Liddell syndrom
Introduktion
Introduktion till Liddell syndrom Liddlesyndrom, kliniska manifestationer av hypertoni, hypokalemi, metabolisk alkalos, kliniska symtom som primär aldosteronism, men dess plasma-aldosteronnivåer är mycket låga, och mineralocorticoidreceptorantagonisten läkemedelsspironolakton Det är inte effektivt, så det kallas också pseudo-aldosteronism. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hjärtinfarkt, arytmi, svullnad
patogen
Orsaken till Liddells syndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Den grundläggande lesionen av Liddells syndrom är ß-, y-subenhetsgenmutationen i den renala tubulära epitelcellamiloridkänsliga natriumkanalen (ENaC), som förhindrar regleringen av proteinbindning till den β-, y-subenhet karboxylterminala prolinrika Området exponerar en stor mängd aktiv ENaC för luminalmembranets topp, vilket resulterar i en ökning av antalet kanaler på luminalmembranet, en ökning av aktiviteten, en ökning av natriumreabsorption och en ökning av kaliumutsöndring.
(två) patogenes
ENaC är beläget i de renala distala invecklade rören, uppsamlingsrören, de kortikala och medullära uppsamlande epitelcellmembranen på den apikala sidan av luminalmembranet, som kan absorbera natriumjoner (Na +) i luminalvätskan i epitelcellerna genom elektrokemisk gradient och sedan underlaget. Sidan Na + -K + -ATPase pumpas in i det intercellulära utrymmet och återabsorberas i blodet. ENaC är det hastighetsbegränsande steget för natriumreabsorption och är en viktig faktor för att bibehålla homeostasen och blodtrycket för extracellulär vätska. Kanalen är natrium och litium. Specificitet, kan blockeras specifikt av triamteren eller amilorid, kan reglera aktiviteten hos ENaC genom ubikitinering och endocytos av C-terminalen av cytosol, aldosteron, vasopressin, insulin och Reguleringsvägar inklusive cytoskelett och proteinkinaser A, C reglerar deras aktivitet.
ENaC består av tre underenheter: α, β och γ. Alla tre har två transmembrandomäner, en stor extracellulär domän och två korta cytoplasmatiska svansar och den exakta rollen för tre underenheter. Det är inte helt förstått att alfa-subenheten kan vara den grundläggande strukturella enheten, vilket är nödvändigt för kanalens funktion; p, y-subenheten är aktivitetsregleringsenheten, och de 3 subenheterna har 35% homologi, men deras cytoplasmiska svansar Det finns en mycket konserverad prolinrik region (P2-region) som innehåller en sekvens av PPPxY (P för prolin, Y för tyrosin, X för vilken aminosyra som helst), kallad PY-motiv, chaperonprotein WW-domänen för den progressiva nedreglerade gen 4-isoformen (Nedd4) uttryckt av YAP65 och ubiquitin-ligas-neurala prekursorceller kan vara specifik för den prolinrika P2-regionen i PY-motivet för den normala p, y-subenheten. Det fosforyleras genom bindning och / eller hämmar aktiviteten hos ENaC genom klathrinmedierad endocytos.
Hittills har 12 genmutationer av Liddells syndrom identifierats, båda belägna i den cytoplasmiska svansen hos ß, y-subenheten. ENaC, som avslutas tidigt på grund av missense-mutation eller ramförskjutningsmutation, kallas Liddle-kanal. Denna kanal har högre aktivitet än vildtypen ENaC, så att WW-domänen för YAP65-protein och Nedd4-protein inte kan binda till PY-motivet på β, y-underenheten, vilket minskar inversionen av ENaC i cellen, och en stor mängd aktiv ENaC utsätts för håligheten. I toppen av membranet ökar antalet kanaler på cellmembranet, aktiviteten ökar, natriumreabsorptionen ökar, blodvolymen expanderar, blodtrycket stiger, aldosteron och reninsekretion hämmas, kaliumreabsorptionen minskas och en serie kliniska symptom uppträder, även om Det intracellulära natriumet är högt, ENaC-aktiviteten är fortfarande inte nedreglerad, och återkopplingsregleringen av EN + C av Na + försämras. Efter intag av låg natrium är minskningen av urinnatrium inte lika bra som hos normala människor.
Liddells syndrom Även om aldosteronnivån i plasma är väldigt låg har njuren fortfarande sputumnatrium och kalium, hämmar syntesen av aldosteron och hämmar den perifera aktiviteten hos aldosteron, har ingen effekt på urinelektrolyter och reagerar med salt och saltbesparande diuretika och natriumbelastning. Kapacitetsutvidgbar hypertoni är konsekvent och triamteren är effektivt, men de flesta patienter kan inte kontrollera blodtrycket med ampicillin enbart. Effekten är bättre efter tillsats av övre gränssalt, vilket antyder att den proximala tubuli på platsen för triamteren också är Det finns ett fenomen där Na + absorberas alltför mycket.
Njurtransplantation utfördes hos patienter med Liddells syndrom efter njursvikt Resultaten visade att alla indikatorer (inklusive blodtryck och blod, urin och elektrolyter) omvandlades till normalt, vilket visade att lesionen var i själva njuren. De flesta resultaten av intravenös pyelografi var normal. Njurbiopsi Det visade sig att det proximala mesangiala membranet hade klastiska förändringar, glomerulär atrofi i njurarna, reninpartiklarna var få, och ökningen av plasmanivåer och aldosteronnivåer efter saltbegränsning återspeglade också glödformiga anordningens atrofi; Vid ökningen av innehållet i glomerulära celler, ibland vidhäftningar.
Förebyggande
Liddell syndrom förebyggande
Sjukdomen är en sällsynt autosomal dominerande genetisk sjukdom. För närvarande finns det ingen effektiv förebyggande metod. Vid diagnos och behandling av hypertoni är det nödvändigt att vara uppmärksam på förekomsten av sjukdomen. När misstänkta tecken finns, krävs ytterligare undersökning. Tidig upptäckt och tidig behandling för att förhindra komplikationer.
Komplikation
Lyle syndrom komplikationer Komplikationer svullnad hjärtinfarkt arytmi svullnad
Liddells syndrom, som alla andra orsaker till högt blodtryck, kan orsaka olika komplikationer. Liddells syndrom familjemedlemmar dör i stroke, hjärtinfarkt, arytmi (speciellt med kranskärlssjukdom) och hjärtsvikt Ökad risk; progressiv skleros i njurarna, njursvikt, men det beror på att sjukdomens egenskaper fortfarande är oklara, långvarig hypokalemi kan orsaka Kalifopenisk nefropati, åtföljd av Den molnliknande svullnaden i de böjda rören och förändringarna i funktionen hos de distala rören får njurarna att surgöra urinen, minska syrebelastningen och minska förmågan att koncentrera urinen.
Symptom
Liddell syndrom symtom vanliga symtom hypokalemia hypertoni metabolisk alkalos polyuria sensorisk störning oförmåga att polydipsia polydipsia kramper rhabdomyolys 瘫痪
De typiska kliniska manifestationerna av patienter med Liddells syndrom är hypertoni, hypokalemi och metabolisk alkalos. Den kliniska fenotypen påverkas starkt av geninträngning och miljöfaktorer. Vissa patienter har förhöjd blodtryck och normalt blodkalium. Vissa patienter har lågt blodkalium och normalt blodtryck. Vissa patienter har normalt blodtryck och blodkalium och låga aldosteronnivåer. Nivån av plasma HCO3- är också mycket annorlunda. Vissa patienter har ingen metabolisk alkalos, medan vissa patienter har HCO3- Nivån är mycket hög. Generellt sett, ju lägre blodkaliumnivå, desto högre nivå av plasma HCO3-, den kliniska manifestationen av Liddell syndrom:
1. Högt blodtryck
Det är det tidigaste symptom och det vanligaste symptomet, det är vanligare hos ungdomar och är mer allvarligt. Patienterna ser ofta detta symptom.
2. Elektrolytstörningar
Hypokalemi är också ett vanligt symptom, men cirka 50% av patienterna har högt blodtryck och normalt kalium, och blodkalium är i allmänhet 2,4 till 2,8 mmol / L, ibland endast milt lågt kalium, 3,0 till 3,6 mmol / L, kalium. Mycket låg (1,8 ~ 2,2 mmol / L) är sällsynt, metabolisk Alkalos-plasma HCO3-nivå ökad, arteriellt blod-pH ökat, blodnatrium ökat, plasma renin, aldosteronnivåer, natrium urin minskat, urin Kalium ökar och aldosteronnivåerna i urinen är låga.
3. Låg kaliumprestanda
Såsom muskelsvaghet, periodisk förlamning, kramper i handen och foten och till och med rabdomyolys (med förhöjd plasmakreatinfosfokinas), parestesi, polyuri, polydipsi.
Undersöka
Liddells syndromkontroll
1. Blodkalium är vanligtvis 2,4 till 2,8 mmol / L, och ibland är det bara svagt låg kalium, 3,0 till 3,6 mmol / l och extremt låg kalium (1,8 till 2,2 mmol / L).
2. Metabolisk alkalosplasma HCO3-nivå ökade, arteriellt blod-pH ökade, blodnatrium ökade, plasma renin, aldosteronnivåer var låga, urin natrium minskade, urin kalium ökade, urin aldosteron nivåer var låga.
Diagnos
Diagnos och differentiering av Liddell syndrom
Diagnostiska kriterier
Den huvudsakliga diagnosen av Liddells syndrom är hypertoni, hypokalemisk metabolisk alkalos, lågt plasma renin och lågplasma aldosteron. Tidig diagnos av denna sjukdom är viktig eftersom god behandling kan kontrollera kliniska symtom och förebygga komplikationer. Livskvalitet och livslängd som vanliga människor, historia av huvudvärk, muskelkramper, parestesi, krampor i händer och fötter eller muskelsvaghet, särskilt de som har dött i tidigare generationer, vilket antyder möjligheten av Liddell syndrom, enligt kliniska symtom, experiment Laboratorietester visade högt blodnatrium, hypokalemi, metabolisk alkalos, låga nivåer av plasma renin och aldosteron och ineffektiv spironolakton.
Differensdiagnos
1. Primär hyperaldosteonism (primär aldehyd) Primär aldehyd på grund av adrenokortikal autonom utsöndring av aldosteron, vilket resulterar i natrium, kalium, orsakar hypertoni, hypokalemi med alkalos och andra kliniska manifestationer, vanliga Anledningen är binjureadenom eller hyperplasi, aldosteronbestämning visade 24 timmar urosteraldosteron och plasma-aldosteron ökades signifikant, renin-angiotensinnivåer minskades, buk CT eller MRI visade binjureadenom eller hyperplasi kan identifieras, spironolaktonbehandling eller kirurgi Resektion av adenom och hyperplasi är effektiv.
2. Bartter-syndrom (glomerulär hyperplasi) Bartter-syndrom kännetecknas av svår hypokalemi, alkalos, lågt blodnatrium, lågt klorid, normalt blodtryck, polydipsi, polyuri, förstoppning, uttorkning, Plasma renin-angiotensin och aldosteron är förhöjda, patologiska förändringar i tillväxten av den juxtaglomerulära apparaten och binjur sfäroidal stellatzon, patogenesen är okänd, indometacin, aspirin och andra symptom kan lösas.
3. Syndrom av uppenbart mineralocorticoidöverskott (SAME) SAME är en brist på medfødt 11-beta hydroxsteroid dehydrogenas (11-P0HSD), som är beläget vid 16q22.1, och dess roll är att Cortisol omvandlas lokalt till inaktiv kortisol i njurens tubuli. Medfødt 11-ßOHSD-brist är en autosomal recessiv störning. På grund av bristen på 11-ßOHSD är plasmakortisolnivåerna förhöjda på grund av mineralokortikoidreceptorer och socker. Kortikosteroidreceptorer har hög homologi i aminosyrasekvens.Därför binder överdriven kortisol till mineralokortikoidreceptor och utövar mineralokortikoidliknande effekter. Patienter har högt blodtryck och hypokalemi under tonåren. Avsaknaden av sekundära sexuella egenskaper är ett viktigt kliniskt drag.
4. Glukokortikoidinhiberande aldosteronism Glukokortikoidinhiberande hyperaldosteronism är en autosomal dominerande genetisk sjukdom med hög penetrans och hög aldosteron och låg renin. I samband med aldosteronsyntasgenmutation uttrycks aldosteronsyntas ektopiskt i binjurens kortikala bunt, regleras av ACTH-excitabilitet, känslig för ACTH-stimulering, vilket resulterar i ökad aldosterolutsöndring, natriumretention och förhöjd blodtryck. Sjukdomen är vanligare hos unga män. Binjurarna är stor och liten nodulär hyperplasi. Aldosteronnivån i plasma är parallell med cirkadisk rytm av ACTH. Efter flera veckors fysiologisk ersättning av glukokortikosteroider, kan aldosteronsekretion, blodtryck och blodkalium återställas till normalt. .
5.17a-hydroxylasbristsyndrom 17a-hydroxylasbristsyndrom är en autosomal recessiv störning Det har visat sig att det finns minst 18 olika typer av mutationer i denna gen, och de flesta av mutationerna förstör 17a-hydroxylaset fullständigt. Aktivitet, avsaknaden av detta enzym kan förhindra omvandling av pregnenolon och progesteron till 17-hydroxypregnenolon och 17-hydroxyprogesteron, vilket reducerar eller till och med helt saknar deoxycortisol och kortisol, och ökar reaktiviteten för ACTH-utsöndring. Överdriven produktion av deoxikortikosteron (DOC) av saltkortikosteroider leder till hypertoni, hypokalemi och sekundärt sexuellt övergrepp är en viktig klinisk funktion.
6. Förvärvad pseudohyperaldosteronism Förvärvad pseudohyperaldosteronism är hypokalemi orsakad av lakrits eller mineralokortikoid. Noggrant samråd med medicinens historia kan hjälpa till att bekräfta diagnosen.
Dessutom kan patienter med essentiell hypertoni ha hypokalemi när de tar diuretika utan kaliumtillskott, men blodkalium kan återgå till det normala efter att diuretikumet har stoppats och kalium tillsatts.
