pediatrisk vuxen kronisk myeloid leukemi
Introduktion
Introduktion till kronisk myeloid leukemi hos vuxna hos barn 1845 erkändes CML som kännetecknades av splenomegali, anemi och neutropeni av kliniker. Fram till upptäckten av Ph-kromosom 1960 förbättrades förståelsen för CML ytterligare. 1951 föreslog Dameshek först kronisk myelogen leukemi (CML), polycythemia vera, essentiell trombocytemi och agnogen myeloid metaplasi (AMM) är associerade med myeloproliferativt syndrom, även om var och en Sjukdomar har unika kliniska, laboratorie- och biologiska egenskaper, men det vanliga kännetecknet är polyklonal spridning av hela myeloida celler, vilket antyder att sjukdomen förekommer i pluripotenta hematopoietiska stamceller. CML står för 15% till 20% av alla leukemier och kan uttryckas i två typer i barns CML: CML för vuxna (ACML) och JMML. JMML är begränsat till barn och har unika kliniska, laboratorie- och cytogenetiska egenskaper. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% - 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: optiskt skivaödem
patogen
Orsaker till kronisk myeloid leukemi hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin hos de flesta patienter är okänd. Joniserande strålning är den enda tydliga riskfaktorn för ACML. Det rapporteras att bland de japanska överlevande av kärnkraftsexplosionen har förekomsten av ACML ökat sjufaldigt, och förekomsten av ungdomar är den högsta bland denna grupp, särskilt 5 Hos barn under CML-ålder är CML en ondartad tumör som involverar hematopoietisk stamcellslinje. Det antas att CML främst orsakas av hämning av cellapoptos. Kronisk leukemi är mindre i barndomen, vilket står för 3% till 5% av barnleukemin. För kronisk myeloid leukemi är de kliniska manifestationerna av kronisk myeloid leukemi hos barn signifikant skiljer sig från dem i vuxen kronisk myeloid leukemi. Därför är kronisk myeloid leukemi i barn vanligtvis uppdelad i ungdomar och vuxna typer. Typ, familj, spädbarnstyp, vuxen typ IV, av vilken familjetyp och spädbarnstyp har liknande prestanda, men förekommer ofta hos nära släktingar. 1974 klassificerade Smith et al. Barn med kronisk myeloid leukemi i tre typer: 1 vuxen Typ; 2 familjetyp; 3 ungdomstyp.
(två) patogenes
CML har en karakteristisk Philadelphia-kromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) för att smälta proto-onkogen c-abl på kromosom 9 med bcr-genen på kromosom 22. Den bcr-abl chimära genen är en genmarkör för maligna kloner. Denna markör är närvarande i granulocyt-, erytroid-, megakaryocyt- och lymfoida linjer från CML-patienter, vilket indikerar att lesionen inträffar på nivån av hematopoietiska stamceller, och den chimära genen transkriberas -8,5 Kb mRNA, som kodar fusionsproteinet-P210 bcr / abl, som spelar en viktig roll i patogenesen av CML genom att hämma apoptosförseningen hos leukemiceller. Eftersom det är en malign spridning av pluripotenta hematopoietiska stamceller är granulerna röda. Avdelning, megakaryocytisk och annan multilinjens engagemang, sprängkrisen kan omvandlas till lymfocytisk leukemi, cirka 85% av barn med CML har Ph1-kromosom, dvs. Det kan delas in i två subtyper: bcr-rekombination (Ph-bcr CML) och ingen bcr-rekombination (Ph-ber-CML). De tidigare kliniska symtomen liknar dem för Ph1-kromosompositiva, och de senare kliniska symptomen är inte typiska.
Förebyggande
Förebyggande av kronisk myeloid leukemi för vuxna
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer. Gravida kvinnor och barn bör undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. Rationell användning av droger, försiktighet med cytotoxiska läkemedel.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik, förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-tre-kropp, Fanconi-anemi, etc., stärka fysisk träning, uppmärksamma livsmedelshygien, upprätthålla ett behagligt humör, arbeta och vila och öka kroppens motstånd.
Komplikation
Barn komplicerade kroniska myeloida leukemikomplikationer Komplikationer optisk skivaödem
Synlig mjälte, lever, svullna lymfkörtlar, optisk skivaödem, lungdysfunktion, miltinfarkt, blödning, extramedullär infiltration.
Symptom
Spädbarn vuxen typ kronisk myeloid leukemi symtom Vanliga symtom Leverförstoring Lymfkörtelförstoring Leukocytos Låg värme Eosinofiler Öka bensmärta Ledsmärta Ödem Ödem Infiltration av huden
1. Symptom
De flesta patienter befinner sig i den kroniska fasen vid diagnostiden och början är långsam. Symtomen och tecknen är milda i början. Vanliga symtom inkluderar: allmän sjukdom, trötthet, viktminskning, feber, ben- och ledvärk, några få patienter är asymptomatiska, endast i rutinmässiga blodprover. När antalet vita blodkroppar ökar diagnostiseras sjukdomen, allvarliga ben- och ledvärk, blödning, oförklarad hypertermi eller extramedullär infiltration är vanligare i sprängfasen.
2. Tecken
(1) Utvidgning av leverens mjältlymfkörtlar: synlig mjälte, förstorad lever, milda lymfkörtlar, fulla övre buken eller klumpar i vänstra övre buken, cirka 90% av patienterna med splenomegali, i varierande grad, under revbenen Mjälten är ofta hård och har ett skår. Den svåra smärtan i mjälten eller gnuggan i mjälten är ett tecken på mjältainfarkt. 50% av patienterna har mild till måttlig utvidgning av lever och lymfkörtelförstoring är sällsynt.
(2) CNS-involvering: retinopati, optisk skivaödem, etc.
(3) Hud: Ett litet antal patienter har hudinfiltrering och hudknutor.
(4) Andra: lungdysfunktion och artrit, onormal peniminektion kan också uppstå, cirka 14% av patienterna är benägna att få magesår, oftast orsakade av ökade basofiler.
Undersöka
Undersökning av kronisk myeloid leukemi hos barn
Blod runt
Huvudsakligen för leukocytos, 80% är över 100 × 109 / L, hemoglobin är cirka 80 g / L, trombocytos, klassificering kan ses ökade granuler, inklusive acidophilia, basofiler, ökning av granulocyt är inte uppenbart, i mitten , unga och mogna granulocyter.
2. Blodtest
Leukocyt alkaliskt fosfatas minskade, HbF ökade inte, serumimmunoglobulin ökade inte, serum och urinlysozym ökade inte, men vitamin B12 och vitamin B12 bärarprotein ökade.
3. Benmärgsundersökning
Aktiv hyperplasi, främst granulocythyperplasi, granulocyter <10%, mestadels medelstora, sena granulocyter och stavformade kärnbildade celler, granulat: röd är 10 ~ 50: 1, vissa patienter kan se benmärgsfibros, benmärgs megakaryocyter Antalet celler ökade signifikant, främst i mogna megakaryocyter, och de odlade kolonierna och kluster av benmärg ökade.Konventionell bröstradiografi, B-ultraljud, elektrokardiogramundersökning och annat urval enligt kliniska behov.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk myeloid leukemi hos barn
diagnos
Leukocytretention orsakad av överdrivna sprängceller är vanligt hos barn med ACML, men symptomen är milda. De diagnostiska kriterierna som vanligtvis används i Kina sammanfattas enligt följande:
1. Inhemska diagnostiska kriterier
(1) Ph1-kromosom-positiv och / eller bcr-abl-fusionsgen-positiv: och något av följande kan diagnostiseras. 1 Perifert blod: vita blodkroppar är förhöjda, främst neutrofiler, omogna granulocyter> 10%, granulocyter.
(2) Ph1-kromosom-positiv och / eller bcr-abl-fusionsgen negativ: 3 poster i följande (1) till (4) plus artikel (5) kan diagnostiseras, 1 splenomegali. 2 Perifert blod: antalet vita blodkroppar fortsatte att öka> 30 × 109 / L, främst neutrofiler, omogna granulocyter> 10%, basofiler ökade, sprängceller (I II-typ) leukemireaktion, JMML eller annat: typ av myelodysplastiskt syndrom (MDS), andra typer av myeloproliferativa störningar.
2. Iscensättning
Kliniskt, enligt sjukdomens utvecklingsprocess, kan den delas upp i en kronisk fas, en accelererad fas och en sprängningsfas.
(1) Kriterier för iscensättning av kronisk stadium är: 1 asymptomatisk eller låg feber, trötthet, överdriven svettning, viktminskning och andra symtom, 2 ökat antal vita blodkroppar, främst neutrala, unga och gnagare granulocyter, primordialceller (I II Typ) kärnbildade röda blodkroppar, 3 hyperplasi är extremt aktiv, främst granulocythyperplasi, mitten och sen granulocytkärngranulocyter ökar, primordialceller (I II-typ).
(2) Accelerationsperiod: Skillnaden mellan ungdomstyp och vuxen typ visas i tabell 1. Cirka 10% av barnen under det första året efter diagnosen befinner sig i den påskyndade perioden. Några patienter utvecklar akut leukemi på kort tid och dör ofta inom några veckor. Cirka 2/3 av patienterna utvecklade en accelererad fas 2 till 3 år efter diagnosen De viktigaste manifestationerna av denna period var progressiv anemi och bensmärta och ledvärk på grund av osteolytiska skador. Följande två punkter har beaktats under denna period: 1 Oförklarad feber, anemi, ökad blödning och / eller bensmärta. Progressiv utvidgning av mjälten. 3 icke-läkemedelsinducerad blodplättars progressiv reduktion eller ökning. 4 primordialceller (I plus typ II) i blodet och / eller benmärgen> 10%. 5 perifera blodbasofiler> 20%. 6 Det finns signifikant kollagenfibros i benmärgen. 7 Det finns andra kromosomavvikelser andra än Ph1-kromosomen. 8 är ineffektivt mot traditionella anti-långsam granulatläkemedel. 9CFU-GM har defekter i spridning och differentiering, kluster ökar och förhållandet mellan kluster och kolonier ökar.
(3) sprängningsperiod: 75% till 85% av barnen fortsätter under 1 till 5 år (i genomsnitt 3,5 till 4,5 år) in i sprängningsfasen. Några fall har genomgått snabba förändringar på bara några månader efter diagnosen. Tillfälliga fall har förändrats snabbt efter mer än tio år. Ett av följande kan diagnostiseras under denna period: 1 primordialceller i perifert blod eller benmärg (I plus typ II) eller den ursprungliga lakningen plus ung drench, eller den ursprungliga singeln plus ung singel> 20%. 2 I perifert blod är de primära partiklarna plus promyelocyter> 30%. 3 granulat i benmärgen plus promyelocyter ≥ 50%. 4 Det finns extramedullär primordial cellinfiltration. Under denna period är de kliniska symtomen och tecknen värre än den accelererade fasen. CFU-GM-kultur växer i små kluster eller växer inte. Vid akut förändring förändras den akuta märgen till det huvudsakliga, inklusive akuta granuler och brådskande. Ibland svarade akuta röda blodförändringar och akuta megakaryocytförändringar etc., akut lymfocytos för cirka 20%.
Differensdiagnos
Leukemi-liknande reaktion
Leukemiliknande reaktioner kan vara sekundära till allvarliga infektioner, medfödd hjärtsjukdom och metastaserande cancer. Dessa sjukdomar är förhöjda av vita blodkroppar, men överstiger i allmänhet inte 50 × 109 / L. Det finns giftiga partiklar i neutrofiler och basofiler saknas. Primitiva och omogna celler är sällsynta, neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet förbättras, cytogenetisk undersökning är normal, ingen Ph-kromosom, molekylärbiologisk undersökning BCR / ABL (-), antalet vita blodkroppar kan återställas efter primär sjukdomskontroll normala.
2.Ph ALL ACML akut lymfocytdifferentiering är differentierad från Ph ALL. Storleken på fusionsproteinet är annorlunda. ACML är vanligtvis 210KD, och Ph ALL är 185KD. Brytpunkten för fusionstranskription detekteras genom omvänd transkription PCR. Hjälp till att identifiera, svaret på behandling är också annorlunda, ALLA patienter efter kemoterapi, fullständig remission av Ph-kromosom försvann, karyotyp återgår till det normala.
