkomponenter inuti och utanför de glomerulära cellerna. Proteinurier kan orsakas av skada på det glomerulära källarmembranet på grund av sväljning av lipider och täta membranliknande strukturer, i artärer och arterioler. Fortsatt lipidavsättning kan orsaka frigörande av endotelceller och nekros, vilket kan orsaka progressiv glomerulär skleros och nedsatt njurfunktion.
Elektronmikroskopi visade att patientens plasma mycket låg-densitet lipoprotein avvikelser var 60 nm hackade onormala partiklar, och det fanns tre huvudsakliga manifestationer av låg-densitet lipoprotein abnormaliteter:
1,90 nm stora partiklar med en skiktad struktur.
2,30 ~ 80 nm skålformade partiklar.
3. 20 ~ 22 nm sfäriska partiklar.
Lipoproteinabnormaliteter med hög täthet visas som skivor eller kulor med en diameter på cirka 6 nm. Det är troligt att dessa onormala lipider deponeras i olika drabbade vävnader och / eller digereras av fagocytiska celler och bildar så småningom mikroskopiska "skumceller" och "Havblå vävnadsceller" antas att lipoprotein med låg molekylvikt är extremt viktigt vid patogenesen och kan orsaka glomerulär skada på grund av dess avsättning.
Förebyggande
Fosfatidylkolin-kolesterol acyltransferasbrist förebyggande
Sjukdomen är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom och det finns inga effektiva förebyggande åtgärder för närvarande. Moderkvinnor gör ett bra jobb med prenatal vård för att undvika födelse av sådana barn.
Komplikation
Komplikationer med acyltransferasbrist på fosfokolin-kolesterol Komplikationer nedsatt njurfel hos åderförkalkning
Patienter med flera sjukdomar som är komplicerade med hornhinnens opacitet eller blödning i näthinnartärartilatation hos unga patienter kan också ha åderförkalkning och hypertoni, och allvarliga fall kan kompliceras av njursvikt.
Symptom
Fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist symtom vanliga symtom triad hornhinnens opacitet erytrocytos näthinnblödning hypertoni njurskada åderförkalkning
Denna familj är en familj av autosomal recessiv ärftliga sjukdomar, huvudsakligen kännetecknad av anemi, korneal opacitet och nefrotiskt syndrom triad.De kliniska manifestationerna av alla fall rapporterade i världen är likartade.
1. Njurprestanda
Njurskador är vanliga i familjen med ärftlig fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist.I de flesta patienter förekommer proteinuria (0,5-1,5 g / 24 timmar) i intervallet icke-njursjukdom de första åren, främst av albumin och en liten mängd α1- och α2-bollar. Proteinsammansättning, urinprov kan vara helt normal eller en liten mängd röda blodkroppar gjutna, transparent rör och granulär rörtyp, i 31 till 49 år gammal, ökad svårighetsgrad av proteinuri, ofta manifesteras som uppenbara symtom på njursjukdom, många patienter är ofta felaktiga För kronisk glomerulonefrit åtföljs ofta njursjukdomar av högt blodtryck och snabb förlust av njurfunktion, särskilt vid njursjukdom i slutstadiet.
2. Utomhusprestanda
Mild anemi är vanligt och kännetecknas av målform, onormal form och retikulär erytrocytos. Röda blodkroppars överlevnad reduceras, osmotisk skörhet minskas och en liten ökning av den indirekta bilirubinkoncentrationen i blodet stöder förekomsten av mild hemolys. Skador på röda blodkroppar beror på röda blodceller. Membranlipid- och lipoproteinkomponenter är störda, inklusive ökat icke-förestrat kolesterol, reducerat acetylkolinesteras, minskat sfingomyelin och ökat kolesterolfosfolipidförhållande.
Hornhinnens opacitet förekommer hos alla patienter i ung ålder. Lipidbågar och gråa fläckar täcker hornhinnesstroma. Detta kan vara manifestationen av extracellulära lipidinklusioner. De flesta av synskänsligheten är inte nedsatt. Några patienter har utvidgade artärer. Retinal blödning kan ses. Hos patienter med denna sjukdom påskyndas åderförkalkning, och det förestrade kolesterolet i aterom är mindre än hos patienter med normal åderförkalkning med fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas.
Undersöka
Undersökning av fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist
Blodprovet har huvudsakligen onormalt fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas. Hos vissa patienter är enzymet helt frånvarande. Hos vissa patienter är enzymfunktionen reducerad, och vissa patienter visar en minskning av mängden enzym. Därför krävs strålning för patienter med denna sjukdom. Mängden plasmafosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas bestäms genom immunanalys och dess aktivitet bör också bestämmas. Nivån för heterozygot fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas är mellan normal nivå eller homozygot, låg plasma. Nivån av fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas har ingen karakteristisk diagnostisk betydelse.Nivån på detta enzym är lägre hos kvinnor än hos kvinnor, och rökaren är lägre än icke-rökare. Hos några få patienter med hepatorensyndrom är enzymaktiviteten lägre än för normala människor.
Patienter med onormala plasmalipider och lipoproteiner, många patienter med fastande plasmaggrumlighet, totala kolesterolnivåer skiljer sig signifikant mellan familjer, normala eller ökade, nivåer av fritt kolesterol och fosfatidylkolin ökade, kolesterolester och lysolecitinkoncentrationer minskade Plasmatriacylglycerolnivåer är ofta förhöjda, högdensitets lipoproteinkolesterolnivåer reduceras vanligtvis, patienter med högdensitetslipoproteiner har två underklasser, den första underklassen har en stor molekylvikt, som fungerar som en α2-globulin vid elektrofores, och patienter med leversjukdom. Lipoprotein med hög täthet är likt och delvis homologt; en annan underklass har en liten molekylvikt. Efter gelfiltrering delas patienter med lågdensitet lipoprotein i tre underkategorier. Den första underklassen består huvudsakligen av fosfatidylkolin och icke-ester. Kolesterolkomposition; andra underklass liknar lipoprotein X, som en gång ansågs vara karakteristiskt för kolesterolinducerad leversjukdom; tredje underklass liknar normalt lipoprotein med låg densitet, men det kommer att finnas mer triacylglycerol, lägre hos patienter Den onormala delen av densitetslipoprotein kallas LM-LDL, och det anses att denna del av LDL är nefrotisk.
Varianten av denna sjukdom (fiskögonsjukdom) kännetecknas av hornhinnens opacitet och dyslipoproteinemi, vilket är förknippat med försämrad lipoproteinförestring med hög densitet, och dess acylering av lågdensitet lipoproteinkolesterol eller mycket låg densitet lipoproteinkolesterol är normalt. Det har föreslagits att fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist hos dessa fiskögonpatienter är begränsat till enzymer som acylerar lipoproteiner med hög densitet (a-fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas), medan Lipoproteiner är inte relaterade till förestring av lipoproteiner med mycket låg densitet (p-fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas), och patienter med fisköysjukdomar och de med klassisk fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasbrist har vidare föreslagits. Däremot reduceras både a- och p-fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferasaktiviteter.
Njurbiopsi
(1) Ljusmikroskopi: Det glomerulära engagemanget är mest uppenbart. Det kan ses att kapillärväggen är tjockare, källarmembranet är oregelbundet och det finns ofta genomskinliga band eller vesiklar. Ibland är den dubbla konturerade väggen synlig och mesangialområdet breddas. Det ljusfärgade bandet kan ses, och vesiklarna kan ses i matrisen för att få det att honungskaka ser ut. Hos de flesta patienter kan ett antal skumceller hittas i kapillärlumumen, och likheter kan hittas i interstitiella vävnader, artärer och arterioler. Celler, i glomerulär kapillärlumen och mesangium, kan ses som "marinblå vävnadsceller" lipidinnehållande celler, med utvecklingen av glomerulära lesioner, kan kompliceras av segmentell skleros och deponering av plasmaproteiner, Magil När oljeröd "O" -färgning hittades fanns det en stor mängd "lipiddroppar" i glomerulus, och Stokkek et al. Färgade de frysta sektionerna med oljeröda "O", och färgade lipidavsättningar observerades under det lilla arteriella endotelet.
(2) Immunofluorescens: Ett typiskt kännetecken för immunfluorescensmikroskopi är att alla immunoglobuliner och komplementkomponenter är negativa, så njurskador stöds inte av immunmedierad, men rapporteras individuellt i den glomerulära kapillärväggen och (eller Immunglobulin och / eller komplement var svagt positiva i det mesangiala området. Tyvärr utfördes inte immunfluorescens hos patienter med jonisk avsättning av elektronstäta avlagringar i litteraturen.
(3) Ultrastrukturella funktioner: Ultrastrukturella avvikelser är mycket uppenbara, mesangialmatrisen och källarmembranet penetreras av transparenta band (hålrum), och de transparenta banden har små cirkulära täta strukturer eller lamellära uppträdanden. Det är en "membranförpackad kropp" som består av membran. I kapillärväggen kan dessa strukturer vara belägna under endotelet, i källarmembranet eller under epitelet. Dessa speciella strukturer kan också vara belägna i källarmembranet i Baumannian-kapseln och njurens tubulär, artärer och små Arteriella subendoteliala och interstitiella vävnader, men båda i den extracellulära delen isoleras eller saknas glomerulära endotelceller ibland. Med ovanstående förändringar kan täta stora partiklar och membranliknande substanser i lumen också ses. "Havblå vävnadsceller" finns.
Det finns andra "sedimenter" med ultrastruktur, inklusive tätfärgade randiga fibrilaggregat och finkorniga, elektronstäta ämnen, fördelade över kapillärerna, huvudsakligen under epitelet, och mesangialmatris, en annan typ Sedimentet består av en klusterad cirkulär eller skiktad tät struktur. Dessa tre ultrastrukturella avlagringar finns ofta i samma segment av glomerulus, eller de kan existera ensamma. Lager et al. Studerade samma patient med upprepade njurar i 8 år. Biopsi-resultat visade att de tvärgränsade fibrillerna och skiktade täta strukturerna minskade vid den andra njurbiopsin, medan de täta granulerna och membranliknande genomskinliga områdena ökade. I de tidiga biopsiproverna låg sedimenten huvudsakligen under epitelet; I provet är sedimentet huvudsakligen i mesangialområdet och under endotelet.
Pedikeln i de glomerulära viscerala epitelcellerna försvann i stor utsträckning. När fokal skleros inträffade, bildade cellerna tjocka vakuoler och täta lysosominklusioner.
Njurskada uppträder också igen 6 månader efter eller efter cadaverisk njurtransplantation. Skumceller är oregelbundet fördelade i glomerulära kapillärer och arteriella intima, frusna sektioner färgade med röd olja och ultrastrukturella studier visar små i njurarna Det finns en extracellulär lipidstruktur i källarmembranet och mesangialmatrisen.
2. Annan histopatologisk undersökning Icke-njurvävnad kan också ha intracellulära och extracellulära lipidinneslutningar, men graden är inte lika betydande som njurarna.Aorta, njurartär och skenben har visat sig omge de granulära lipiderna, ibland synliga i skum. I cellerna finns det aggregerade membraninneslutna partiklar runt blodkärlen i levern. Det finns stora och oregelbundna cytoplasmiska myelinkroppar i Kupffer-cellerna. Det finns runda lipiddroppar i levercellerna och mjälten extraheras. Det finns stora akvamarinvävnadsceller i biopsiproverna, och cytoplasman är fylld med täta flerskiktade membran (myelinliknande kroppar), som antas vara fagocytiska icke-förestrade kolesterol och fosfatidylkoliner. Alkali, liknande onormala celler finns i andra retikuloendoteliala strukturer, såsom lymfkörtlar. Det yttre cellmembranet i mjältsinus omges av partiklar, och cellens yttre vävnad är också synlig i ögonvävnaden (membran-sårpartiklar).
Onormal morfologi för röda blodkroppar, ökade "målceller" i benmärgsutstryk och perifert blod, onormal struktur för röda blodkroppar kan vara relaterade till onormala lipidkomponenter i cellmembranet.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av fosfatidylkolin-kolesterol-acyltransferas
Diagnostiska kriterier
Klinisk anemi, korneal opacitet och nefrotisk syndrom triad, vilket tyder på diagnosen av denna sjukdom, men måste differentieras från leversjukdom, speciellt skrumpelever med njursjukdom, olika orsaker kan leda till en mängd immunmedierade Vid glomerulonefrit omges det extracellulära lipidmembranet också av granuler i källarmembranet och mesangialmatris, men det är ofta beläget i närheten av elektronstäta avlagringar. Jämfört med patienter med denna sjukdom är antalet litet och distributionen är begränsad. Andra identifieringspunkter Inklusive leversjukdomens historia, familjehistoria och laboratorieresultat, och för att noggrant observera egenskaperna hos njurvävnadsimmunfluorescens och ljusmikroskopi, cirros med njursjukdom, kommer njurbiopsi att hitta immunoglobulin och komplement i glomerulär avsättning, IgA deponeras ofta på mesangial- eller kapillärväggen. Det kan förekomma en ökning av mesangialceller, en förstorad vaskulär plexus och en dubbel-skiktad kontur av kapillärväggen. Det kan ses att epitel "spikspik" bildas och skumceller är sällsynta. Dessutom kliniskt Andra funktioner hos leversjukdom komplicerad med njursjukdom kan hittas.
Differensdiagnos
1. Måste differentieras från leversjukdom, speciellt skrumplever med njursjukdom.
2. Till skillnad från kronisk glomerulonefrit, är många patienter ofta fel diagnoserade som kronisk glomerulonefrit, och bör också särskiljas.
