Pediatrisk beta-talassemi
Introduktion
Introduktion till Beta-talassemi hos barn Betathalassaemia (kallas thalassemia), även känd som thalassemia, bör kallas "globin-producerande anemi" enligt National Medical Terminology Committee. Det beror på att syntesen av en eller flera globinpeptidkedjor är blockerad eller helt inhiberad, vilket resulterar i onormal sammansättning av Hb-komponenter, vilket orsakar kronisk hemolytisk anemi. Enligt olika typer av rader eller defekter av globingen, är motsvarande hämning av pärlkedjesyntes annorlunda, och talassemin kan delas upp i a-talassemi; p-talassemi, 6-talassemi, y-talassemi och Sällsynt beta-talassemi; de föregående två typerna är vanliga, alla typer av talassemi kan kombineras med varandra, kan kombineras med olika onormala Hb (som HbE / beta-talassemi), denna grupp av sjukdomar, även känd som talassemi-syndrom , är alla autosomala ofullständiga dominerande arv. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot ödem anemi lunginflammation lever fibros
patogen
Pediatrisk betatalassemi orsak
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Orsak
P-globingenen är belägen i bandet för kortarm 1-region 2 av kromosom 11 (förkortning: 11P12). De flesta av sjukdomen utom med några få nukleotiddeletioner, punktmutationer (enstaka nukleotidsubstitution, På grund av ökningen eller frånvaron har 100 typer av genmutationer hittats i världen. Det finns 20 arter i Kina (tabell 1). De som hämmas av ß-kedjesyntes kallas "beta-talassemi"; de som är helt inhiberade av ß-kedja kallas "βo-talassemi", hämningen av peptidsyntes involverar δ-kedja, kallad δβ marin anemi (ββ eller ββo), de två allelmutationerna på kromosomen är samma homozygota; allelmutationerna är olika "Dubbel heterozygot"; endast en mutant på en homolog kromosom kallas "heterozygot".
2. Klassificering
Enligt heterozygot och homozygot som produceras av β-genfelen är de kliniska manifestationerna också olika.Om svårighetsgraden av sjukdomen kan ß talassemi klassificeras i tre typer: tung, lätt och mellanliggande.
(1) svår beta-talassemi: allvarlig β-medelhavsanemi-major, även känd som Couleys-anemi, som är homozygot för beta-talassemi, dubbel heterozygositet för beta- och beta-kalassemi eller homozygot för beta-talassemi. Eller δβo homozygot, är en vanlig thalassemi i Kina. Båda föräldrarna till denna sjukdom är heterozygot ß-talassemi och deras barn har en svår ß-talassemi på 25%, 50% är heterozygot, och de återstående 25% Det är normalt.
(2) Intermediär beta-talassemi: ß-medelhavsanemi-intermedier inkluderar: ß-gen-homozygot, vissa β0 / β-dubbla heterozygoter, atypiska beta-talassemi-heterozygoter, kombinerat med alfa-anemi Och ß-talassemi, dess kliniska manifestationer är mellan tunga och lätta, med:
1 Åldersåldern är relativt sent (vanligtvis 4 till 5 år gammal).
2 måttlig anemi, Hb 60 ~ 90 g / L.
3 mild hepatosplenomegali.
4 Perifert blod smutsar röda blodkroppsmorfologi som liknar tunga.
5HbF-innehållet ökas och HbA2 kan vara något högre, normalt eller minskat.
6 Mängden blodtransfusion är liten eller blodtransfusion är inte nödvändig för att upprätthålla liv; familjeundersökning bekräftade ovanstående genleverans.
Atypisk beta-thalass heterozygote: hänvisar till locus-kontrollregionen (LCR) lokaliserad i det distala området av ß-globingenen. Dessa är inte molekylära defekter i ß-kedjan (atypisk ß-thalassemia gen) och typiska Betatalassemi-genen kombineras för att bilda en dubbel heterozygot.
(3) Lätt beta-talassemi: β-medelhavsanemi mindre eller drag är en β0-, ß- eller ß-gen, inklusive en dubbelmutant heterozygot (benämnd nukleotidsekvensen för den sjuka ß-globingenen) Samtidigt finns det två heterozygota tillstånd i mutationspunkten, såsom [TATA box-28 (A → G) CDl7 (A → T) / N], som huvudsakligen kännetecknas av milda små celler, hypopigmentemi, särskilt i spädbarn. Det kan vara mild gulsot och splenomegali.
(två) patogenes
Många patofysiologiska och kliniska manifestationer av ß-talassemi är relaterade till obalansen i syntes av globinkedjan. Eftersom syntesen av ß-strängen hämmas kan syntesen av HbA (α2β2) reduceras eller frånvarande, i heterozygoter, överskott av a-kedja Bindning till den kompenserade 5-kedjan ökar AbA2 (α2δ2). I homozygoten är a-kedjan relativt ökad på grund av den betydande minskningen av ß-kedjan, och överskottet av a-kedjan kombineras med y-kedjan. Därför blir HbF (222) den huvudsakliga röda blodkroppen. Eftersom HbF-komponenten har högre syreaffinitet än HbA, är det inte lätt att frigöra syre i vävnader, så patienter har ofta vävnadshypoxi, hypoxi orsakar en stor mängd erytropoietinsekretion, stimulerar benmärgs hematopoietisk funktion och röd benmärg är extremt dilaterad. Detta orsakar en serie benförändringar.
På grund av obalansen mellan a- och p-kedjorna kan överskottet av a-kedjan polymeriseras till extremt instabilt a2, a3 eller α4, och variationen avsätts i de röda blodkropparna och röda blodkropparna för att bilda α-kedjeinkorporeringskroppar, på grund av inkluderingskropparna. Erytrocytmembranet gör erytrocytmembranet styvt, mottagligt för mekanisk skada och kan inte helt gå in i blodcirkulationen i benmärgen, vilket resulterar i "ineffektiv hematopoies". Vissa röda blodkroppar som innehåller inklusionskroppar mognar och frigörs till perifert blod, men dessa röda blodkroppar passerar Under mikrocirkulationen förstörs den lätt, vilket förkortar dess livslängd.Dessutom påverkar de inkluderande kropparna av röda blodkroppar också permeabiliteten för röda blodkroppar, vilket ytterligare förkortar deras livslängd, vilket leder till hemolytisk anemi.
Anemi främjar absorptionen av järn i tarmen (upp till 80%), och järnanvändningssjukdomen och upprepad blodtransfusion under behandlingsprocessen deponerar en stor mängd järn i hjärtat, levern, mjälten, benmärgen och huden, vilket leder till avsättning av hemosiderin. Symtom, sekundär hemokromatos, skador på hjärt- och leverfunktioner, diabetes och andra endokrina störningar.
Förebyggande
Pediatrisk beta-talassemi förebyggande
Utför aktivt prenatal och postnatal arbete för att minska / kontrollera arvet av "talassemi" -genen.
1. Premarital screening av thalassemia för att undvika äktenskap med patienter med mild thalassemia kan minska risken för födelse av tunga / mellanliggande thalassemia-patienter avsevärt.
2. Främja prenatal diagnosteknologi. För båda föräldrarna eller en av thalassemi-genbärarna, samla fostervilda, fostervattenceller eller navelsträngsblod vid fyra månader av graviditeten och få genomiskt DNA med hjälp av PCR-teknik (PCR) för högriskfostrar. För prenatal diagnos bör svåra / mellanliggande barn avsluta graviditeten.
Komplikation
Pediatriska betatalassemi-komplikationer Komplikationer gulsot ödem anemi lunginflammation fibros
Kan kompliceras av gulsot, hepatosplenomegali, gallsten, kan kompliceras av hemolytisk kris, ödem, ascites, anemi, benförändringar, stillastående tillväxt och utveckling, ofta komplicerad av bronkial eller lunginflammation, komplicerad med hemosideros, orsakar organskada, samtidigt Hjärtsvikt, leverfibros, leversvikt och så vidare.
Symptom
Symtom på ß-talassemi hos barn Vanliga symtom Hemosiderin, nasalgia, låg leverfunktion, leverfibros, aptitlöshet, ödem, hjärtsvikt
Barnet är asymptomatiskt vid födseln, mer än början av barndomen, 50% av patienterna inom 3 till 6 månader efter födseln, ibland neonatal period, ju tidigare sjukdomens början, desto tyngre är tillståndet, allvarlig kronisk progressiv anemi Kräv blodtransfusion för att upprätthålla liv, 3 till 4 veckors blodtransfusion, med ökande ålder, med benförändringar, först i det metacarpala benet, sedan till de långa benen, revbenen och slutligen skallen, och bildar ett speciellt ansikte (Downs face): huvudet stort Pannan är upphöjd, de två åsarna är något högre, näsbron är deprimerad, ögonavståndet breddas, ögonlocken är ödem, huden är punkterad, aptiten är svag, tillväxten och utvecklingen är stillastående, levern och mjälten svullna, och mjälten är uppenbar, upp till bäckenhålan. Ofta komplicerat av bronkit eller lunginflammation, åtföljt av hemosiderin, på grund av överdriven järnutfällning i hjärtmuskeln och andra organ som lever, bukspottkörtel etc., vilket orsakar skada på organet, varav den allvarligaste är hjärtsvikt Leverfibros och leversvikt är en av de viktigaste dödsorsakerna hos barn. Om sjukdomen inte behandlas kommer den att dö mer än 5 år gammal.
Undersöka
Pediatrisk beta-talassemi-kontroll
Blodbild
Hb 100 ～ 120 g / L, röda blodkroppar <2,0 × 1012 / L, röda blodkroppsstorlek varierar, liten cell hypokrom anemi, central ljusfärgning, perifert blod smutsar röda blodkroppar onormal form, synlig päronform, slitformad form, liten sfärisk , trianglar, målformer och fragment, basofila röda blodkroppar, polytropiska röda blodkroppar, ökade kärnbildade röda blodkroppar, ökade retikulocyter (≤0,1), ökade vita blodkroppar och blodplättar och hypersplenism.
2. Benmärg
Den kärnbildade röda blodkroppens hyperplasi är extremt aktiv och förhållandet mellan granulat: rött är inverterat. I mitten är de unga röda blodkropparna dominerande, cellkroppen är liten, kärnan är pyknos och cytoplasman är mindre blå. ).
3. Röda blodkroppssaltpermeabilitetstest
Den osmotiska erytrocyt-ömheten ökar och 0,3% till 0,2% eller mindre är helt hemolyserad.
4. HbF-bestämning
Detta är en viktig bas för diagnosen av svår ß-globin-producerande anemi. HbF-innehållet är något förhöjd (<5%) eller signifikant ökat (20% till 99,6%); HbA2 minskas ofta, normalt eller måttligt förhöjat, HbA2 3,5% till 8,0%.
5. Peptidkedjanalys
Högpresterande vätskekromatografianalys kan användas för att bestämma innehållet i α, β, γ, δ peptidkedjor. När Cooley-anemi är β / α-förhållandet <0,1 (normalt värde är 1,0-1,1), eftersom sjukdomen mestadels är punktmutation, så PCR och ASO kan användas för att identifiera mutationspunkterna. Det finns vissa skillnader i ß-talassemi-genmutationerna i olika etniska grupper i Kina. De mutanta generna i den södra Han-nationaliteten är CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( C → T) och TATA-box28 (A → G) är dominerande och står för 85% -90%, och den dubbla heterozygota mutationskombinationen kan nå nästan 100 arter.
6. Övrigt
Innehållet i vitamin E i plasma och röda blodkroppar minskade signifikant, vilket var positivt korrelerat med tillståndet; superoxidjonradikalen ökade.
Regelbunden röntgen, B-ultraljud, EKG och andra kontroller.
Röntgenundersökning av benen, utvidgning av benmärgshåligheten, gallring av cortex och osteoporos, gallring av de inre och yttre plattorna i skallen, vidgning av stenosen och bildning av korta håriga sporrar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av ß-talassemi hos barn
Enligt kliniska manifestationer och blodprover kan speciellt HbF-nivåer och familjeundersökningar diagnostiseras, villkorade kan användas vidare för peptidkedjanalys eller genetisk diagnos.
Differensdiagnos
1. Järnbristanemi: måste uppmärksamma skillnaden mellan svår järnbristanemi i barndomen.
2. Hemoglobin E-sjukdom: HbE / β-marin anemi-syndrom liknar denna sjukdom, men den tidigare Hb-elektroforesen visar HbE> 30%.
3. Den röda blodkroppens G-6PD-brist orsakade CNSHA allvarligt och kliniskt liknar allvarlig β marin anemi, men den tidigare infektionen och oxidativa läkemedel kan förvärra anemi, röda blodkroppar Heinz kroppspositiva, HbF-innehåll kan identifieras.
