Icke fungerande hypofysadenom
Introduktion
Introduktion till icke-fungerande hypofyseadenom De flesta hypofyseadenom har en hög sekretionsfunktion, vilket höjer nivåerna av blodhormon och ger motsvarande kliniska symtom. Vissa hypofyseadenom ökar dock inte blodhormonnivåerna, och det finns inga symtom på överdrivna hormoner. De kallas kliniska icke-fungerande hypofyseadenom. De kallas icke-fungerande hypofyseadenom. De kallas också kliniskt inaktiva hypofyseadenom. (kliniskt inaktivt hypofysadenom, CIPA), endokrin inaktiveadenom eller icke-sekretoriskt hypofyseadenom, icke-fungerande adenom svarar för 25% till 30% av alla hypofyseadenom. Icke-funktionella hypofyseadenom är faktiskt en grupp heterogena tumörer, varav de flesta har en delande funktion (mestadels gonadotropiner), men deras utsöndringsfunktion är låg, orsakar inte en ökning i blodnivåer, sådana tumörer Känd som stilleadenom kan vissa icke-fungerande adenom verkligen ha ingen sekretionsfunktion, och deras cellurs ursprung är oklart, kallad naken celltumör eller okarakteriserat celladenom (nullcelladenom). Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0012% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: uttorkning, hypernatremi, oregelbunden menstruation, amenorré
patogen
Ej fungerande hypofyseadenom
(1) Orsaker till sjukdomen
Icke-funktionella hypofyseadenom är faktiskt en grupp heterogena tumörer, varav de flesta har en delande funktion (mestadels gonadotropiner), men deras utsöndringsfunktion är låg, orsakar inte en ökning i blodnivåer, sådana tumörer Känd som tyst adenom kan vissa icke-funktionella adenom verkligen ha någon sekretorisk funktion, och deras cellkällor är oklara, kallad nakencelladenom eller nollcelladenom.
(två) patogenes
Det har funnits två teorier i patogenesen av hypofystumörer, nämligen hypofyscells självdefektteori och hypotalamisk reguleringsstörningsteori, som i princip är enhetlig. Man tror att utvecklingen av hypofystumörer kan delas in i två steg: det inledande stadiet och promotionsstadiet. I det inledande skedet är självbrist i hypofyscellen den huvudsakliga orsaken till uppkomst, och faktorer såsom hypotalamisk dysregulation i promotionsfasen spelar en viktig roll, det vill säga att mutation av en viss hypofyscell leder till förlust av onkogenaktivering och / eller tumörundertryckningsgen Levande och sedan befordrad av de inre och yttre faktorerna fortsätter de monoklonala mutantcellerna att föröka sig och utvecklas gradvis till hypofystumörer.
1. Intrinsiska defekter av hypofystumörceller: Det är nu klart att de flesta funktionella och icke-funktionella adenom är monoklonala härledda med användning av molekylärbiologitekniker, som är resultatet av obegränsad spridning av en enda mutantcell, som är muterad. Anledningen är aktivering av onkogener och / eller inaktivering av tumörsuppressorgener De viktigaste onkogenerna som identifierats är gsp, gip, ras, hst och PTTG. Tumorsuppressorgenerna inkluderar MEN-1, p53, Nm23 och CDKN2A. Bland dem finns gsp-gen i 40% av GH-tumörer, 10% av icke-fungerande adenom och 6% av ACTH-tumörer. Aktivering av gsp-gen och gip2-gen inhiberar endogen GTPas-aktivitet, så Gs-protein och Gi2-protein A-subenheten aktiveras kontinuerligt och de senare två kan betraktas som produkterna från gsp-onkogen respektive gip2-onkogenen. Dessa två onkogenprodukter kan direkt aktivera aktiveringen av nukleära transkriptionsfaktorer såsom AP-1, CREB och Pit-1. Ökar hormonsekretionen och initierar tumörtillväxt. Dessutom leder onkogenaktivering till ökade intracellulära cAMP-nivåer. CAMP stimulerar cyklin (cyklin) DL och 3 för att producera cdk2 och cdk4, vilket främjar cellinträde från G1-fasen. I steg S kan ökade cAMP-nivåer också inducera rascancer-genstimulering Förhindrar RAS onkogen och synergi cmyc gen bindning av pRb F 2F, eftersom den senare kommer att binda cellcykeln är blockerad, till kombinationen av de två förhindrar accelereras in i cellerna från G1 till S-fasen.
Anledningen till inaktivering av tumörundertryckningsgen såsom MEN-1 är borttagningen av allelen vid den 13: e platsen för den långa armen av kromosom 11 (11q13). Patogenesen för olika hypofystumörer involverar förlust av tumörsuppressorgenen P16 / CDKN 2A. Live, den ofta metyleringen av CpG-ön av denna gen är orsaken till inaktivering.Därför är det möjligt att utveckla en terapeutisk metod för att demetylera CpG-ön av tumörundertryckningsgenen och återställa dess anticancereffekt för terapeutiska ändamål. .
2. Paracrine och autokrin dysfunktion: hypotalamiska hypofyshormoner och paracrine eller autokrina hormoner i hypofysen kan spela en roll i främjandet av hypofystumörbildning. GHRH främjar GH-sekretion och mitos av GH-celler. Ektopiska tumörer som utsöndrar GHRH kan orsaka hypofysiska GH-tumörer.Djur implanterade med GHRH-gen kan orsaka proliferation av GH-celler och inducera hypofystumörer. Allt ovanstående indikerar att ökad GHRH kan inducera hypofystumörbildning och vissa tillväxtfaktorer såsom FTH-relaterade peptider ( PTHrP), blodplätt-härledd tillväxtfaktor (PDGF), transformerande tillväxtfaktor alfa och beta (TGF-a och TGF-p), IL, IGF-1, etc. har högre nivåer av uttryck i olika hypofystumörer, de kan vara bredvid Sekretion eller autokrin främjar tillväxt och differentiering av hypofystumörceller. Bristen på nervtillväxtfaktor (NGF) främjar utvecklingen och utvecklingen av PRL-tumörer. I utvecklingsstadiet för normal hypofys främjar NGF differentiering av prolaktinceller. Och rollen för spridning, vid behandling av PRL-tumörer, hos patienter med okänslighet för dopaminagonister, efter administrering av exogen NGF, främjar NGF ytterligare differentiering av tumörceller i Expression D2-receptorprotein mer lik de normala prolaktin cellerna, så att graden av läkemedelsresistens kan förbättras.
3. Hypotalamisk regulatorisk dysfunktion: försvagad hypotalamins hämmande faktor kan också främja tumörgenes. Hos patienter med binjurecushingsyndrom försvagas negativ återkopplingshämning av CRH-utsöndring från hypothalamus efter adrenalektomi. Ökad CRH-sekretion, patienter med ACTH-adenom snart, kroniska hypofys TSH-tumörer uppträder ofta hos patienter med kronisk hypotyreoidism, vilket är tillräckligt för att påvisa bristen på normal målkirtelhormon negativ feedbackmekanism och efterföljande hypotalamisk dysfunktion Det kan spela en roll i utvecklingen av hypofyseadenom.
Förebyggande
Icke-funktionell förebyggande av hypofyseadenom
I vissa småstora hypofysiska icke-funktionella tumörer krävs ibland angiografi före operation för att bestämma förhållandet mellan tumören och blodkärlen, för att undvika skador på blodkärlen under operationen och olyckor.
Komplikation
Icke-fungerande hypofyseadenomkomplikationer Komplikationer dehydrering hypernatremia menstrual oregelbunden amenorré
1. Diabetes insipidus: 1 ett stort antal urin med låg specifik tyngdkraft, urinvolym mer än 3L / d; 2 eftersom sadelområdet tumör är för stor eller utvidgad utåt, ofta finns det komprimering av den omgivande nervvävnaden i sella, såsom synförlust, synfältförlust; 3 personer med törststörningar, uttorkning, hypernatremi, hypertoniskt tillstånd, feber, kramper och till och med cerebrovaskulära olyckor.
(1) Laboratorieinspektion:
1 Osmotiskt tryck i urin: 50 ~ 200 mOsm / kg H2O, betydligt lägre än osmotiskt tryck i plasma, osmotiskt tryck i plasma kan vara högre än 300 mmol / L (normalt referensvärde är 280 ~ 295 mmol / L).
2 plasma-vasopressinvärde: minskat (normalt basvärde på 1 ~ 1,5 g / ml), speciellt när vattnet är förbjudet och instillerat hög-osmotisk saltlösning inte kan stiga, vilket antyder att hypofysen vasopressin reservkapacitet reduceras.
3 vattenfria test: det är det vanligaste funktionella testet för att diagnostisera hypofysesjukdom insipidus. Metoder: Innan testet, kroppsvikt, blodtryck, urinvolym, urin specifik tyngdkraft, urin osmotiskt tryck, urin urinering varje timme, urinvolymmätning, Urinspecifik tyngdkraft, osmotiskt tryck i urin, kroppsvikt, blodtryck, etc., ingen förändring i urinvolym, urinspecifik vikt och osmotiskt tryck urin fortsätter att stiga två gånger, blodets osmotiska tryck och subkutan injektion av vasopressin (vattenhaltigt medel) 5U Samla urinvolym varje timme, mät urinspecifik vikt, urinens osmotiska tryck 1 eller 2 gånger, måste i allmänhet förbjuda vatten i 8 ~ 12 timmar eller mer, om blodtrycket sjunker, viktminskningen är mer än 3 kg, ska testet avslutas, normala människor eller mental irritation Törstig, mängden urin efter att vattnet har minskat, urinspecifik vikt, urinets osmotiska tryck ökas, så blodtrycket, kroppsvikt förändras ofta inte signifikant, plasma-osmotiskt tryck kommer inte att överstiga 300 mmol / L, urinvolymen kommer inte att fortsätta att minska efter injektion av vasopressin Urinspecifik vikt, urinets osmotiska tryck fortsätter inte att öka, urinvolymminskning efter hypofysa diabetes insipidus är inte uppenbart, urinspecifik tyngdkraft, urinos osmotiskt tryck är inte signifikant ökat, särskilt komplett hypofysdiabetes insipidus, vikt kan uppstå Och blodtrycket reduceras avsevärt, plasma Ökat osmotiskt tryck (mer än 300 mmol / L), urinvolymen minskade signifikant efter injektion av vasopressin, urinspecifik vikt, urinets osmotiska tryck fördubblats, partiell hypofys diabetes insipidus förändras inte lika betydande som hypofysdiabetes insipidus, ibland Det är svårt att skilja från mental polydipsi. De vattenfria och intramuskulära anti-diuretiska hormonerna hos patienter med nedsatt diabetes insipidus kan inte minska urinproduktionen och urinkoncentrationen.
4 Kranial- och sellar-CT, magnetisk resonansundersökning: för att hjälpa till att diagnostisera och differentiera organiska lesioner i detta område.
(2) behandling: partiell hypofysa diabetes insipidus kan ges hydroklortiazid (hydroklortiazid) 25 ~ 50 mg, oral, 3 gånger / d, samtidigt som man undviker kaffe etc., clofibrat (clofibrat) 0,25 ~ 0,5 g, oral, 3 gånger / d, karbamazepin 0,1 g, oralt, 3 gånger / d, kan ha minskat vita blodkroppar, leverskada, slöhet, yrsel, utslag och andra biverkningar, komplett hypofysesjukdom insipidus bör kompletteras med vasopressin, vanligtvis används Oljecitrat vasopressin (långverkande urin kollaps) (5U / ml), från 0,1 ml, djup intramuskulär injektion, vanligtvis 0,3 ~ 0,5 ml, för att upprätthålla cirka 5 dagar är lämpligt, biverkningar har huvudvärk, blodtryck Höjning, buksmärta, etc., pulver efter hypofyspulver (50U / ml) 5 ~ 10U, nässug, var 4 ~ 6 timme, kan orsaka kronisk rinit och påverka effekten, 1-cystein-8 - högerhänt Arginin vasopressin ökar antidiuretisk aktivitet och minskar biverkningar. Från 0,1 mg / d ökas doseringen gradvis beroende på mängden urin, och dosen justeras till en urinvolym på cirka 2000 ml / d upprätthålls, vanligtvis 0,1-0,2 mg. Oral, 2 ~ 3 gånger / d, eller 4 mg / ml, intramuskulär injektion, 2 ~ 3 gånger / d, varning för överdriven vattenförgiftning, såsom blek, buksmärta, blodtryck, Orsakad av tumörer, kirurgi eller strålningsterapi bör, diabetes insipidus kan också testas hydroklortiazid, samma dosering av den förra.
2. hypofunktion av hypofysen:
De kliniska manifestationerna av hypopituitarism är olika, och ibland finns det flera hormonbrist manifestationer, och vissa har bara en eller två hormonbrist.Därför bör följande problem noteras vid diagnos och behandling:
(1) Diagnostiska aspekter:
1 Identifiering av hypofunktion i hypofysen: kliniska manifestationer är olika, symtom uppträder gradvis, vanligtvis pre-prolaktin, gonadotropin, symtom på tillväxthormonbrist, sedan sköldkörtelstimulerande hormon, äntligen adrenokortikotropiskt hormon, ibland binjurens insufficiens Visas tidigare än hypotyreos, kan ha följande kliniska manifestationer, bör noteras i diagnosen:
A. Manifesteras huvudsakligen i centrala nervsystemet: såsom huvudvärk, synförlust, tecken på synfältfel, blek optisk skiva, optisk skivaödem, extraokulär muskelförlamning, brist på lukt och så vidare.
B. Huvudsakligen kännetecknad av gonad: kvinnliga patienter uppvisade oregelbunden menstruation eller amenorré, förlust av libido eller försvinnande, bröst- och könsatrofi; hane visade kort penis, testikelutveckling eller atrofi, infertilitet eller mindre förfinad, förlust av libido, impotens De andra sexuella egenskaperna försämras, till exempel att kroppshåret är sparsamt, ljudet blir mjukt och musklerna är underutvecklade.
C. För att gå ner i vikt, aptitminskning: kan åtföljas av svaghet, yrsel, trötthet, anemi, hjärtklappning, illamående, tillfällig kräkningar, dålig kroppsresistens.
D. Huvudsakligen koma: kan vara hypoglykemi, natrium med lågt blod, vattenförgiftning, låg temperatur koma eller infektion, lugnande medel, koma med bedövning, kan orsakas av ovanstående faktorer eller en faktor.
E. Huvudsakligen på grund av mentala symtom: på grund av brist på sköldkörtelhormon kan det också orsakas av överdriven stimulering orsakad av högdos glukokortikoid vid krisräddning. Vissa patienter är felaktigt diagnostiserade som schizofreni.
F. Oförklarad hypoglykemi: Med tanke på bristen på tillväxthormon, eftersom tillväxthormon har effekten att öka blodsockret, är det uppmätta värdet av IGF-I mer meningsfullt än GH.
G. Andra manifestationer: ödem, lättare hudton, anemi, hypotoni, frossa, hypotermi, trötthet, kramper, kolestas, etc.
H. Barns tillväxtfördröjning bör överväga möjligheten till denna sjukdom.
I. Infektionsinducerad hypofysdysfunktionskris orsakar ofta kliniker att uppmärksamma endast infektioner, medan försummelse av hypofysdysfunktion i sig, på grund av svår infektion kan också uppstå hög feber, lägre blodtryck, medvetandestörning, så det är lätt att missa diagnos eller feldiagnos, nyckeln bör Var uppmärksam på egenskaperna hos hans medicinska historia och fysiska tecken, och infektionen i sig är inte för tung, och det finns en chock eller störande medvetande som inte är väl förklarad. I synnerhet bör uppmärksamhet ägnas åt förekomsten eller frånvaron av denna sjukdom.
2 Hitta orsaken till försiktighetsåtgärderna:
A. Kvinnor är vanligare i Sheehan-syndrom, sekundärt till postpartumblödning eller postpartuminfektion. Därför, förutom detaljerad allmän medicinsk historia, är kvinnor med amenoré under födseln särskilt skyldiga att samla menstruationshistoria och förlossningshistoria och fråga om början och förlossning. Förhållande, en omfattande och detaljerad fysisk undersökning för att hitta prestandan hos hypofunktion av målkörtlar, patienter med blödningskada för postpartum bör följas upp, om det inte finns mjölk efter födseln, trötthet, oregelbunden menstruation eller amenoré, kan kroppssvikt inte använda andra Förklaringen av orsaken, misstänkt och sjukdomen.
B. Manlig hypofystumör är den vanligaste orsaken, följt av hypofysekirurgi, orsakad av strålningsskador, uppmärksam på motsvarande sjukdomshistoria.
C. Traumatisk hypofysdysfunktion är kliniskt sällsynt och är mer benägna att missas och felaktigt diagnostiseras. För patienter med traumatisk hjärnskada, särskilt de med cerebrospinalvätska rhinorrhea, var uppmärksam på systemiska symtom orsakade av hypofysskada.
D. Andra mindre vanliga orsaker är parasagittala tumörer, vakuolär sella, invasiva eller infektionssjukdomar såsom leukemi, hemokromatos, granulom, sarkoidos, autoimmun pituitit, etc. orsakad av infiltration av hypothalamus eller hypofysen, Diabetisk vaskulärsjukdom, åderförkalkning etc. kan också orsaka dysfunktion av hypofysavaskulär nekros, var och en med sin egen speciella historia, och oförklarad idiopatisk.
(2) Behandling:
1 ska informera patienten och familjemedlemmarna, följa livslångt läkemedel efter diagnos, lugnande sömntabletter innan hormonbehandling.
2 etiologi behandling: såsom tumörinducerad hypopituitarism bör vidtas kirurgi eller strålbehandling och andra åtgärder, uppmärksamma den perioperativa perioden kan inte stoppa hormonersättningsterapi, bör öka mängden hormoner, särskilt binjurebarkhormoner.
3 binjurhormonersättningsterapi: är den primära åtgärden för behandling av hypopituitarism, bör ersättas med sköldkörtelhormon och könshormoner, hydrokortison föredras, dosen ska individualiseras enligt tillstånd, prednison eller prednisolon För det andra, om det finns infektion, operation, etc., eller när tillståndet är allvarligt, bör dosen höjas till 2 till 3 gånger eller hydrokortison 100 till 200 mg / d. Intravenöst dropp för att undvika kris, hormonersättningen behöver långsiktigt Användning, eftersom glukokortikoider har effekten av att motverka vasopressin, kan tillskott av diabetes vara tydligare efter att ha kompletterat tillräckligt med glukokortikoider.
4 sköldkörtelhormonersättningsterapi: det är viktigt att använda detta läkemedel på patienter med hypotermi, men bör användas efter binjurebarkhormon eller båda läkemedel, för att inte förvärra belastningen av binjurebarken och framkalla kris. Om sköldkörtelhormonet används ensamt, Kan förvärra binjurinsufficiens och till och med framkalla hypofysekris, vanligtvis med sköldkörtelpulver (tablett) eller levotyroxinnatrium (L-T4), bör börja från en liten dos, den initiala dosen levotyroxinnatrium (L-T4) 12,5 ~ 25μg / d, öka 25μg varannan vecka tills den dagliga dosen är 100-150μg och sköldkörtelhormonnivån är normal. När dosen är större tas den 3 gånger. Åldern är äldre eller det finns koronar hjärtsjukdom. Patienterna med hjärtkärl ökar dosen under utbytesprocessen. Bör vara långsammare och uppmärksamma hjärtfrekvensen, när det är svår förkylning eller förvärras av tillståndet, kan du öka mängden sköldkörtelhormon och justera också mängden glukokortikoider för att inte förvärra binjurinsufficiens.
5 gonadotropinersättningsbehandling: kvinnliga patienter i fertil ålder bör etablera konstgjord menstruationscykel, så att sekundära sexuella egenskaper och återhämtning av sexuell funktion, för att förhindra osteoporos, kan milda patienter återställa hypofysfunktionen om den kan vara gravid igen, men på grund av dess funktion Det har varit en lågkonjunktur och möjligheten till missfall är hög.
6 Om inte mäns gonadfunktion kombineras samtidigt, bör den allmänna androgenen inte appliceras för tidigt hos barn för att förhindra att för tidig läkning av epifys påverkar tillväxten. Testosteronet har biverkningar på grund av leverskador och bör inte användas som ett långsiktigt substitut.
7 Misstänkta krisfall är strängt förbjudna att använda morfin, klorpromazin, barbital och andra centrala hämmare och anestetika, försök att begränsa användningen av insulin och andra hypoglykemiska medel, räddningen av hypofyskrisen bör vara i tid, när den kliniska diagnosen är att använda foten Mängden glukokortikoider, och sedan rätt mängd sköldkörtelhormon, samtidigt som man ägnar särskild uppmärksamhet åt korrekt hypoglykemi, upprätthåller vatten, elektrolytbalans, behandling av andra orsaker eller komplikationer, prognosen för patienter med kris och om räddningen är i tid, om behandlingen är korrekt, binjurebarkhormoner som vanligtvis används Hydrokortison 100 ~ 200 mg intravenöst, två gånger om dagen, om det är allvarlig infektion, chock, blodnatrium reduceras avsevärt, kan den dagliga dosen ökas till 300 ~ 500 mg, till exempel låg kroppstemperatur, under användning av sköldkörtelhormon För att använda lämplig mängd hydrokortison, för att undvika binjurens brist, men dosen bör reduceras till cirka 200 mg per dag, annars kan det hämma sköldkörtelfunktionen, göra komaet värre, samtidigt som det ger värme, kan använda varmt vattenbad (24 ~ 35 ° C) ), långsamt uppvärmning, temperaturen bör inte vara för snabb, den timme värmningshastigheten bör inte överstiga 0,5 ° C, temperaturen stiger för snabbt kan orsaka cirkulation Vid uttömning, när kroppstemperaturen har nått 35 ° C, kan du sluta värma, torka och hålla varmen.
8 hypofysdvärg med GH-ersättningsbehandling när de växer mindre än 5 cm per år bör avbrytas, vuxna hypofysdysfunktion med GH-brist har inte uppmärksammats. På senare år har utländska studier ansett att sådana patienter också behöver GH-ersättningsterapi, vilket kan förbättras ytterligare Fysisk styrka, förbättra livskvaliteten för patienter, men på grund av det höga priset på hGH är det fortfarande svårt att använda den i stor utsträckning i Kina.
Symptom
Icke-funktionella hypofyseadenomsymtom Vanliga symtom Menstruationsbrist, yrsel, ökat intrakraniellt tryck, kramper, amenoré, hydrocephalus, koma, sömnighet, hypofysdysfunktion, synskada
Hypofyseadenom utan bioaktivt hormonsekretion innefattar huvudsakligen två aspekter av kliniska manifestationer: 1 tumören expanderar till utsidan av sadeln och komprimerar den intilliggande vävnadsstrukturen. Dessa symtom är de vanligaste, ofta det främsta skälet för patienter att söka medicinsk behandling; Komprimering och förstörelse av normal hypofysvävnad orsakar olika grader av hypofysdysfunktion. Hypofystumören med bioaktivt hormonsekret har kliniska manifestationer av hypersekretion av en eller flera hypofyshormoner.
Kompressionssymptom
(1) Huvudvärk: Patienter som finns i 1/3 till 2/3, det inledande stadiet är inte särskilt svårt, främst smärta, och kan förvärras periodvis. Huvudvärkområdet är mestadels i de två vristarna, pannan, baksidan av ögat eller näsbasen. Den främsta orsaken till huvudvärk är att sadeln och det omgivande dura materet orsakas av tumörens uppåtgående tillväxt. När tumören bär sadeln kan smärtan lindras eller försvinna. Till exempel är sadelhålet större och tumörtillväxten är mer motståndskraftig. Liten huvudvärk kan inte vara uppenbar.
Tumörkomprimering angränsande smärtkänsliga vävnader såsom dura mater, stor blodkärlsvägg osv. Kan orsaka allvarlig huvudvärk, diffus, ofta åtföljd av kräkningar, tumörinvasion i hypotalamus, tredje ventrikel, hindring av interventrikulära porer kan orsaka ökat intrakraniellt tryck, Öka huvudvärk.
(2) förtryck av synnervesvägen: hypofyseadenom sprids till sadeln, förtryck av optisk chiasm kan orsaka olika typer av synfältfel med eller utan synförlust, vilket beror på olika tumörtillväxtriktning och / eller optisk chiasm och hypofysen På grund av variationen i anatomiskt förhållande kan hypofystumörer orsaka följande fem typer av synfältfel och synförlust: 1 sakral hemianopi, den vanligaste typen av synfältdefekt, svarande för cirka 80%, på grund av hypofystumörkomprimering av chiasmens framkant, skada Från nervfibrerna under nässidan av näthinnan, och sedan ovanför nässidan, hindras synfältet i en kilformad region som börjar vara i den yttre övre kvadranten, och sedan expanderas synfältets defekt gradvis till hela den yttre kvadranten och sträcker sig sedan till den yttre nedre kvadranten. Bildandet av bilateral hemianopi, den visuella förlusten av rött i det tidiga stadiet, användningen av röd optotyp för tidig upptäckt av närvaron av synfältfel, patientens synskärpa är i allmänhet inte påverkad; 2 bilaterala sakrala centrala synfält mörka fläckar (mörk punkt synfält Defekt), denna typ av synfältdefekt svarar för 10% till 15%, eftersom hypofysetumören förtrycker den bakre delen av optisk chiasm, vilket skadar de makulära nervfibrerna. Kontrollera perifer och central syn för att undvika missad diagnos, denna typ av synfältfel påverkar inte synen; 3 isotrop hemianopi, mindre vanligt (cirka 5%), eftersom tumören expanderar till den övre bakre delen eller eftersom patienten är en främre chiasm (ungefär 5%) 15%) orsakad av komprimering av ena sidan av strålen, patientens synskärpa är normal, denna typ och den tidigare typen av synfältfel kan också ses i hypotalamiska tumörer såsom craniopharyngioma, hypothalamisk neuroglandom och könsceller tumör; 4 Enkel ögonblindhet, denna situation ses i hypofysen tumören sprids framåt eller uppåt eller patienten är en posterior optisk chiasm variant (cirka 5%), den förlängda tumörförtryck sidan optisk nerv orsakar den centrala synförlusten eller till och med blindhet, kontralateralt synfält, syn Alla är normala; 5 synskärpa minskar till den övre temporala sidan av synfältets defekt, denna typ och den förra typen är sällsynta, orsaken är att den uppåtgående utvidgningen av tumörkomprimeringssidan av synnerven nära slutet av den optiska chiasmkorsningen, i denna del Det finns nasala näthinnefibrer från den kontralaterala sidan, där dessa nervfibrer bildar en sputum (anatomiskt kallad Wilbrand-knäet) och kommer in i optisk chiasm.
På grund av förtryck av synnerven parallelliseras inte nödvändigtvis blodcirkulationsstörning, synnerv, vilket leder till synförlust, synförlust och synfältfel i tid och svårighetsgrad. Ett litet antal patienter med obstruktiv hydrocephalus och optisk skivaödem på grund av ökat intrakraniellt tryck, Retinal venös återkomstsjukdom.
(3) Andra symtom: När tumören expanderar till cavernös sinus på båda sidor av sella, kan den orsaka det så kallade cavernous sinus syndrom (den tredje, IV, V och VI skada i hjärnan) och skada ögongolmotorn som finns i den. Dubbelsyn kan förekomma. Generellt sett är en ensidig nervförlamning i ögonrörelser sällsynt. Om den inträffar kan det tyder på att invasiva tumörer kan invadera sinus i halsen. Den sjätte nerven är skyddad av den inre halspulsådern. Den fjärde gruppen har färre kraniella nerver, och hudförlusten i den trigeminala okulära grenen och maxillarygrenen orsakas också av invasionen i cavernous sinus. Vissa patienter kan fortfarande ha luktförlust på grund av luktande nervskada. Den enorma adenomen kan invadera hypothalamus. Tumören komprimerar hypotalamus utan att invadera den, och det finns ingen signifikant hypotalamisk dysfunktion. Om den invaderar kan en serie symtom som diabetes insipidus, slöhet och termoregulatorisk störning uppstå, såsom tumörkomprimering av den tredje ventrikeln. Blockering av interventrikulärt utrymme, orsakad ökad hydrocephalus och intrakraniellt tryck, ökad huvudvärk, tumör kan ibland spridas till frontalben, temporala lob orsakad av epileptiska anfall, hemiplegi, pyramidala kanaltecken och mentala symtom När tumör erosion av sellar och sphenoid sinus, kan orsaka cerebrospinalvätska rinorré, vissa patienter med hypofystumörer hittades i cerebrospinalvätskan trycket som en lumbalpunktion, protein och öka antalet celler inte ökar, ökning av cerebrospinal innehåll fluid socker.
2. Hormonsekretionsavvikelser
(1) minskad sekretion av hypofyshormoner: minskningen av hypofyshormonutsöndring hos patienter med hypofystumörer är i allmänhet mild och framstegen är långsam. Efter att 3/4 av körtlarna förstörts visas kliniska tecken på hypopituitarism även efter kliniska symtom, till och med Tumörvolymen är stor, och symtomen på hormonbrist når sällan svårighetsgraden av hypofysesektion. I allmänhet har hypofysetumörer färre symtom på hypofyshormonsekretion, särskilt funktionella adenom, men ibland hypofyshormoner. Minskad sekretion kan också vara en framträdande manifestation av denna sjukdom, särskilt i barndomen, manifesterad som kort statur och sexuell dysplasi, ibland tumörer kan påverka hypotalamus och neurohypophys, vasopressinsyntes och utsöndringsstörningar orsakar urin insipidus.
Hos patienter med hypofysadenoider med hypopituitarism ses hypogonadism hos 3/4 patienter, hypotyreos är inte lika vanligt som hypogonadism, utan subklinisk hypotyreos (endast laboratorieunderlag för hypotyreoidism) Utan kliniska symptom är det fortfarande vanligare. Om det inte finns någon allvarlig stress kan binjurefunktionen vanligtvis upprätthållas normalt, men på grund av otillräcklig ACTH-reserv i hypofysen kan akut binjurinsufficiens (binjurekris) uppstå under stress. Patienter med hypofysadenoider med hypopituitarism har blekt ansikts- och lätt hudpigmentering, vilket kan vara relaterat till minskad utsöndring av melanocytstimulerande hormon. Manliga patienter är något överviktiga och deras fettfördelning liknar den för kvinnlig kroppstyp, man, könshår är sparsamt, håret är sparsamt. Fina, manliga patienter med könshårfördelning, viktminskning, ibland viktminskning eller till och med ökning, vilket är relaterat till hypotalamisk dysfunktion, kvinnliga patienter med amenoré eller menstruationsbrist, förlust av libido; män förutom förlust av sexuell lust, sexuell dysfunktion , könsatrofi, testiklarna är mjukare, mindre, patientens visdom påverkas inte allmänt, i tider av stress (såsom infektion, kirurgi) inträffar, är patienten motstånd mycket låg, benägna att krisen och även koma.
Hypofyseadenom kan ibland orsaka akut blödning av hypofysen på grund av blödning, infarkt (hypofysapoplexi), förekomsten är 5% till 10%, hypofysapoplexi har en snabb början, manifesteras som svår smärta i framkanten eller sidan av vristen. Strålning i ansiktet, och snabb uppkomst av varierande grad av synförlust, allvarliga fall kan bli förblindade inom timmar, ofta med extraokulär muskelförlamning, särskilt den tredje till kranial nerv involvering är vanligast, kan också involvera IV, VI För kranialnerven kan svåra fall verka suddiga, desorientering, nackstyvhet eller till och med koma, och vissa patienter har akut binjurinsufficiens. De flesta patienter har klar cerebrospinalvätska, vissa kan vara blodiga och CT visar utvidgning av sella. Hypofyseadenom är benägna att intratumoral blödning, särskilt de med större tumörer. De flesta av de predisponerande faktorerna är trauma, strålbehandling etc., och det finns inget uppenbart incitament. De med akut synskada bör behandlas så snart som möjligt under skydd av glukokortikoider. Det finns ingen enighet om strålbehandling kan utföras hos patienter som har haft hypofysen.
(2) ökad sekretion av hypofyshormoner: kliniska manifestationer varierar beroende på olika hypofyshormoner utsöndrade av olika funktionella adenom.
Undersöka
Undersökning av icke-fungerande hypofyseadenom
Hypofysen syntetiserar och utsöndrar huvudsakligen 6 slags hypofyshormoner som verkar på olika målkörtlar respektive målorgan och vävnader och regleras av motsvarande hypotalamiska hormoner eller sekretionsreglering och negativ återkopplingsreglering av målkörtelhormoner. Funktionsstatusen för hypofysen måste vara relaterad till både målkörtelhormonnivån och den hypotalamiska hormonnivån. Men eftersom de senare mestadels är peptidämnen med liten molekylvikt, är antigeniciteten dålig, så detekteringstekniken krävs mycket, och innehållet i blodcirkulationen är mycket litet. (Huvudsaklig orsak), så att nivån av hypotalamiskt hormon i cirkulerande blod inte upptäcks direkt kliniskt.
1. Bestämning av plasma ACTH: ACTH syntetiseras av hypofysa ACTH-celler (kortikotrof), vars föregångare är POMC, POMC klyvs i p-LPH, ACTH (1 ～ 39), kopplingspeptid och 1 aminoterminal polypeptid i hypofysen. I mänskligt embryonsteg och kvinnlig slutgraviditet kan ACTH (1 ~ 39) ytterligare klyvas till ACTH (1 ~ 13) i mitten av hypofysen, nämligen a-melanocytstimulerande hormon (a-MSH) och ACTH (18-39). Den senare är också känd som den ACTH-liknande polypeptiden; p-LPH klyvs vidare in i LPH och p-endorfin, vilka alla utsöndras i blodcirkulationen i ekvimolära proportioner.
ACTH verkar huvudsakligen på buntar och retikulära band i binjurebarken, främjar produktionen av glukokortikoider och könshormoner och främjar också produktionen av mineralokortikoider i mindre utsträckning. Både hypofysiska och adrenokortikala sjukdomar kan orsaka förändringar i ACTH-nivåer i plasma. På grund av tekniska begränsningar kan ACTH-nivåer inte upptäckas huvudsakligen genom förändringar i plasmakortisolnivåer och dynamiska tester (såsom högdos-dexametasoninhibitionstest) indirekt återspeglar ACTH-förändringar. Den klonade antikroppen användes för att detektera olika komponenter av ACTH i plasma. Koncentrationen av ACTH i normal humanplasma var låg (ACTH 24h utbyte var minst bland 6 typer av hypofyshormoner, endast 25-50μg / 24h), och ACTH i dess olika komponenter (1 ～ 18) De mest biologiskt aktiva, andra komponenterna är ACTH (1 ~ 39), aminoterminal polypeptid, ACTH-liknande peptid (de senare två har ingen biologisk aktivitet), POMC (även känd som makromolekylär ACTH-substans) i blodcirkulationen Innehållet är mycket litet. Generellt sett är toppkoncentrationen av ACTH hos normala människor 6:00 till 10:00 på morgonen, vilket visar en betydande døgnrytm. Det normala referensvärdet är 2,64 ~ 13,2 pmol / L (12-60pg / ml). Konstanta referensvärden är olika.
ACTH-utsöndringsstörning orsakas av hypotalamisk-hypofyssjukdom på grund av att exkluderade binjurar sjukdomar. Endast ett fåtal finns i ektopiskt ACTH-syndrom. Om ACTH är signifikant ökad, men det inte finns någon klinisk manifestation av kortisol, bör närvaron av ACTH-komponenter övervägas. Problemet med heterogenitet kan bekräftas genom ACTH-komponentanalys.
ACTH-ökning ses främst i ACTH-tumör (Cushing-sjukdom), ektopiskt ACTH-syndrom, Nelson-syndrom, hypothalamisk amenoré, primär binjurinsufficiens och ACTH-okänslighetssyndrom, hypotalamisk amenoré orsakad av förhöjd ACTH Orsaken kan vara relaterad till den minskade känsligheten hos CRH-receptorer. ACTH-nivån för subkliniska ACTH-tumörer kan vara något förhöjd eller normal, men dexametasonundertryckningstestet är onormalt. Dessutom ökas ACTH fysiologiskt under graviditet, under graviditeten. Under perioden och 12 veckor efter leverans är det i allmänhet olämpligt att utföra dynamiska funktionstester på hypotalam-hypofysen-binjurens axel. Under stress ökar CRH och AVP (med svagare ACTH-sekretion, ofta synergistiskt med CRH), vilket leder till en ökning av ACTH-nivåer. Hög ACTH-minskning ses främst hos hypofysdysfunktion, icke-ACTH hypofystumör, hypofysstilkesyndrom, binjurecushingsyndrom och långvarig användning av glukokortikoidpatienter, de senare två på grund av ökad negativ feedback av målkörtelhormonet.
ACTH har en kort plasmahalveringstid på bara 3 till 9 minuter.Därför är det bäst att använda en kall spruta när du tar ett plasmaprov. Provet placeras i ett provrör innehållande EDTA och plasma separeras snabbt vid 4 ° C och kyls omedelbart för testning. För påverkan tas provet bäst från en intravenös kateter som har lagts in i mer än 2 timmar, och provet tas också för att detektera plasmakortisolnivåer.
2. Bestämning av serum GH: GH produceras av GH-celler (somatotrof) av hypofysen, med ett utbyte av 1000-2000 μg i 24 h. GH i cirkulerande blod inkluderar 22 kD (76%), 20 kD (16%) och sur GH (8%). Den huvudsakliga biologiska funktionen är 22 kD-komponenten, som står för 55% av det totala, dimererna står för 27%, oligomererna (inklusive de tre, fyra och pentamererna) står för 18%, och 45% av 22 kD. Komponenten binder till dess bindande protein, och 20 kD-komponenten binder 25%. Det antas att GH för olika komponenter i blodcirkulationen utsöndras av hypofysen i ekvimolära proportioner, med undantag för mitten och sen graviditet, olika andra fysiologiska och patologiska faktorer. Faktorerna påverkar inte deras andel i blodcirkulationen. Det måste noteras att även om den biologiska aktiviteten hos dimerer och oligomerer är låg, svarar de för 10% till 30% av den immunologiska aktiviteten i plasma. GH verkar mycket på levern och växer i epifysen. Plattor, fett och muskelvävnad och andra ställen medieras av IGF-1 för att främja benväxt och metabolisk reglering.
Mängden CH-basalsekretion påverkas starkt av en mängd fysiologiska faktorer, såsom ätande, sömn, träning, stress och tillväxt och utveckling, CH-pulsutsöndring är mer unik, dess pulsamplitud är större och intervallet för utsöndringstopp Det är inte fixerat. I den intermittenta fasen av pulserad sekretion är GH nästan oupptäckbar (vanligtvis <3μg / L), och dess sekretionstopp är upp till 40μg / L. Därför är slumpmässig detektion av GH-nivåer i serum av lite värde, särskilt i tillväxt. Hos barn och ungdomar i utvecklingsstadiet är hypofys GH-reservfunktionstest särskilt viktigt. Om man misstänker GH-brist kan den användas som GH-stimuleringstest. Om man misstänker GH-sekretion väljs GH-hämningstest och serum IGF-1-nivådetektion. Det hjälper också till att helt reflektera funktionell status för hypofysen GH-reserven och kan användas som en screening- och diagnosmetod för akromegali.
3. Serum PRL-analys: PRL syntetiseras och utsöndras av hypofysiska PRL-celler (laktorof). Mänskligt PRL anses härledd från en vanlig "förfader" -gen tillsammans med GH och hPL (placentalmembranprolaktin). Källa, ofta kallad prolaktin-tillväxthormonfamilj, huvudsakligen i form av PRL-monomer (23 kD) i blodcirkulationen, delvis i form av dimerer och multimerer, de senare två har lägre biologisk aktivitet, monomer form Det kan lyseras till 8 kD och 16 kD. Därför bör man uppmärksamma dess komponent heterogenitet i PRL-radioimmunanalysen. PRL har ett brett spektrum av fysiologiska effekter. Hos människor och de flesta däggdjur verkar PRL främst på bröstkörteln, och östrogen och progesteron. Synergistisk verkan främjar bröstutveckling, så att gravida kvinnor har ammningsförmåga, startar och upprätthåller amning efter förlossning, normala icke-gravida, ammande kvinnor och normala män har en grundläggande PRL-utsöndring på mindre än 20 μg / L, eftersom pulsfrekvensen för PRL-sekretion är fast och Storleken är inte stor, därför, till skillnad från GH, har detekteringen av slumpmässiga serum PRL-nivåer ett diagnostiskt värde. Tiden för patientmatning eller provtagning påverkas mindre av testresultaten och beaktas i allmänhet inte. Det är dock nödvändigt att beakta påverkan av puls och stress på testresultaten så mycket som möjligt. Om serum-PRL-nivån höjs något vid rutinmässigt blodprov, för att eliminera påverkan av stress och puls, är det bäst att placera den intravenösa katetern för att patienten vilar i 2 timmar innan pumpning. Omprövning av blod, bör behållas flera gånger, varje tidsintervall på cirka 20 minuter, totalt cirka 6 gånger för att ta medelvärdet, om ovanstående fysiologiska faktorer, kommer testen att bli omedelbart <20μg / L.
Det finns många sjukdomar som kan orsaka hög PRL. Den vanligaste sjukdomen är PRL-tumör. Analysresultaten bör först utesluta fysiologisk och läkemedelsinducerad PRL. Om PRL-nivån är under 20 μg / L kan hög PRL uteslutas. Vid 200 μg / L i kombination med kliniska och hypofysavbildning kan generellt bekräftas som PRL-tumörer, fysiologisk PRL-ökning överstiger inte 60 μg / L, större än 60 μg / L bör betraktas som läkemedelsinducerad eller patologiskt hög PRL, måste undersökas vidare För att avgöra orsaken till hög PRL.
4. Bestämning av serum TSH: TSH och LH, FSH är glykoproteinhormoner som består av två glykoproteinsubenheter-a och ß-subenheter i en icke-kovalent bindning. De tre a-subenheterna är desamma och ß- Olika underenheter, de senare har sina egna biologiska aktiviteter, a-underenheten och respektive ß-underenhet produceras av olika gener respektive hypofyscellerna som utsöndrar TSH är TSH-celler (tyrotrof) och hypofysen producerar 50 ~ per dag. 200μg TSH har en halveringstid på 53,4 min. Tidigare kan RIA-detekteringsteknik bara skilja mellan den övre gränsen för TSH och den höga nivån av TSH. Eftersom den normala nedre gränsen för TSH i serum är mycket låg är RIA svårt att upptäcka. (immunradiometrisk analys, även känd som immunoradiografi med dubbla antikroppar) kan skilja mellan TSH-nedgång och normal nedre gräns. Det normala referensvärdet för serum TSH är 0,3-5 mU / L (IRMA) och det lägsta detekterbara värdet för IRMA är 0,04 mU / L. Detektionens känslighet och specificitet förbättras uppenbarligen, vilket kallas känslig TSH (sTSH). Det kan användas för att ersätta TRH-stimuleringstestet för diagnos av hypertyreoidism. TSH's känslighet upptäcks genom immunkemisk-luminometrisk analys (ICMA). Upp till 0,01 mU / L Inte bara känsligheten förbättras ytterligare, utan också metoden är enkel, snabb och pålitlig, och det finns inget behov av att oroa sig för radioaktiv kontaminering. Det tidsupplösta immunsystemet från luorometrisk analys (TRIFA) övervinner instabiliteten hos enzymetiketten, och den kemiluminescerande etiketten kan endast avge ljus en gång. Och den fluorescerande etiketten är föremål för många nackdelar, och den ospecifika signalen reduceras till en försumbar grad.Den analytiska detektionsgränsen och funktionell detektionsgräns är 0,001 mU / L respektive 0,016 mU / L. Känsligheten för ICMA och TRIFA är högre än för IRMA: er. Många gånger kallas det också ultrakänslig TSH (uTSH).
Förhöjd serum TSH ses främst i TSH-tumörer, primär hypotyreos, sällsynt TSH-känslighet och ektopiskt TSH-syndrom, serum TSH-nedgång är vanligt vid Craves-sjukdom och annan sköldkörtelhyroidoidism (såsom autonom hög funktion) Sköldkörtelnoduler eller adenom, jod-härledd hypertyreoidism, sköldkörtelcancer, etc.), sekundär hypotyreoidism, sällsynt äggstockar och iatrogen hypertyreoidism, förutom sekundär hypotyreos, dessa sjukdomar orsakar TSH Orsaken till nedgången beror på överdriven utsöndring av sköldkörtelhormon, ökad negativ återkoppling, hämmar utsöndring av TSH i hypofysen och vissa patienter med hypotalamisk-hypofyssjukdom orsakad av hypofys TSH-reservdysfunktion, serum TSH-nivåer kan ligga i den nedre gränsen för normalområdet Emellertid har nivåerna av sköldkörtelhormon minskats och ett TRH-stimuleringstest bör utföras för att bekräfta diagnosen.
5. Bestämning av serum LH och FSH: LH och FSH produceras och utsöndras av glandulärt gonadotropin (gonadotrof), som båda är glykoproteinhormoner, vilka huvudsakligen utsöndras genom den sekretoriska regleringen av hypotalamiskt hormon GnRH och gonadotropiner, inhibin Och negativ återkopplingshämmande reglering av follistatin, LH verkar på Leydigceller och äggstocksfolliklar, reglerar produktionen av gonadal steroidhormoner och utsöndring av LH före ägglossning hos kvinnor hjälper till att främja ägglossning och follikulär luteinisering, fysiologisk roll av FSH Den verkar främst på trofoblasterna i gonaderna, främjar spermatogenes och utveckling av äggstocksfollikeln. FSH kan också reglera antalet LH-receptorer på Leydig-celler.
Den första metoden för FSH är att använda biologisk metod, det vill säga att observera förändringen av livmodervikt hos omogna möss och att uttrycka FSH: s aktivitet i urin i musens livmodernhet. Eftersom resultatet är felaktigt har det eliminerats. För närvarande bestämmes serum genom märkt immunanalys. Eller innehållet av FSH och LH i urin, koncentrationen av normala män och kvinnor i puberteten är inte konstant. Före puberteten är FSH- och LH-nivåerna för de två könen inte mycket olika. Kvinnorna har en regelbunden menstruationscykel efter sexuell mognad. Cykliska förändringar, FSH- och LH-nivåer för män förändrades inte mycket efter sexuell mognad, i allmänhet relativt stabila i ett smalt intervall.
För män och kvinnor före sexuell mognad är detekteringen av serum-LH- och FSH-nivåer diagnostisk. Eftersom LH och FSH är pulserade är det bäst att ta blodprover med intervaller på 20 minuter, totalt 3 gånger. Prover mättes för LH- och FSH-nivåer, i kombination med kliniska manifestationer, testosteron- eller östrogennivåer för omfattande analys, manliga patienter kan också användas för sperma-analys om det behövs, för kvinnor efter sexuell mognad, om menstruationen är normal och inga preventivmedel tas, enstaka testserum LH- och FSH-nivåer har vanligtvis liten hjälp för diagnos. Om menstruationen är normal och serumprogesteronnivåerna är normala i lutealfasen, är det inte nödvändigt att upptäcka LH- och FSH-nivåer för att bedöma funktionen av glandulär utsöndring av gonadotropin. Barn med äldre pubertet LH Och FSH ökade, vanligt vid pinealtumör, hamartom mellan hjärnan, hjärntrauma och andra sjukdomar, falsk födslig pubertet LH och FSH minskade, pubertetsförseningar ofta LH-, FSH- och gonadotropinnivåer minskade, primär Hypogonadala nivåer hos patienter med hypogonadism och minskad gonadotropin, gonadotropin sekundär till hypotalamisk-hypofyssjukdom Hormonnivåer minskade gonad hormon minskas också.
Sekundär amenoré bör mätas serum FSH / LH, östrogen-, prolaktin- och HCG-nivåer måste också testas, om nödvändigt, kvinnlig, progesteronsekvensstest och LHRH-stimuleringstest för att underlätta differentiell diagnos.
6. Dynamiskt test av hypofysfunktion:
(1) Gemensamt excitationstest:
1 Princip: Produktion och utsöndring av hypofyshormoner regleras av den dubbla eller sekreterande sekretionen av hypotalamiska hormoner, och funktionen hos hypotalam-hypofysen-målkörtlarna är normal. När hypothalamisk-hypofyssjukdom orsakar hypopituitarism kan den passeras. Exogent hypotalamiskt hypofyshormon ges för att väcka hypofyscellerna och reaktionsgraden observeras för att bedöma hypofysens reservfunktion. Dessutom kan hypotalamisk eller hypofysfunktion orsakad av hypofysen i viss utsträckning identifieras. Minskad, detta kombinerade excitatoriska test används ofta vid utvärderingen av hypofysfunktion efter hypofysekirurgi och strålbehandling för att avgöra om alternativ behandling behövs.
2 Metoder: successiva intravenösa injektioner (GnRH, TRH, CRH och GHRH) löstes i 5 ml normal saltlösning och pressades sedan in 20-30 s. Doserna var: GnRH 100 ug, TRH 200 μg, CRH och GHRH. För 1 kg kroppsvikt per kg mättes blodnivåerna av ACTH, kortisol, TSH, LH, FSH och GH vid de första 30, 0, 15, 30, 60, 90 respektive 120 min. Den grundläggande nivån för målkörtelhormonet bör detekteras innan, såsom Kortisol-, T3-, T4-nivåer, östrogen- eller testosteronnivåer och IGF-1-nivåer vid 8:00.
3 Klinisk betydelse: Resultatet av TRH-spänning är att toppen av serum TSH hos normala människor 30 minuter efter injektion av TRH, upp till 10 ~ 30mU / L, såsom TSH efter intravenös injektion av TRH ingen signifikant ökning, kallas inget svar; om serum TSH toppade i 60 minuter eller senare verkar kallas försenad respons, det förstnämnda är vanligt vid Graves sjukdom och hypotyreos sekundär till hypofyssjukdom, den senare ses vid hypotyreos sekundär till hypotalamisk sjukdom.
Resultaten av GnRH-stimuleringstestet: den pre-pubertala normala humana LH-utsöndringen av graden av excitationsrespons är liten, medan utsöndringen av FSH kan ökas med 1/2 till 2 gånger, normal manlig vuxen LH kan ökas med 4 till 10 gånger, FSH endast ökar med 1/2 ~ 2 gånger, normal kvinnlig vuxen LH ökade med 3 till 4 gånger i follikelfasen, ökade med 3 till 5 gånger i det tidiga stadiet av ägglossningen, ökade med 8 till 10 gånger i lutealfasen; FSH ökade med 1/2 till 2 gånger, oavsett menstruationscykeln, såsom hypofysen Om LH / FSH-reservfunktionen minskar når graden av excitationsrespons inte ovanstående normala multipel. Eftersom långvarig GnRH-brist kan orsaka hypofysen att minska känsligheten för GnRH (hypofysens tröghet), kan en-agens GnRH-stimuleringstest ofta inte identifiera hypotalamisk Eller hypofonad hypofys, måste användas för intravenös infusion av GnRH-stimuleringstest (250 μg intravenös infusion under 8 timmar), det normala svaret är: 30 ~ 45min LH stigning efter instillationen (den första stigande reaktionen), 60 ~ 90min nedgång, i LH dök upp i den andra ökningen inom 2 ~ 4 h, och den kan upprätthållas under 4 h. Resultatet bedöms: sjukdomen i hypofysen i sig orsakar att LH / FSH-reservfunktionen saknas fullständigt, och LH / FSH-reservfunktionen är delvis bristfällig, den första stigande reaktionen existerar. 2 gånger stigande respons försvann; inga tecken på hypotalamiska lesioner Det andra stigande svaret visade ett andra stigande svar (kallad försenad respons); vissa fall av allvarlig hypofysinsufficiens på grund av långtidshypotalamiska lesioner försenade inte den intravenösa GnRH-infusionen under 8 timmar, om inget långvarigt GnRH-stimuleringstest utfördes Misdiagnostiserad som LH / FSH-reservfunktion orsakad av hypofyssjukdom, förlängd GnRH-stimuleringstestmetod: daglig intramuskulär injektion av GnRH 400 μg under 5 dagar, eller daglig intravenös infusion av GnRH 250 μg (8 timmars dropp) i 3 dagar i rad, såsom efter administrering LH-sekretionsreaktion, vilket antyder hypotalamiska skador, rekommenderas att utvidga GnRH-stimuleringstestresultaten när hypofysens LH / FSH-reservfunktionstest utförs separat.
Resultatet av CRH-upphetsning: toppvärdet för ACTH hos normala människor är 2 till 4 gånger högre än basvärdet, och toppvärdet visas vanligtvis på 10-15 minuter efter injektion, upp till 4,4-22 pmol / L (20-100 pg / ml), och kortisol injiceras. Efter 30 till 60 minuter kan den höjas till 550-690 nmol / L (20-25 μg / dl). Om det inte finns någon exciterande reaktion eller svag reaktion av ACTH och kortisol, indikerar det att hypofysens ACTH-reservfunktion är otillräcklig, vilket ses i hypofysfunktionen hos hypofysen. Hypotyreoidism, hos de flesta patienter med Cushing-syndrom orsakat av ektopiskt ACTH-syndrom och binjuretumörer, på grund av ökad kortisol-negativ återkopplingshämning av ACTH-sekretion, förbättrad icke-respons eller svagt excitatorisk respons, såsom ACTH-svaret är ihållande Höjd, normal topp försvinner, sett i hypothalamisk hypofyshypofunktion av lesionen, patienter med Nelson syndrom kan avsevärt förbättra ACTH-sekretionsrespons på CRH-stimulering, Pituitary ACTH-tumörpatienter kan överreageras eller normal reaktion, därför CRH-stimuleringstestet har begränsat diagnostiskt värde för etiologin av Cushing-syndromet.Etiologin för Cushings syndrom beror på förbättringen av ACTH-detekteringsteknologi och avbildningsundersökningen av hypofysen eller binjurarna. CRH stimulering utförd i första hand används för att identifiera en enda sekundär adrenal hypofunktion är en orsak till hypotalamus eller hypofys.
Resultatet av GRH-upphetsning: toppen av GH-sekretion hos normala människor efter injektion av GHRH är större än 7μg / L. Om toppvärdet för testresultaten är <5μg / L, bör den hypotalamiska trögheten uteslutas för att diagnostisera GH-bristen orsakad av själva hypofysen. Metoden är 7 per natt. Vid 8-tiden injicerades GHRH (1μg / kg) subkutant under 7 dagar. På den 8: e dagen, när djup sömn (dvs. en halvtimme efter att somnat), mättes blod för GH. Om värdet är större än 7μg / L kallas det försenad reaktion, vilket antyder att lesionen är under Thalamic, överväga annars GH-brist orsakad av hypofyssjukdom.
Det kombinerade stimuleringstestet används för att bedöma graden av återhämtning eller förstörelse av hypofysfunktionen efter hypofysekirurgi eller strålbehandling. Olika hypotalamiska hormonstimuleringstest kan också användas ensamma för att identifiera dysfunktion i hypotalamus eller hypofysen. CRH-stimuleringstestet bör utföras efter klockan 16.00. Det ska inte ätas minst 4 timmar före testet. Efter injektionen kan vissa patienter ha mild ansiktsrödhet, tarmljud och milt blodtryck, och i allmänhet ingen annan. Allvarliga biverkningar uppstår.
(2) Dynamiskt test av sekretion av tillväxthormon:
1GH-stimuleringstest: Förutom det ovannämnda GHRH-stimuleringstestet finns det insulintoleranstest, argininstimuleringstest och levodopa-stimuleringstest. Dessa test kan avgöra om patienten har GH-brist, men kan inte identifiera detsamma som GHRH-stimuleringstestet. Thalamiska lesioner respektive hypofyslesioner genom stress- och neurotransmittorer på hypotalamus främjar syntesen och frisättningen av GH, vilket insulinresistensstest fortfarande kan bestämma reservfunktionen för ACTH.
a. Insulintoleranstest: patienter måste informeras i förväg om reaktionen på hypoglykemi och få sitt samarbete, testet fastas över natten (kan inte förbjudas), i morgonfästningstillståndet, placeras heparin antikoagulant intravenös kateter 1 timme efter testets start, ven Blodglukos, kortisol (eller ACTH) och GH mättes före 30, 0 minuter och 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter injektion av insulin (0,15 U / kg). Pulsen och blodtrycket bör följas noggrant under hela proceduren. Förändring, vanligtvis 30 till 45 minuter efter injektion, hypoglykemi symptom, om det inte finns några hypoglykemi symptom eller blodsockernivåerna inte har minskat till 2,2 mmol / L eller mindre, betyder det att insulindosen inte är tillräckligt, bör testas igen, insulindosen kan höjas till 0,3 U / kg, om testet är framgångsrikt, bör plasmakortisolnivån hos normala människor stiga till över 580 nmol / L, och serum GH-nivån bör stiga till över 10 μg / L. Om ovanstående kriterier inte är uppfyllda, är sekretionen av ACTH eller GH otillräcklig. Före testet måste följande fyra fall uteslutas genom att be om sjukhistoria, fysisk undersökning, elektrokardiogram och plasma-kortisolnivå klockan 08:00: 08:00 Kortisolnivån är lägre än 140nmol / L (5μg / dL); En historia med epilepsi, en person med förändrad mental status, en person med ischemisk hjärtsjukdom, som inte kan göra detta test på grund av ovanstående kontraindikationer, och som misstänks ha ACTH-brist, kan användas för CRH-stimuleringstest, villkorslöst CRH-stimuleringstest kan också välja metylpyridin Ketontest.
b. Levodopa-stimuleringstest: oral levodopa 0,5 g, GH mättes vid de första 30, 0, 60, 90, 120 min, och den normala toppen visade sig vid 90 min.
c. Argininstimuleringstest: intravenös infusion av arginin (0,5 g / kg, upp till 30 g) inom en halvtimme, blod GH uppmätt i de första 30, 0, 30, 60, 90, 120 min, normal Toppen visade sig vid 60 min. I ovanstående två tester överstiger GH-toppen hos normala barn i allmänhet 7 μg / L. Under 3 μg / L indikeras GH-brist. Mellan 3 och 7 μg / L indikerar en minskning av hypofysen GH-reservfunktion.
2GH-hämningstest (glukostoleranstest): GH-sekretion kan hämmas av akut hyperglykemi, och hos patienter med hypofysa GH-tumörer, på grund av autonomi för GH-tumörcellsekretionsfunktion, hämmas den inte av akut hyperglykemi, så den kan användas för diagnos av lemmar. Sluthypertrofi eller jättesjukdom, metoden är som följer: den första dagen efter middagen började fasta (kan inte hjälpa vatten), dagen för den förbjudna frukosten i fasta tillstånd av testet, heparin antikoagulant intravenös kateter placerades i förväg 1 timme efter testet, i Nivåerna i blodglukos och serum GH mättes med oral glukos 75 g (löslig i isorange eller citronvatten) före 30, 0 och 30, 60, 90 och 120 minuter efter oral glukos. Normala människor tog GH inom 1 ~ 2 timmar efter att ha tagit glukos. Hämning av 2 ~ 3μg / L eller mindre, användningen av IRMA för att detektera normala GH-värden kan undertryckas till mindre än 1μg / L, såsom upptäckt med detekteringstekniker med hög känslighet (såsom kemiluminescens) kan undertryckas till 0,71 μg / L (kvinna) ) eller under 0,06 μg / L (hane) hämmas inte patienter med GH-tumörer (till och med kan hämmas något) eller öka.
3TRH-stimuleringstest på grund av onormal TRH-receptor på GH-adenomcellmembran, så GH ökas signifikant efter injektion av TRH, intravenös injektion av TRH 500 μg (upplöst i 5 ml normalt saltlösning), inom 30-talet skjuts till -30,0,30 Vid 60 och 120 minuter mättes blodet för GH. Normala personer visade inget GH-excitatoriskt svar. Patienter med GH-tumörer ökade med minst 50%, och toppvärdet kunde överstiga 10 μg / L.
(3) Dynamiskt test för diagnos av prolaktinom: I de flesta fysiologiska fall hämmas sekretionen av PRL av hypotalamus. Därför ses PRL-sekretionsstörning endast i ökningen av PRL-sekretion, och hyperprolaktinemi är den vanligaste vid hypotalamiska hypofyssjukdomar. Differentialdiagnos är mycket viktigt. PRL-tumör är den vanligaste orsaken till hyperprolaktinemi. Tidigare användes PRL-dynamiska test för att hjälpa diagnosen. Principen är att PRL-tumörsekretionsfunktion har autonomi och inte regleras av faktorer som hypotalamus. Det fanns ingen förändring eller förändring i PRL-sekretion under stimuleringstestet eller hämningstestet, men det fanns en signifikant förändring i icke-PRL-tumörer. PRL-stimuleringstestet inkluderade huvudsakligen TRH-stimuleringstest, klorpromazinstimuleringstest, metoklopramid (metoklopramid). Exciterande test etc. PRL-hämningstest har levodopa-hämningstest, bromokriptininhibitionstest och liknande.
(4) Dynamiskt test för hypotalam-hypofys-gonadal funktion utvärdering: främst GnRH-stimuleringstest, klomifenttest, progesterontest och östrogentest.
7. Neurohypophysis: Också känd som neurohypophysis, den består av celler som skiljer sig från gliaceller och ett hypofysbunt som bildas av hypotalamusens omyeliniserade nervändar. Den innehåller inte körtelceller. Den har till uppgift att lagra och frigöra underkroppen. AVP och oxytocin utsöndras av supraoptisk kärna och paraventrikulära nukleopeptidneuroner.
(1) Bestämning av plasma AVP: AVP kan öka reabsorptionen av vatten genom distala, distala veckade rör och uppsamlingskanaler, förhindra utsöndring av fritt vatten, upprätthålla ett konstant osmotiskt blodtryck och producera kliniskt urin om AVP-syntesen reduceras eller utsöndringsstörningar Hos patienter med sönderdelning, uttorkning, polyuri, munnorrhet och andra symtom är plasma-immundoanalysresultat från plasma inte särskilt exakta, dess normala referensvärde är 0,5 ~ 1,5 ng / L, central A-diabetes hos patienter med central diabetesinsipidus minskat, anti- Plasma AVP-nivåer ökas hos patienter med olämpligt diuretiskt hormonsekretionssyndrom.
(2) AVP-dynamiskt test: Det excitatoriska testet av AVP-sekretion har ett vatten-vasopressintest, ett hypertoniskt saltvattentest, ett enkelt saltlösningstest, ett AVP-sekretionsinhibitionstest och ett vattenbelastningstest.
8. Röntgenpositiv lateral röntgenbild av skalle: När det finns misstänkt funktionell tumör är den icke-funktionella tumören ofta större, och den positiva röntgenstrålningen av skallen är också meningsfull. Vissa människor har forskningsstatistik: 20% av patienterna har fullständig förstörelse av sella, 40 % har ett brett spektrum av benförändringar, 35% har en utvidgning av sella, endast 5% av patienterna ser bara dubbel sadelbotten, lokala framstående och andra mindre skador, före uppfinningen av CT, förutom stort adenom, konventionell röntgenfilmmikro Adenom är ofta svårt att diagnostisera tydligt och röntgenstratifierade tabletter har en viss diagnostisk effekt.
9. CT och MR: Känsligheten för diagnosen hypofystumör är hög. CT i sidled eller koronalt kan tydligt visa skadorna i sadeln och sadeln. Tumören kan ses öka den enhetliga densiteten under förbättrad CT. Om den enhetliga densiteten inte fördjupas finns det Tumörnekros, blödning, cystiska förändringar etc., kan ibland också se förkalkningspoäng, MRT visar att hypofysen är mer tydlig, och kan tydligt visa den tredimensionella formen av tumören, och dess förhållande till den omgivande vävnaden.
När man misstänker hypotalamisk hypofyssjukdom är den föredragna bildundersökningen MRI, följt av en högupplöst multytunn (1,5 mm) koronal rekonstruktions-CT-scanning. Jämfört med CT kan MRT tydligt visa hypofysen och dess Perifer mjukvävnadsstruktur kan skilja mellan optisk chiasm och sakral sakral membran, vilket tydligt visar om cerebrovaskulära och hypofysa tumörer invaderar cavernous sinus och sphenoid sinus, om hypofysen stjälk är komprimerad, etc. MR är lättare att hitta små skador än CT-undersökning, MR Den enda nackdelen med undersökningen är att den inte visar tecken på sabotal benförstörelse och förkalkning av mjukvävnad som CT.
Konventionell 5 mm stratifierad CT-skanning kan bara hitta större skador i sellarregionen.Högupplösta, flera tunn (1,5 mm) koronal rekonstruktion CT kan upptäcka mindre skador under förbättrade skanningar. När huvudet kan lyftas 90 grader kan du direkt göra flera tunna koronala CT-skanningar. Koronal CT-undersökning visar att höjden på hypofysen hos normala människor varierar från 3 mm till 9 mm, med i genomsnitt 6-7 mm. Hos unga kvinnor (18 till 36 år) äldre än äldre kvinnor (37 till 70 år) har de flesta normala kvinnor ojämn hypofysitet, vilket upptäcks, med låg densitet högre än högtäthetspunkter och 18% normalt. Kvinnor kan fortfarande ha en vakuolär sella eller en delvis vakuolerad sella.
MRT används vanligtvis för förbättrad bildundersökning av Gd-DTPA (钆-dietylentriamin pentaättiksyra). Normal hypofysvävnad kan förbättras efter cirka 30 minuter. Tiden för förbättrad utveckling av adenom är inte bara långsam utan också varaktig, MR Undersökning visade att den normala mänskliga hypofysen (75%) liknar hjärnans vita substansdensitet och dess densitet kan vara ojämn. Neurohypofysen är en högdensitetsskugga. Detta beror på utsöndring av lipider i AVP-neuroner, central diabetes insipidus. Patientens neurohypofys kanske inte har en hög täthetskugga. 80% av det normala humana optiska chiasmen är beläget direkt ovanför hypofysen och MRI visar tydligt. Den hypotalamiska tratten ligger bakom optisk chiasm. Den kavernösa sinusen är belägen på båda sidorna av hypofysen och liknar densiteten i hypofysen. Det finns de första och andra grenarna av kranialnerven och Vth-paret av kranialnervarna i III, IV och VI, och deras täthet är lägre än hos hypofysen. Den cirkulära signalen som saknas i den kavernösa sinusen finns inuti. Inre halsartär.
Tecken på blödning i hypothalamus och körtelhinnor kan visa olika egenskaper på grund av lång blödningstid och graden av skada på blod-hjärnbarriären under MR-undersökning. De akuta hemorragiska fokuserna inom 1 vecka på grund av deoxygenerat hemoglobin i T1 viktat som densiteten och hypofysen konsekvent, T2-viktade bilder visade lågdensitetsskuggor. På grund av den gradvisa bildningen av metemoglobin från periferin till mitten var subakuta hemorragiska lesioner inom 1 till 4 veckor högdensitetsbilder i T1-viktade bilder och T2-viktade bilder och kroniska blödningar under mer än fyra veckor. Både den T1-viktade bilden och den T2-viktade bilden är enhetliga skuggor med hög täthet med en cirkel av lågdensitet ringformad av hemosiderin.
Hypofysiska mikroadenom verkar som en cirkulär lågdensitetsskugga i T1-viktade bilder och högdensitetsskuggor i T2-viktade bilder. Hypofysstjälkar avviker vanligtvis från tumorsidan och stora adenom har ofta liknande densiteter som normala körtelvävnader. Innehåller hemorragiska foci eller cystor, Gd-DTPA för förbättrad visualisering kan tydligt visas, utöver hypofystumörer kan MR även identifiera icke-hypofysiska massor såsom meningiomas, inre karotisaneurysmer.
10. Synfält och synskärpaundersökning: Tidiga patienter bör noggrant kontrollera synfältet och synskärpa Det är mer troligt att detekteras före och efter kontrollen. Det är bäst att använda Goldmann synfältet. Nyligen har en datoriserad visuell fältmätare uppfunnits. Brevet, cirka 70% av patienterna har ett nedsatt synfält, fundusundersökning kan ses blek, atrofi och ödem på optisk skiva.
11. Bildundersökning av hypotalamisk hypofyssjukdom: Den tidigaste röntgenfilmen, det tunna lagret av sadeln, cerebral angiografi och cerebral angiografi, de två senare är invasiva undersökningar. Dessa metoder har inte bara ett begränsat diagnostiskt värde, utan ger också obehag och fara för patienterna. Med den omfattande utvecklingen av CT- och MR-undersökningar har de eliminerats. Endast när man förbereder sig för hypofysekirurgi behövs cerebral angiografi för att noggrant utesluta kirurgiska kontraindikationer. Såsom förekomsten av inre karotisaneurysm, eftersom den inre karotisaneurysmen missdiagnostiserades som hypofystumör för kirurgisk resektion, är konsekvenserna mycket allvarliga.
Diagnos
Diagnos och identifiering av icke-fungerande hypofyseadenom
diagnos
De diagnostiska kriterierna för icke-fungerande hypofyseadenom är:
1. Avbildningsbevis för hypofystumörer.
2. Det finns huvudvärk, defekter i synfältet och andra prestanda i hypofysen.
3. Kliniska manifestationer och laboratorieuppgifter för frånvaro av överdrivna hypofyshormoner (utom PRL).
4. Det finns en manifestation av hypopituitarism.
5. Eftersom de flesta patienter med icke-fungerande adenom har förhöjda PRL-nivåer i blodet är PRL-mätningen av stor betydelse. De flesta patienter har minskade eller normala nivåer av blod gonadotropin, men några få patienter kan ha blodgonadotropin och (eller Ökningen av underenheter, nivån på könshormoner minskar i allmänhet, nivåerna av blod TSH, GH och ACTH är i allmänhet normala eller något minskade, och deras reservfunktion och målkörtelhormonnivåer minskas också, men signifikant minskning är sällsynt, ibland, Icke-funktionella adenom som subkliniska GH-tumörer eller ACTH-tumörer, 24 timmar urin-kortisol eller blod-IGF-1-nivåer kan vara något förhöjda, icke-funktionella hypofyseadenom har vissa egenskaper som svar på hypotalamiska hormoner, som diagnostiseras Betydande, vanliga diagnostiska test med hypotalamiska hormoner är:
(1) TRH-test: normala gonadotropinceller har inte TRH-receptorer, så injektion av TRH i normala människor orsakar inte förhöjda nivåer av blod LH och FSH. De flesta icke-fungerande adenom härrör från gonadotropinceller, cirka 1 / 3 av tumörgonadotropincellerna innehåller TRH-receptorer, som svarar på TRH, och cirka 40% av patienterna med icke-fungerande adenom har förhöjda nivåer av blod gonadotropin och / eller deras underenheter efter injektion av TRH.
(2) GnRH-test: icke-funktionella hypofyseadenom härstammar från gonadotropinceller. Dessa neoplastiska gonadotropinceller innehåller GnRH-receptorer, så de har endogena GnRH-, GnRH-agonistanaloger och GnRH-antagonister. Svar, under normala omständigheter beror GnRH-stimulering av gonadotropinceller på dess karakteristiska pulsutsöndring, såsom kontinuerlig administrering av GnRH eller långverkande GnRH-analoger, desensibilisering, minskad gonadotropinsekretion, icke-funktionellt adenom Det finns inget sådant desensibiliseringsfenomen, vilket är en av dess egenskaper. Enligt Klibanski et al. (1989) ges kontinuerligt långverkande GnRH-analog DTrp6-Pro9-NEt- till patienter med icke-fungerande adenom.
Efter LHRH förhöjdes nivåerna av LH, FSH och a underenheten i blodet.
6. På grund av avsaknaden av specifika serumhormonmarkörer vid icke-funktionella hypofyseadenom är diagnos ofta svår, ibland förlitande på patologisk undersökning av kirurgiska prov och immunocytokemi.
Differensdiagnos
Icke-funktionella hypofyseadenom behöver differentieras från andra hypofyseadenom och olika sfenoidskador. Eftersom icke-fungerande adenom ofta är förknippade med förhöjda PRL-nivåer i blod, förväxlas de lätt med PRL-tumörer. PRL-blod hos patienter med icke-fungerande adenom. Nivån är mestadels mild till måttligt förhöjd, vanligtvis lägre än 6.825 nmol / L (150ng / ml), medan PRL-nivån för PRL-tumörer i allmänhet överstiger 9.1nmol / L (200 ng / ml), vissa icke-fungerande adenomblodgonader Förhöjda nivåer av hormoner eller deras underenheter är också användbara vid identifiering. Tyst ACTH-celltumörer är mycket lik PRL-tumörer, och deras identifiering beror på patologisk undersökning och immunocytokemi.
