Pediatrisk alfa-thalassemi
Introduktion
Introduktion till pediatrisk a-talassemi Alphathalassaemia (kallas thalassemia), även känd som thalassemia, bör kallas "globin-producerande anemi" enligt National Medical Terminology Committee. Det beror på att syntesen av en eller flera globinpeptidkedjor är blockerad eller helt inhiberad, vilket resulterar i onormal sammansättning av Hb-komponenter, vilket orsakar kronisk hemolytisk anemi. Enligt olika typer av rader eller defekter av globingen, är motsvarande hämning av pärlkedjesyntes annorlunda, och talassemin kan delas upp i a-talassemi; p-talassemi, 6-talassemi, y-talassemi och Sällsynt beta-talassemi; de föregående två typerna är vanliga, alla typer av talassemi kan kombineras med varandra, kan kombineras med olika onormala Hb (som HbE / beta-talassemi), denna grupp av sjukdomar, även känd som talassemi-syndrom , alla tillhör autosomal ofullständig dominerande arv, α-medelhavsanemi (α-medelhavsanemi) är en grupp orsakad av α-globinkedjesyntesstörning orsakad av deletion eller funktionell defekt (punktmutation) av α-globingen Hemolytisk anemi. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hemolytisk anemi, gulsot, gallsten, ödem
patogen
Pediatrisk a-talassemi etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Det är en autosomal ofullständig dominerande arv. A-globingenen är belägen på den korta armen på kromosom 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), med en total längd på cirka 29 kb och innehåller sju länkade alfa-gener eller pseudogener.
1. a-gen-borttagning: Varje kromosom har ett par a-gener som styr syntesen av a-kedjan, så det finns 4 a-gener i varje cell, och olika grader (1 till 4) av genetiska avvikelser kan uppstå:
(1) a + -thalassemia (α2 talassemi): Om ett α-genom tas bort på en av kromosomerna hämmas syntesen av den kontrollerade α-kedjan delvis, kallad α + -thalassemia (α2 thalassemia) .
(2) a-talassemi (eller α1 talassemi): Om två α-gener tas bort på en kromosom hämmas endast α-kedjesyntesen kontrollerad av de två generna, kallad α-talassemi (eller Alpha 1-talassemi).
(3) Hb-H-sjukdom (eller α-talassemi av mellanliggande typ): Om tre av de fyra α-generna på ett par kromosomer raderas (genotypen är αo / α + giftig heterozygot) är α-kedjesyntesen stor. Delvis undertryckt, känd som Hb-H-sjukdom (eller intermediär alfa-talassemi).
(4) Hb-Barts fosterödemsyndrom (Hb Bart's hydrops fetalis): Om alla fyra α-generna på ett par kromosomer raderas (genotyp är αo / αo thalassa homozygot) hämmas α-kedjesyntes fullständigt Det kallas Hb-Barts fetalt ödem-syndrom (Hb Bart's hydrops fetalis), och borttagningen kan delas in i vänster-borttagning (L-typ, brist på ett 4,2 kb-fragment inklusive α2-gen) eller höger-borttagning (radering av R-typ inkluderar ett partiellt 3,7 kb fragment av a1 och en del av a2-genen).
2. a-genfunktionsbrist: Dessutom finns det icke-radering av a-talassemi, vilket beror på "punktmutationen" av a-gennukleotider, som orsakas av tre typer av defekter:
(1) α Constant Spring (αcs): en stoppmutation av α2-genen, som förlänger α-kedjan till 172 aminosyror, och mRNA som transkriberas av denna mutantgen är instabil, vilket resulterar i en störning av α-kedjesyntes.
(2) α Quong Sze: mutation av CTG (leucin) av det 125: e kodonet av α2-genen till CCG (valin), vilket är en mycket instabil α-globin, vilket hindrar bildningen av α1p1-dimer och därmed påverkar Syntes av tetramrar.
(3) Poly A-signalmutation: Tilläggssignalen för 3 'av a1-genen muteras från AATAAA till AATAAG, vilket reducerar det mogna mRNA och minskar α-kedjesyntesen, och α i Guangdong, Guangxi och Sichuan. - Vid talassemi står andelen 35-60% för borttagning, och resten saknas.
(två) patogenes
Den normala humana a-kedjan är involverad i globinpeptidkedjekompositionen för HbA och F. a-talassemi-patienterna har olika grader av a-genfel i a-talassemi och a-kedjesyntesen reduceras till försvann och kombineras inte med a-kedja. Överskottet av y- och p-kedjor är annorlunda, vilket resulterar i olika grader av motsvarande tetramrar, nämligen y4 (Hb Bart's) och β4 (Hb-H). Dessa tetramrar är instabila Hb och oxideras lätt. , denaturering, nederbördansamling för att bilda inklusionskroppar, fästa vid erytrocytmembranet, skada membranet, minskad plasticitet, intravaskulär eller extravaskulär hemolys; reducerad syntes av globinpeptidkedjan, vilket resulterar i reducerad Hb-syntes, bildning av små celler, hypoallergen anemi (Hb-innehållet i varje cell reduceras).
1. a2 thalassemia (a thalassemia)
Även känd som statisk a-talassemi, inga kliniska och onormala blod manifestationer, ofta på grund av familjeundersökning av α-talassemi patienter eller före äktenskap, prenatal och nyfödda navelsträngsblodscreening, finns i navelsträngsblod Hb Bart vid födseln Det står för 1% till 2% och försvinner inom tre månader.
2.α1 talassemi (αo talassemi)
Även känd som standard alfa-talassemi, det finns två genotyper:
(1) a2 thalassemia homozygote (α2 gen / α2 gen).
(2) a1 talassemi-heterozygot (α1-gen / αA-gen), ingen anemi eller mild anemi vid denna sjukdom, anemi ökad under infektion eller graviditet, mild lever, splenomegali eller ingen utvidgning, mild liten cellhypopigmentering Anemi, blodsmetning röda blodkroppar varierar i storlek, central ljusfärgning, onormal form, tillfällig målform, denaturerad globin kroppspositiv, röda blodkroppar osmotisk bräcklighet; navelsträngsblod Hb Bart's 3,4% ~ 14,0%, i ålder Försvinner inom 6 månader, sjukdomen måste skiljas från järnbristanemi.
3. Hemoglobin H-sjukdom
HbH-sjukdom (Hemoglobin H-sjukdom) är en mellanliggande typ av talassemi, och dess genotyp inkluderar α + / αo-thalassemi dubbel heterozygot (-α / -), αo / Hb-koustant fjäder (CS) (αcs / -), αo / Icke-raderade a-talassemi (- / ααtal) och icke-raderade α-talasshomozygoter (ααtal / ααtal), i Kinas Hb-H-sjukdom svarar generna för icke-borttagning för cirka 50%, och dess kliniska hematologiska prestationsförhållande Defekt typ är allvarlig, sjukdomen är mer än 3 år gammal, minimum är 40 dagar och kan vara sen till tonåren.
Förebyggande
Pediatrisk alfa-talassemi förebyggande
Utför aktivt prenatal och postnatal arbete för att minska / kontrollera arvet av "talassemi" -genen.
1. Premarital screening av thalassemia för att undvika äktenskap med patienter med mild thalassemia kan minska risken för födelse av tunga / mellanliggande thalassemia-patienter avsevärt.
2. Främja prenatal diagnosteknologi. För båda föräldrarna eller en av thalassemi-genbärarna, samla fostervilda, fostervattenceller eller navelsträngsblod vid fyra månader av graviditeten och få genomiskt DNA med hjälp av PCR-teknik (PCR) för högriskfostrar. För prenatal diagnos bör svåra / mellanliggande barn avsluta graviditeten.
Komplikation
Pediatriska alfa-talassemi-komplikationer Komplikationer hemolytisk anemi gulsot gallstenödem
Kan kompliceras av svår kronisk hemolytisk anemi, kan uppstå hemolytisk kris, svår anemi, benförändringar, kurdisk ansikte, splenomegali, behov av att förlita sig på blodtransfusion för att upprätthålla liv, gulsot, infektion och / eller läkemedel kan förvärra hemolys, kan Kombinerade gallstenar, hög indirekt bilirubinemi, svårt foster kan dö i livmodern eller kort efter förlossningen, svår ödem, ascites, tillväxt och utveckling, ofta åtföljt av bronkial eller lunginflammation och hemosideros , orsakar organskada, hjärtsvikt, leverfibros, leversvikt och så vidare.
Symptom
Pediatriska a-talassemi symtom vanliga symtom hudblödning punkt gulsot hemolytisk gulsot fosterödem splenomegaly fysiologi anemi hepatomegaly ascites
Hemoglobin H-sjukdom
Enligt sjukdomens ålder kan sjukdomens svårighetsgrad delas in i följande tre typer:
(1) Tung: mer än spädbarn, liknar allvarlig ß-talassemi, svår kronisk hemolytisk anemi, Ku's ansikte, splenomegaly, behöver förlita sig på blodtransfusion för att upprätthålla liv, ingen anemi under neonatal period, Hb Bart's Innehåll 25%, liten mängd: HbH.
(2) typisk kronisk hemolytisk gulsot: denna typ är sällsynt, mild till måttlig anemi, ihållande mild till måttlig gulsot, mild lever, splenomegali, infektion och / eller läkemedelsförvärring hemolys, kan kombineras med gallsten, hög indirekt Bilirubinemia, efter mjälten avtar inte gulsot.
(3) Lätt typ: vanlig i denna typ, början av barn eller ungdomar, mild eller ingen anemi, mild eller ingen lever, splenomegali, infektion och / eller oxidativa läkemedel kan inducera eller förvärra hemolytisk gulsot, eller till och med "hemolys Kris, som liknar de kliniska manifestationerna av G6PD-brist på röda blodkroppar, bör noteras för identifiering.
2.Hb Barts fosterödemsyndrom
Den stora majoriteten av dräktighetsperioden 30 till 40 veckor (i genomsnitt 34 veckor), fostret dog i livmodern eller dog kort efter förlossningen, systemiskt svår ödem, ascites, groda mage, några fall av ödem och ascites, svår anemi, blek Mild gulsot, hepatomegali är mer uppenbart än splenomegaly, ingen mjälte, synlig hudblödning, moderkakan är enorm och tjock, blek, skarp, 3. Hemoglobin Constant Spring (HbCS).
(1) HbCS homozygot tillstånd: kan ha mild hypopigmenteringsanemi, ibland gulsot, mild svullnad i lever och mjälte, röda blodkroppsstorlek, målceller, låg MCH, ökat retikulärt rött blodkroppar, HbCS 0,05 ~ 0,06, spår Hb Bart's, HbA2 och F är normala, resten är HbA, detta fall är sällsynt.
(2) HbCS heterozygot tillstånd (dvs HbCS-egenskaper): inga hematologiska avvikelser eller mild anemi, röda blodkroppsavvikelser, små röda blodkroppssjukdomar, etc., HbCS cirka 0,01, HbA och A2 är normala, HbCS om de kombineras med alfa-talassemi 1 (Genotyp αCSa / -), dess kliniska manifestationer och blod som liknar HbH-sjukdom, känd som CS-typ HbH-sjukdom, stärkelsegelelektrofores med användning av pH 8,6 är lätt att skilja från HbA, HbA2, HbF, etc. Mindre, lätt att ignorera.
Undersöka
Pediatrisk alfa-talassemi-kontroll
Hemoglobin H-sjukdom
(1) Perifert blod: svårighetsgraden av anemi, röda blodkroppar (0,4l ~ 4,06) × 10 12 / L, Hb18 ~ 110 g / L, ökad retikulocyter, intervall 0,004 ~ 0,22 (i genomsnitt 0,046), ibland, sent Röda blodkroppar, perifert blodsprut visade uppenbara röda blodkroppsstorlek, ljus fläck, form, målform och skräp, vanligtvis vita blodkroppar och blodplättar normalt.
(2) HbH-inkluderande kropp och Heinz-kroppsbildningstest: HbH-inklusionskropp och Heinz-kroppsbildningstest var positiva, den positiva hastigheten för HbH-inkluderande kropps röda blodkroppar var 3,0% -100,0% och Heinz-kroppspositiva celler var 30,0% -100%.
(3) Isopropanol-test: starkt positivt.
(4) Osmotisk bräcklighet för röda blodkroppar: minskad.
(5) Hemoglobinelektrofores: synlig HbH, innehåll 1,5% ~ 44,3%, cirka 76% sammansatt Hb Bart's innehåll (anti-alkali-förhållande) 0,12% ~ 19,5% (medelvärde 4,6% ± 3,3%); cirka 13% sammansatt HbCS Innehållet är 0,82% till 6,80%.
(6) Benmärg: Den röda blodkroppslinjen sprider sig uppenbarligen, främst i mitten och sent röda blodkroppar.
(7) a-talassemi-gendiagnos: Det finns fyra huvudmetoder: 1 restriktionsenzymsmältning direktanalys, 2 restriktionsfragmentlängd polymorfism (RLFP) indirekt analys, 3 oligonukleotidprobe (ASO) Analytisk metod, PCR-metod för gendiagnos (PCR): För närvarande används PCR för att radera gener av HbH-sjukdomar, PCR plus alelspecifika oligonukleotidprober används ofta för icke-deletionstyper. Dot blot-hybridisering (ASO), som fortfarande är okänd, bekräftas genom sekvensering. Det har hittills upptäckts 16 icke-deletionsmutationspunkter, och α2-genen CDL24 (CG) -mutation har rapporterats nyligen.
2.Hb Barts fosterödemsyndrom
(1) Perifert blod: svår till måttlig anemi, Hb 30 ~ 110 g / L (medelvärde 49 ~ 70 g / L), röda blodkroppar (2,1 ~ 4,8) × 10 12 / L, retikulocyter 0,038 ~ 0,48, ökade kärnbildade röda blodkroppar Upp till 76 ~ 522/100 vita blodkroppar, perifera blod smutsar röda blodkroppar är uppenbarligen olika i storlek, formad, målform, med karakteristiska hypokroma jätte röda blodkroppar.
(2) HbH-inkluderande kropp för röda blodkroppar och Heinz-kroppsbildningstest kan vara positiva.
(3) Osmotisk bräcklighet i röda blodkroppar minskade och isopropanol-testet var positivt.
(4) Serum obundet bilirubin kan ökas något (85 mmol / L).
(5) Hemoglobinanalys: Hb Bart's innehåll 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, det finns fortfarande en liten mängd HbH, ingen HbAl, HbA2 och HbF, anti-alkali Hb 32% ~ 76% (Hb Bart's svaga anti-alkaliska ).
(6) Peptidkedjanalys: Högpresterande vätskekromatografi (HPLC) användes för att detektera biosyntesnivån för mikro-globinpeptidkedjan, och det bekräftades att det inte fanns någon a-kedja i denna sjukdom. Elektrokardiogram och andra undersökningar, röntgenundersökning av ben, benmärgshålighet, kortikat gallring och osteoporos, gallring av skalens inre och yttre plattor, utvidgning av skallen och benmärgshålan, breddning av barriären och vertikala streck i intermedullary cortex Korta hårförändringar, kort ben på grund av tunnning av det trabekulära benet för att bilda ett spets- eller inläggsmönsterintervall, falanx och metakarpalt ben förefaller tidigare, det långa benet är tunnare och medullärhålan breddas och lårbenet är mer oändlig.
Diagnos
Diagnos och diagnos av a-talassemi hos barn
Diagnostisk identifiering
Hemoglobin H-sjukdom
Enligt de kliniska egenskaperna och Hb-elektrofores kan HbH diagnostiseras och den villkorade enheten kan diagnostiseras ytterligare.
2.Hb Barts fosterödemsyndrom
Enligt de kliniska egenskaperna hos denna sjukdom är hepatomegali mer uppenbart än splenomegaly.Den karakteristiska morfologin för röda blodkroppar och Hb elektrofores huvud Hb är Hb Bart kan diagnostiseras.
Differensdiagnos
Hemoglobin H-sjukdom
Sjukdomen måste skilja sig från beta-talassemi, erytrocyt GbPD-brist, viral hepatit av gulsotyp, HS och järnbristanemi.
2.Hb Barts fosterödemsyndrom
Identifiering av fosterödem orsakat av immunologisk hemolys i nyfödda med nyfödda kännetecknas kliniskt av hepatomegali som är större än splenomegali.Den karakteristiska röda blodkroppsmorfologin och Hb elektrofores huvud Hb är Hb Bart, som kan identifieras.
